CN109498848A - 一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜,其按重量份计的组份制得:壳聚糖45~85份,明胶5~25份,甘油5~15份,胶原蛋白5~20份,丝素蛋白5~20份。隔离膜膜的制备方法为:制得90公斤15wt%的壳聚糖混合液;制得50公斤浓度为10~25%的丝素蛋白原液;用浓度为2wt%~15wt%乙酸溶液将所制得的所述混合液与所述丝素蛋白原液混合到浓度10wt%~20wt%,过滤,静置5~24小时脱泡;脱泡后放入40~70℃烘箱中干燥,即得本发明的膜。本发明制得的抗粘连膜用于心脏外科术具有良好的生物相容性、可吸收降解,能够预防术后心脏与周围组织粘连、保护心脏功能、避免了粘连造成的可能增加二次开胸手术的难度和出现大出血等并发症的发生。
Description
【技术领域】
本发明涉及一种医用材料及其制备的膜,具体讲涉及一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜。
【背景技术】
术后诸如冠状动脉移植术、各种瓣膜置换术及成型术、房缺修补、室间隔缺损修补术、右室流出道疏通、主动脉窦瘤修补术等心包粘连是所有心脏直视手术患者可能面临的并发症之一,其风险是增加二次手术的风险和开胸手术的难度,所以需要解决心脏术后心包粘连,心脏外科术中防粘连技术的应用日趋增加,防粘连膜的应用日益得到了国内外各心脏中心的重视。
目前市场上常见腹腔术后防粘连膜主要有以下几类:(1)透明质酸和羧甲基纤维素,(2)膨化聚四氟乙烯膜,(3)聚乳酸防粘连膜(或者凝胶),(4)几丁糖凝胶,(5)聚乙二醇小檗碱液,(6)壳聚糖防粘连膜(或者凝胶)。这些膜尚存在如下不足:柔韧和牵拉指标差;力学性能不可控,在体内的含水条件下不易塑形;过快的体内降解速度,与使用要求不匹配;膜性能不够稳定,甚至产生轻度过敏反应。
本发明的目的在于研发一种理想的预防术后心脏与周围组织粘连膜,其具备理想膜的五个特点:生物相容性好,可降解吸收,有助组织恢复,使用方便,成本可控。
【发明内容】
为防治心脏术后心包粘连,本发明的目的在于提供了一种具有组织相容性好、可吸收降解、实施便利(修剪性和柔软性好)等功能的心脏术后防粘连膜。
为了实现上述的发明目的,本发明采用以下技术方案:
一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜,所述材料制备的膜包括按重量份计的下述原料:壳聚糖45~85份,明胶5~25份,甘油5~15份,胶原蛋白5~20份,丝素蛋白5~20份。该膜的主要成分为壳聚糖,壳聚糖是纯天然提取物,成本低廉,来源丰富,使用后不会产生不良反应。
本发明提供的一种一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜中还含有透明质酸1~20份。加入适量的透明质酸,可以使反应体系的润滑性和粘弹性更好,从而可以得到光滑均一、手感柔韧、粘附性好的膜。
本发明提供的一种医用可吸收降解的心脏外科用防粘连隔离膜膜中还含有羧甲基纤维素钠1~15份。加入适量的羧甲基纤维素钠,可以使反应体系的均匀性和粘着性更好,从而可以得到厚度均匀、质量均一、手感柔韧的膜。
制备本发明用于心脏外科术后可吸收降解的生物抗粘连膜的方法,将各原料溶解在浓度为1wt%~30wt%乙酸溶液中,40~120℃下进行反应50~95小时。在反应中,还可以采用以下三种方式之一进行进一步的加工和处理:
A.加入透明质酸进行反应;
B.加入羧甲基纤维素钠进行反应;
C.加入透明质酸和羧甲基纤维素钠进行反应。
透明质酸的加入量为1~20重量份,羧甲基纤维素钠的加入量为1~15重量份。使用透明质酸和/或羧甲基纤维素钠,可以使最终的产物表面光洁、厚度均匀、质量均一、手感柔韧。
将上述反应产物再用1wt%~30wt%乙酸溶液,调整产物浓度为2wt%~20wt%的溶液,过滤,静置3~24小时脱泡,注入模具;将无水乙醇、3wt%~20wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:10~20配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入40~70℃烘箱中干燥,即得本发明的膜膜。
本发明提供的一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜,使用时直接平铺在所需要覆盖的部位或者修剪后使用,不增加手术时间,不影响心包和纵隔引流管的放置,不堵塞引流管。
本发明一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料及其制备的膜,以壳聚糖为主要成分,其组织相容性好、可吸收降解,具有隔离创面、防粘连等功能,膜质量均匀、无气泡、手感柔韧,人体舒适度好,且所制得的医用可吸收降解的心脏外科用防粘连隔离膜膜可以根据实际应用需要制成相应的厚度,方便修剪成各种需要的形状,由于安全性和有效性较高,绝大多数患者更愿意接受本发明的医用防粘连隔离膜膜,且其操作过程比较简单,经过培训后,各个层次的医务人员都能够操作和正确使用。
改性壳聚糖膜放置于体内后,可降解成一种纤维网状结构,在一周内起到生物屏障作用。这段时间恰为心脏术后心包腔内炎症反应的高峰期及粘连形成期,改性壳聚糖膜可以明显抑制局部成纤维细胞增殖,刺激上皮细胞生长和再上皮化,促进心包浆膜修复,从而发挥防粘连的作用。由于改性壳聚糖膜降解产物是H2O和CO2,可以完全为机体吸收,理论上不存在不良反应。
与最接近的现有技术比,本发明提供的技术方案具有以下有益效果:
1、本发明提供的膜基本具备了理想膜的五个特点:生物相容性好,可降解吸收,有助组织恢复,使用方便,成本可控;
2.本发明使用的壳聚糖膜和其它膜属可体内植入膜,使用时不会产生任何毒副作用,无过敏反应,无细胞毒性,无遗传毒性;
3.本发明制得的隔离膜具有良好的透水、透气性、柔韧性和黏附性,通过调整各组分及其比例、适当改变成型条件等,即可制备各种不同尺寸、形状(圆形、正方形、长方形和其他需要的形状)和用途的隔离膜;
4.本发明制得的隔离膜使用方便,经过培训后,医务人员能够操作和正确使用,不会增加手术时间;
5.本发明所选用的膜来源丰富,为天然产物深加工开辟了新的应用前景,为壳聚糖生物工程膜开辟了新的研究方向;
6.本发明填补了国内市场的空白,并具有开发国际市场的潜力,具有显著的经济效益和社会效益。
【附图说明】
图1.对照组兔心脏粘连程度
图2.实验组兔心脏粘连程度
