CN109503507A - 一种4-季碳-4h-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法 - Google Patents

一种4-季碳-4h-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109503507A
CN109503507A CN201811579385.6A CN201811579385A CN109503507A CN 109503507 A CN109503507 A CN 109503507A CN 201811579385 A CN201811579385 A CN 201811579385A CN 109503507 A CN109503507 A CN 109503507A
Authority
CN
China
Prior art keywords
metal
synthetic method
class compound
compound
metallic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811579385.6A
Other languages
English (en)
Inventor
马明亮
杨曦
胡文浩
韦清华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China Normal University
Original Assignee
East China Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China Normal University filed Critical East China Normal University
Priority to CN201811579385.6A priority Critical patent/CN109503507A/zh
Publication of CN109503507A publication Critical patent/CN109503507A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种4‑季碳‑4H‑[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法，以重氮化合物、芳醛为原料，以金属催化剂为和路易斯酸为共催化剂，在有机溶剂中，在室温条件下反应，经过一步反应即得到含有季碳中心的苯并噁嗪衍生物。本发明具有步骤经济性、原子经济性、收率高等优势，且反应条件温和，操作简单安全。本发明合成的具有两个手性中心的苯并噁嗪衍生物是重要的化工、化学和医药中间体，在医药化工领域具有广泛应用前景。

Description

一种4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法
技术领域
本发明属于药物中间体制备和应用领域，涉及一种4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法。
背景技术
4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物是一类构建天然产物和合成药物的重要骨架结构单元，具有抗肿瘤生物活性和杀菌生物活性，并且作为M4拮抗受体在治疗神经系统失调方面有应用，一直受到有机化学家的高度关注。比如用来作为抗焦虑和抗痉挛的镇静剂Etifoxine(H.Kuch,K.Schmitt,G.Seidl,I.Hoffmann,US3725404,1973)，具有杀菌作用，多用于治疗灰指甲的Fungicide(H.Sugiyama,K.Hosoda,Y.Kumagai,M.Takeuchi,M.Okada,US4596801,1986)，以及孕激素受体激动剂Drogesterone RA(Bioorg.Med.Chem.Lett.2002,12,787；)。
鉴于4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物的重要作用，发展高效实用的合成方法具有十分重要的理论意义和经济价值。该骨架结构从空间结构上看比较拥挤，空间位阻非常大，这些都大大增加了该骨架的合成难度。近年来，有机化学家发展了一系列策略构建该结构。已经报道的合成方法主要有三类，其中最多的一类合成4-季碳-4H-苯并噁嗪结构的方法就是烯烃取代酰胺(olefinic amides)的环化反应。具有代表性的工作有烯烃取代酰胺的氧化氟化(J.Org.Chem.2015,80,11149)，光催化的烯烃取代酰胺的氧化三氟甲基化(Chem.Commun.2015,51,3537)，铜催化的烯烃取代酰胺的氧化三氟甲基化(Org.Biomol.Chem.2015,13,8411)，光催化的烯烃取代酰胺的氧化二氟甲基化，铜催化的乙腈与烯烃取代酰胺参与的C(sp3)–H官能团化反应以及烯烃取代酰胺参与的串联自由基氧化硫氰化反应(tandem radicalthiocyanooxygenation of olefinic amides).
