CN109568317B - 一种奥美拉唑复方制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及奥美拉唑复方制剂，属于药物制剂领域。本发明提供了一种奥美拉唑复方制剂，活性成分由奥美拉唑和赤土茯苓苷组成，还包括药学上可接受的辅料。本发明首次对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗消化性溃疡进行研究，通过效果试验发现，奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡时能够产生协同增效作用，本发明进一步对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用药的比例进行了优化筛选，确定两者的比例范围为4:1‑1:2。

Description

一种奥美拉唑复方制剂
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种奥美拉唑复方制剂。
背景技术
消化性溃疡为最常见的消化道疾病，可由各种原因引起，包括不良的生活习惯、遗传因素等，有季节性，易反复，可致消化道出血穿孔、癌变等严重后果。
奥美拉唑(omeprazo le)又名洛赛克，是第一个上市的质子泵抑制剂，由瑞典ASTRA公司研究开发，1982年用于临床治疗消化性溃疡，1988年正式上市，至1992年已有65个国家批准使用，目前已在全世界广泛使用。
奥美拉唑是一种含苯唑的化合物，是首创的质子泵抑制剂。奥美拉唑本身是一种弱碱，无活性，但在胃黏膜壁细胞的分泌小管中的次高酸环境下可转化为亚磺胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌物中的H+-K+-ATP酶的巯基不可逆的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，而H+-K+-ATP酶是转运离子的重要质子，该酶合成后储存于壁细胞内，在壁细胞处于相对静止状态时主要在胞浆内的小管囊泡上，而当壁细胞受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活。在有H+以及Mg2+和ATP存在的情况下H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H+转移至胞外，又与胞外的K+结合，将K+转运至胞内，所以当奥美拉唑抑制H+-K+-ATP酶时，会相应地对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。另外，奥美拉唑对基础夜间胃酸分泌及用五肽胃泌素，进餐等刺激的胃酸分泌也均有极强的抑制作用。
赤土茯苓苷(smigl abr in，Smi)是从赤土茯苓中提取分离制得的黄酮类化合物，主要用于抗动脉粥样硬化、血栓形成，保护心肌缺血，抗脑缺血，也有研究显示赤土茯苓苷对利血平、水浸应激、幽门结扎所致实验性胃溃疡有较好的保护作用。
然而，现有技术中并没有关于奥美拉唑和赤土茯苓苷联合用于治疗消化性溃疡的研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的、治疗消化性溃疡效果突出的奥美拉唑复方制剂。
为解决该技术问题，本发明提出的技术方案是：
一种奥美拉唑复方制剂，活性成分由奥美拉唑和赤土茯苓苷组成，还包括药学上可接受的辅料。
其中，所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为4:1-1:2。
优选的，所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为1:1。
所述复方制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、滴丸剂、固体分散体等固体制剂。
优选的，所述复方制剂为片剂，其配方按重量份包括：
奥美拉唑 0.6-0.8份
赤土茯苓苷 0.4-0.6份
乳糖 18-35份
15％淀粉浆 15-20份
羧甲基淀粉钠 20-25份
硬脂酸镁 0.5-1份。
所述复方制剂为胶囊，其配方按重量份包括：
奥美拉唑 0.4-0.6份
赤土茯苓苷 0.2-0.4份
山梨醇 20-28份
10％淀粉浆 10-15份
微晶纤维素 5-10份
食用橘黄适量。
所述复方制剂为颗粒剂，其配方按重量份包括：
奥美拉唑 0.6-0.8份
赤土茯苓苷 0.4-0.6份
甘露醇 18-25份
12％聚维酮 5-10份
低取代羟丙基纤维素 5-10份。
本发明的有益效果：
本发明首次对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗消化性溃疡进行研究，通过效果试验发现，奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡时能够产生协同增效作用，本发明进一步对奥美拉唑与赤土茯苓苷联合用药的比例进行了优化筛选，确定两者的比例范围为4:1-1:2。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
试验一奥美拉唑复方片剂的制备
根据表1的配方制备奥美拉唑复方片剂。
表1奥美拉唑复方配方
试验例1 试验例2 试验例3 对比例1 对比例2
奥美拉唑 0.6 0.7 0.8 1.2 0
赤土茯苓苷 0.6 0.5 0.4 0 1.2
乳糖 25 25 25 25 25
15％淀粉浆 18 18 18 18 18
羧甲基淀粉钠 22 22 22 22 22
硬脂酸镁 1 1 1 1 1
试验二奥美拉唑复方片剂对乙酸型胃溃疡的治疗作用研究
取SD大鼠70只，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。
术后常规喂养，第4天将动物随机分成7组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(10ml·kg-1蒸馏水)，阳性对照组(雷尼替丁片30mg·kg-1)，试验例1组(试验例1的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例2组(试验例2的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例3组(试验例3的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，对比例1组(对比例1的片剂30mg·kg-1)，对比例2组(对比例2的片剂30mg·kg-1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面和溃疡抑制率，溃疡抑制率的计算公式如下，结果如表2所示。
溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％。
表2奥美拉唑复方片剂对乙酸型胃溃疡的治疗作用
Figure BDA0001926345100000041
Figure BDA0001926345100000051
试验三奥美拉唑复方片剂对十二指肠溃疡的治疗作用研究
取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于幽门下0.5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70％乙酸0.075mL，15s后，吸出乙酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。
术后4天，将大鼠随机分成7组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(10ml·kg-1蒸馏水)，阳性对照组(雷尼替丁片30mg·kg-1)，试验例1组(试验例1的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例2组(试验例2的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，试验例3组(试验例3的奥美拉唑复方片剂30mg·kg-1)，对比例1组(对比例1的片剂30mg·kg-1)，对比例2组(对比例2的片剂30mg·kg-1)，分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠，计算溃疡面和溃疡抑制率，溃疡抑制率的计算公式如下，结果如表3所示。
溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％。
表3奥美拉唑复方片剂对十二指肠溃疡的治疗作用
组别 溃疡面(mm<sup>2</sup>) 溃疡抑制率(％)
模型组 40.33±8.31 --
阳性对照组 10.21±3.17 74.68
试验例1组 8.35±1.43 79.30
试验例2组 9.01±2.43 77.66
试验例3组 8.45±4.22 79.05
对比例1组 11.13±4.48 72.40
对比例2组 23.23±6.65 42.40
根据以上结果可知，本发明的奥美拉唑复方片剂对胃溃疡和十二指肠溃疡具有优异的治疗作用，其效果要优于阳性对照组以及对比例1组和对比例2组，说明该复方片剂的优化方案取得了优异的技术效果，奥美拉唑与赤土茯苓苷联合应用具有协同增效作用。
试验四奥美拉唑复方片剂中主药重量比的筛选
根据表1的配方制备奥美拉唑复方片剂。
表4奥美拉唑复方配方
试验例4 试验例5 试验例6 试验例7 试验例8 试验例9 试验例10
奥美拉唑 1.0 0.96 0.9 0.8 0.6 0.4 0.3
赤土茯苓苷 0.2 0.24 0.3 0.4 0.6 0.8 0.9
乳糖 25 25 25 25 25 25 25
15％淀粉浆 18 18 18 18 18 18 18
羧甲基淀粉钠 22 22 22 22 22 22 22
硬脂酸镁 1 1 1 1 1 1 1
根据试验二和试验三的方法分别对奥美拉唑复方片剂对乙酸型胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗作用进行研究，结果如表5和表6所示。
表5奥美拉唑复方片剂对乙酸型胃溃疡的治疗作用
组别 溃疡面(mm<sup>2</sup>) 溃疡抑制率(％)
模型组 46.23±11.01 --
阳性对照组 10.79±13.22 76.66
对比例1 14.21±8.24 69.26
对比例2 25.56±9.27 44.71
试验例4组 14.24±11.43 69.20
试验例5组 8.11±6.14 82.46
试验例6组 7.87±4.25 82.98
试验例7组 8.02±4.22 82.65
试验例8组 7.96±6.11 82.78
试验例9组 7.99±5.32 82.72
试验例10组 15.01±3.54 67.53
表6奥美拉唑复方片剂对十二指肠溃疡的治疗作用
Figure BDA0001926345100000061
Figure BDA0001926345100000071
根据以上结果可知，本发明的奥美拉唑复方制剂中，主药成分奥美拉唑与赤土茯苓苷的重量比在4:1-1:2的范围内时，其效果优异，而在此范围之外，其效果呈现减弱趋势。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims (6)

1.一种用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，活性成分由奥美拉唑和赤土茯苓苷组成，还包括药学上可接受的辅料,所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为4:1-1:2。
2.根据权利要求1所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述奥美拉唑和赤土茯苓苷的重量比为1:1。
3.根据权利要求1-2任一项所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、滴丸剂或固体分散体。
4.根据权利要求3所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为片剂，其配方按重量份包括：
奥美拉唑0.6-0.8份
赤土茯苓苷0.4-0.6份
乳糖18-35份
15％淀粉浆15-20份
羧甲基淀粉钠20-25份
硬脂酸镁0.5-1份。
5.根据权利要求3所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为胶囊，其配方按重量份包括：
奥美拉唑0.4-0.6份
赤土茯苓苷0.2-0.4份
山梨醇20-28份
10％淀粉浆10-15份
微晶纤维素5-10份
食用橘黄适量。
6.根据权利要求3所述的奥美拉唑复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为颗粒剂，其配方按重量份包括：
奥美拉唑0.6-0.8份
赤土茯苓苷0.4-0.6份
甘露醇18-25份
12％聚维酮5-10份
低取代羟丙基纤维素5-10份。
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