【具体实施方式】
制备壳聚糖:
于甲壳素20公斤中,加入甲壳素重量7-9倍的40%的氢氧化钠溶液,搅匀后60-80℃下保温15-30小时,滤去碱液后,水洗至中性;再于5-6倍的50%的氢氧化钠溶液中90-100℃下保温20-25小时,滤去碱液,沉淀水冲洗至中性,70-80℃下干燥,即得壳聚糖。
实施例1
选取粘度值为0.25Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度95%,将壳聚糖溶于15wt%乙酸溶液中,配制重量百分比为15wt%的壳聚糖液。取45公斤壳聚糖液;明胶5公斤,甘油15公斤,胶原蛋白10公斤,透明质酸5公斤,羧甲基纤维素钠10公斤;在100℃下,反应55小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白10公斤溶解于40公斤25wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用15wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到5wt%,过滤,静置10小时脱泡后注入模具;将无水乙醇、20wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入50℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
改善了产品成膜性,能够促进细胞融合,有助吻合口、切口的修复愈合,防止形成有害粘连。
上述步骤包括:
1、用15wt%乙酸溶液制备壳聚糖液;
2、制备壳聚糖反应液:将制得的壳聚糖液与5公斤明胶、15公斤甘油、10公斤胶原蛋白、5公斤透明质酸和10公斤羧甲基纤维素钠混合后,在100℃下,反应55小时,降温,得到壳聚糖反应液;
3、制备注入模具物料:用15wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整壳聚糖反应液浓度到15wt%,过滤,静置10小时脱泡后注入模具;
4、制膜:将无水乙醇、20wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入50℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜。
实施例2
将粘度值为0.65Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度85%的壳聚糖溶于20wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为20wt%的壳聚糖液。选取45公斤壳聚糖液,明胶10公斤,甘油10公斤,胶原蛋白10公斤,透明质酸10公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在90℃下,反应85小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白10公斤溶解于40公斤20wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用20wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到20wt%,过滤,静置5小时脱泡后,注入模具;将无水乙醇、15wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入60℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
改善了产品成膜性和柔韧性,能够促进细胞融合,有助吻合口、切口的修复愈合,防止形成有害粘连。
实施例3
选取粘度值为0.35Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度92%,将壳聚糖溶于10wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为15wt%的壳聚糖液,选取45公斤壳聚糖液,明胶5公斤,甘油25公斤,胶原蛋白10公斤,透明质酸5公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在95℃下,反应70小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于15wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用10wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到15wt%,过滤,静置15小时脱泡后,注入模具;将无水乙醇、10wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:20配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入40℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
调整了产品贴合性和降解速率,先物理隔离,防止有害粘连形成;后期诱导组织新生,促进吻合口、切口创缘的正常愈合。
实施例4
选取粘度值为0.45Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度90%,将壳聚糖溶于5wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为10wt%的壳聚糖液,选取含壳聚糖45公斤的壳聚糖液,明胶10公斤,甘油15公斤,胶原蛋白5公斤,透明质酸15公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在85℃下,反应95小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于25wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用5wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到10wt%,过滤,静置24小时脱泡后,注入模具;将无水乙醇、8wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:10配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入70℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