发明内容
本发明的目的是公开一种成本低、收率较高、反应条件温和、选择性好、底物适用范围广、操作安全简单的一步合成一种新型的具有两个相邻手性中心的苯并噁嗪衍生物的化学合成方法。
基于捕捉活泼中间体的反应具有高会聚性、高效构建复杂化合物的能力。较传统反应，捕捉活泼中间体的反应已经接近理想的合成方式。近年来随着原子经济性和步骤经济性概念的日益发展，基于捕捉活泼中间体反应日益成为研究的热点，因此将基于捕捉活泼中间体的反应应用于药物合成领域具有很广阔的前景和众多的潜在优势。为此，本发明设计用重氮化合物、芳醛为原料，金属催化剂和路易斯酸催化剂共催化的反应，一步合成出一系列全新的具有苯并噁嗪衍生物，其通式如下：
其中：
R1为氢原子、卤原子、C1-C8烷基、或C1-C8烷氧基；
R2为硝基、氰基、三氟甲基；
R3为C1-C8烷基；
优选地，
R1为氢原子、卤原子、C1-C4烷基；
R2为硝基、氰基；
R3为甲基、乙基、异丙基、叔丁基；
进一步优选地，
R1为卤原子，R2为硝基，R3为甲基。
本发明还提出了一种合成新型4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物的方法，以重氮化合物、芳醛为原料，以金属催化剂和金属路易斯酸为共催化剂，在有机溶剂中，经过一步三组分反应，即得到4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物。
本发明中，所述合成方法的反应如下反应式(I)所示：
其中：
R1为氢原子、卤原子、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；
R2为硝基、氰基、三氟甲基；
R3为C1-C8烷基；
优选地，
R1为氢原子、卤原子、C1-C4烷基；
R2为硝基、氰基；
R3为甲基、乙基、异丙基、叔丁基；
进一步优选地，
R1为卤原子，R2为硝基，R3为甲基。
本发明中，所述重氮化合物包括2-(2-N-芳香甲酰氨基苯基)-2-重氮乙酸酯、2-(2-N-芳香甲酰氨基苯基)-2-重氮乙酸甲酯、2-(2-N-芳香甲酰氨基-卤代苯基)-2-重氮乙酸甲酯等。优选地，为2-(2-N-芳香甲酰氨基-卤代苯基)-2-重氮乙酸甲酯、2-(2-N-芳香甲酰氨基苯基)-2-重氮乙酸甲酯。
本发明中，所述芳醛包括无取代苯甲醛、取代苯甲醛等。优选地，为对硝基苯甲醛、对氰基苯甲醛。
本发明中，所述有机溶剂包括甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈，丙酮，1,4-二氧六环等中的一种或多种。优选地，为三氯甲烷。
本发明中，所述金属催化剂为所有能够催化重氮分解的金属化合物。优选地，所述金属催化剂为金属路易斯酸催化剂，包括金属铑类化合物、金属铜类化合物、金属钯类化合物、金属钌类化合物、金属锇类化合物、金属铱类化合物、金属钴类化合物、金属铁类化合物、金属镍类化合物、金属铂类化合物、金属金类化合物、金属银类化合物、金属汞类化合物等中的一种或多种。进一步优选地，为金属铑类化合物。
其中，所述金属铑类化合物包括二聚醋酸铑、氯降冰片二烯铑二聚体等中的一种或多种。
其中，所述金属铜类化合物包括氯化铜二水合物、三氟甲烷磺酸铜等中的一种或多种。
其中，所述金属钯类化合物包括氯化烯丙基钯二聚物、(1,5-环辛二烯)二氯化钯等中的一种或多种。
其中，所述金属钌类化合物包括二碘(对伞花烃)钌二聚体、二氯化(环辛基-1,5-二烯)钌聚合物等中的一种或多种。
其中，所述金属锇类化合物包括双(五甲基环戊二烯)锇、五氨合(三氟甲磺酸根)锇三氟甲磺酸等中的一种或多种。
其中，所述金属铱类化合物包括双(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体、双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱等中的一种或多种。
其中，所述金属钴类化合物包括原卟啉氯化钴、三(三苯基膦)氯化钴等中的一种或多种。
其中，所述金属铁类化合物包括乙酰基二茂铁、5,10,15,20-四(五氟苯基)-21H,23H-卟啉氯化铁等中的一种或多种。
其中，所述金属镍类化合物包括双(环戊二烯)镍、双(1,5-环辛二烯)镍等中的一种或多种。
