CN109535564A - 直立式聚丙烯软袋配料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量份成分组成：聚丙烯85‑90份、苯乙烯‑乙烯‑丁烯‑苯乙烯共聚物5‑10份、乙烯‑丙烯共聚物3‑10份、甘露醇0.8‑1.2份、抗氧剂0.1‑0.2份、水滑石0.1‑0.2份。

Description

直立式聚丙烯软袋配料

技术领域

本发明涉及医用输液袋技术领域，具体涉及直立式聚丙烯软袋配料。

背景技术

大输液，即最终灭菌大容量注射剂，临床用途广、临床用量大，是抢救和治疗病人的常用药和必备药。输液是经静脉途径以滴注方式进入人体血液循环的，其治疗效果显著、起效迅速，临床用量大。大输液按其临床功用大致可分为体液平衡用输液、血容量扩张用输液、营养用输液、治疗用药物输液和透析造影剂等5类。输液产品在我国近十多年来发展较快，大输液是我国药品中五大类重要制剂之一，是临床上应用广泛的产品。一批治疗用输液新品种如喹诺酮类、小儿用氨基酸、利巴韦林、阿奇霉素、尼莫地平、单硝酸异山梨脂及中药输液品种葛根素、丹参等品种相继开发成功获得了生产批准文号，其中大部分已实现了产业化并投放市场；新型输液包装不断涌现，塑料包装输液产量目前约1.5亿瓶(袋)占输液总生产量的5％；规模结构不断优化，目前年产量超过3000万瓶的企业有18家，超1亿瓶的企业有2家，前50家生产集中度达到46％；生产条件得到很大改善，全国393家输液生产企业中有246家经过改造获得了GMP认证，产品质量明显提高。输液的制剂特点及其临床应用是经过静脉直接输注人体，决定其质量控制的重要性。要求企业全程控制药品的生产质量，以及药品质量可追溯性。为此，要切实加强全员药品生产质量意识，把好药品生产过程中质量控制点，防止和杜绝差错，确保持续稳定地生产出符合药品预定用途和注册要求的药品。

目前，在我国输液市场上存在的包材主要有玻瓶、塑瓶、非PVC软袋和直立式软袋4种形式。目前市场上主流的输液产品主要分为两种形式：即半开放式输液和全密闭式输液。前者以玻璃瓶或普通塑料瓶为代表，为目前国内临床使用最广泛的输液方式，由于材料为刚性或半刚性，使用时无法实现真正的自收缩，如若不导入空气，其排液残留量很大。所以必须向药液不断导入空气才能保证液体的正常输注，但该过程可能对药液产生二次污染，存在较大的安全隐患。非PVC软袋输液包装技术安全、有效，符合药用和环保要求，是大输液包装技术主要发展方向。未来我国大输液行业由粗放式增长转向集约式增长，企业竞争将从以价格竞争转向产品品质和技术优势竞争，产品结构升级是未来趋势，包装材料向软塑化升级，产品种类向多元化升级是大势所趋。

大输液产品的结构升级主要表现在两方面：一是包装材料的升级：包装材料向软塑化升级：近年来大输液用量中，玻瓶输液占比呈逐年下滑趋势，塑瓶和软袋输液总体上升较快；未来大输液产品仍将延续从玻瓶向塑瓶、塑瓶向软袋的升级。二是产品种类的升级：产品种类向多元化升级。我国输液剂品种与临床的需求与西方发达国家比，还存在较大的差距。尽管近年来开发出了一批输液新品种，品种结构也有所优化，但治疗型输液主要为抗生素、营养型输液主要为葡萄糖、氨基酸等，品种系列需要进一步充实。在输液产品价格下降的大趋势下，企业利润率进一步降低，只有通过研发投入的增加、生产自动化程度的提高、通过对关键技术的自主创新获得可持续发展。大输液企业在技术、设备、研发以及人才方面的投入日益加大，大输液行业资金密集型和技术密集型的特点已越发明显，只有大型企业才能凭借规模化的生产方式和良好的成本控制能力形成持续竞争能力。以往玻璃瓶包装输液产品由于进入的技术门槛相对较低，并且由于受较强的运输半径制约，因此以玻璃瓶输液产品为主的中小企业多以单一品种、区域性经营为主。而随着软塑包装进一步替代玻瓶的完成，大型企业产品系列齐全，质量安全，又克服了运输屏障，能够迅速提升市场占有率，小规模生产企业既无力投资新的生产设备，又无法借助规模化生产降低成本，原先优势无法维系，面临被淘汰的命运。