调整了产品柔韧性、贴合性和降解速率,先物理隔离,防止有害粘连形成,后期诱导组织新生,促进吻合口、切口创缘的正常愈合。
实施例5
选取粘度值为0.55Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度87%,将壳聚糖溶于5wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为15wt%的壳聚糖液,取45公斤壳聚糖液,明胶10公斤,甘油10公斤,胶原蛋白15公斤,透明质酸10公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在80℃下,反应95小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于15wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用5wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到15wt%,过滤,静置8小时脱泡后,注入模具;将无水乙醇、5wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:20配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入65℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
产品多层次复合,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例6
选取粘度值为0.65Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度85%,将壳聚糖溶于3wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为10wt%的壳聚糖液,选取50公斤壳聚糖液,明胶20公斤,甘油5公斤,胶原蛋白15公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在100℃下,反应90小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于20wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用3wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液调整浓度到10wt%,过滤,静置10小时脱泡,注入模具;将无水乙醇、10wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:20配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入65℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
产品多层次复合,根据创口部位和类型,调整产品成分配比及产品粘度,产品外层更有利于贴合创面,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例7
选取粘度值为0.55Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度87%,将壳聚糖溶于15wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为15wt%的壳聚糖液,选取50公斤的壳聚糖液,明胶5公斤,甘油5公斤,胶原蛋白15公斤,透明质酸5公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在120℃下,反应65小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白15公斤溶解于25wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用15wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液调整浓度到15wt%,过滤,静置18小时脱泡,注入模具;将无水乙醇、15wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:20配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入50℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
产品多层次复合,根据创口部位和类型,调整产品成分配比及产品粘度,使产品外层更有利于贴合创面,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例8
选取粘度值为0.45Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度90%,将壳聚糖溶于2wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为15wt%的壳聚糖液,选取50公斤的壳聚糖液,明胶20公斤,甘油5公斤,胶原蛋白10公斤,透明质酸5公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在60℃下,反应90小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于15wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液以2wt%乙酸溶液调整浓度到15wt%,过滤,静置24小时脱泡后,注入模具;将无水乙醇、15wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入70℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
