CN109646413B - 一种奥美钠镁片 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种奥美钠镁片，属于药物制剂领域。本发明提供了一种奥美钠镁片，其是一种分散片，其组成按重量份为：奥美钠镁2‑5份，填充剂18‑30份，崩解剂15‑25份，亲水性粘合剂2‑12份，助流剂0.5‑1份。本发明首先通过优化筛选试验确定了奥美钠镁片的配方，选择乳糖和/或可压性淀粉作为填充剂，羧甲基淀粉钠(CMS‑Na)，低取代羟丙基纤维素(L‑HPC)和预胶化淀粉中的一种或多种作为崩解剂，甲基纤维素作为亲水性粘合剂，还对对奥美钠镁片的药效学进行了研究，试验结果显示，其具备优异的治疗溃疡的效果。

Description

一种奥美钠镁片
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种奥美钠镁片。
背景技术
消化性溃疡是最常见的消化道疾病，其中又以十二指肠溃疡和胃溃疡的发病率最高。
十二指肠溃疡是临床较常见的消化性溃疡，是全球的常见病。我国临床统计资料提示，消化性溃疡患病率在近十多年来呈下降趋势，可发生在任何年龄，但中年最为常见。消化性溃疡病的病因与发病机制复杂，目前认为与幽门螺旋杆菌的感染、黏膜的抗消化能力降低、胃液的消化作用、神经内分泌功能失调及遗传等因素有关系，任何对十二指肠黏膜有损害作用的侵袭因素与黏膜自身防御修复因素之间失衡即可导致十二指肠溃疡。
同样，胃溃疡是我国人群中多发病之一，且男性发病率明显高于女性，可能与吸烟、生活及饮食不规律、工作及外界压力以及精神心理因素密切相关。其发生主要与胃黏膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失衡有关。胃酸分泌异常、幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药是引起溃疡的常见病因。典型的溃疡疼痛具有长期、周期性和节律性的特点，其发病与季节变化有一定关系。
质子泵抑制剂用于治疗消化性溃疡的作用机制是其经吸收入血液再分布到壁细胞内的分泌小管后，在酸性条件下，转变成活化体，作用于H+-K+-ATP酶，使此酶失去活性，抑制H+的分泌，其抑酸作用强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。此外体内、外实验证明，H+-K+-ATP 酶抑制药对幽门螺旋杆菌有抑制作用。
奥美钠镁主要用于治疗消化道十二指肠溃疡和胃溃疡。
发明内容
本发明的目的是提供一种质量稳定、能够有效治疗消化道十二指肠溃疡和胃溃疡的奥美钠镁片。
为解决该技术问题，本发明提出的技术方案是：
一种奥美钠镁片，其是一种分散片，其组成按重量份为：奥美钠镁2-5份，填充剂18-30 份，崩解剂15-25份，亲水性粘合剂2-12份，助流剂0.5-1份。
优选的，其组成按重量份为：奥美钠镁1-4份，填充剂20-25份，崩解剂18-22份，亲水性粘合剂4-10份，助流剂0.5-0.8份。
进一步优选的，其组成按重量份为：奥美钠镁2-4份，填充剂22-24份，崩解剂19-21份，亲水性粘合剂6-8份，助流剂0.6-0.8份。
最优选的，其组成按重量份为：奥美钠镁3份，填充剂23份，崩解剂20份，亲水性粘合剂7份，助流剂0.7份。
所述填充剂选自乳糖和可压性淀粉中的一种或多种。
所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和预胶化淀粉中的一种或多种。
优选的，所述崩解剂由羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和预胶化淀粉组成。
所述崩解剂中羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和预胶化淀粉的比例为5-8：1-3：1-2。
优选的，所述崩解剂中羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和预胶化淀粉的比例为6：2：2。
所述亲水性粘合剂为甲基纤维素。
本发明同时提供了奥美钠镁片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方比例称取奥美钠镁，填充剂，崩解剂，亲水性粘合剂和助流剂；
(2)将采用湿法制粒，压片，即得。
本发明的有益效果：
本发明首先通过优化筛选试验确定了奥美钠镁片的配方，选择乳糖和/或可压性淀粉作为填充剂，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和预胶化淀粉中的一种或多种作为崩解剂，甲基纤维素作为亲水性粘合剂，还对对奥美钠镁片的药效学进行了研究，试验结果显示，其具备优异的治疗溃疡的效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
试验一奥美钠镁片处方优化(一)
根据表1的各配方将采用湿法制粒，压片，制备奥美钠镁片，检测硬度，脆碎度，崩解时间和30min溶出度，结果如表2所示。
表1奥美钠镁片处方优化(一)
Figure DEST_PATH_IMAGE001
表2奥美钠镁片处方优化试验结果(一)
Figure BDA0001926253630000051
根据以上结果可知，配方1-3和配方10-13在硬度、脆碎度、崩解时间和30min溶出度方面数据要优于配方4—9和配方13-15，配方4—9和配方13-15各存在不同问题，其中配方1和10各项数据均符合药典要求，因而初步筛选确定乳糖和可压性淀粉作为填充剂，甲基纤维素作为亲水性粘合剂。
试验二奥美钠镁片处方优化(二)
根据表3的各配方将采用湿法制粒，压片，制备奥美钠镁片，检测硬度，脆碎度，崩解时间和30min溶出度，结果如表4所示。
表3奥美钠镁片处方优化(二)
Figure BDA0001926253630000071
表4奥美钠镁片处方优化试验结果(二)
Figure BDA0001926253630000081
根据以上结果可知，配方16，20存在硬度问题，配方16-18,20-22,26-27和29存在脆碎度问题，综合考虑各方面，最优的组合为配方28，因而确定崩解剂选择预胶化淀粉、CMS-Na和L-HPC的组合。
试验三奥美钠镁片稳定性试验
根据表5的配方采用湿法制粒，压片，制备奥美钠镁片。
表5奥美钠镁片配方
Figure BDA0001926253630000091
取配方30-32的奥美钠镁片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，分别于第5、10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果如表6所示。
表6奥美钠镁片加速试验结果
Figure BDA0001926253630000092
取配方30-32的奥美钠镁片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表7所示。
表7奥美钠镁片稳定性试验结果
Figure BDA0001926253630000093
Figure BDA0001926253630000101
取配方30-32的奥美钠镁片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表8所示。
表8奥美钠镁片长期留样试验结果
Figure BDA0001926253630000102
根据以上结果可知，本申请的奥美钠镁片剂稳定性试验结果符合要求。
试验四奥美钠镁片对乙酸型胃溃疡的治疗作用研究
取SD大鼠50只，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。
术后常规喂养，第4天将动物随机分成5组，每组10只，雌雄各半，分别为模型组(10ml·kg-1蒸馏水)，阳性对照组(奥美拉唑30mg·kg-1)，试验例一组(配方30的奥美钠镁片30mg·kg-1)，试验例二组(配方31的奥美钠镁片30mg·kg-1)，试验例三组(配方 32的奥美钠镁片30mg·kg-1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于 10％甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面和溃疡抑制率，溃疡抑制率的计算公式如下：
溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％。
结果如表9所示。
表9奥美钠镁片对乙酸型胃溃疡的治疗作用
Figure BDA0001926253630000103
Figure BDA0001926253630000111
试验四奥美钠镁片对十二指肠溃疡的治疗作用研究
取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于幽门下0.5cm处十二指肠前壁浆膜面上，向此管内注入70％乙酸0.075mL，15s后，吸出乙酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。
术后4天，将大鼠分为模型组(10ml·kg-1蒸馏水)，阳性对照组(奥美拉唑30mg·kg-1)，试验例一组(配方30的奥美钠镁片30mg·kg-1)，试验例二组(配方31的奥美钠镁片30mg·kg-1)，试验例三组(配方32的奥美钠镁片30mg·kg-1)，分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠，计算溃疡面和溃疡抑制率，溃疡抑制率的计算公式如下：
溃疡抑制率＝(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积)/对照组溃疡面积x100％。
结果如表10所示。
表10奥美钠镁片对十二指肠溃疡的治疗作用
组别 溃疡面(mm<sup>2</sup>) 溃疡抑制率(％)
模型组 32.25±9.34 --
阳性对照组 8.23±1.21 74.48
试验例一组 8.01±1.43 75.26
试验例二组 7.92±2.14 75.44
试验例三组 9.01±1.11 72.06
根据以上结果可知，本发明的奥美拉美片对胃溃疡和十二指肠溃疡溃疡具有优异的治疗作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims (7)

