CN109593195B - 一锅法制备功能化多肽的方法 - Google Patents

一锅法制备功能化多肽的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109593195B
CN109593195B CN201811475915.2A CN201811475915A CN109593195B CN 109593195 B CN109593195 B CN 109593195B CN 201811475915 A CN201811475915 A CN 201811475915A CN 109593195 B CN109593195 B CN 109593195B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclic anhydride
reaction
amino acid
acid cyclic
polymerization bottle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811475915.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109593195A (zh
Inventor
赵伟
吕岩凤
冯子昊
梁振华
段超
倪永浩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi University of Science and Technology
Original Assignee
Shaanxi University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi University of Science and Technology filed Critical Shaanxi University of Science and Technology
Priority to CN201811475915.2A priority Critical patent/CN109593195B/zh
Publication of CN109593195A publication Critical patent/CN109593195A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109593195B publication Critical patent/CN109593195B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
    • C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
    • C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
    • C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Polyamides (AREA)

Abstract

一锅法制备功能化多肽的方法，在常温下，丙烯酸酯类功能性小分子和仲胺型氨基醇溶于有机溶剂中，反应生成功能化叔胺型氨基醇引发剂，随后，向体系中依次加入催化剂硫脲，氨基酸环内酸酐单体，引发NCA单体开环聚合生成链末端或链中央功能化多肽，本发明实验路线简单清晰，原料廉价易得，反应条件温和，所得功能化多肽具有干净、无金属残留、分子量及分子量分布可控特征。

