CN109646710B - 一种临床内科止血的止血材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种临床内科止血的止血材料及其制备方法，该止血材料使用改性壳聚糖纤维负载医用胶，通过低温速冷‑射线辐照交联‑冷冻干燥的工序制备得到。其中，改性壳聚糖纤维由天然壳聚糖经软化、接枝、抗菌、静电纺丝得到，具有良好的比表面积、吸附性、抗菌性；医用胶由氰基丙烯酸酯类化合物与聚乳酸混合制备而成。本发明的止血材料具有优良的生物相容性，无毒无刺激，适用于临床内科治疗过程中的各种复杂有血创面，使用方便，生物降解性能和可吸收性能好，可以显著促进创面组织愈合和凝血，适合大规模推广应用到外科或内科手术止血过程。

Description

一种临床内科止血的止血材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及医护用品材料技术领域，具体涉及一种临床内科止血的止血材料及其制备方法。
背景技术
在手术过程中，如何迅速彻底地止血，减少出血量，保持术野清晰，是临床外科或临床内科手术过程中基本的操作核心。近年来医用可吸收止血材料越来越引发医药界的重视，相关医药企业也不断加大研发成本。目前常用的可吸收止血材料有纤维蛋白胶、明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原、壳聚糖以及海藻酸钙纤维等，它们在作用机理和使用方法上不尽相同，止血效果和应用领域也有所差别。
目前研究表明，可吸收止血材料具有物理、生理和化学三种止血效应。物理止血是通过材料遇水吸收大量血液中的水分，使血液的浓度和黏度增大，流速减慢，吸水后膨化覆盖创面，一部分溶解成黏性体以堵塞毛细血管末端；化学止血是材料中含有特定基团，该特定基团在遇到血小板后能迅速发生黏附及凝集；生理止血是材料对内源性凝血有激活作用。从机理入手对可吸收止血材料的成分和制备方法进行研究，可以使止血材料不仅使用方便，被人体吸收，具有良好的可溶性，达到更好的止血效果。
申请号201410097478.0的专利公开了一种可吸收降解淀粉止血材料的制备方法，通过将淀粉灭活、去病毒、变性后制成改性淀粉，再与其他生物材料组合制备膜类产品或海绵产品，该止血材料可吸收降解，直接应用于各种复杂创面，但是仅仅通过物理效应达到止血效果，改性淀粉也容易受到热原细菌感染。
申请号201510158513.X的专利公开了一种止血材料的制备方法，通过静电纺丝制备的可吸收载体与凝血因子膜片状材料的组合，具有良好的比表面积，促进了与组织的融合作用。但是研究发现，可吸收载体的可选范围较广，通过静电纺丝后很难保证良好的相容性、吸收性，存放时的抗菌性也较差。
综上，现有的临床内科止血材料存在以下问题：1、无法通过物理、生理、化学多种效应进行止血，与组织的相容性差，促进组织愈合的效果不明显；2、采用载体吸附凝血分子进行止血时，载体的吸收降解性能差，容易黏附残留在组织血管内；3、材料的制备过程中会引入溶剂、添加剂，工艺控制不精确将达不到均匀良好的比表面积，无法最优地吸收血液中的水分以增加血液浓度和黏度，达到止血的目的。
发明内容
为了解决上述的技术问题，本发明的目的在于提供一种临床内科止血的止血材料及其制备方法，该止血材料使用改性壳聚糖纤维负载医用胶，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到。其中，改性壳聚糖纤维由天然壳聚糖经软化、接枝、抗菌、静电纺丝得到，具有良好的比表面积、吸附性、抗菌性；医用胶的主体成分由氰基丙烯酸酯类化合物与聚乳酸组成；该止血材料具有优良的生物相容性，无毒无刺激，适用于临床内科治疗过程中的各种复杂有血创面，使用方便，生物降解性能和可吸收性能好，可以显著促进创面组织愈合和凝血。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
本发明提供了一种临床内科止血的止血材料，该止血材料由改性壳聚糖纤维负载医用胶后，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到；所述医用胶由氰基丙烯酸酯类组合物、聚乳酸混合配制而成；
所述改性壳聚糖纤维的制备方法包括以下步骤：
1)软化：将天然壳聚糖粗品置于三口烧瓶中，接入机械搅拌、温度计，添加8-10倍量的去离子水，搅拌状态下添加氢氧化钠粉末至pH为7.2-7.5，加入天然壳聚糖质量0.1％-0.3％的酰化氨基酸水解酶，以3-5℃/min的速率升温至62-68℃，保温搅拌40-50min后，静置30-50min，与软化剂一起通入板框压滤机压滤，滤液干燥得到软化壳聚糖；
2)接枝：软化壳聚糖中加入5-8倍量的去离子水，搅拌形成悬浮液，滴加20wt％的双氧水溶液至体系无悬浮物；超声条件下，滴加5mol/L的丙烯酸-乙腈溶液，滴加完毕后，静置1-2h，减压浓缩，过滤，滤饼干燥完成表面接枝改性；
3)抗菌纺丝液制备：按照重量份计，将80-120份接枝改性后的壳聚糖分散到去离子水中，搅拌溶解，加入5-8份天然抗氧剂、0.2-0.6份抗菌剂，混合均匀后，得到抗菌纺丝液；
4)静电纺丝：将抗菌纺丝液通入静电纺丝装置，得到改性壳聚糖纤维；其中，纺丝电压为23-26Kv，纺丝针头到接收板的距离为15-20cm，湿度控制在30％-45％，环境温度控制在20-28℃，针头纺丝速率为2.2-2.6mL/h。
本发明考虑到从甲壳类动物中提取的天然壳聚糖粗品中，仍然含有大量未脱乙酰化的甲壳素、氨基酸、脂肪酸等杂质，硬度较高，影响壳聚糖的纯度和品质，不利于后续的接枝、抗菌整理和纺丝，因此需要先进行软化处理。通过大量的实验设计和筛选，发明人发现向壳聚糖的水溶液中引入酰化氨基酸水解酶，保温水解过滤后可以得到近乎透明的软化壳聚糖晶体。从原理上分析，酰化氨基酸水解酶的最适pH值为7.0-8.0，在70℃以下的水溶液中可以保持60min活力不变，通过在pH7.2-7.5、62-68℃条件下，可以使水解酶达到较优的活性，使氨基酸杂质上的酰胺基发生水解，含有酰胺基的脂肪酸发生水解，同时甲壳素上的乙酰基发生脱除，水解产物溶解于碱性水溶液中，壳聚糖纯度大大增加，软化效果好。经过压滤机的加压过滤、干燥后可以滤除水溶性的水解产物，高收率得到高纯度的壳聚糖。
接枝改性工序中，由于去乙酰化的壳聚糖亲水性较差，使得在止血时对血液的吸收性较差，因此发明人选择方便操作、成本较低的表面接枝改性方法。先通过滴加双氧水溶液使其部分发生氧化，增加悬浮液中氢键浓度，促进其在水中的溶解，之后滴加丙烯酸-乙腈溶液进行表面接枝改性。通过接触角测量仪观测壳聚糖表面形成有不规则的堆积物，表面覆盖有凸起物，凸起物团聚，表面积增加，亲水性、吸附性能大大提高。
静电纺丝工序中，发明人通过对纺丝的工艺参数进行了大量的筛选和实验，鉴于改性后的壳聚糖具有良好的亲水性、吸附性，使得抗菌纺丝液可以充分吸附溶胀，更加顺利地形成流体静电雾化的状态，以便纺成具有较大比表面积且抗菌、吸附性能稳定优良的纤维。纺丝电压、纺丝针头到接收板距离、湿度、环境温度、针头纺丝速率都是发明人在付出创造性劳动的情况下得到了较优参数。
作为本发明进一步的方案，所述天然壳聚糖粗品的提取方法如下：选取鳌虾外壳，清水洗净，粉碎至10-20目，使用8vt％的双氧水溶液浸泡后，取出烘干，再放入无水乙酸溶液中，浸泡20-22h，过滤，滤液中加入20g/L的氢氧化钠溶液至pH达到7.0-7.2，升温至80-85℃，保温搅拌3h，过滤，滤液依次使用乙醇、丙酮洗涤后干燥即可。
本发明的天然壳聚糖粗品提取方法，通过选取甲壳素含量最高的虾外壳，清水洗净可以去除表面的污泥、水溶性杂质。现有技术是先使用盐酸溶液浸泡后再粉碎，是考虑到部分甲壳素会被强碱溶解，会降低壳聚糖的提取收率。但是研究发现，该方法提取的壳聚糖粗品收率仅能达到2％-3％，收率很低。通过大量的实验条件设计和筛选，发现先将外壳粉碎成细粉，再使用具有中等氧化性的双氧水浸泡，可以去除外壳中的大量脂肪酸、氨基酸，同时无水乙酸将壳聚糖溶解，强碱氢氧化钠溶液水解掉大部分氨基酸和未脱乙酰基的壳聚糖，在乙酸溶液中保留了大部分的壳聚糖，再通过过滤、洗涤、干燥可以得到高纯度的壳聚糖粗品，收率可以提高到8％-12％，而且方法简便，容易实现工业化生产。
作为本发明进一步的方案，所述软化剂的制备方法如下：按照重量份计，将40-60份醋酸乙烯-乙烯共聚乳液、10-16份三乙醇胺、4-8份壳聚糖纯品、50-70份去离子水混合搅拌均匀，静置形成凝胶粉，置于50-60℃的反应釜中，以200-300r/min转速搅拌30-40min，通入高温气流干燥成软化剂粉末。
本发明的软化剂，以醋酸乙烯-乙烯作为强极性基团，可以渗透进入壳聚糖粗品纤维并包裹在纤维表面，壳聚糖纯品可以促进壳聚糖的聚集和提取，提高粗品中的壳聚糖纯度，在经过压滤后，能够促进壳聚糖的软化、纤维杂质的软化，得到纯度较高的软化壳聚糖。
作为本发明进一步的方案，步骤2)所述丙烯酸-乙腈溶液的添加量为软化壳聚糖的0.35-0.45倍，超声的功率为80-100W，超声时间为30-50min。
作为本发明进一步的方案，步骤3)所述天然抗氧剂为维生素C、维生素E、谷肤甘肤、儿茶酚中的一种或多种的组合，所述抗菌剂为甲壳质、日柏醇、1，8-桉树脑中的一种或多种的组合。
作为本发明进一步的方案，所述氰基丙烯酸酯类组合物为氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸异丁酯、氰基丙烯酸正丁酯中的一种或多种。
本发明还提供了一种临床内科止血的止血材料的制备方法，包括以下步骤：
S1、低温速冷：将改性壳聚糖纤维敷设在止血材料容器内用于负载，缓慢加入医用胶，边加边搅拌，直至体系呈凝胶状，将止血容器加盖密封，放入-15℃的冰箱中低温速冷；
S2、射线辐照交联：取出止血材料容器，使用电子束射线辐照0.6-0.8kGy，得到交联凝胶；
S3、冷冻干燥：将交联凝胶转移至-25℃的真空冷冻干燥机中进行冷冻保存，得到疏松多孔的凝胶状止血材料。
本发明的有益效果：
1、本发明的临床内科止血材料，使用改性壳聚糖纤维负载医用胶，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到。其中，改性壳聚糖纤维由天然壳聚糖经软化、接枝、抗菌、静电纺丝得到，具有良好的比表面积、吸附性、抗菌性；医用胶的主体成分由氰基丙烯酸酯类化合物与聚乳酸组成；该止血材料具有优良的生物相容性，无毒无刺激，适用于临床内科治疗过程中的各种复杂有血创面，使用方便，生物降解性能和可吸收性能好，可以显著促进创面组织愈合和凝血。
2、改性壳聚糖纤维的制备方法中，向壳聚糖的水溶液中引入酰化氨基酸水解酶，保温水解过滤后可以得到近乎透明的软化壳聚糖晶体，经过压滤机的加压过滤、干燥后可以滤除水溶性的水解产物，高收率得到高纯度的壳聚糖；接枝改性工序中，通过滴加双氧水溶液使其部分发生氧化，增加悬浮液中氢键浓度，促进其在水中的溶解，之后滴加丙烯酸-乙腈溶液进行表面接枝改性，通过接触角测量仪观测壳聚糖表面形成有不规则的堆积物，表面覆盖有凸起物，凸起物团聚，表面积增加，亲水性、吸附性能大大提高；静电纺丝工序中，鉴于改性后的壳聚糖具有良好的亲水性、吸附性，使得抗菌纺丝液可以充分吸附溶胀，更加顺利地形成流体静电雾化的状态，以便纺成具有较大比表面积且抗菌、吸附性能稳定优良的纤维。
3、天然壳聚糖粗品提取方法，通过选取甲壳素含量最高的虾外壳，清水洗净可以去除表面的污泥、水溶性杂质；先将外壳粉碎成细粉，再使用具有中等氧化性的双氧水浸泡，可以去除外壳中的大量脂肪酸、氨基酸，同时无水乙酸将壳聚糖溶解，强碱氢氧化钠溶液水解掉大部分氨基酸和未脱乙酰基的壳聚糖，在乙酸溶液中保留了大部分的壳聚糖，再通过过滤、洗涤、干燥可以得到高纯度的壳聚糖粗品，收率可以提高到8％-12％，而且方法简便，容易实现工业化生产。
4、本发明的软化剂，以醋酸乙烯-乙烯作为强极性基团，可以渗透进入壳聚糖粗品纤维并包裹在纤维表面，壳聚糖纯品可以促进壳聚糖的聚集和提取，提高粗品中的壳聚糖纯度，在经过压滤后，能够促进壳聚糖的软化、纤维杂质的软化，得到纯度较高的软化壳聚糖。
5、本发明的止血材料制备方法，采用低温速冷、射线辐照交联、冷冻干燥的工序，首先低温速冷可以冷冻杀死壳聚糖纤维与医用胶中的热源和细菌，辐照过程促进了纤维对胶体成分的负载和交联，进一步杀死热源和细菌；在-25℃的低温冷冻保存过程中，止血材料会进一步失水，使得其表面和内部均呈现疏松多孔状，随取随用，方便止血。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例的临床内科止血的止血材料，由改性壳聚糖纤维负载医用胶后，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到。医用胶由氰基丙烯酸甲酯与聚乳酸按照质量比7:1搅拌混合配制而成。
其中，改性壳聚糖纤维的制备方法包括以下步骤：
1)软化：将天然壳聚糖粗品置于三口烧瓶中，接入机械搅拌、温度计，添加8-10倍量的去离子水，搅拌状态下添加氢氧化钠粉末至pH为7.2-7.5，加入天然壳聚糖质量0.1％-0.3％的酰化氨基酸水解酶，以3-5℃/min的速率升温至62-68℃，保温搅拌40-50min后，静置30-50min，与软化剂一起通入板框压滤机压滤，滤液干燥得到软化壳聚糖；其中，软化剂的制备方法如下：按照重量份计，将40-60份醋酸乙烯-乙烯共聚乳液、10-16份三乙醇胺、4-8份壳聚糖纯品、50-70份去离子水混合搅拌均匀，静置形成凝胶粉，置于50-60℃的反应釜中，以200-300r/min转速搅拌30-40min，通入高温气流干燥成软化剂粉末。
2)接枝：软化壳聚糖中加入5-8倍量的去离子水，搅拌形成悬浮液，滴加20wt％的双氧水溶液至体系无悬浮物；超声条件下，滴加5mol/L的丙烯酸-乙腈溶液，滴加完毕后，静置1-2h，减压浓缩，过滤，滤饼干燥完成表面接枝改性；其中，丙烯酸-乙腈溶液的添加量为软化壳聚糖的0.35-0.45倍，超声的功率为80-100W，超声时间为30-50min。
3)抗菌纺丝液制备：按照重量份计，将80-120份接枝改性后的壳聚糖分散到去离子水中，搅拌溶解，加入5-8份天然抗氧剂、0.2-0.6份抗菌剂，混合均匀后，得到抗菌纺丝液；其中，天然抗氧剂为维生素C，抗菌剂为1，8-桉树脑。
4)静电纺丝：将抗菌纺丝液通入静电纺丝装置，得到改性壳聚糖纤维；其中，纺丝电压为23-26Kv，纺丝针头到接收板的距离为15-20cm，湿度控制在30％-45％，环境温度控制在20-28℃，针头纺丝速率为2.2-2.6mL/h。
其中，天然壳聚糖粗品的提取方法如下：选取鳌虾外壳，清水洗净，粉碎至10-20目，使用8vt％的双氧水溶液浸泡后，取出烘干，再放入无水乙酸溶液中，浸泡20-22h，过滤，滤液中加入20g/L的氢氧化钠溶液至pH达到7.0-7.2，升温至80-85℃，保温搅拌3h，过滤，滤液依次使用乙醇、丙酮洗涤后干燥即可。
本实施例临床内科止血的止血材料的制备方法，包括以下步骤：
S1、低温速冷：将改性壳聚糖纤维敷设在止血材料容器内用于负载，缓慢加入医用胶，边加边搅拌，直至体系呈凝胶状，将止血容器加盖密封，放入-15℃的冰箱中低温速冷；
S2、射线辐照交联：取出止血材料容器，使用电子束射线辐照0.6-0.8kGy，得到交联凝胶；
S3、冷冻干燥：将交联凝胶转移至-25℃的真空冷冻干燥机中进行冷冻保存，得到疏松多孔的凝胶状止血材料。
实施例2
本实施例的临床内科止血的止血材料，由改性壳聚糖纤维负载医用胶后，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到。医用胶由氰基丙烯酸乙酯与聚乳酸按照质量比8:1搅拌混合配制而成。
其中，改性壳聚糖纤维的制备方法与实施例1相同。软化剂的制备方法如下：按照重量份计，将52份醋酸乙烯-乙烯共聚乳液、15份三乙醇胺、6份壳聚糖纯品、62份去离子水混合搅拌均匀，静置形成凝胶粉，置于55℃的反应釜中，以260r/min转速搅拌35min，通入高温气流干燥成软化剂粉末。天然抗氧剂为维生素E，抗菌剂为甲壳质。
其中，天然壳聚糖粗品的提取方法与实施例1相同。
本实施例临床内科止血的止血材料的制备方法，包括以下步骤：
S1、低温速冷：将改性壳聚糖纤维敷设在止血材料容器内用于负载，缓慢加入医用胶，边加边搅拌，直至体系呈凝胶状，将止血容器加盖密封，放入-15℃的冰箱中低温速冷；
S2、射线辐照交联：取出止血材料容器，使用电子束射线辐照0.6-0.8kGy，得到交联凝胶；
S3、冷冻干燥：将交联凝胶转移至-25℃的真空冷冻干燥机中进行冷冻保存，得到疏松多孔的凝胶状止血材料。
实施例3
本实施例的临床内科止血的止血材料，由改性壳聚糖纤维负载医用胶后，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到。医用胶由氰基丙烯酸乙酯与聚乳酸按照质量比7.2:1搅拌混合配制而成。
其中，改性壳聚糖纤维的制备方法与实施例1相同。软化剂的制备方法如下：按照重量份计，将47份醋酸乙烯-乙烯共聚乳液、13份三乙醇胺、7份壳聚糖纯品、63份去离子水混合搅拌均匀，静置形成凝胶粉，置于58℃的反应釜中，以260r/min转速搅拌40min，通入高温气流干燥成软化剂粉末。天然抗氧剂为儿茶酚，抗菌剂为日柏醇。
其中，天然壳聚糖粗品的提取方法与实施例1相同。
本实施例临床内科止血的止血材料的制备方法，包括以下步骤：
S1、低温速冷：将改性壳聚糖纤维敷设在止血材料容器内用于负载，缓慢加入医用胶，边加边搅拌，直至体系呈凝胶状，将止血容器加盖密封，放入-15℃的冰箱中低温速冷；
S2、射线辐照交联：取出止血材料容器，使用电子束射线辐照0.6-0.8kGy，得到交联凝胶；
S3、冷冻干燥：将交联凝胶转移至-25℃的真空冷冻干燥机中进行冷冻保存，得到疏松多孔的凝胶状止血材料。
实施例4
本实施例的临床内科止血的止血材料，由改性壳聚糖纤维负载医用胶后，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到。医用胶由氰基丙烯酸正丁酯与聚乳酸按照质量比7.8:1搅拌混合配制而成。
其中，改性壳聚糖纤维的制备方法与实施例1相同。软化剂的制备方法如下：按照重量份计，将60份醋酸乙烯-乙烯共聚乳液、14份三乙醇胺、8份壳聚糖纯品、68份去离子水混合搅拌均匀，静置形成凝胶粉，置于60℃的反应釜中，以300r/min转速搅拌37min，通入高温气流干燥成软化剂粉末。天然抗氧剂为维生素C，抗菌剂为甲壳质。
其中，天然壳聚糖粗品的提取方法与实施例1相同。
本实施例临床内科止血的止血材料的制备方法，包括以下步骤：
S1、低温速冷：将改性壳聚糖纤维敷设在止血材料容器内用于负载，缓慢加入医用胶，边加边搅拌，直至体系呈凝胶状，将止血容器加盖密封，放入-15℃的冰箱中低温速冷；
S2、射线辐照交联：取出止血材料容器，使用电子束射线辐照0.6-0.8kGy，得到交联凝胶；
S3、冷冻干燥：将交联凝胶转移至-25℃的真空冷冻干燥机中进行冷冻保存，得到疏松多孔的凝胶状止血材料。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于，止血材料由天然壳聚糖粗品通过静电纺丝制备得到壳聚糖纤维后，负载医用胶，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥制备得到。
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于，止血材料直接采用医用胶，未使用改性壳聚糖纤维负载。
对比例3
本对比例与实施例1的区别在于，制备方法中取消步骤S2射线辐照交联。
对比例4
参照申请号201610254022.X专利中实施例1制备的止血材料。
材料基础性能测试
对实施例1-4、对比例1-4制备的止血材料，使用ASAP2010BET比表面测试仪进行了比表面积的测试，同时进行了体外降解时间、12h吸水率的测试，具体测试结果见表1：
表1.材料基础性能测试
从上表可以看出，本发明实施例的止血材料与对比例相比，比表面积大，体外降解时间短，吸水率高，比表面积达到了109.75m2/g，体外降解时间在37.5℃最短达到68天，12h吸水率最大达到1364％。
止血性能测试
选取临床内科手术患者40例，随机分为实施例1-4组和对比例1-4组，每组5人，在手术过程中，分别敷设使用实施例1-4、对比例1-4制备的止血材料，选取相同面积5-8cm2的创面，进行止血性能的测试，研究发现实施例1-4组与对比例1-4组相比，止血速度、伤口恢复速率均更快，而且显著促进创面组织愈合和凝血，适合大规模推广应用到外科或内科手术止血过程。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
以上内容仅仅是对本发明所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种临床内科止血的止血材料，其特征在于，该止血材料由改性壳聚糖纤维负载医用胶后，通过低温速冷-射线辐照交联-冷冻干燥的工序制备得到；所述医用胶由氰基丙烯酸酯类组合物、聚乳酸混合配制而成；
所述改性壳聚糖纤维的制备方法包括以下步骤：
1)软化：将天然壳聚糖粗品置于三口烧瓶中，接入机械搅拌、温度计，添加8-10倍量的去离子水，搅拌状态下添加氢氧化钠粉末至pH为7.2-7.5，加入天然壳聚糖质量0.1％-0.3％的酰化氨基酸水解酶，以3-5℃/min的速率升温至62-68℃，保温搅拌40-50min后，静置30-50min，与软化剂一起通入板框压滤机压滤，滤液干燥得到软化壳聚糖；所述软化剂的制备方法如下：按照重量份计，将40-60份醋酸乙烯-乙烯共聚乳液、10-16份三乙醇胺、4-8份壳聚糖纯品、50-70份去离子水混合搅拌均匀，静置形成凝胶粉，置于50-60℃的反应釜中，以200-300r/min转速搅拌30-40min，通入高温气流干燥成软化剂粉末；
2)接枝：软化壳聚糖中加入5-8倍量的去离子水，搅拌形成悬浮液，滴加20wt％的双氧水溶液至体系无悬浮物；超声条件下，滴加5mol/L的丙烯酸-乙腈溶液，滴加完毕后，静置1-2h，减压浓缩，过滤，滤饼干燥完成表面接枝改性；
3)抗菌纺丝液制备：按照重量份计，将80-120份接枝改性后的壳聚糖分散到去离子水中，搅拌溶解，加入5-8份天然抗氧剂、0.2-0.6份抗菌剂，混合均匀后，得到抗菌纺丝液；
4)静电纺丝：将抗菌纺丝液通入静电纺丝装置，得到改性壳聚糖纤维；其中，纺丝电压为23-26Kv，纺丝针头到接收板的距离为15-20cm，湿度控制在30％-45％，环境温度控制在20-28℃，针头纺丝速率为2.2-2.6mL/h。
2.根据权利要求1所述的临床内科止血的止血材料，其特征在于，所述天然壳聚糖粗品的提取方法如下：选取鳌虾外壳，清水洗净，粉碎至10-20目，使用8vt％的双氧水溶液浸泡后，取出烘干，再放入无水乙酸溶液中，浸泡20-22h，过滤，滤液中加入20g/L的氢氧化钠溶液至pH达到7.0-7.2，升温至80-85℃，保温搅拌3h，过滤，滤液依次使用乙醇、丙酮洗涤后干燥即可。
3.根据权利要求1所述的临床内科止血的止血材料，其特征在于，步骤2)所述丙烯酸-乙腈溶液的添加量为软化壳聚糖的0.35-0.45倍，超声的功率为80-100W，超声时间为30-50min。
4.根据权利要求1所述的临床内科止血的止血材料，其特征在于，步骤3)所述天然抗氧剂为维生素C、维生素E、谷肤甘肤、儿茶酚中的一种或多种的组合，所述抗菌剂为甲壳质、日柏醇、1，8-桉树脑中的一种或多种的组合。
5.根据权利要求1所述的临床内科止血的止血材料，其特征在于，所述氰基丙烯酸酯类组合物为氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸异丁酯、氰基丙烯酸正丁酯中的一种或多种。
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