其中，所述金属铂类化合物包括(1,5-环辛二烯)二甲基铂、(1,5-环辛二烯)二氯化铂等中的一种或多种。
其中，所述金属金类化合物包括氯(三乙基膦)金、氯化三苯基磷金等中的一种或多种。
其中，所述金属银类化合物包括六氟锑酸银、四氟硼酸银等中的一种或多种。
其中，所述金属汞类化合物包括三氟甲磺酸汞、水合高氯酸汞等中的一种或多种。
本发明中，所述路易斯酸为所有能有效形成氢键的路易斯酸类，如式A所示：
本发明合成4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物的具体过程为：在25℃条件下，将所述芳醛、金属催化剂、路易斯酸催化剂和添加物，溶于有机溶剂中并搅拌30分钟；然后将溶解在有机溶剂中的重氮化合物的混合物于25℃下在1h内滴加到上述反应体系中，反应完成后，将反应混合物过滤，蒸发滤液得到粗产物；然后将粗产物通过硅胶快速色谱法纯化，乙酸乙酯/轻石油醚＝1:20～1:5，得到4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物。
本发明方法中，所述原料及催化剂的摩尔比为所述重氮化合物：芳醛：金属催化剂、路易斯酸的摩尔比为＝1：(1-2)：(0.01-0.05)：(0.01-0.05)；优选地，为1:1.5:0.02:0.04。
本发明方法中，所述有机溶剂的加入量为0.5ml/mmol-2ml/mmol；优选地，为1ml/mmol，以重氮化合物的用量为基准。
本发明方法中，所述添加物为分子筛。
本发明方法中，所述添加物的加入量为0.1mmol/10mg-0.1mmol/200mg；优选地，为0.1mmol/100mg，以重氮化合物的用量为基准。
本发明方法中，所述反应的温度为-20-40℃。优选地，为25℃。
本发明方法中，所述反应的时间为2h-72h。优选地，为6h。
本发明方法中，粗产物分离纯化的方法为用乙酸乙酯/石油醚＝1:20～1:5的流动相进行柱层析。
在一个具体实施方案中，本发明新型4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物的合成方法如下：
将2mol％金属催化剂(1.97mg，0.0040mmol，2mol％)，4mol％路易斯酸催化剂(7.93mg，0.01mmol，5mol％)在25℃溶于有机溶剂(1ml)中，将芳醛(0.2mmol)直接加入到反应体系中搅拌30分钟。将溶解在有机溶剂中的芳醛(0.2mmol)和2-(2-N-芳香甲酰氨基苯基)-2-重氮乙酸酯(0.3mmol)混合物于25℃在2h内滴加到反应体系中，将反应溶液再搅拌1小时。反应完成后，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1:20～1:5)得到纯产品。
本发明合成的4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物是重要的化工、化学和医药中间体。
本发明所涉及的化学反应机理如下式所示：重氮化合物在醋酸铑作用下形成铑卡宾，然后分子内形成两性离子对中间体，该中间体可以发生分子内的1,4-H转移形成插入反应副产物。在本反应中，两性离子对中间体被芳醛捕捉发生分子间的Aldol反应，形成中间体A，随后发生延迟的1,6-H转移形成产物(1)。
通过芳醛捕捉2-(2-N-苯甲酰氨基苯基)-2-重氮乙酸酯形成的两性离子对中间体，本发明可以一步反应以高收率高非对映选择性合成了一系列含有一个季碳中心的苯并噁嗪衍生物。
本发明方法的有益效果包括：本发明所用原料重氮化合物、芳醛、有机溶剂价廉易得，合成成本低廉。本发明合成路线简单，一步高效构建具有含有一个季碳中心的苯并噁嗪衍生物。本发明具有原子经济性，高选择性，高收率等，符合绿色化学的要求。本发明简单快捷地合成一种4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物，有利于进一步衍生，从而提供多样性的化合物骨架，对新药筛选和制药工艺具有非常重要意义。
附图说明
图1为本发明实施例1所得产物(2S,4R)-syn-3a的1H NMR示意图。
图2为本发明实施例1所得产物(2S,4R)-syn-3a的13C NMR示意图。
图3为本发明实施例1所得产物(2R,4R)-anti-3a的1H NMR示意图。
图4为本发明实施例1所得产物(2R,4R)-anti-3a的13C NMR示意图。
图5为本发明实施例2所得产物(2S,4R)-syn-3b的1H NMR示意图。
图6为本发明实施例2所得产物(2S,4R)-syn-3b的13C NMR示意图。
图7为本发明实施例2所得产物(2R,4R)-anti-3b的1H NMR示意图。
图8为本发明实施例2所得产物(2R,4R)-anti-3b的13C NMR示意图。
图9为本发明实施例3所得产物(2S,4R)-syn-3c的1H NMR示意图。
图10本发明为实施例3所得产物(2S,4R)-syn-3c的13C NMR示意图。
图11本发明为实施例3所得产物(2R,4R)-anti-3c的1H NMR示意图。
图12本发明为实施例3所得产物(2R,4R)-anti-3c的13C NMR示意图。
图13本发明为实施例4所得产物(2S,4R)-syn-3d的1H NMR示意图。
图14本发明为实施例4所得产物(2S,4R)-syn-3d的13C NMR示意图。
图15本发明为实施例4所得产物(2R,4R)-anti-3d的1H NMR示意图。
图16本发明为实施例4所得产物(2R,4R)-anti-3d的13C NMR示意图。
图17所示为以本发明实施例4为例，本发明制备得到的苯并噁嗪衍生物衍生物的立体构型通过单晶衍射确定为(2R,4R)。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
实施例1：
在10mL干燥的小试管中加入Rh2(OAc)4(0.003mmol),分子筛(100mg)，对硝基苯甲醛(0.3mmol),加入1mL三氯甲烷溶解搅拌5min。之后将2-(2-N-苯甲酰氨基-4-溴苯基)-2-重氮乙酸酯(0.45mmol)溶解在1mL三氯甲烷中用蠕动泵缓慢加入到反应溶剂中，一个小时注入完毕，然后继续反应直到对硝基苯甲醛消耗完全。反应完成后，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:20～1:5)分别得到两个纯产品。(2S,4R)-syn-3a和(2R,4R)-anti-3a。
(2S,4R)-syn-3a：
氢核磁谱图数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.29(d,J＝8.7Hz,2H),7.90–7.76(m,3H),7.79–7.63(m,5H),7.41(ddd,J＝9.4,7.3,1.7Hz,2H),7.25(dd,J＝7.4,1.7Hz,1H),6.49(d,J＝6.6Hz,1H),5.84(d,J＝6.6Hz,1H),3.59(s,3H).
碳核磁谱图数据：13C NMR(101MHz,DMSO)δ168.70,153.91,147.23,146.95,138.48,131.67,130.75,129.81,129.48,129.25,127.24,125.75,125.58,125.06,122.92,121.38,85.31,73.80,53.07.
(2R,4R)-anti-3a：
氢核磁谱图数据1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.06(d,J＝8.5Hz,2H),7.96(d,J＝8.4Hz,2H),7.89(dd,J＝5.9,3.3Hz,1H),7.81–7.73(m,2H),7.54(d,J＝8.7Hz,2H),7.34(dd,J＝5.7,3.4Hz,2H),7.09–7.01(m,1H),6.72(d,J＝6.0Hz,1H),5.90(d,J＝5.9Hz,1H),3.77(s,3H).
碳核磁谱图数据13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.29,169.25,153.81,146.92,146.70,137.72,131.64,130.53,130.26,129.62,129.52,127.14,125.91,125.73,125.35,122.27,119.91,85.90,74.97,59.71,53.21.
实施例2：
在10mL干燥的小试管中加入Rh2(OAc)4(0.003mmol),分子筛(100mg)，对硝基苯甲醛(0.3mmol),加入1mL三氯甲烷溶解搅拌5min。之后将2-(2-N-苯甲酰氨基-3-氯苯基)-2-重氮乙酸酯(0.45mmol)溶解在1mL三氯甲烷中用蠕动泵缓慢加入到反应溶剂中，一个小时注入完毕，然后继续反应直到对硝基苯甲醛消耗完全。反应完成后，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:20～1:5)分别得到两个纯产品。(2S,4R)-syn-3b和(2R,4R)-anti-3b
(2S,4R)-syn-3b
氢核磁谱图数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.86(d,J＝7.9Hz,1H),7.78(s,1H),7.72(d,J＝8.7Hz,3H),7.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.55(t,J＝7.9Hz,1H),7.46–7.37(m,2H),7.27(d,J＝7.4Hz,1H),6.52(d,J＝6.5Hz,1H),5.87(d,J＝6.2Hz,1H),3.61(s,3H).
碳核磁谱图数：13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ168.67,147.22,146.98,133.52,133.26,131.54,130.61,129.85,129.18,127.44,127.14,126.08,125.83,125.17,122.84,121.51,85.41,73.58,53.15
(2R,4R)-anti-3b
氢核磁谱图数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.14–8.05(m,2H),7.98(d,J＝8.5Hz,2H),7.90(dd,J＝5.9,3.4Hz,1H),7.70(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.61(d,J＝7.9Hz,1H),7.56(d,J＝8.7Hz,2H),7.35(dd,J＝5.8,3.4Hz,2H),7.07(dd,J＝5.7,3.4Hz,1H),6.75(d,J＝6.2Hz,1H),5.93(d,J＝6.2Hz,1H),3.78(s,3H).
碳核磁谱图数：13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ169.20,146.94,146.64,137.57,133.41,133.37,131.67,130.55,130.28,129.55,127.32,127.13,126.32,125.96,125.46,122.33,120.06,86.01,74.95,53.25.
实施例3：
在10mL干燥的小试管中加入Rh2(OAc)4(0.003mmol),分子筛(100mg)，对硝基苯甲醛(0.3mmol),加入1mL四氢呋喃溶解搅拌5min。之后将2-(2-N-苯甲酰氨基-3-甲基苯基)-2-重氮乙酸酯(0.45mmol)溶解在1mL三氯甲烷中用蠕动泵缓慢加入到反应溶剂中，一个小时注入完毕，然后继续反应直到对硝基苯甲醛消耗完全。反应完成后，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:20～1:5)分别得到两个纯产品。(2S,4R)-syn-3c和(2R,4R)-anti-3c
(2S,4R)-syn-3c
氢核磁谱图数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.29(d,J＝8.5Hz,2H),7.76–7.65(m,5H),7.45–7.32(m,4H),7.24(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),6.47(d,J＝
6.5Hz,1H),5.85(d,J＝6.3Hz,1H),3.59(s,3H),2.35(s,3H).
碳核磁谱图数据：13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ168.83,154.71,147.22,147.12,137.63,132.37,131.48,129.72,129.30,128.39,128.11,126.92,125.72,124.93,124.81,122.78,121.49,85.12,73.62,53.03,20.91.
(2R,4R)-anti-3c
氢核磁谱图数据:1H NMR(400MHz,Methanol-d4)δ7.86(s,1H),7.83(dd,J＝6.3,2.1Hz,1H),7.74(d,J＝8.8Hz,2H),7.71–7.58(m,2H),7.28(d,J＝6.0Hz,3H),7.23–7.16(m,2H),6.97–6.86(m,1H),5.68(s,1H),5.38(s,1H),3.77(s,3H),2.33(s,3H).
碳核磁谱图数据：13C NMR(101MHz,Methanol-d4)δ171.03,157.26,148.97,147.25,139.43,133.76,132.87,131.50,130.40,129.68,129.40,128.08,126.57,126.55,126.50,123.32,121.13,87.68,78.07,53.81,21.45.
