CN116019809A - 一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，该药物组合物是由包括如下重量份的8种药物的原料制成：柠檬苦素45.0～66.8重量份、槲皮素10.0～30.3重量份、瑞香素23.0～47.0重量份、咖啡酸9.0～21.2重量份、肉桂酸3.2～9.1重量份、烟酸2.0～9.0重量份、琥珀酸7.0～18.0重量份和石斛碱9.0～23.0重量份。所述药物组合物以口服制剂方式应用于保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病中。本发明产品具有效果显著、组方明确、成分清晰等优点；制备方法，组分易得，具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用。

Description

一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明总体地涉及属于药物领域，特别是关于一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

胃溃疡是消化系统常见病、多发病之一。胃的内壁有一层能起到保护作用的胃黏膜，当胃黏膜由于某种原因(如长期反复的炎症刺激)出现破损时，容易在该部位发生溃疡，即形成胃溃疡。若治疗不及时，有发生胃出血、胃穿孔的可能，危及患者生命。

发明内容

基于现有技术中的问题，本发明提出一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，对于保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病具有显著疗效。

本发明的目的一是提供一种组方明确，成分清晰的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，二是提供该组合物的制备方法和应用。

本发明的技术方案如下：一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，该药物组合物是由包括如下8种药物原料制成：柠檬苦素、槲皮素、瑞香素、咖啡酸、肉桂酸、烟酸、琥珀酸、石斛碱。

进一步的，上述药物组合物的用料比例为：柠檬苦素45.0～67.0重量份、槲皮素12.0～30.0重量份、瑞香素23.0～47.0重量份、咖啡酸9.0～21.0重量份、肉桂酸2.0～9.0重量份、烟酸2.0～9.0重量份、琥珀酸7.0～18.0重量份和石斛碱9.0～23.0重量份。

更进一步的，上述药物组合物的用料比例为：柠檬苦素48.0～60.0重量份、槲皮素12.0～24.0重量份、瑞香素23.0～38.0重量份、咖啡酸11.0～18.0重量份、肉桂酸5.0～9.0重量份、烟酸5.0～9.0重量份、琥珀酸10.0～18.0重量份和石斛碱9.0～18.0重量份。

更进一步的，上述药物组合物的用料比例为：柠檬苦素50.0～58.0重量份、槲皮素12.0～18.0重量份、瑞香素28.0～36.0重量份、咖啡酸14.0～17.0重量份、肉桂酸6.0～8.0重量份、烟酸6.0～8.0重量份、琥珀酸13.0～17.0重量份和石斛碱13.0～18.0重量份。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法：柠檬苦素、槲皮素、瑞香素、咖啡酸、肉桂酸、烟酸、琥珀酸、石斛碱粉碎，混合成混合物，加入药物常用辅料制成，所述药物常用辅料为将混合物制备成临床上可接受的口服制剂所需的助剂，所述口服制剂包括如片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、控释剂。

本发明还提供了上述保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物在保护胃黏膜、治疗胃溃疡中的应用。

与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下优点：

1)本申请所提供的保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物，包括柠檬苦素、槲皮素、瑞香素、咖啡酸、肉桂酸、烟酸、琥珀酸、石斛碱具有效果显著、组方明确、成分清晰等优点。本发明所提供的保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的药物组合物中，柠檬苦素镇痛抗炎，降低患处炎症因子浸润；槲皮素清热解毒，增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管内垃圾及毒素；瑞香素具有镇痛、镇静催眠、抗炎、增强免疫的作用；咖啡酸具有较广泛的抗菌抗病毒作用；肉桂酸具有显著的抗氧化功效，在抗癌方面具有极大的应用价值；烟酸调节促进溃疡部位血管再生，加快溃疡愈合；琥珀酸扩张胃肌、抑制胃酸分泌；石斛碱具有调节血糖、降血压、抗流感及抗炎等作用。八者协同增效，发挥保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的作用。

2)本申请所提供的保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物制备方法，组分易得，具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用。

附图说明

从下面结合附图对本发明实施例的详细描述中，本发明的这些和/或其它方面和优点将变得更加清楚并更容易理解，其中：

图1为本发明实施例和对比例所得组合物在实验例中的细胞活力柱状图对比；

图2是实施例实验2中各组大鼠胃组织肉眼观照片，其中(a)为空白对照组，(b)为模型组；(c)为给药组；

图3是实施例实验2中各组大鼠胃组织病理分析(H&E染色)图片，其中其中(a)为空白对照组，(b)为模型组；(c)为给药组；

图4是实施例实验2中各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)含量。

图5是实施例实验2中各组大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。

图6是实施例实验2中各组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)含量。

图7是实施例实验2中各组大鼠胃液pH值。

具体实施方式

为了使本领域技术人员更好地理解本发明，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。

实施例1

一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，原料组成为：柠檬苦素58.0重量份、槲皮素12.0重量份、瑞香素36.0重量份、咖啡酸17.0重量份、肉桂酸8.0重量份、烟酸8.0重量份、琥珀酸17.0重量份和石斛碱18.0重量份。其制备方法为：分别取上述重量份的柠檬苦素、槲皮素、瑞香素、咖啡酸、肉桂酸、烟酸、琥珀酸、石斛碱充分混合，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂，即得实施例药物。