产品多层次复合,根据创口部位和类型,调整产品成分配比及产品粘度,使产品外层更有利于贴合创面,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例9
选取粘度值为0.35Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度92%,将壳聚糖溶于3wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为10wt%的壳聚糖液,选取含壳聚糖60公斤的壳聚糖液,明胶10公斤,甘油10公斤,胶原蛋白5公斤,透明质酸5公斤;在110℃下,反应65小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白10公斤溶解于15wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用3wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到10wt%,过滤,静置24小时脱泡,注入模具;将无水乙醇、15wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入60℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
产品多层次复合,根据创口部位和类型,调整产品成分配比及产品粘度,使产品外层更有利于贴合创面,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例10
选取粘度值为0.25Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度95%,将壳聚糖溶于5wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为15wt%的壳聚糖液,选取65公斤的壳聚糖液,明胶10公斤,甘油10公斤,胶原蛋白5公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在100℃下,反应65小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于10wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用5wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到15wt%,过滤,静置20小时脱泡,注入模具;将无水乙醇、15%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入50℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
产品多层次复合,根据创口部位和类型,调整产品成分配比及产品粘度,调整产品外层降解速率,使产品外层更有利于贴合创面,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例11
选取粘度值为0.35Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度92%,将壳聚糖溶于5wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为10wt%的壳聚糖液,选取70公斤壳聚糖液,明胶5公斤,甘油5公斤,胶原蛋白5公斤,透明质酸5公斤,羧甲基纤维素钠5公斤;在100℃下,反应55小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于15wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用5wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到10wt%,过滤,静置15小时脱泡,注入模具;将无水乙醇、15wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入60℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
产品多层次复合,根据创口部位和类型,调整产品成分配比及产品粘度,调整产品外层降解速率,使产品外层更有利于贴合创面,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例12
选取粘度值为0.25Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度95%,将壳聚糖溶于15wt%乙酸溶液中,配置成重量百分比为10wt%的壳聚糖液,选取75公斤的壳聚糖液,明胶5公斤,甘油5公斤,胶原蛋白5公斤,透明质酸5公斤;在90℃下,反应75小时,降温,得到壳聚糖反应液。将丝素蛋白5公斤溶解于15wt%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到丝素蛋白原液。
用15wt%乙酸溶液将壳聚糖反应液与丝素蛋白原液的混合液调整浓度到10wt%,过滤,静置20小时脱泡,注入模具;将无水乙醇、15wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:15配成凝固液,然后将模具放入凝固液中凝固,得到凝胶;将凝胶放入50℃烘箱中干燥,即得均匀薄膜,无菌封装,即为成品。
本发明各实施例中选用的壳聚糖为0.25~0.65Pa·s的中粘度壳聚糖,脱乙酰度85%~95%。
产品多层次复合,根据创口部位和类型,调整产品成分配比及产品粘度,调整产品外层降解速率,使产品外层更有利于贴合创面,外层物理隔离,防止有害粘连形成,外层降解后内层与细胞外基质作用诱导组织新生。
实施例1-12产品的膜的性能列于下表:
实施例13
本发明提供的膜用于兔心脏防粘连的检测