Description

一锅法制备功能化多肽的方法
技术领域
本发明属于高分子材料合成技术领域，特别涉及一种一锅法制备功能化多肽的方法。
背景技术
端基含特定功能基团的聚合物在科研和实际应用中都具有很重要的意义。利用聚合物端基功能基团的反应活性，可以在很大范围内研究聚合物的潜在应用。在高分子合成领域，可以将这种聚合物作为大分子引发剂，制备星型杂臂、疏型、接枝、环形、嵌段、网状等结构的聚合物，为复杂结构聚合物的设计提供了可能。在实际的工业应用中，利用特定官能基团之间的特殊作用，例如氢键作用、电荷效应等，使聚合物链形成特殊的聚集形态(溶液中)或微相结构(本体中)。
多肽是一种氨基酸聚合物，由于多肽在体内对应的酶的作用下能降解成小分子氨基酸进行代谢和吸收，因此具有很高的生物相容性和生物医用前景。通过分子设计将功能化基团精确键合在多肽的链末端或链中央不仅可以有效调控多肽聚合物的表面性质如湿润性和生物相容性，而且由于功能化端基在多肽链末端或链中央的含量较低，对本体性能影响很小，因而可以同时满足多肽在实际应用对其本体和表面性能的要求。这对多肽在药物输送、组织工程、传感和催化等领域的应用具有重要价值。
目前合成端基功能化多肽的方法主要是借助合成功能化的伯胺化合物，然后用功能化的伯胺化合物引发氨基酸环内酸酐的开环聚合，从而将功能基团固定在多肽的链末端。伯胺由于具有较强的亲核性，引发速率较快(相对于链增长)，聚合反应遵循“伯胺机理”，理论上具有快引发、慢增长的可控聚合特点。但实验发现只有当单体/引发剂比例较低时(200以下)，聚合反应才会呈现出这一特点。这是因为当单体/引发剂比例较高时，反应时间较长，伯胺除了亲核进攻NCA单体C5羰基诱导开环聚合外，还会引起NCA单体N3亚胺基的去质子化生成NCA阴离子，NCA阴离子作为一种新增的亲核试剂也可引发链增长。以上两种机理中的反应互为对方的副反应，同时NCA阴离子还会异构化为异氰酸酯负离子终止聚合反应，使聚合反应的可控性大大降低，无法实现多肽微观结构包括分子量，分子量分布，分子拓扑结构，尤其是链末端基团的精准调控，这成为束缚多肽广泛应用的瓶颈。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一锅法制备功能化多肽的方法，所得功能化多肽具有干净、无金属残留、分子量及分子量分布可控的特征，具有反应路线简单清晰、反应原料廉价易得、反应条件温和、反应转化率高的特点。
为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：
一锅法制备功能化多肽的方法，包括如下步骤：
1)在常温条件下，将丙烯酸酯类功能性小分子和仲胺型氨基醇溶于有机溶剂，反应生成功能化叔胺型氨基醇引发剂的反应溶液；
2)在步骤1)得到的反应液中，先加入催化剂硫脲，然后加入氨基酸环内酸酐(NCA)单体，引发氨基酸环内酸酐单体开环聚合生成链末端或链中央功能化多肽(功能基团共价键合在多肽的链末端或链中央)。
所述丙烯酸酯类功能性小分子的通式如下：
Figure GDA0002982003950000031
所述丙烯酸酯类功能性小分子为具体结构为式(1)-(46)结构中的一种：
Figure GDA0002982003950000032
Figure GDA0002982003950000041
Figure GDA0002982003950000051
Figure GDA0002982003950000061
所述仲胺型氨基醇为具有(I)结构的分子式：
Figure GDA0002982003950000062
所述功能化叔胺型氨基醇引发剂为具有(II)结构的分子式：
Figure GDA0002982003950000063
所述催化剂硫脲为具有(III)结构的分子式：
Figure GDA0002982003950000064
Figure GDA0002982003950000071
所述氨基酸环内酸酐为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐和N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐，分子式如下：
Figure GDA0002982003950000072
所述步骤1)中，丙烯酸酯类功能性小分子和仲胺型氨基醇的摩尔比为1:1，反应温度为25℃，反应时间为10min-2h。
所述步骤2)功能化叔胺型氨基醇引发剂与氨基酸环内酸酐(NCA)单体的摩尔比为1：(50-5000)，所述步骤2)功能化叔胺型氨基醇引发剂与催化剂硫脲的摩尔比为(1-20)：1，所述步骤2)的反应温度为25℃，反应时间为0.2h-12h。
所述有机溶剂为烷烃、取代烷烃、苯、取代苯、醚类或酰胺类化合物，优选为取代烷烃、醚类或酰胺类化合物，更优选为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺。
在所述聚合反应结束后，对所得功能化多肽进行后处理，具体步骤包括：向所述聚合反应的反应体系加入体积分数为5％-20％盐酸的乙醇溶液，使反应终止，得到最终反应液，将所述反应液加入到乙醇中，使得到的产物在乙醇中沉降，随后过滤，得到固体；将所述固体在30-50℃下干燥36-60h，得到更为纯净的功能化多肽。
本发明与现有技术相比的有益效果为：
1.本发明利用丙烯酸酯类功能性小分子和仲胺型氨基醇为原料合成功能化目标小分子引发剂，反应路线简单清晰，反应原料廉价易得。
2.在有机催化剂硫脲作用下，功能化叔胺型氨基醇引发剂引发氨基酸环内酸酐单体实现开环聚合，聚合具有较高的催化活性和催化效率，所得功能化多肽的分子量、分子量分布、链末端基及分子拓扑结构可控且无金属残留，反应转化率高达99％，反应废液无害易处理。
3.反应中间产物功能化叔胺型氨基醇引发剂无需纯化，可直接用于引发氨基酸环内酸酐开环聚合，因而可一锅法制得功能化多肽产物。
本发明对丙烯酸酯类功能性小分子和仲胺型氨基醇加入有机溶剂中的顺序没有特别的限制，可以将丙烯酸酯类功能性小分子先溶于有机溶剂中再加入仲胺型氨基醇进行反应，也可以将所述仲胺型氨基醇溶于有机溶剂中再加入丙烯酸酯类功能性小分子进行反应，反应条件温和，易于实现。
附图说明
图1为本发明涉及到的具体反应式图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入37.99μmol丙烯酸酯类功能性小分子，37.99μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入37.99μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.09万，分子量分布为1.02。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(10)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。本发明涉及到的具体反应式如图1所示。
实施例2
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入37.99μmol丙烯酸酯类功能性小分子，37.99μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入37.99μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.09万，分子量分布为1.05。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(14)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例3
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入37.99μmol丙烯酸酯类功能性小分子，37.99μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入37.99μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.09万，分子量分布为1.04。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(16)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例4
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.95μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.95μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入9.50μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为43.41万，分子量分布为1.06。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(38)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例5
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.95μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.95μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入9.50μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为43.41万，分子量分布为1.07。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(29)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例6
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.95μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.95μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入9.50μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为43.41万，分子量分布为1.06。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(23)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例7
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.38μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.38μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入7.60μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为108.53万，分子量分布为1.06。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(46)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例8
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.38μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.38μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入7.60μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为108.53万，分子量分布为1.08。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(42)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例9
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.38μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.38μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入7.60μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为108.53万，分子量分布为1.03。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(41)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例10
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入37.99μmol丙烯酸酯类功能性小分子，37.99μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入37.99μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.09万，分子量分布为1.04。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(10)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例11
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入37.99μmol丙烯酸酯类功能性小分子，37.99μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入37.99μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.09万，分子量分布为1.06。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(14)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例12
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入37.99μmol丙烯酸酯类功能性小分子，37.99μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入37.99μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.09万，分子量分布为1.07。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(16)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例13
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.95μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.95μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入9.50μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为43.41万，分子量分布为1.01。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(38)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例14
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.95μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.95μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入9.50μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为43.41万，分子量分布为1.07。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(29)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例15
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.95μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.95μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入9.50μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为43.41万，分子量分布为1.03。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(23)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例16
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.38μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.38μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入7.60μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为108.53万，分子量分布为1.05。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(46)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例17
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.38μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.38μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入7.60μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为108.53万，分子量分布为1.06。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(42)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例18
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.38μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.38μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入7.60μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.90mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.41g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为108.53万，分子量分布为1.04。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(41)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐。
实施例19
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入32.65μmol丙烯酸酯类功能性小分子，32.65μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入32.65μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.30万，分子量分布为1.02。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(10)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例20
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入32.65μmol丙烯酸酯类功能性小分子，32.65μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入32.65μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.30万，分子量分布为1.05。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(14)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例21
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入32.65μmol丙烯酸酯类功能性小分子，32.65μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入32.65μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.30万，分子量分布为1.04。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(16)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例22
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.82μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.82μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入8.16μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为51.94万，分子量分布为1.06。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(38)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例23
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.82μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.82μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入8.16μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为51.94万，分子量分布为1.02。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(29)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例24
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.82μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.82μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入8.16μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为51.94万，分子量分布为1.01。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(23)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例25
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.33μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.33μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入6.53μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为129.85万，分子量分布为1.07。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(46)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例26
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.33μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.33μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入6.53μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为129.85万，分子量分布为1.05。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(42)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例27
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.33μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.33μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入6.53μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为129.85万，分子量分布为1.03。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(41)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-A)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例28
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入32.65μmol丙烯酸酯类功能性小分子，32.65μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入32.65μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.30万，分子量分布为1.04。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(10)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例29
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入32.65μmol丙烯酸酯类功能性小分子，32.65μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入32.65μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.30万，分子量分布为1.05。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(14)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例30
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入32.65μmol丙烯酸酯类功能性小分子，32.65μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应10min后加入32.65μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应0.2h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为1.30万，分子量分布为1.03。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(16)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例31
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.82μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.82μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入8.16μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为51.94万，分子量分布为1.01。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(38)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例32
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.82μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.82μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入8.16μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为51.94万，分子量分布为1.08。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(29)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例33
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.82μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.82μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应1h后加入8.16μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应6h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为51.94万，分子量分布为1.06。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(23)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例34
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.33μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.33μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂二氯甲烷，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入6.53μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为129.85万，分子量分布为1.02。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(46)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例35
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.33μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.33μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂THF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入6.53μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为129.85万，分子量分布为1.04。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(42)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。
实施例36
室温下，向25ml经过无水处理的聚合瓶中加入0.33μmol丙烯酸酯类功能性小分子，0.33μmol仲胺型氨基醇和10ml的有机溶剂DMF，将聚合瓶在25℃下反应2h后加入6.53μmol硫脲催化剂，搅拌5min后，再向聚合瓶中加入1.63mmol氨基酸环内酸酐单体，然后在25℃下聚合反应12h后，向聚合瓶中加入体积分数为10％的盐酸的乙醇溶液终止反应，将反应液倒入乙醇中沉降，过滤得到白色固体，将所述固体置于干燥箱中，在40℃下干燥48h后得到净重为0.42g的固体，采用红外测试检测氨基酸环内酸酐单体的转化率，结果表明单体转化率为99％；采用GPC分析得到功能化聚肽的分子量Mn为129.85万，分子量分布为1.03。上述丙烯酸酯类功能性小分子具有式(41)结构，上述仲胺型氨基醇具有式(I-B)结构，上述所用氨基酸环内酸酐单体为N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐。

Claims (9)

1.一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)在常温条件下，将丙烯酸酯类功能性小分子和仲胺型氨基醇溶于有机溶剂，反应生成功能化叔胺型氨基醇引发剂的反应溶液；
2)在步骤1)得到的反应液中，先加入催化剂硫脲，然后加入氨基酸环内酸酐单体，引发氨基酸环内酸酐单体开环聚合生成链末端或链中央功能化多肽；
所述丙烯酸酯类功能性小分子的通式如下：
Figure FDA0002947524920000011
所述丙烯酸酯类功能性小分子通式为以下具体结构中的一种：
Figure FDA0002947524920000012
Figure FDA0002947524920000021
Figure FDA0002947524920000031
Figure FDA0002947524920000041
2.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，所述仲胺型氨基醇为具有(I)结构的分子式：
Figure FDA0002947524920000042
3.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，所述功能化叔胺型氨基醇引发剂为具有(II)结构的分子式：
Figure FDA0002947524920000043
4.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，所述催化剂硫脲为具有(III)结构的分子式：
Figure FDA0002947524920000051
5.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，所述氨基酸环内酸酐为γ-苄基-L-谷氨酸环内酸酐和N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐，分子式如下：
Figure FDA0002947524920000052
6.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，所述步骤1)中，丙烯酸酯类功能性小分子和仲胺型氨基醇的摩尔比为1:1，反应温度为25℃，反应时间为10min-2h。
7.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，所述步骤2)功能化叔胺型氨基醇引发剂与氨基酸环内酸酐(NCA)单体的摩尔比为1：(50-5000)，所述步骤2)功能化叔胺型氨基醇引发剂与催化剂硫脲的摩尔比为(1-20)：1，所述步骤2)的反应温度为25℃，反应时间为0.2h-12h。
8.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，所述有机溶剂为烷烃、取代烷烃、苯、取代苯、醚类或酰胺类化合物。
9.根据权利要求1所述的一锅法制备功能化多肽的方法，其特征在于，在所述聚合反应结束后，对所得功能化多肽进行后处理，具体步骤包括：向所述聚合反应的反应体系加入体积分数为5％-20％盐酸的乙醇溶液，使反应终止，得到最终反应液，将所述反应液加入到乙醇中，使得到的产物在乙醇中沉降，随后过滤，得到固体；将所述固体在30-50℃下干燥36-60h，得到更为纯净的功能化多肽。
CN201811475915.2A 2018-12-04 2018-12-04 一锅法制备功能化多肽的方法 Active CN109593195B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811475915.2A CN109593195B (zh) 2018-12-04 2018-12-04 一锅法制备功能化多肽的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811475915.2A CN109593195B (zh) 2018-12-04 2018-12-04 一锅法制备功能化多肽的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109593195A CN109593195A (zh) 2019-04-09
CN109593195B true CN109593195B (zh) 2021-04-30

Family

ID=65962075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811475915.2A Active CN109593195B (zh) 2018-12-04 2018-12-04 一锅法制备功能化多肽的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109593195B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112979981B (zh) * 2021-02-25 2023-02-28 陕西科技大学 一种纤维素接枝聚肽刷形共聚物的合成方法
CN113956468B (zh) * 2021-12-14 2024-04-16 陕西科技大学 一种聚肽/聚烯烃杂化共聚物的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7005123B1 (en) * 1999-06-17 2006-02-28 Universiteit Gent Functional poly-α-amino-acid derivatives useful for the modification of biologically active materials and their application
CN101319047A (zh) * 2008-07-10 2008-12-10 上海交通大学 L-苄基-谷氨酸酯聚合物的合成方法
CN101357990A (zh) * 2008-08-21 2009-02-04 上海交通大学 分子量可控且生物相容性好的蝌蚪形聚合物及其制备方法
CN107226906A (zh) * 2017-06-15 2017-10-03 南京工业大学 一种聚类肽嵌段共聚物的制备方法
CN107743500A (zh) * 2015-04-20 2018-02-27 阿科玛法国公司 得自仲胺氨基醇对多官能丙烯酸酯的加成的高官能度氨基丙烯酸酯‑丙烯酸酯氨基甲酸酯

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7005123B1 (en) * 1999-06-17 2006-02-28 Universiteit Gent Functional poly-α-amino-acid derivatives useful for the modification of biologically active materials and their application
CN101319047A (zh) * 2008-07-10 2008-12-10 上海交通大学 L-苄基-谷氨酸酯聚合物的合成方法
CN101357990A (zh) * 2008-08-21 2009-02-04 上海交通大学 分子量可控且生物相容性好的蝌蚪形聚合物及其制备方法
CN107743500A (zh) * 2015-04-20 2018-02-27 阿科玛法国公司 得自仲胺氨基醇对多官能丙烯酸酯的加成的高官能度氨基丙烯酸酯‑丙烯酸酯氨基甲酸酯
CN107226906A (zh) * 2017-06-15 2017-10-03 南京工业大学 一种聚类肽嵌段共聚物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Selective Initiation from Unprotected Aminoalcohols for the N-Heterocyclic Carbene-Organocatalyzed Ring-Opening Polymerization of 2-Methyl-N-tosyl Aziridine: Telechelic and Block Copolymer Synthesis;Camille Bakkali-Hassani,et al.;《Macromolecules》;20180320;第51卷(第7期);第2533–2541页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109593195A (zh) 2019-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109593195B (zh) 一锅法制备功能化多肽的方法
WO2024087581A1 (zh) 一种环状聚(l-丙交酯)的制备方法
CN109503827B (zh) 一种用于氨基酸环内酸酐开环聚合制备多肽的催化剂及利用该催化剂制备多肽的方法
Ling et al. Deprotonation Reaction of α‐Amino acid N‐Carboxyanhydride at 4‐CH Position by Yttrium Tris [bis (trimethylsilyl) amide]
CN111019107A (zh) 一种多支链聚乙丙交酯的制备方法
CN110092849B (zh) 一种阳离子链转移剂及其应用
Degée et al. Macromolecular engineering of polylactones and polylactides. 9. Synthesis, characterization, and application of ι-primary amine poly (iε-caprolactone)
Ling et al. Thermoplastic elastomers based on poly (l‐Lysine)‐Poly (ε‐Caprolactone) multi‐block copolymers
CN110563941B (zh) 一种医药用生物可降解高分子材料聚己内酯的制备方法
CN104877130A (zh) 一种聚乳酸-γ氨基丁酸共聚材料的合成方法
Eschweiler et al. Synthesis of α, ω‐isocyanate telechelic polymethacrylate soft segments with activated ester side functionalities and their use for polyurethane synthesis
CN101906210B (zh) 用氨基稀土催化剂催化合成聚肽的方法
CN101544684A (zh) 一种用n-杂环卡宾催化制备肽的方法
Yamada et al. Convenient phosgene-free synthesis of polypeptides bearing reactive alkene moiety through polycondensation of activated urethane derivative of α-amino acid
CN107573490B (zh) 制备L-丙交酯和ε-己内酯无规共聚物的方法
CN117264198A (zh) 一种用于氨基酸环内酸酐开环聚合的有机催化剂的制备及应用
CN109880110B (zh) 含聚（2-乙烯吡啶）聚肽嵌段共聚物及其制备方法和应用
CN109897072B (zh) 一种含铁配合物及其制备及包含其的催化剂组合物和利用所述催化剂组合物的己内酯的聚合
CN101775134B (zh) 以硼氢化稀土为催化剂催化合成高分子量聚肽的方法
Lv et al. Scale‐up Efficient Synthesis of α‐Poly (L‐lysine)
CN102786673B (zh) 一种环状脂肪族聚酯的制备方法
CN116178450B (zh) 一种邻苯二胺基桥联双芳氧基单茂稀土金属配合物及其制备方法与催化应用
CN111320747A (zh) 一种功能化高分子聚合物及其制备方法
CN113087660A (zh) 有机双功能催化剂及其制备方法和立构规整的生物降解聚酯及其制备方法
CN112321821B (zh) 一种可回收聚酯聚酰胺及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant