CN109608476A - 一种头孢类抗生素的生产废液处理方法及生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种头孢类抗生素的生产废液处理方法，其特征在于：S1：用制备头孢类抗生素的方法得到的产物混合物经过滤去除固体物质后的剩余溶液作为生产废液，对生产废液常压蒸馏，收集所述低级醇沸点之前的馏出物作为第一馏分；S2：继续加热蒸馏，收集馏出物作为第二馏分，直至再无物质馏出；S3：对残留液冷却至10℃以下，析出固体物质，记为M；S4：过滤收集M，将滤液通入下一批的生产废液中重复步骤S1～S4。本发明对头孢类抗生素的生产废液进行简单蒸馏处理，使溶剂得以回收并可循环使用，且保证产品品质的稳定，蒸馏后的釜底液冷却后析出固体物质可分离除去，避免了有机废液的排放，达到绿色生产。
Description
技术领域
本发明涉及化工制药技术领域，特别是涉及一种头孢类抗生素的生产废液处理方法及生产方法。
背景技术
头孢菌素类抗生素(头孢类抗生素)是目前广泛使用的一种抗生素。头孢菌素类分子中含有头孢烯的半合成抗生素，曾译先锋霉素。属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。
目前头孢类抗生素合成方法中，常用的合成前体包括7-ACA、7-ACT等内酰胺，通过与AE活性酯反应，可制备出头孢噻肟酸、头孢三嗪等产品。例如文献：胡文滨,胡亚星.新方法合成头孢噻肟酸[J].河北省科学院学报,2012,29(01):74-77；以及张兆勇,牛桂云.头孢三嗪的合成[J].齐鲁药事,2004(10):43-44等。
以头孢噻肟酸的合成为例，在中国专利公开号CN 105503904、CN 105061470和CN102702230中，都是使用AE活性酯和7-ACA来合成，这些专利侧重点在于头孢噻肟酸的制备和提取的方法，以达到更好的合成效果和纯度。对于头孢噻肟酸生产过程产生的废液体系的溶剂分离，现有技术虽有研究，但该研究仅限于分离各个溶剂组分，并非专门为一个产品的制备及废液循环利用来设计，且使用精馏法对溶剂组分进行分离能耗较大，会导致成本增加，工艺复杂。
因此，目前对于头孢类抗生素大规模生产过程中产生的有机废液的进行处理回收并循环使用的技术方案，还没有相关研究。在当今环境保护日益受到重视的情况下，开发出针对该大量制备头孢类抗生素产生的生产废液的处理方案显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种生产头孢类抗生素的生产废液的处理方法，对生产废液进行了简单蒸馏处理，使溶剂得以回收并可循环使用，且保证产品品质的稳定，蒸馏后的釜底液冷却后析出固体物质可分离除去，避免了有机废液的排放，达到绿色生产。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种头孢类抗生素的生产废液处理方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：用制备头孢类抗生素的方法得到的产物混合物经过滤去除固体物质后的剩余溶液作为生产废液，对生产废液常压蒸馏，收集所述低级醇沸点之前的馏出物作为第一馏分，
所述制备头孢类抗生素的方法包括式(Ⅰ)化合物和AE活性酯在混合溶剂中的反应，所述混合溶剂是二氯甲烷、低级醇和水的混合物，所述低级醇为碳原子数不大于4的低级醇，其中式(Ⅰ)的结构式如下：