目前国内市场上的软袋输液主要包括软袋和非软袋两种，其中非软袋输液占比较大、增长速度也较快；而软袋输液存在材质的缺陷，以“多层共挤输液用袋”为代表，采用三层或者五层共挤膜经高温热合而成，由于材质相对柔软，在输液过程中无需导入空气即可实现自收缩，且排液残留量小，输液过程相对安全，但该产品袋体周边因采用焊接成型，存在力学薄弱点，在转运、贮藏过程中漏液风险较大，作为过渡期的产品，其销量逐年减少。

目前，采用改性聚丙烯粒料以注拉吹工艺直接生产自收缩输液袋，由于袋体系吹塑一体成型，袋体无缝，没有力学薄弱点，不存在“多层共挤输液用袋”在灭菌或运输使用时袋体开裂的问题。由于其无缝设计，以及良好的抗压性，遇到紧急情况(如紧急救援)需要空投时，也可发挥其优势。

甘露醇在医药上是良好的利尿剂，降低颅内压、眼内压及治疗肾药、脱水药、食糖代用品、也用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。甘露醇注射液(Injectio Mannitou)作为高渗降压药，是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药，具有降低颅内压药物所要求的降压快疗效准确的特点。甘露醇进入体内后能提高血浆渗透压，使组织脱水，可降低颅内压和眼内压，从肾小球滤过后，不易被肾上球重吸收，使尿渗透压增高，带出大量水份而脱水，用于颅脑外伤、脑瘤、脑组织缺氧引起的水肿，大面积烧伤后引起的水肿，肾功能衰竭引起的腹水青光眼。并可防治早期急性肾功能不全。作为片剂用赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，用于抗癌药、抗菌药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。此外，也用于醒酒药、口中清凉剂等口嚼片剂。甘露醇虽可被人的胃肠所吸收，但在体内并不蓄积。被吸收后，一部分在体内被代谢，另一部分从尿中排出；甘露醇因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专作直接压片的赋形剂。

大输液直接关乎生命安全和和身体健康，输液一旦发生问题，导致的后果将直接危及人的生命！从未来发展角度看，大输液行业在高端和低端都会有巨大发展，竞争将集中于成本和包装材料上，如何利用甘露醇等原料开发新的包材，这也是未来市场竞争中最关键的两个方面。

发明内容

本发明的目的是提供直立式聚丙烯软袋配料，通过在配方中添加甘露醇，达到提高袋体的透光率的目的。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量份成分组成：

聚丙烯(PP)85-90份、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)5-10份、乙烯-丙烯共聚物(POE)3-10份、甘露醇0.8-1.2份、抗氧剂0.1-0.2份、水滑石0.1-0.2份。

进一步的，直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量份成分组成：

聚丙烯(PP)85-90份、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)5-8份、乙烯-丙烯共聚物(POE)3-5份、甘露醇0.8-1.0份、抗氧剂0.1-0.2份、水滑石0.1-0.2份。

进一步的，直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量份成分组成：

聚丙烯(PP)90份、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)5份、乙烯-丙烯共聚物(POE)5份、甘露醇1.0份、抗氧剂0.15份、水滑石0.15份。

本发明所述的抗氧剂，选自抗氧剂1010、抗氧剂168、抗氧剂1076中的一种。

上述直立式聚丙烯软袋配料的制备工艺包括如下步骤：

1)按配方称量原料；

2)在高速混料机中先将苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物和甘露醇混匀，之后再加入其他原料混匀，混料时间在2-3min；

3)将混好的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，造粒熔融温度为170℃-190℃，螺杆转速为300-400rpm，再通过循环水冷、风干、机械切粒即得输液袋专用料。