①模型制作:将麻醉后的兔子备皮消毒铺巾后,于胸骨正中切开皮肤、皮下组织和肌肉,于III~IV肋间、左侧胸骨旁1-2mm处纵向切开肌肉组织和肋软骨,再向上向下剪开胸廓,然后以拉钩向两侧牵拉胸壁暴露心包,如果创面出血较多则以电灼止血。剪开心包显露心脏,用自制前端环装或勺形工具挑起心脏,充分暴露左室游离壁,仔细辨认冠状动脉的分布,于近心尖部1cm处缝扎冠状动脉前降支,结扎后冠状动脉远端室壁变苍白,搏动减弱或消失,将心脏放回心包腔,监护导联ST段弓背抬高或呈墓碑状,显示心肌梗死模型制备成功。因兔心包菲薄,均不缝合心包,对照组逐层关胸,实验组心脏和胸壁之间置入心脏用防粘连膜后逐层关胸,手术结束,术后肌肉注射青霉素80万单位,一天2次,共用3天。其中对照组8只,实验组9只。
②防粘连效果观察与判断标准:
观察时间:术后2月。
粘连程度分级标准:
无粘连:心脏与胸骨、心包无粘连,心底结构清晰。
轻度粘连:心包菲薄、透明,心脏与胸骨、心包呈丝带状粘连,面积小于心脏面积10%,易分离、无渗血。心底结构较清晰,易分离。
中度粘连:心包增厚,心脏与胸骨、心包呈条带状或片状疏松粘连,面积等于心脏面积10%-20%,较易分离,分离时少量出血。心底结构辨认较困难。
重度粘连:心包增厚不可透视,心脏与胸骨、心包呈片状致密粘连,面积大于心脏面积10%-20%,分离困难,出血较多。心底结构辨认很困难。
③实验结果
术后2月二次开胸观察:使用本发明实施例1提供的防粘膜组动物粘连程度较对照组明显减轻:其中对照组无粘连1只,轻度粘连1只,中度粘连2只,重度粘连4只,而用本发明提供的实施例1的防粘连膜组无粘连3只,轻度粘连4只,中度粘连2只,重度粘连0只(见表1)。
表1.术后开胸评估结果
Wilcoxon检验,P<0.05
从图1和图2中可以看到,对照组兔心脏未用防粘膜,可见心包,增厚明显,心脏周围形,成大量纤维粘连;本发明的实施例1的膜的实验组动物心脏周围粘连轻,几乎为正常结构。
④结论
在对兔子的开胸心肌梗死模型的动物实验中,本发明实施例1的防粘连膜实验组心脏周围粘连的数量及程度明显少于对照组,可有效减少因手术引起的心脏与周围组织的粘连。心脏术后重度粘连会明显影响心功能,防粘连膜能够有效减轻手术实验组动物心脏周围有害粘连,保护心脏功能。
防粘连膜可有效预防或减轻因心血管手术形成的粘连及其所引起的并发症、降低二次开胸手术的风险;并且,防粘连膜临床使用方便,修剪性及柔软性等操作性能好,在心脏外科手术中使用不增加手术时间。
以上对本发明所提供的医用可吸收降解的心脏外科使用的防粘连膜进行了详细介绍,本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述,以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想;同时,对于本领域的一般技术人员,依据本发明的思想,在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处,综上所述,本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
本领域内的技术人员应明白,本申请的实施例可提供为方法、系统、或计算机程序产品。因此,本申请可采用完全硬件实施例、完全软件实施例、或结合软件和硬件方面的实施例的形式。而且,本申请可采用在一个或多个其中包含有计算机可用程序代码的计算机可用存储介质(包括但不限于磁盘存储器、CD-ROM、光学存储器等)上实施的计算机程序产品的形式。
本申请是参照根据本申请实施例的方法、设备(系统)、和计算机程序产品的流程图和/或方框图来描述的。应理解可由计算机程序指令实现流程图和/或方框图中的每一流程和/或方框、以及流程图和/或方框图中的流程和/或方框的结合。可提供这些计算机程序指令到通用计算机、专用计算机、嵌入式处理机或其他可编程数据处理设备的处理器以产生一个机器,使得通过计算机或其他可编程数据处理设备的处理器执行的指令产生用于实现在流程图一个流程或多个流程和/或方框图一个方框或多个方框中指定的功能的装置。
这些计算机程序指令也可存储在能引导计算机或其他可编程数据处理设备以特定方式工作的计算机可读存储器中,使得存储在该计算机可读存储器中的指令产生包括指令装置的制造品,该指令装置实现在流程图一个
这些计算机程序指令也可装载到计算机或其他可编程数据处理设流程或多个流程和/或方框图一个方框或多个方框中指定的功能。备上,使得在计算机或其他可编程设备上执行一系列操作步骤以产生计算机实现的处理,从而在计算机或其他可编程设备上执行的指令提供用于实现在流程图一个流程或多个流程和/或方框图一个方框或多个方框中指定的功能的步骤。
以上仅为本发明的实施例而已,并不用于限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均包含在申请待批的本发明的权利要求范围之内。
Claims (7)
1.一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料,其特征在于,所述材料包括按重量份计的下述原料制得:壳聚糖45~85份,明胶5~25份,甘油5~15份,胶原蛋白5~20份和丝素蛋白5~20份。
2.如权利要求1所述的可吸收抗粘连材料,其特征在于:所述原料含有透明质酸1~20份。
3.如权利要求1所述的可吸收抗粘连材料,其特征在于:所述原料中含有羧甲基纤维素钠1~15份。
4.采用如权利要求1-3任一所述的可吸收抗粘连材料制备的膜,其特征在于,所述膜包括:壳聚糖45~85份,明胶5~25份,甘油5~15份,胶原蛋白5~20份和丝素蛋白5~20份。
5.一种如权利要求4任一所述的一种用于心脏外科术后可吸收抗粘连材料制备的膜的制备方法,其特征在于:所述方法包括:
用浓度为1wt%~30wt%乙酸溶液制备配制重量百分比为15wt%的壳聚糖液;
取45公斤制得的壳聚糖液与5公斤明胶、15公斤甘油、10公斤胶原蛋白、5公斤透明质酸和10公斤羧甲基纤维素钠混合后,在100℃下,混合55小时,降温,得到混合液;
将丝素蛋白溶解在40公斤浓度为10~25%乙醇溶液中,过滤、离心、除去不溶部分,得到浓度5~20%的丝素蛋白原液;
用浓度为2wt%~15wt%乙酸溶液将所制得的所述混合液与所述丝素蛋白原液混合到浓度10wt%~20wt%,过滤,静置5~24小时脱泡。
6.如权利要求5的方法,其特征在于,所述方法还包括:用1wt%~30wt%乙酸溶液调整反应溶液和丝素蛋白原液至浓度为2wt%~20wt%的溶液,过滤,静置3~24小时脱泡,注入模具。
7.如权利要求5的方法,其特征在于,将如权利要求6的注入有成型物料的模具放入由无水乙醇和3wt%~20wt%浓度的氢氧化钠按体积比1000:10~20配成凝固液中凝固所得凝胶放入40~70℃烘箱中干燥即得膜。
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