其中，R选自乙酰氧基或当R是乙酰氧基，式(Ⅰ)结构式的化合物即7-ACA，该头孢类抗生素即头孢噻肟酸，当R是式(Ⅰ)结构式的化合物即7-氨基头孢三嗪(7-ACT)，该头孢类抗生素即头孢三嗪；
S2：继续加热蒸馏，收集馏出物作为第二馏分；
S3：对残留液冷却至不大于10℃，析出固体物质，记为M；
S4：过滤收集M，将滤液通入下一批的生产废液中重复步骤S1～S4。
经过本发明头孢类抗生素的生产废液处理方法，其生产废液是通过式(Ⅰ)化合物与AE活性酯在特定溶剂体系(二氯甲烷-低级醇-水的三元体系)中反应制备头孢类抗生素而产生，生产废液经S1步骤蒸馏后得到的第一馏分，其成分为二氯甲烷和低级醇的混合溶液，不含或只含少量水；S2步骤蒸馏后得到的第二馏分，几乎不含有二氯甲烷，其成分为低级醇和水的混合物。因此，第一馏分和第二馏分可分别再投入到下一批次生产S1步骤中用于头孢类抗生素的制备。
本发明还提供一种头孢类抗生素的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
S0：头孢类抗生素的制备：包括将式(Ⅰ)化合物和AE活性酯在混合溶剂中反应，所述混合溶剂是二氯甲烷、低级醇和水的混合物，其中式(Ⅰ)的结构式如下：
其中，R选自乙酰氧基或
S1：取S0得到的生产废液，对生产废液常压蒸馏，收集所述低级醇沸点之前的馏出物作为第一馏分；
S2：继续加热蒸馏，收集馏出物作为第二馏分；
S3：对残留液冷却至10℃及以下，析出固体物质，记为M；
S4：过滤收集M，将滤液通入下一批的生产废液中重复步骤S1～S4。
经过本发明头孢类抗生素的生产方法，包括通过式(Ⅰ)化合物与AE活性酯在特定溶剂体系(二氯甲烷-低级醇-水的三元体系)中反应制备头孢类抗生素，还包括上述的头孢类抗生素的生产废液处理方法。
进一步地，所述S3的冷却温度是-5～10℃。
进一步地，S0中制备头孢类抗生素的具体步骤是：
S0.1：将式(Ⅰ)化合物和AE活性酯分散到所述混合溶剂中，在5-15℃的温度下，滴入三乙胺，保持温度反应至体系变澄清后，加入活性炭脱色；
S0.2：将S0.1中的反应体系进行抽滤，用洗涤剂A洗涤滤饼，所述洗涤剂A是与S0.1中相同的混合溶剂，将洗涤液及滤液合并，搅拌下加入浓盐酸，析出晶体后，养晶；
S0.3：过滤得到固体物质和母液，用洗涤剂B洗涤固体物质，所述洗涤剂B是与所述混合溶剂中低级醇相同的低级醇或低级醇溶液，干燥后得最终产物头孢类抗生素，洗涤液及母液的混合物即为生产废液。
在上述合成头孢类抗生素的反应中，只需在温度5-15℃的条件下，使用的三乙胺是常见的试剂，且不需要无水的环境，操作简单反应条件宽松，得到的产物收率和纯度较高，且易于分离，适合于大规模生产。
进一步地，所述S1还包括：取第一馏分，加入溶剂A配成混合溶剂，作为下一批次S0.1的混合溶剂和S0.2的洗涤剂A，所述溶剂A是水，或是二氯甲烷、低级醇中的至少一种和水的混合物。如前所述，第一馏分蒸出二氯甲烷和低级醇的混合溶液，当第一馏分用于下一批次的循环使用时，可能需要加入一定量的水，如果第一馏分中的少量水足够，也可以不加。当收集到的第一馏分中二氯甲烷的量大于或等于投料时二氯甲烷用量，如果二氯甲烷和低级醇的比例与投料时两者比例不同，则加入低级醇进行比例调节达到投料时比例后，再用于下一批次的混合溶剂，第一馏分的剩余量可作为洗涤剂A，视第一馏分的剩余量确定是否再补充二氯甲烷和低级醇以作为洗涤剂A；如果二氯甲烷和低级醇的比例与投料时两者比例相同，则可直接用于下一批次混合溶剂中，第一馏分的剩余量再作为洗涤剂A中，视第一馏分的剩余量多少确定是否再补充二氯甲烷和低级醇。当收集到的第一馏分中二氯甲烷的量小于投料时二氯甲烷的量，则需要补充二氯甲烷和低级醇并使两者的比例与投料时两者比例相同，然后再投入到下一批次的混合溶剂及洗涤剂A中。当然，本发明的第一馏分中二氯甲烷的量基本都是大于或等于投料时的二氯甲烷用量，即完全足够下一批次的S0.1步骤使用。
进一步地，所述S2还包括：取第二馏分，直接作为下一批次S0.3的洗涤剂B；或取第二馏分，加入溶剂B配成混合物，作为下一批次S0.3的洗涤剂B，所述溶剂B是与所述混合溶剂中相同的低级醇。如前所述，第二馏分蒸出的是低级醇和水的混合物，该混合物可直接作为下一批次S0.3的洗涤剂B使用，如果低级醇量不足，可以再加入与混合溶剂中相同的低级醇。
进一步地，所述S0.2中析出晶体后降温至5-15℃保温养晶1h以上。
优选地，所述混合溶剂中二氯甲烷与低级醇的体积的比例为0.7-1.3，S0中水的总体积占反应体系总体积的百分比不大于10％。该优选实施方式，使第一馏分中二氯甲烷与低级醇的体积比例接近投料时混合溶剂中的两者比例，总体积约为所述混合溶剂中二氯甲烷、乙醇和水的总体积的90—100％。
进一步地，所述低级醇是乙醇、异丙醇或正丙醇中的一种。
本发明的头孢类抗生素的生产废液的处理方法及生产方法，具有以下有益效果：
(1)当今世界对环境保护的要求日益提高，化工生产的有机废液处理将越来越困难，能够进行处理的机构或可处理的额度也越来越少，现有技术生产头孢类抗生素得到的母液混合溶剂，由于不能实现回收利用，常常只能直接以液体废料排放，排放量非常大。因此，能否做到自行回收处理废液循环使用可能将决定一个产品的生产是否可持续。本发明与现有的头孢类抗生素的生产方法相比，使用的溶剂同为常见的有机溶剂，实现了对生产废液的回收，使用普通蒸馏的方式，并不将其每个组分完全分开，只根据生产要求将得到混合溶液回收并可以循环使用，步骤简单，避免了液体的排放，大大减少了有机溶剂的使用，只需补充每次制备过程中损失的溶剂即可，降低成本；
(2)本发明的头孢类抗生素的生产废液的处理方法及生产方法中唯一排放的是M物质，为固体物料，相比液体更容易处理，由于该物质在橡胶工业上有重要应用，有一些机构专门回收该物质，因此本发明的头孢类抗生素的生产过程可认为几乎无废物排放，且没有使用毒性大的物料，做到了真正的绿色生产。
具体实施方式
实施例1
头孢噻肟酸，是制备头孢噻肟钠的前体，头孢噻肟钠属第三代半合成头孢菌素，对革兰阴性菌有强大的杀菌活性，对大肠杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属的抗菌作用较头孢哌酮强，是一种广谱的抗菌素。
头孢噻肟酸是以7-ACA和AE活性酯为原料，在两种不同沸点的有机溶剂和水的体系中(本实施例选择二氯甲烷-低级醇-水的三元体系的混合溶剂)，在三乙胺的作用下生成产物头孢噻肟酸，产物用盐酸析出后抽滤分离。
本实施例的头孢噻肟酸的生产方法如下：
S0：头孢噻肟酸的制备：包括将式(Ⅰ)化合物和AE活性酯在混合溶剂中反应，所述混合溶剂是二氯甲烷、异丙醇和水的混合物，其中式(Ⅰ)及AE活性酯的结构式如下：