采用本发明专用料制备无缝聚丙烯输液袋的方法为：

在经过净化的空气环境下，将输液袋专用料投入注塑机料筒内，加温至170℃-220℃形成熔体，在130-180MPa高压下将熔融粒料注入袋坯模具内形成管状形坯，保持注射压力并同时对袋坯进行冷却，打开模具取出成型的袋坯；将制备好的袋坯投入吹塑机料斗内，经理坯滚筒和机械手输送至预热加温隧道，将袋坯加热至软化温度以上10℃-40℃，通入压缩空气进行吹塑，冷却后打开模具，即得无缝聚丙烯输液袋,所制得的无缝聚丙烯输液袋，横截面为椭圆形，其长轴和短轴之比为2.0-3.5:1，厚度为0.2-0.5mm。

相比现有技术，本发明的优点在于：

1、在现有技术中，用于生产自收缩输液袋的改性聚丙烯粒料一般通过向聚丙烯中添加一种或几种热塑性弹性体而制得，最常见的添加物为苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)，添加范围在5-50重量份之间(相对于100重量份聚丙烯)。实验证明，为了确保聚丙烯与弹性体的混合均匀性，一般需加入一定量的软化剂(如白油)，随着SEBS比例提高，软化剂的用量也需随之加大，这将增加软化剂在产品使用前迁移入药液的风险；同时，若SEBS比例过高，由于材质柔软度大大增强，吹袋过程的破袋率也将大大增加，进而提高了生产成本；此外，实验证明，SEBS的含量越高，袋体的透光率越小，进而不方便直接观察药液质量；也有将SEBS添加范围控制在在1-5重量份之间，但是得到的袋体的透光率在93-95％之间，还是有改进之处。本发明通过研究发现，在配方中加入一定量的甘露醇，分析原因是甘露醇的存在，可以替代软化剂改善聚丙烯、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物、乙烯-丙烯共聚物的混合均匀性，并且可以有效提高袋体的透光率。

2、本发明申请人在实验中发现，原料的混料过程中，要先将苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物和甘露醇混匀，之后再加入其他原料混匀，如果直接将所有原料直接放一起混合，最后出来的产品的透光率会低2-3％左右，效果还是差一点。

具体实施方式

下面以实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1：

直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量成分组成：

聚丙烯(PP)85kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)10kg、乙烯-丙烯共聚物(POE)3kg、甘露醇1.2kg、抗氧剂1010、抗氧剂168、抗氧剂10760.1kg、水滑石0.2kg。

实施例2：

直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量成分组成：

聚丙烯(PP)90kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)5kg、乙烯-丙烯共聚物(POE)10kg、甘露醇0.8kg、抗氧剂168 0.2kg、水滑石0.1kg。

实施例3：

直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量成分组成：

聚丙烯(PP)88kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)5kg、乙烯-丙烯共聚物(POE)5kg、甘露醇0.8kg、抗氧剂1010 1076 0.2kg、水滑石0.1kg。

实施例4：

直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量成分组成：

聚丙烯(PP)88kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)8kg、乙烯-丙烯共聚物(POE)3kg、甘露醇1.0kg、抗氧剂1010 0.1kg、水滑石0.2kg。

实施例5：

直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量成分组成：

聚丙烯(PP)90kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)5kg、乙烯-丙烯共聚物(POE)5kg、甘露醇1.0kg、抗氧剂1010 0.15kg、水滑石0.15kg。

对比例1：

聚丙烯(PP)90kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)5kg、乙烯-丙烯共聚物(POE)5kg、抗氧剂1010 0.15kg、水滑石0.15kg。

对比例2：

聚丙烯(PP)100kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)10kg、白油10kg。

对比例3：

聚丙烯(PP)100kg、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)3kg。

以上实施例和对比例的直立式聚丙烯软袋配料的制备工艺包括如下步骤：

1)按配方称量原料；

2)在高速混料机中先将苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物和甘露醇混匀，之后再加入其他原料混匀，混料时间在2-3min；

3)将混好的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，造粒熔融温度为170℃-190℃，螺杆转速为300-400rpm，再通过循环水冷、风干、机械切粒即得输液袋专用料。

对比例4：

三层共挤膜输液用袋。

对比例5：配方同实施例5

直立式聚丙烯软袋配料的制备工艺包括如下步骤：

1)按配方称量原料；

2)在高速混料机中将称好的原料混匀，混料时间在2-3min；

3)将混好的原料通过双螺杆挤出机挤出造粒，造粒熔融温度为170℃-190℃，螺杆转速为300-400rpm，再通过循环水冷、风干、机械切粒即得输液袋专用料。

实验例

实验例1：实施例5和对比例得到的输液袋的透光率检测

制成同规格同袋形无缝聚丙烯输液袋，取输液袋平整部位，切成5个0.9cm×4cm的切片，分别沿入射光垂直方向放入吸收池中，加满水，并以水作为空白，照分光光度法(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅣA)，在450nm处测定透光率，各取10袋，结果取平均值。

表1、透光率检测结果

实验例2：实施例5和对比例得到的输液袋的自收缩效果检测

分别灌装5％葡萄糖注射液(100ml：5g)，各取10袋在离地1.2m高度下进行排液完全程度试验(试验时温度为20℃)，排液过程中不得插入排气针且须封闭输液器排气孔，并使输液器的流速调节器处于全开状态，输液针完全刺入组合盖，当不再滴注时视为排液终点，此时拔出输液针并用注射器将残留在袋体内的葡萄糖注射液取出定量。自收缩效果越好排液残留量越小，反之越大，结果取平均值。

表2、排液残留量对比结果

实验例3：实施例5和对比例得到的输液袋经吹塑成输液袋时破袋率的检测

分别制成袋坯各1000只，将制备好的袋坯投入吹塑机料斗内，经理坯滚筒和机械手输送至预热加温隧道，将袋坯加热至软化温度以上10-40℃，由机械手输送至吹塑区合模，通入经净化过滤的压缩空气，冷却后即得输液袋，观察袋体是否破裂，并记录破袋数量。试验结果详见表2。

表3、破袋数量统计

实验例4：实施例5和对比例得到的输液袋的运输试验

制成同规格同袋形无缝聚丙烯输液袋，另取同规格三层共挤膜输液用袋，分别灌装5％葡萄糖注射液(100ml：5g)，在相同规格的瓦楞纸箱内分别整齐摆放上述样品，每箱100袋，每层40箱，共5层，总计200箱，将上述三种样品分别置于汽车内进行长途运输试验。

2018年6月，样品从钦州发往桂林，到达后立即原路返回，重复多次，往返里程共计约4800公里。

运输完毕后，将瓦楞纸箱打开并从外包袋中取出输液袋，将其置于干燥的试验台上，目测是否有开启漏液，若漏液，判为不合格；如未漏液，将输液袋置于万能试验机台上，施加约67kpa的内压，维持约15s，若漏液，判为不合格，反之为合格。

表4、输液袋的运输试验结果

Claims (4)

1.直立式聚丙烯软袋配料，其特征在于，由以下重量份成分组成：

聚丙烯85-90份、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物5-10份、乙烯-丙烯共聚物3-10份、甘露醇0.8-1.2份、抗氧剂0.1-0.2份、水滑石0.1-0.2份。

2.根据权利要求1所述的直立式聚丙烯软袋配料，其特征在于：直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量份成分组成：

聚丙烯85-90份、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物5-8份、乙烯-丙烯共聚物3-5份、甘露醇0.8-1.0份、抗氧剂0.1-0.2份、水滑石0.1-0.2份。

3.根据权利要求1所述的直立式聚丙烯软袋配料，其特征在于：直立式聚丙烯软袋配料，由以下重量份成分组成：

聚丙烯90份、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物5份、乙烯-丙烯共聚物5份、甘露醇1.0份、抗氧剂0.15份、水滑石0.15份。

4.根据权利要求1-3任一所述的直立式聚丙烯软袋配料，其特征在于：所述的抗氧剂，选自抗氧剂1010、抗氧剂168、抗氧剂1076中的一种。