1.一种奥美钠镁片，其特征在于，其是一种分散片，其组成按重量份为：奥美钠镁2-5份，填充剂18-30份，崩解剂15-25份，亲水性粘合剂2-12份，助流剂0.5-1份；所述崩解剂由羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素和预胶化淀粉组成，所述亲水性粘合剂为甲基纤维素，所述填充剂选自乳糖和可压性淀粉中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的奥美钠镁片，其特征在于，所述崩解剂中羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素和预胶化淀粉的比例为5-8：1-3：1-2。
3.根据权利要求1-2所述的奥美钠镁片，其特征在于，所述崩解剂中羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素和预胶化淀粉的比例为6：2：2。
4.根据权利要求1-2任一项所述的奥美钠镁片，其特征在于，其组成按重量份为：奥美钠镁1-4份，填充剂20-25份，崩解剂18-22份，亲水性粘合剂4-10份，助流剂0.5-0.8份。
5.根据权利要求4所述的奥美钠镁片，其特征在于，其组成按重量份为：奥美钠镁2-4份，填充剂22-24份，崩解剂19-21份，亲水性粘合剂6-8份，助流剂0.6-0.8份。
6.根据权利要求5所述的奥美钠镁片，其特征在于，其组成按重量份为：奥美钠镁3份，填充剂23份，崩解剂20份，亲水性粘合剂7份，助流剂0.7份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的奥美钠镁片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按配方比例称取奥美钠镁，填充剂，崩解剂，亲水性粘合剂和助流剂；
(2)将采用湿法制粒，压片，即得。
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