S1：取S0得到的生产废液，对生产废液常压蒸馏，收集异丙醇沸点之前的馏出物作为第一馏分；
S2：继续加热蒸馏，收集馏出物作为第二馏分；
S3：对残留液冷却至不大于10℃，析出固体物质，记为M；
S4：过滤收集M，将滤液通入下一批的生产废液中重复步骤S1～S4。
作为一种实施方式，S0中制备头孢噻肟酸的具体步骤是：
S0.1：将7-ACA和AE活性酯分散到二氯甲烷、异丙醇、水的混合溶剂中，混合溶剂中二氯甲烷与异丙醇的体积的比例为0.7-1.3，且水的总体积占反应体系总体积的百分比不大于10％，在10-15℃下，逐渐滴入三乙胺，保持温度反应2-3h后，加入活性炭脱色30min；
S0.2：将S0.1中的反应体系进行抽滤，用洗涤剂A洗涤滤饼，所述洗涤剂A是与S0.1中相同的混合溶剂，将洗涤液及滤液合并，搅拌下加入浓盐酸，析出晶体后降温至5-10℃保温养晶2-3h；
S0.3：过滤得到固体物质和母液，用洗涤剂B洗涤固体物质，所述洗涤剂B是异丙醇或异丙醇溶液，干燥后得产物头孢噻肟酸，洗涤液及母液的混合物即为生产废液。
作为一种优选实施方式，步骤S3的冷却温度可以是-5～10℃。析出的固体物质M主要成分为2-巯基苯并噻唑，可用于橡胶制造工业。
为具体实现生产废液的循环使用，作为一种实施方式，所述S1还可以包括：取第一馏分，加入溶剂A配成混合溶剂，作为下一批次S0.1的混合溶剂和S0.2的洗涤剂A，所述溶剂A是水，或是二氯甲烷、异丙醇中的至少一种和水的混合物；所述S2还包括：取第二馏分，直接作为下一批次S0.3的洗涤剂B；或取第二馏分，加入溶剂B配成混合物，作为下一批次S0.3的洗涤剂B，所述溶剂B是异丙醇。
本实施例中，蒸馏第一馏分的过程中，最先馏出的组分主要是二氯甲烷，随后其中异丙醇的比例逐渐增加，还可能含少量水，当馏出的量接近或等于步骤S0.1投料时所需的体积时，馏出成分已经几乎不含二氯甲烷，已馏出的第一馏分中二氯甲烷和异丙醇的体积比与投料时两者的体积比接近或完全相同，不需要任何添加，或只需对第一馏分添加少量异丙醇即可用于下一批次S0.1中，剩余部分可用于S0.2的洗涤剂A；回收的第二馏分在步骤S0.2和步骤S0.3中可代替洗涤剂A或洗涤剂B中的异丙醇，不足的部分再用新的二氯甲烷或异丙醇或二氯甲烷与异丙醇的混合物补充，需要时也可再加水。
其中对于S2蒸馏出第二馏分时，虽可以蒸馏直至再无物质馏出而停止，但为了避免釜底物质过于粘稠，且利于M物质的析出、防止釜底物质的分解，蒸馏结束时可以在釜底留存一定的异丙醇和水，例如当第二馏分温度开始下降时，停止蒸馏。
实施例2
本实施例的头孢噻肟酸的生产方法，包括以下步骤：
S0：头孢噻肟酸的制备：
S0.1：将40g 7-ACA、55g AE活性酯分散在195mL二氯甲烷、180mL异丙醇、10mL水的混合溶剂中，加入三乙胺控制温度反应，加入活性炭搅拌脱色；
S0.2：抽滤，用二氯甲烷和异丙醇的混合溶液洗涤，洗涤液并入滤液中，快速搅拌下，往滤液中加入浓盐酸，再减速搅拌，待产物析出，控温养晶；
S0.3：抽滤得到固体物质和母液，异丙醇洗涤固体，洗涤液并入母液中，将固体干燥，得到第一批头孢噻肟酸产品，收集母液作为生产废液，经检测并计算得到：头孢噻肟酸含量约92％，摩尔收率为91-95％；
S1：搭建水浴加热蒸馏装置，90℃加热母液，收集第一馏分，直至馏分温度升至82℃，此时发现第一馏分约360mL；
S2：设置99℃水浴加热，收集在82℃的第二馏分，直至第二馏分温度开始下降，馏出减慢，收集约250mL馏分后停止蒸馏；
S3：剩余的釜底液冷却降至室温，开始有粉末状固体析出，继续降温，析出固体增加，固体记为M；
S4：抽滤分离出固体M，滤液待套用入下一批母液继续蒸馏。
下一批继续投料40g7-ACA，55gAE活性酯，分散在360mL的第一馏分中，加入25mL异丙醇，即重复上述S0～S4步骤，得到第二批头孢噻肟酸产品，经检测及计算，其含量和收率均与第一批类似，头孢噻肟酸含量约92％，收率在91-95％之间。
后续每一批头孢噻肟酸产品的生产，其混合溶剂均采用上一批次得到的第一馏分，并添加25mL异丙醇；S0.2步骤中的二氯甲烷则通过另外补充，异丙醇则可采用第二馏分也可采用新的异丙醇；第二馏分剩余量可作为S0.3的异丙醇洗涤液，不足的则另外补充。
因此，本实施例的头孢噻肟酸的整个生产过程中只需补充生产过程中损失的少量溶剂。S2步骤蒸馏时，在第二馏分温度开始下降时停止，以确保釜底液中含有较多的液体(异丙醇和水)，保证M物质能顺利以粉末状固体析出，避免形成粘稠的物质造成堵塞。其中析出的固体M主要成分为巯基苯并噻唑和三乙胺的盐酸盐。
实施例3
本实施例对头孢噻肟酸的传统生产方法(每次混合溶剂选用新加入的纯溶剂)与本发明的头孢噻肟酸的生产方法(回收溶剂，即每一批次得到的第一馏分、第二馏分用于下一批次的混合溶剂及洗涤液中)制备得到的头孢噻肟酸质量对比，将各项质量指标列于表1中：
表1传统生产方法与本发明生产方法的头孢噻肟酸质量对比数据
由上述对比数据可知，本发明使用回收溶剂生产的产品与使用纯溶剂得到的产品基本一致，都符合质量标准要求。
实施例4
本实施例的头孢三嗪的生产方法如下：
S0：头孢三嗪的制备：包括将式(Ⅰ)化合物和AE活性酯在混合溶剂中反应，所述混合溶剂是二氯甲烷、异丙醇和水的混合物，其中式(Ⅰ)及AE活性酯的结构式如下：
S1：取S0得到的生产废液，对生产废液常压蒸馏，收集异丙醇沸点之前的馏出物作为第一馏分；
S2：继续加热蒸馏，收集馏出物作为第二馏分；
S3：对残留液冷却至不大于10℃，析出固体物质，记为M；
S4：过滤收集M，将滤液通入下一批的生产废液中重复步骤S1～S4。
作为一种实施方式，S0中制备头孢三嗪的具体步骤是：
S0.1：将7-ACT和AE活性酯分散到二氯甲烷、异丙醇、水的混合溶剂中，混合溶剂中二氯甲烷与异丙醇的体积的比例为0.7-1.3，且水的总体积占反应体系总体积的百分比不大于10％，在10-15℃下，逐渐滴入三乙胺，保持温度反应2-3h后，加入活性炭脱色30min；
S0.2：将S0.1中的反应体系进行抽滤，用洗涤剂A洗涤滤饼，所述洗涤剂A是与S0.1中相同的混合溶剂，将洗涤液及滤液合并，搅拌下加入浓盐酸，析出晶体后降温至5-10℃保温养晶2-3h；
S0.3：过滤得到固体物质和母液，用洗涤剂B洗涤固体物质，所述洗涤剂B是异丙醇或异丙醇溶液，干燥后得产物头孢三嗪，洗涤液及母液的混合物即为生产废液。
作为一种优选实施方式，步骤S3的冷却温度可以是-5～10℃。析出的固体物质M主要成分为2-巯基苯并噻唑，可用于橡胶制造工业。
为具体实现生产废液的循环使用，作为一种实施方式，所述S1还可以包括：取第一馏分，加入溶剂A配成混合溶剂，作为下一批次S0.1的混合溶剂和S0.2的洗涤剂A，所述溶剂A是水，或是二氯甲烷、异丙醇中的至少一种和水的混合物；所述S2还包括：取第二馏分，直接作为下一批次S0.3的洗涤剂B；或取第二馏分，加入溶剂B配成混合物，作为下一批次S0.3的洗涤剂B，所述溶剂B是异丙醇。
本实施例中，蒸馏第一馏分的过程中，最先馏出的组分主要是二氯甲烷，随后其中异丙醇的比例逐渐增加，还可能含少量水，当馏出的量接近或等于步骤S0.1投料时所需的体积时，馏出成分已经几乎不含二氯甲烷，已馏出的第一馏分中二氯甲烷和异丙醇的体积比与投料时两者的体积比接近或完全相同，不需要任何添加，或只需对第一馏分添加少量异丙醇即可用于下一批次S0.1中，剩余部分可用于S0.2的洗涤剂A；回收的第二馏分在步骤S0.2和步骤S0.3中可代替洗涤剂A或洗涤剂B中的异丙醇，不足的部分再用新的二氯甲烷或异丙醇或二氯甲烷与异丙醇的混合物补充，需要时也可再加水。
其中对于S2蒸馏出第二馏分时，虽可以蒸馏直至再无物质馏出而停止，但为了避免釜底物质过于粘稠，且利于M物质的析出、防止釜底物质的分解，蒸馏结束时可以在釜底留存一定的异丙醇和水，例如当第二馏分温度开始下降时，停止蒸馏。
实施例5
本实施例的头孢三嗪的生产方法如下：
S0：头孢三嗪的制备：
S0.1：将54g 7-ACT、55g AE活性酯分散在195mL二氯甲烷、180mL乙醇、10mL水的混合溶剂中，加入三乙胺控制温度反应，加入活性炭搅拌脱色；
S0.2：抽滤，用二氯甲烷和乙醇的混合溶液洗涤，洗涤液并入滤液中，快速搅拌下，往滤液中加入浓盐酸，再减速搅拌，待产物析出，控温养晶；
S0.3：抽滤得到固体物质和母液，乙醇洗涤固体，洗涤液并入母液中，将固体干燥，得到第一批头孢三嗪产品，收集母液作为生产废液，经检测并计算得到：头孢三嗪含量约92％，摩尔收率为91-95％；
S1：搭建水浴加热蒸馏装置，90℃加热母液，收集第一馏分，直至馏分温度升至78℃，此时发现第一馏分约360mL；
S2：设置99℃水浴加热，收集在78℃的第二馏分，直至第二馏分温度开始下降，馏出减慢，收集约250mL馏分后停止蒸馏；
S3：剩余的釜底液冷却降至室温，开始有粉末状固体析出，继续降温，析出固体增加，固体记为M；
S4：抽滤分离出固体M，滤液待套用入下一批母液继续蒸馏。
下一批继续投料54g 7-ACT，55g AE活性酯，分散在360mL的第一馏分中，加入25mL乙醇，即重复上述S0～S4步骤，得到第二批头孢三嗪产品，经检测及计算，其含量和收率均与第一批类似，头孢三嗪含量约92％，收率在91-95％之间。
后续每一批头孢噻肟酸产品的生产，其混合溶剂均采用上一批次得到的第一馏分，并添加25mL异丙醇；S0.2步骤中的二氯甲烷则通过另外补充，异丙醇则可采用第二馏分也可采用新的异丙醇；第二馏分剩余量可作为S0.3的异丙醇洗涤液，不足的则另外补充。
因此，本实施例的头孢三嗪的整个生产过程中只需补充生产过程中损失的少量溶剂。S2步骤蒸馏时，第二馏分温度开始下降时停止蒸馏，确保釜底液中含有较多的液体(乙醇和水)，保证M物质能顺利以粉末状固体析出，避免形成粘稠的物质造成堵塞，其中析出的固体M主要成分为巯基苯并噻唑和三乙胺的盐酸盐。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种头孢类抗生素的生产废液处理方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：用制备头孢类抗生素的方法得到的产物混合物经过滤去除固体物质后的剩余溶液作为生产废液，对生产废液常压蒸馏，收集所述低级醇沸点之前的馏出物作为第一馏分，
所述制备头孢类抗生素的方法包括式(Ⅰ)化合物和AE活性酯在混合溶剂中的反应，所述混合溶剂是二氯甲烷、低级醇和水的混合物，所述低级醇为碳原子数不大于4的低级醇，其中式(Ⅰ)的结构式如下：
其中，R选自乙酰氧基或
S2：继续加热蒸馏，收集馏出物作为第二馏分；
S3：对残留液冷却至不大于10℃，析出固体物质，记为M；
S4：过滤收集M，将滤液通入下一批的生产废液中重复步骤S1～S4。
2.一种头孢类抗生素的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
S0：头孢类抗生素的制备：包括将式(Ⅰ)化合物和AE活性酯在混合溶剂中反应，所述混合溶剂是二氯甲烷、低级醇和水的混合物，其中式(Ⅰ)的结构式如下：
其中，R选自乙酰氧基或
S1：取S0得到的生产废液，对生产废液常压蒸馏，收集所述低级醇沸点之前的馏出物作为第一馏分；
S2：继续加热蒸馏，收集馏出物作为第二馏分；
S3：对残留液冷却至不大于10℃，析出固体物质，记为M；
S4：过滤收集M，将滤液通入下一批的生产废液中重复步骤S1～S4。
3.根据权利要求1所述的头孢类抗生素的生产废液处理方法或权利要求2所述的头孢类抗生素的生产方法，其特征在于：所述S3的冷却温度是-5～10℃。
4.根据权利要求2所述的头孢类抗生素的生产方法，其特征在于：S0中制备头孢类抗生素的具体步骤是：
S0.1：将式(Ⅰ)化合物和AE活性酯分散到所述混合溶剂中，在5-15℃的温度下，滴入三乙胺，保持温度反应至体系变澄清后，加入活性炭脱色；
S0.2：将S0.1中的反应体系进行抽滤，用洗涤剂A洗涤滤饼，所述洗涤剂A是与S0.1中相同的混合溶剂，将洗涤液及滤液合并，搅拌下加入浓盐酸，析出晶体后，养晶；
S0.3：过滤得到固体物质和母液，用洗涤剂B洗涤固体物质，所述洗涤剂B是与所述混合溶剂中低级醇相同的低级醇或低级醇溶液，干燥后得最终产物头孢类抗生素，洗涤液及母液的混合物即为生产废液。
5.根据权利要求4所述的头孢类抗生素的生产方法，其特征在于：所述S1还包括：取第一馏分，加入溶剂A配成混合溶剂，作为下一批次S0.1的混合溶剂和S0.2的洗涤剂A，所述溶剂A是水，或是二氯甲烷、低级醇中的至少一种和水的混合物。
6.根据权利要求5所述的头孢类抗生素的生产方法，其特征在于：所述S2还包括：取第二馏分，直接作为下一批次S0.3的洗涤剂B；或取第二馏分，加入溶剂B配成混合物，作为下一批次S0.3的洗涤剂B，所述溶剂B是与所述混合溶剂中相同的低级醇。
7.根据权利要求6所述的头孢类抗生素的生产方法，其特征在于：所述S0.2中析出晶体后降温至5-15℃保温养晶1h以上。
8.根据权利要求6所述的头孢类抗生素的生产方法，其特征在于：所述混合溶剂中二氯甲烷与低级醇的体积的比例为0.7-1.3，S0中水的总体积占反应体系总体积的百分比不大于10％。
9.根据权利要求1所述的头孢类抗生素的生产废液处理方法或权利要求2～8任一所述的头孢类抗生素的生产方法，其特征在于：所述低级醇是乙醇、异丙醇或正丙醇中的一种。
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