实施例4：
在10mL干燥的小试管中加入Rh2(OAc)4(0.003mmol),分子筛(100mg)，对氰基苯甲醛(0.3mmol)，加入1mL三氯甲烷溶解后搅拌5min。之后将2-(2-N-苯甲酰氨基-4-氯苯基)-2-重氮乙酸酯(0.45mmol)溶解在1mL三氯甲烷中用蠕动泵缓慢加入到反应溶剂中，一个小时注入完毕，然后继续反应到对硝基苯甲醛消耗完全。反应完成后，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:20～1:5)分别得到两个纯产品。(2S,4R)-syn-3d和(2R,4R)-anti-3d
(2S,4R)-syn-3d
核磁谱图数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝8.5Hz,2H),7.55(d,J＝8.1Hz,3H),7.42(d,J＝8.2Hz,3H),7.37(d,J＝8.5Hz,4H),5.63(s,1H),3.65
(s,3H).
碳核磁谱图数据:13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.62,154.04,142.42,138.98,138.07,131.58,130.54,130.13,129.35,128.86,128.68,127.40,126.17,124.77,118.58,112.41,84.78,53.36.
(2R,4R)-anti-3d
核磁谱图数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.6Hz,2H),7.44(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.30(d,J＝8.6Hz,3H),7.16(d,J＝8.5Hz,3H),7.06–6.97(m,3H),5.49(s,1H),3.74(s,3H).
碳核磁谱图数据：13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.99,153.69,142.28,138.05,137.98,131.26,130.58,130.03,129.33,128.66,128.46,127.02,126.33,124.48,119.21,118.49,111.99,85.96,53.61.
本发明保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

Claims (10)

1.4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物，其特征在于，其结构如式(1)所示：
其中：
R1为氢原子、卤原子、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；
R2为硝基、氰基、三氟甲基；
R3为C1-C8烷基。
2.如权利要求1所述的4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物，其特征在于，R1为氢原子、卤原子、C1-C4烷基；R2为硝基、氰基；R3为甲基、乙基、异丙基、叔丁基。
3.一种4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮化合物、芳醛为原料，以金属催化剂和路易斯酸为共催化剂，在有机溶剂中，经过一步三组分反应即得到如式(1)所示的4-季碳-4H-[1,3]苯并噁嗪衍生物；所述合成方法的反应如下反应式(I)所示：
其中：
R1为氢原子、卤原子、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；
R2为硝基、氰基、三氟甲基；
R3为C1-C8烷基。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，R1为氢原子、卤原子、C1-C4烷基；R2为硝基、氰基；R3为甲基、乙基、异丙基、叔丁基。
5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈，丙酮，1,4-二氧六环中的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述金属催化剂为所有能够催化重氮分解的金属化合物，其选自于金属路易斯酸催化剂。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述金属路易斯酸催化剂包括金属铑类化合物、金属铜类化合物、金属钯类化合物、金属钌类化合物、金属锇类化合物、金属铱类化合物、金属钴类化合物、金属铁类化合物、金属镍类化合物、金属铂类化合物、金属金类化合物、金属银类化合物、金属汞类化合物中的一种或多种。
8.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸的结构如式A所示：
9.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物：芳醛：金属催化剂、路易斯酸的摩尔比为＝1：(1-2)：(0.01-0.05)：(0.01-0.05)；所述有机溶剂的加入量为0.5ml/mmol-2ml/mmol，以重氮化合物的用量为基准。
10.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为-20-40℃。
CN201811579385.6A 2018-12-24 2018-12-24 一种4-季碳-4h-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法 Pending CN109503507A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811579385.6A CN109503507A (zh) 2018-12-24 2018-12-24 一种4-季碳-4h-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811579385.6A CN109503507A (zh) 2018-12-24 2018-12-24 一种4-季碳-4h-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109503507A true CN109503507A (zh) 2019-03-22

Family

ID=65755130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811579385.6A Pending CN109503507A (zh) 2018-12-24 2018-12-24 一种4-季碳-4h-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109503507A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1847232A (zh) * 2006-03-21 2006-10-18 山东大学 2,3－二氢－3－羟甲基－[1,4]－苯并噁嗪衍生物及其制备方法
CN103274987A (zh) * 2013-06-07 2013-09-04 华东师范大学 3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
CN104693092A (zh) * 2015-02-16 2015-06-10 华东师范大学 手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
FR3051114A1 (fr) * 2016-05-11 2017-11-17 Biocodex Composes pour le traitement de la maladie d'alzheimer

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1847232A (zh) * 2006-03-21 2006-10-18 山东大学 2,3－二氢－3－羟甲基－[1,4]－苯并噁嗪衍生物及其制备方法
CN103274987A (zh) * 2013-06-07 2013-09-04 华东师范大学 3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
CN104693092A (zh) * 2015-02-16 2015-06-10 华东师范大学 手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
FR3051114A1 (fr) * 2016-05-11 2017-11-17 Biocodex Composes pour le traitement de la maladie d'alzheimer

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
宋健等: "4H-1，2-苯并噁嗪类衍生物的合成", 《化学研究与应用》 *
李文嘉等: "新型4H-3,1-苯并噁嗪类化合物的", 《湖北大学学报（自然科学版）》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Evano et al. Metal-mediated C–O bond forming reactions in natural product synthesis
CN101362718B (zh) 4-(4-苯甲酰氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶衍生物及其制备方法和用途
Lu et al. Sequence of intramolecular carbonylation and asymmetric hydrogenation reactions: Highly regio-and enantioselective synthesis of medium ring tricyclic lactams
Xu et al. Pd-catalyzed tandem reaction of 2-aminostyryl nitriles with arylboronic acids: synthesis of 2-arylquinolines
JP2007277256A (ja) 水溶液中でのアルキンの環状三量化法
CN105859622B (zh) 钯催化不对称氢化合成手性氟代吡唑啉酮类衍生物的方法
Chen et al. Visible-light-induced direct Csp2-H radical trifluoroethylation of coumarins with 1, 1, 1-trifluoro-2-iodoethane (CF3CH2I)
Chen et al. Enantioselective synthesis of trifluoromethyl substituted piperidines with multiple stereogenic centers via hydrogenation of pyridinium hydrochlorides
CN110156660A (zh) 一种异吲哚啉类衍生物及其制备方法
Li et al. Controllable Tandem [3+ 2] Cyclization of Aromatic Aldehydes with Maleimides: Rhodium (III)-Catalyzed Divergent Synthesis of Indane-Fused Pyrrolidine-2, 5-dione
Wang et al. Regioselective synthesis of 2, 4-diaryl-6-trifluoromethylated pyridines through copper-catalyzed cyclization of CF3-ynones and vinyl azides
CN105949118B (zh) 一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法
CN105732619B (zh) 一种5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物的合成方法
Gao et al. Visible light-induced phosphine-catalyzed perfluoroalkylation of indoles
CN102503883A (zh) 选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法
Pannetier et al. Kinetics and mechanism of ruthenacycle-catalyzed asymmetric hydrogen transfer
TW201210694A (en) Biaryl diphosphine ligands, intermediates of the same and their use in asymmetric catalysis
CN105732495B (zh) 具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法
CN104693039A (zh) 一种金刚烷胺类衍生物及其制备方法和应用
CN104327053A (zh) 氘代克里唑蒂尼及其衍生物、制备方法及应用
CN109503507A (zh) 一种4-季碳-4h-[1,3]苯并噁嗪衍生物及其合成方法
CN110551057B (zh) 手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
CN104586842B (zh) 一种抗癌活性吲哚衍生物、合成方法及其用途
CN108191735B (zh) 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法
CN109516968A (zh) 以苯酚和α-卤代酮为原料合成苯并呋喃衍生物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190322

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication