CN109632935A - 一种舒芬太尼制剂的分析方法 - Google Patents

一种舒芬太尼制剂的分析方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药品中元素技术分析领域，具体涉及一种舒芬太尼制剂的分析方法。本发明涉及一种舒芬太尼制剂的分析方法，检测的元素包括As、Cd、B、Al、Si、Cr、Mn、Fe、Zn、Ba、Co、Cu、Hg、Li、Ni、Pb、Sb、V 18种元素，包括以下步骤：(1)样品溶液：取枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液；(2)标准溶液配制；(3)内标溶液配制；(4)ICP‑MS测试：将样品溶液、标准溶液、内标溶液通过ICP‑MS进行测试，得出各元素的含量。

Description

一种舒芬太尼制剂的分析方法
技术领域
本发明涉及药品中元素技术分析领域，具体涉及一种舒芬太尼制剂的分析方法。
背景技术
舒芬太尼，临床药用为其枸橼酸盐，即枸橼酸舒芬太尼，其化学名称为propanamide,N-[4-(methoxymethyl)-1-[2-(2-thienyl)ethyl]-4-piperidinyl]-N-phenyl-2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate，分子式为C22H30N2O2S·C6H8O7。分子量578.66。1983年首次在荷兰上市，其性状为白色结晶或结晶性粉末。易溶于水、乙醇，不溶于三氯甲烷、乙醚。枸橼酸舒芬太尼被用作镇痛药。在平衡麻醉的维持时间内作为镇痛剂。在麻醉的诱导和维持时作为麻醉剂。
国食药监注[2011]430号文件发布了关于做好2011年中央补助地方开展药品标准修订工作的通知，对957项药品标准的提高工作提出了要求，其中就包括枸橼酸舒芬太尼注射液。
提高枸橼酸芬太尼注射液质量标准的工作，关键在于提高枸橼酸芬太尼注射液的质量标准。研究发现，要提高枸橼酸舒芬太尼工艺液体的质量标准，控制枸橼酸舒芬太尼注射液中元素含量尤为关键。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种舒芬太尼制剂的分析方法，检测的元素包括As、Cd、B、Al、Si、Cr、Mn、Fe、Zn、Ba、Co、Cu、Hg、Li、Ni、Pb、Sb、V 18种元素，包括以下步骤：
(1)样品溶液：取枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液；
(2)标准溶液配制；
(3)内标溶液配制；
(4)ICP-MS测试：将样品溶液、标准溶液、内标溶液通过ICP-MS进行测试，得出各元素的含量。
作为一种优选的技术方案，所述步骤(1)中枸橼酸舒芬太尼注射液的浓度为1～10μg/mL。
作为一种优选的技术方案，所述步骤(1)中稀释剂为浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的混合溶液。
作为一种优选的技术方案，所述浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为：(6～10)：(0.5～2)：1。
作为一种优选的技术方案，所述浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为：7：2：1。
作为一种优选的技术方案，所述步骤(3)中内标溶液的内标元素为Sc、Y和Bi。
作为一种优选的技术方案，所述内标溶液中，Sc、Y和Bi的浓度均各自为50～150μg/L。
作为一种优选的技术方案，所述内标溶液中，Sc、Y和Bi的浓度均各自为100μg/L。
作为一种优选的技术方案，所述步骤(4)中ICP-MS测定条件为高频发生器输出功率：1200～1600W；等离子体气体流速：18L/min；辅助气流速：0.10～0.25L/min；雾化器流速为0.65～0.9L/min。
作为一种优选的技术方案，所述步骤(4)中ICP-MS测定条件为高频发生器输出功率：1300W；等离子体气体流速：18L/min；辅助气流速：0.14L/min；雾化器流速为0.7mL/min。
有益效果：本发明利用科学合理的样品处理方法和ICP-MS技术对枸橼酸舒芬太尼注射液中18种元素进行了分析，结果表明：该分析方法目标元素线性良好，检出限、准确度等满足测定要求；同时本发明方法具有操作简便、分析时间短、稳定准确等优势。
具体实施方式
为了下面的详细描述的目的，应当理解，本发明可采用各种替代的变化和步骤顺序，除非明确规定相反。此外，除了在任何操作实例中，或者以其他方式指出的情况下，表示例如说明书和权利要求中使用的成分的量的所有数字应被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。因此，除非相反指出，否则在以下说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是根据本发明所要获得的期望性能而变化的近似值。至少并不是试图将等同原则的适用限制在权利要求的范围内，每个数值参数至少应该根据报告的有效数字的个数并通过应用普通舍入技术来解释。
尽管阐述本发明的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但是具体实例中列出的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值固有地包含由其各自测试测量中发现的标准偏差必然产生的某些误差。
当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。例如，从“1至10”的指定范围应视为包括最小值1与最大值10之间的任何及所有的子范围。范围1至10的示例性子范围包括但不限于1至6.1、3.5至7.8、5.5至10等。
为了解决上述问题，本发明提供了一种舒芬太尼制剂的分析方法，检测的元素包括As、Cd、B、Al、Si、Cr、Mn、Fe、Zn、Ba、Co、Cu、Hg、Li、Ni、Pb、Sb、V 18种元素，包括以下步骤：
(1)样品溶液：取枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液；
(2)标准溶液配制；
(3)内标溶液配制；
(4)ICP-MS测试：将样品溶液、标准溶液、内标溶液通过ICP-MS进行测试，得出各元素的含量。
作为一种优选的实施方式，所述步骤(1)中枸橼酸舒芬太尼注射液的浓度为1～10μg/mL。
优选地，所述步骤(1)中舒芬太尼注射液的浓度为5μg/mL。
样品溶液
作为一种优选的实施方式，所述步骤(1)中稀释剂为浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的混合溶液。
作为一种优选的实施方式，所述浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为：(6～10)：(0.5～2)：1。
作为一种优选的实施方式，所述浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为：7：2：1。
其中，所述浓硝酸指质量分数为68％的硝酸。
所述平平加O-10指脂肪醇聚氧乙烯醚，所述平平加O-10购买于江苏省海安石油化工。
所述0.1％平平加O-10的配制：取100mg的平平加O-10，用超纯水定容至100mL，即得。
发明人在研究的过程中发现硝酸可以防止有小金属氧化物颗粒产生，使金属在溶液里呈游离态，但枸橼酸存在会对其产生一定的阻力，所以单一使用金属溶出不完全，且个别金属元素在稀释剂中易形成沉淀，因此采用盐酸同硝酸进行复配，使样品的溶出效果进一步提高，但由于盐酸的存在会导致多离子原子干扰，所以在稀释剂中加入一定量的0.1％平平加O-10溶解，且当浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为：(6～10)：(0.5～2)：1时，稀释剂与枸橼酸相互作用可有效改变分子间的相互作用以及气溶胶颗粒大小等，使得分析物进入等离子体中的传输速率增加，提高了雾化效率，从而改善分析性能，使得其对基体的干扰最小，从而使检测线较低，测定结果更加准确。
标准溶液配制
作为一种优选的实施方式，所述标准溶液的配制步骤为：
吸取元素标准母液适量，用稀释剂分别进行稀释即得，其中配制好的标准溶液中：
V、Co、Ni、As、Cd、Sb、Pb每个元素的浓度均分别为0.1、0.5、1、2、5μg/L。
Hg元素的浓度为0.1、0.5、1、1.5、2μg/L。
Li、B、Al、Cr、Mn、Cu、Ba每个元素的浓度均分别为10、20、50、100、200μg/L。
Si、Fe、Zn每个元素的浓度均分别为100、200、500、1000、2000μg/L。
其中，所述标准溶液的稀释剂具体组分及重量份同步骤(1)。
优选地，所述标准溶液的配制具体操作为：
(1)加入Hg元素标准母液10μL、7元素混合标准母液10μL、15元素混合标准母液10μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素浓度均为0.1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素浓度均为10μg/L，Fe、Zn、Si元素浓度均为100μg/L。
(2)加入Hg元素标准母液50μL、7元素混合标准母液50μL、15元素混合标准母液20μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素浓度均为0.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为20μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为200μg/L。
(3)加入Hg元素标准母液100μL、7元素混合标准母液100μL、15元素混合标准母液50μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素浓度均为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为500μg/L。
(4)加入Hg元素标准母液150μL、7元素混合标准母液200μL、15元素混合标准母液100μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素浓度均为2μg/L，Hg元素浓度为1.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为100μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为1000μg/L。
(5)加入Hg元素标准母液200μL、7元素混合标准母液500μL、15元素混合标准母液200μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素浓度均为5μg/L，Hg元素浓度为2μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为200μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为2000μg/L。
其中，Hg元素标准母液、7元素混合标准母液、15元素混合标准母液的具体信息见表1。
表1
内标溶液配制
作为一种优选的实施方式，所述步骤(3)中内标溶液的内标元素为Sc、Y和Bi。
作为一种优选的实施方式，所述内标溶液的配制具体操作步骤为：
吸取浓度为1000mg/L的Sc、Y和Bi元素内标储备液适量，用稀释剂稀释至一定浓度。
作为一种优选的实施方式，所述内标溶液中，Sc、Y和Bi的浓度均为50～150μg/L。
优选地，所述内标溶液中，Sc、Y和Bi的浓度均为100μg/L。
发明人对样品中18种元素进行测试(As、Cd、B、Al、Si、Cr、Mn、Fe、Zn、Ba、Co、Cu、Hg、Li、Ni、Pb、Sb、V)，发现选用Sc、Y、Bi三种元素作为内标能使得测试结果更加准确，发明人推测是由于待测样品本身不含有该三种元素，并且三者的质量数以及第一电离能与被测元素相接近，减少基体效应；此外内标元素的响应值容易受到基体的影响，基体中枸橼酸的含量的变化会造成内标较大的波动，将基体样品进行适当酸化稀释，调节枸橼酸含量以及合适的内标能有效减少基体效应和酸抑制效应，确保测试结果的稳定以及准确度。
所述内标溶液的稀释剂具体组分及重量份同步骤(1)。
ICP-MS测试
作为一种优选的实施方式，所述步骤(4)中ICP-MS测定条件为高频发生器输出功率：1200～1600W；等离子体气体流速：18L/min；辅助气流速：0.10～0.25L/min；雾化器流速为0.65～0.9L/min。
优选地，所述步骤(4)中ICP-MS测定条件为高频发生器输出功率：1300W；等离子体气体流速：18L/min；辅助气流速：0.14L/min；雾化器流速为0.7mL/min。
作为一种优选的实施方式，所述等离子气体和辅助气均各自为氩气和/或氦气。
优选地，所述等离子气体和辅助气均各自为氩气。
作为一种优选的实施方式，所述内标元素Sc、Y、Bi通过T型进样阀在线引入。
申请人发现，在这样的参数下，精密度高，重现性好，准确度高；同时通过参数的合理控制，相关系数大于0.995，且回收率以及回收率RSD优异，测试结果较准确。可能的原因是，通过调节样品冲洗速度和辅助气流速以及雾化器流速等工作参数，能够降低多原子离子以及双电荷的干扰，降低基体效应，从而确保了高精密度和准确度。
下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售得到的。
实施例
所述步骤(4)中ICP-MS测定条件：
条件1：高频发生器输出功率：1200W；等离子气体流速：18L/min；辅助气流速：0.25L/min；雾化气流速为0.65mL/min。
条件2：高频发生器输出功率：1600W；载气流速：18L/min；辅助气流速：0.10L/min；雾化气流速为0.9mL/min。
条件3：高频发生器输出功率：1300W；载气流速：18L/min；辅助气流速：0.14L/min；雾化气流速为0.7mL/min。
所述等离子气体和辅助气均各自为氩气。
实施例1
一种舒芬太尼制剂的分析方法，检测的元素包括As、Cd、B、Al、Si、Cr、Mn、Fe、Zn、Ba、Co、Cu、Hg、Li、Ni、Pb、Sb、V 18种元素，包括以下步骤：
(1)样品溶液：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为6：0.5：1的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液；
(2)标准溶液配制
所述标准溶液的配制具体操作为：
(1)加入Hg元素标准母液10μL、7元素混合标准母液10μL、15元素混合标准母液10μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素浓度均为0.1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素浓度均为10μg/L，Fe、Zn、Si元素浓度均为100μg/L。
(2)加入Hg元素标准母液50μL、7元素混合标准母液50μL、15元素混合标准母液20μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素浓度均为0.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为20μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为200μg/L。
(3)加入Hg元素标准母液100μL、7元素混合标准母液100μL、15元素混合标准母液50μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素浓度均为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为500μg/L。
(4)加入Hg元素标准母液150μL、7元素混合标准母液200μL、15元素混合标准母液100μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素浓度均为2μg/L，Hg元素浓度为1.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为100μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为1000μg/L。
(5)加入Hg元素标准母液200μL、7元素混合标准母液500μL、15元素混合标准母液200μL，用稀释剂稀释至10mL，摇匀即得。其中，As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素浓度均为5μg/L，Hg元素浓度为2μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度均为200μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度均为2000μg/L。
其中，所述标准溶液的稀释剂具体组分及重量份同步骤(1)。
对标准溶液进样分析，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，仪器自动计算回归方程，得线性相关系数R大于0.999。
(3)内标溶液配制
所述内标溶液的配制具体操作为：
吸取浓度均为1000mg/L的Sc、Y和Bi元素内标储备液适量，用稀释剂稀释至一定浓度即得。
其中，所述内标溶液中，Sc、Y和Bi的浓度均为100μg/L。
所述内标溶液的稀释剂具体组分及重量份同步骤(1)。
(4)ICP-MS测试：将样品溶液、标准溶液、内标溶液通过ICP-MS进行测试，得出各元素的含量。
其中，ICP-MS测定条件为条件1。
实施例2
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例1，不同点在于：样品处理的方法为：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为6：2：1的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液。
对标准溶液进样分析，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，仪器自动计算回归方程，得线性相关系数R大于0.999。
实施例3
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例1，不同点在于：样品处理的方法为：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为10：2：1的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液。
对标准溶液进样分析，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，仪器自动计算回归方程，得线性相关系数R大于0.999。
实施例4
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例1，不同点在于：样品处理的方法为：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为7：2：1的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液；
对标准溶液进样分析，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，仪器自动计算回归方程，得线性相关系数R大于0.999。
实施例5
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例4，不同点在于：ICP-MS测定条件为条件2。
对标准溶液进样分析，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，仪器自动计算回归方程，得线性相关系数R大于0.999。
实施例6
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例4，不同点在于：ICP-MS测定条件为条件3。
对标准溶液进样分析，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，仪器自动计算回归方程，得线性相关系数R大于0.999。
对比例1
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例6，不同点在于：样品处理的方法为：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、盐酸的体积比为7：3的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液。
对比例2
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例6，不同点在于：样品处理的方法为：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、0.1％平平加O-10的体积比为7：3的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液。
对比例3
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例6，不同点在于：样品处理的方法为：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-15的体积比为7：2：1的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液。
所述平平加O-15购买于江苏省海安石油化工。
对比例4
一种舒芬太尼制剂的分析方法，具体步骤同实施例6，不同点在于：样品处理的方法为：取浓度为5μg/mL的枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-8的体积比为7：2：1的稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液。
所述平平加O-8购买于江苏省海安石油化工。
性能评估
测定实施例和对比例检测方法的准确度、专属性、精密度-重复性。其中实施例6的实验结果见表2，准确度测试中RSD为三组数据测得的结果，表格中只放一组回收率。
(1)准确度检测：
配制低浓度水平溶液、中浓度水平溶液、高浓度水平溶液进样分析，计算回收率和回收率相对标准偏差RSD，单位％。
低浓度水平：取样品溶液200μL于10mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液10μL、7元素混合标准母液10μL、Hg元素标准母液10μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得，同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg元素加标浓度为0.1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为10μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为100μg/L。
中浓度水平：取样品溶液200μL于10mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μL、7元素混合标准母液100μL、Hg元素标准母液100μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
高浓度水平：取样品溶液200μL于10mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液100μL、7元素混合标准母液200μL、Hg元素标准母液150μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V元素加标浓度为2μg/L，Hg元素加标浓度为1.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为100μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为1000μg/L。
(2)中间精密度检测：取中间精密度溶液进样分析，计算RSD。
中间精密度配制：于不同天，不同分析员，取样品溶液200μL于10mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μL、7元素混合标准母液100μL、Hg元素标准母液100μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备6份中间精密度溶液。As、Cd、Co、Ni、Sb、Pb、V、Hg元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
(3)精密度-重复性检测：配制重复性溶液进样分析，计算RSD，单位％。
取样品溶液200μL于10mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μL、7元素混合标准母液100μL、Hg元素标准母液100μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备6份重复性溶液。As、Cd、Co、Ni、Sb、Pb、V、Hg元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
(3)专属性检测：取过程空白溶液、一份样品溶液和一份中浓度水平的准确度分别进样分析，计算RSD，单位％。
过程空白溶液：取水200μL于10mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。
其中，配制溶液的稀释剂同各实施例。
检测结果
表2实施例6测试结果
测定实施例1～5及对比例1～4检测方法的准确度(低浓度水平)、中间精密度、精密度-重复性、专属性。其中，以As元素为代表，As元素的数据如表3。
表3 As元素测试结果
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对发明作其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或更改为等同变化的等效实施例，但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种舒芬太尼制剂的分析方法，其特征在于，检测的元素包括As、Cd、B、Al、Si、Cr、Mn、Fe、Zn、Ba、Co、Cu、Hg、Li、Ni、Pb、Sb、V 18种元素，包括以下步骤：
(1)样品溶液：取枸橼酸舒芬太尼注射液200μL于10mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，即得样品溶液；
(2)标准溶液配制；
(3)内标溶液配制；
(4)ICP-MS测试：将样品溶液、标准溶液、内标溶液通过ICP-MS进行测试，得出各元素的含量。
2.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述步骤(1)中枸橼酸舒芬太尼注射液的浓度为1～10μg/mL。
3.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述步骤(1)中稀释剂为浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的混合溶液。
4.如权利要求3所述的分析方法，其特征在于，所述浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为：(6～10)：(0.5～2)：1。
5.如权利要求4所述的分析方法，其特征在于，所述浓硝酸、盐酸和0.1％平平加O-10的体积比为：7：2：1。
6.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述步骤(3)中内标溶液的内标元素为Sc、Y和Bi。
7.如权利要求6所述的分析方法，其特征在于，所述内标溶液中，Sc、Y和Bi的浓度均各自为50～150μg/L。
8.如权利要求7所述的分析方法，其特征在于，所述内标溶液中，Sc、Y和Bi的浓度均各自为100μg/L。
9.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述步骤(4)中ICP-MS测定条件为高频发生器输出功率：1200～1600W；等离子体气体流速：18L/min；辅助气流速：0.10～0.25L/min；雾化器流速为0.65～0.9L/min。
10.如权利要求9所述的分析方法，其特征在于，所述步骤(4)中ICP-MS测定条件为高频发生器输出功率：1300W；等离子体气体流速：18L/min；辅助气流速：0.14L/min；雾化器流速为0.7mL/min。
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