实施例2

一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，原料组成为：柠檬苦素56.0重量份、槲皮素16.0重量份、瑞香素28.0重量份、咖啡酸14.0重量份、肉桂酸6.0重量份、烟酸6.0重量份、琥珀酸13.0重量份和石斛碱14.0重量份。其制备方法为：分别取上述重量份的柠檬苦素、槲皮素、瑞香素、咖啡酸、肉桂酸、烟酸、琥珀酸、石斛碱充分混合，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂，即得实施例药物。

对比例1

本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的配方原料组成为柠檬苦素174重量份，不含其他组分，总药量与实施例相同，制备方法与实施例1相同。

对比例2

本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的配方原料组成为柠檬苦素116.0重量份、槲皮素58.0重量份，总药量与实施例相同，制备方法与实施例1相同。

对比例3

本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的配方原料组成为柠檬苦素87.0重量份、槲皮素43.5重量份、瑞香素43.5重量份，总药量和制备方法与实施例1相同。

对比例4

本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的配方原料组成为柠檬苦素54.0重量份、槲皮素26.5重量份、瑞香素26.5重量份、咖啡酸67.0重量份，总药量和制备方法与实施例1相同。

对比例5

本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的配方原料组成为柠檬苦素41.5重量份、槲皮素20.0重量份、瑞香素20.0重量份、咖啡酸51.0重量份、肉桂酸41.5重量份，总药量和制备方法与实施例1相同。

对比例6

本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的配方原料组成为柠檬苦素85.0重量份、槲皮素26.0重量份、瑞香素21.0重量份、咖啡酸10.5重量份、肉桂酸10.5重量份、烟酸21.0重量份，总药量和制备方法与实施例1相同。

对比例7

本对比例组合物与实施例1保护胃黏膜、治疗胃溃疡疾病的组合物的配方原料组成为柠檬苦素65.0重量份、槲皮素20.0重量份、瑞香素41.0重量份、咖啡酸16.0重量份、肉桂酸8.0重量份、烟酸8.0重量份、琥珀酸16.0重量份，总药量和制备方法与实施例1相同。

实验例1

1目的

实验采用MNNG(甲基硝基亚硝基胍，一种致癌剂)诱导的人胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞)损伤模型着重评价本发明组合物的胃黏膜保护作用，从而为临床应用提供药效学依据。

2材料、药物及试剂

人胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞)；实施例1组合物、对比例1至对比例7组合物、MNNG(甲基硝基亚硝基胍)。

3实验方法

称取14.7mg MNNG溶于1mL DMSO，制备浓度为100mM的MNNG母液。之后用1640培养液稀释至浓度为250μM，用于GES-1细胞MNNG损伤模型的建立。

实验分组如下：空白组；模型组；实验组(实施例1制备的药物组合物)；对比例组1-7组(对比例1-7制备的药物组合物)。

取细胞96孔板吸去培养基，空白组和模型组加入1640培养基，实验组除加入1640培养基外再加入对应药物。37℃培育1h后，模型组和实验组均加入含250μM MNNG的1640培养液使MNNG浓度稀释至25μM，诱导细胞损伤，空白组则加入等体积的1640培养液。处理24h后，用CCK-8试剂盒测定细胞活力，具体实验操作按照试剂盒说明书操作。细胞活力按如下公式计算：

4结果与讨论

如图1所示，结果表明与模型组对比，实验组(P＜0.0001)、对比例1组(P＜0.0001)、对比例2组(P＜0.0001)、对比例3组(P＜0.0001)、对比例4组(P＜0.0001)、对比例5组(P＜0.0001)、对比例6组(P＜0.0001)、对比例7组(P＜0.0001)对MNNG诱导的GES-1细胞损伤有明显的抑制作用，但实验组的抗GES-1细胞损伤效果明显强于其他各组，证明实验组药物组合物可以协同保护胃黏膜上皮细胞，且三者联用效果优于单一或两两联用(P＜0.01)，起到了一加一大于二的治疗效果。

实施例2

1目的

实验采用无水乙醇诱导的急性胃溃疡动物模型着重评价本发明组合物治疗胃溃疡疾病的作用，从而为临床应用提供药效学依据。

2材料、药物及试剂

SPF级雄性SD大鼠，体重200±20g(由北京维通利华生物技术有限公司提供，动物生产许可证号：SCXK(京)2021-0006)；实施例2组合物、无水乙醇。

3实验方法

SD大鼠随机分为对照组6只、造模组12只。根据前期实验结果，造模组采用五因素联合法造模，即给予150μg/mL MNNG自由饮用(饮用瓶外加锡纸以避光)；饲喂0.05％雷尼替丁含药饲料；饥饱失常，每周不连续不规律禁食3天；禁食期间灌胃2％水杨酸钠溶液和20mmol/L脱氧胆酸钠溶液，剂量均为0.5mL/100g体重/只，灌胃间隔至少4h。对照组正常饲养，同时灌胃等体积灭菌饮用水。每周记录大鼠体重。造模第16周，模型建立成功。于治疗第8周末次给药后禁食不禁水24h，幽门结扎至少3小时后进行取材，结扎部位为自幽门沿消化道下移3mm处。采用异氟烷吸入麻醉，腹主动脉取血，静置2h后，2500r/min离心15min分离血清，于-80℃冰箱保存；用止血钳钳紧贲门，取出全胃，沿胃大弯剪开胃组织，收集胃液，2500r/min离心15min，取上清液；用冰生理盐水清洗胃组织上的食物残渣，摊平，肉眼观察胃整体病变情况并拍照，然后迅速置于4％多聚甲醛中固定。借助ELISA试剂盒检测血清中各指标含量。胃组织沿胃大弯剪开，用预冷的生理盐水漂洗，滤纸上吸干水分后展平在固定板上用细针头沿边缘固定，观察溃疡的情况。

4结果与讨论

图2为各组大鼠胃组织沿胃大弯剪开后肉眼观照片，如图所示：空白对照组大鼠胃组织结构正常，无明显溃疡点；模型组大鼠胃组织出现明显点状、条状甚至片状出血点，胃褶皱减少，黏膜损伤严重，组织颜色由肉色变为红色；给药组与模型组相比大鼠胃组织出血明显减少。病理组织分析结果表明，给药组虽仍可见黏膜上皮细胞坏死脱落，伴有炎性细胞弥漫性浸润，固有层可见少量的出血灶，黏膜下层轻度水肿，但整体损伤情况均较模型组有好转，且大鼠胃组织病理评分显著降低(图3)。此外，如图4、5、6所示，与模型组相比，给药组显示出显著降低IL-1β和TNF-α、IL-6的能力。如图7所示，与模型组相比，给药组显示出能显著降低胃液pH。综上，结果表明实施例组合物对胃溃疡有明显的治疗作用。

以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。

Claims (6)

1.一种保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，其特征在于，包括以下原料组分：柠檬苦素、槲皮素、瑞香素、咖啡酸、肉桂酸、烟酸、琥珀酸、石斛碱。

2.如权利要求1所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，其特征在于，各原料组分的配比如下：柠檬苦素45.0～66.8重量份、槲皮素10.0～30.3重量份、瑞香素23.0～47.0重量份、咖啡酸9.0～21.2重量份、肉桂酸3.2～9.1重量份、烟酸2.0～9.0重量份、琥珀酸7.0～18.0重量份和石斛碱9.0～23.0重量份。

3.如权利要求2所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，其特征在于，各原料组分的配比如下：柠檬苦素48.9～59.6重量份、槲皮素12.7～24.3重量份、瑞香素23.0～37.4重量份、咖啡酸11.3～17.8重量份、肉桂酸5.2～8.9重量份、烟酸5.0～9.0重量份、琥珀酸10.0～18.0重量份和石斛碱9.0～17.5重量份。

4.如权利要求3所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物，其特征在于，各原料组分的配比如下：柠檬苦素54.7～59.6重量份、槲皮素15.4～18.3重量份、瑞香素29.5～37.0重量份、咖啡酸12.5～16.0重量份、肉桂酸6.5～7.6重量份、烟酸6.3～7.5重量份、琥珀酸12.6～17.2重量份和石斛碱13.0～17.5重量份。

5.如权利要求1-4中任一权利要求所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

柠檬苦素、槲皮素、瑞香素、咖啡酸、肉桂酸、烟酸、琥珀酸、石斛碱粉碎，混合成混合物，加入药物辅料制成，所述药物辅料为将混合物制备成临床上可接受的口服制剂所需的助剂，所述口服制剂包括如片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、控释剂。

6.如权利要求1-4中任一权利要求所述的保护胃黏膜、治疗胃溃疡的药物组合物的应用，其特征在于，用于保护胃黏膜、治疗胃溃疡中的药物添加和临床应用。

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