CN104370940A - 一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法 - Google Patents

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黄薇
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Abstract

一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法，包括以下步骤：1)以GCLE为为起始原料，与碘化钠、三苯基膦反应生成中间体磷鎓盐，磷鎓盐与乙醛进行Witing反应生成GPRE；2)Witing反应结束后，减压蒸馏除去二氯甲烷，然后滴加甲醇和水析出GPRE；3)反应液抽滤，滤饼为GPRE，滤液为母液，含有甲醇和水；4)母液转移至蒸发器，蒸发回收甲醇(含水)；5)测定回收甲醇的含水率；6)按比例将回收的甲醇加入步骤2)继续后续步骤。本发明主要解决了甲醇的回收套用问题，并获得较好的收率和产品质量，解决了大量有机废液的污染问题，降低了头孢丙烯的生产成本，实现经济效益的最大化。

Description

一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及头孢丙烯中间体(GPRE)制备过程中甲醇的回收套用方法。
背景技术
头孢丙烯为抗革兰阳性阴性菌的半合成第二代广谱头孢菌素，作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速破裂溶解，可用于敏感菌所致的轻中度皮肤和呼吸道感染。本品口服后血药浓度高，半衰期约1.3h，血清蛋白结合率约45％，尿中24h原型回收率约70-80％。CFPZ剂量达到1000mg时耐受性仍良好，呈线性药动学关系。它适用于咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、猩红热、急性化脓性中耳炎、化脓性淋巴疖炎、包皮炎、疖、脓疡、葡萄球菌型综合症、脓痂疹、尿道感染等治疗，是美国临床医生推荐的品种之一。
目前国内合成头孢丙烯是以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯(GCLE)为起始原料，经过7-苯乙酰胺基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GPRE)重要中间体，水解得到。该路线具有收率高、生产工艺简单，生产条件温和等优点，但同时也存在有机废水污染的问题。有机废水主要以二氯甲烷和甲醇为主，如果能对生产过程中的有机废水加以回收利用，不但可以减少废水排放，降低环境污染，而且还可以降低生产成本，提高企业利润。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法。
本发明的技术方案，一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法包括以下步骤：：
1)以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯(GCLE)为为起始原料，与碘化钠、三苯基膦反应生成中间体磷鎓盐，磷鎓盐与乙醛进行Witing反应生成7-苯乙酰胺基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GPRE)，反应式如下：
2)Witing反应结束后，减压蒸馏除去二氯甲烷，然后滴加甲醇和水析出GPRE；
3)反应液抽滤，滤饼为GPRE，滤液为母液，含有甲醇和水；
4)母液转移至蒸发器，蒸发回收甲醇(含水)；
5)测定回收甲醇的含水率；
6)按比例将回收的甲醇加入步骤2)继续后续步骤。
进一步，所述甲醇和水的比例为2：1～3：1。
进一步，所述甲醇和水与反应原料GCLE的重量比为15：1～12：1。
本发明的有益效果在于：在头孢丙烯中间体(GPRE)合成过程中产生了大量有机废液，其中以二氯甲烷和甲醇为主，本发明主要解决了甲醇的回收套用问题，并获得较好的收率和产品质量，解决了大量有机废液的污染问题，降低了头孢丙烯的生产成本，达到了环境效益和经济效益的最大化。
具体实施方式
一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法包括以下步骤：
1)以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯(GCLE)为为起始原料，与碘化钠、三苯基膦反应生成中间体磷鎓盐，磷鎓盐与乙醛进行Witing反应生成7-苯乙酰胺基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GPRE)，反应式如下：
2)Witing反应结束后，减压蒸馏除去二氯甲烷，然后滴加甲醇和水析出GPRE；
3)反应液抽滤，滤饼为GPRE，滤液为母液，含有甲醇和水；
4)母液转移至蒸发器，蒸发回收甲醇(含水)；
5)测定回收甲醇的含水率；
6)按比例将回收的甲醇加入步骤2)继续后续步骤。
进一步，所述甲醇和水的比例为2：1～3：1。
进一步，所述甲醇和水与反应原料GCLE的重量比为15：1～12：1。
实施例：
试验中GCLE投料量为25g，在Witing反应后处理中对应甲醇和水的加入量分别为220ml和90ml，实验数据如下表所示：
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (3)

1.一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法包括以下步骤：
1)以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯(GCLE)为为起始原料，与碘化钠、三苯基膦反应生成中间体磷鎓盐，磷鎓盐与乙醛进行Witing反应生成7-苯乙酰胺基-3-(丙-1-烯基)-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GPRE)，反应式如下：
2)Witing反应结束后，减压蒸馏除去二氯甲烷，然后滴加甲醇和水析出GPRE；
3)反应液抽滤，滤饼为GPRE，滤液为母液，含有甲醇和水；
4)母液转移至蒸发器，蒸发回收甲醇(含水)；
5)测定回收甲醇的含水率；
6)按比例将回收的甲醇加入步骤2)继续后续步骤。
2.根据权利要求1所述的一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法，其特征在于：所述甲醇和水的比例为2：1～3：1。
3.根据权利要求1所述的一种头孢丙烯中间体制备中甲醇的回收套用方法，其特征在于：所述甲醇和水与反应原料GCLE的重量比为15：1～12：1。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232608A (zh) * 2018-11-14 2019-01-18 湖北凌晟药业有限公司 一种头孢丙烯的制备方法
CN109608476A (zh) * 2018-12-28 2019-04-12 广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂 一种头孢类抗生素的生产废液处理方法及生产方法

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CN109232608B (zh) * 2018-11-14 2020-04-28 湖北凌晟药业有限公司 一种头孢丙烯的制备方法
CN109608476A (zh) * 2018-12-28 2019-04-12 广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂 一种头孢类抗生素的生产废液处理方法及生产方法

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