CN109464507A - 一种山楂配方颗粒的制备方法 - Google Patents

一种山楂配方颗粒的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109464507A
CN109464507A CN201811159124.9A CN201811159124A CN109464507A CN 109464507 A CN109464507 A CN 109464507A CN 201811159124 A CN201811159124 A CN 201811159124A CN 109464507 A CN109464507 A CN 109464507A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hawthorn
granule
preparation
spray
concentrate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811159124.9A
Other languages
English (en)
Inventor
许冬瑾
王文涛
林宝勇
林钟峰
张嘉鑫
许沛锭
陈楚涛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kangmei Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kangmei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kangmei Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kangmei Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201811159124.9A priority Critical patent/CN109464507A/zh
Publication of CN109464507A publication Critical patent/CN109464507A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种山楂配方颗粒的制备方法，包括：提取浓缩步骤：取山楂饮片，加入水提取煎煮，过滤后得到提取液；将提取液减压浓缩，得到浓缩液；喷雾干燥步骤：将浓缩液加热，加入倍他环糊精，搅匀，然后进行喷雾干燥，得到山楂喷雾干燥粉；其中，倍他环糊精的加入量为浓缩液重量的15‑25％；干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉进行干法制粒，得到山楂配方颗粒。该制备方法通过在喷雾干燥步骤、干法制粒步骤中加入适量辅料，同时优化各步骤的参数，解决了山楂配方颗粒生产过程中的粘壁现象，提高产品收率，保证产品质量。

Description

一种山楂配方颗粒的制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药配方颗粒的制备方法，具体涉及一种山楂配方颗粒的制备方法。
背景技术
中药配方颗粒，是在中医药理论指导下，对中药饮片经各种工艺加工而成，用于临床中医处方调配使用的颗粒剂；与传统中药煎剂比较，其服用方便，服用量小，质量可控，容易保存，便于携带；目前，中药配方颗粒在国内处于试点状态，产品工艺与质量标准不统一；山楂配方颗粒基本为传统水提取，或提取挥发油后水提取，且大多生产单位基本都采取喷雾干燥方式进行干燥，由于各生产单位生产设备和生产工艺不同，致使山楂配方颗粒在喷雾干燥过程中出现粘壁严重，导致过程损耗过大，从而使得产品有效成分损失过多，影响最终产品内在质量。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种山楂配方颗粒的制备方法，该制备方法解决了山楂配方颗粒生产过程中的粘壁现象，提高产品收率，保证产品质量。
一种山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
提取浓缩步骤：取山楂饮片，加入水提取煎煮，过滤后得到提取液；将提取液减压浓缩，得到浓缩液；
喷雾干燥步骤：将浓缩液加热，加入倍他环糊精，搅匀，然后进行喷雾干燥，得到山楂喷雾干燥粉；其中，倍他环糊精的加入量为浓缩液重量的15-25％；
干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉进行干法制粒，得到山楂配方颗粒。
进一步地，提取浓缩步骤中，水的加入量为山楂饮片重量的8倍。
进一步地，提取浓缩步骤中，提取温度为95-100℃，煎煮时间为1小时。
进一步地，提取浓缩步骤中，浓缩温度为75-85℃，浓缩液的相对密度为1.04-1.07。
进一步地，喷雾干燥步骤中，将浓缩液加热至80℃。
进一步地，喷雾干燥步骤中，倍他环糊精的加入量为浓缩液重量的25％。
进一步地，喷雾干燥步骤中，喷雾干燥参数：进风温度为155-165℃，塔内温度为90-95℃，鼓风频率为35-45Hz,引风频率为40-50Hz，雾化频率为30-45Hz，输料温度为45-60℃，浓缩液保温温度为75-85℃。
进一步地，干法制粒步骤中，先向山楂喷雾干燥粉中加入麦芽糊精，混合均匀后，再进行干法制粒，得到山楂配方颗粒。
进一步地，麦芽糊精的加入量为W1，山楂喷雾干燥粉的重量为W2，山楂饮片的重量为W3，W1＝W3×60％-W2。
进一步地，干法制粒步骤中，控制混合转速10rpm，混合时间20分钟，控制干法制粒的参数：油缸压力5-20MPa，送料速度25-150rpm,压片转速8-40rpm,制粒转速80-120rpm,得到12-60目的山楂配方颗粒。
本发明的有益效果在于：
本发明的制备方法包括提取浓缩步骤、喷雾干燥步骤、干法制粒步骤。通过在喷雾干燥步骤、干法制粒步骤中加入适量辅料，同时优化各步骤的参数，解决了山楂配方颗粒生产过程中的粘壁现象，提高产品收率，保证产品质量。
具体实施方式
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。
一种山楂配方颗粒的制备方法，包括：
提取浓缩步骤：取山楂饮片，加入水提取煎煮，过滤后得到提取液；将提取液减压浓缩，得到浓缩液；
喷雾干燥步骤：将浓缩液加热，加入倍他环糊精，搅匀，然后进行喷雾干燥，得到山楂喷雾干燥粉；其中，倍他环糊精的加入量为浓缩液重量的15-25％；
干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉进行干法制粒，得到山楂配方颗粒。
作为优选的实施方式，提取浓缩步骤中，水的加入量为山楂饮片重量的8倍。
作为优选的实施方式，提取浓缩步骤中，提取温度为95-100℃，煎煮时间为1小时。
作为优选的实施方式，提取浓缩步骤中，浓缩温度为75-85℃，浓缩液的相对密度为1.04-1.07。
作为优选的实施方式，喷雾干燥步骤中，将浓缩液加热至80℃。
作为优选的实施方式，喷雾干燥步骤中，倍他环糊精的加入量为浓缩液重量的25％。
作为优选的实施方式，喷雾干燥步骤中，喷雾干燥参数：进风温度为155-165℃，塔内温度为90-95℃，鼓风频率为35-45Hz,引风频率为40-50Hz，雾化频率为30-45Hz，输料温度为45-60℃，浓缩液保温温度为75-85℃。
作为优选的实施方式，干法制粒步骤中，先向山楂喷雾干燥粉中加入麦芽糊精，混合均匀后，再进行干法制粒，得到山楂配方颗粒。
作为优选的实施方式，麦芽糊精的加入量为W1，山楂喷雾干燥粉的重量为W2，山楂饮片的重量为W3，W1＝W3×60％-W2。
作为优选的实施方式，干法制粒步骤中，控制混合转速10rpm，混合时间20分钟，控制干法制粒的参数：油缸压力5-20MPa，送料速度25-150rpm,压片转速8-40rpm,制粒转速80-120rpm,得到12-60目的山楂配方颗粒。
以下为本发明具体的实施例，在下述实施例中所采用的原材料、设备等除特殊限定外均可以通过购买方式获得。
实施例1：
一种山楂配方颗粒的制备方法，包括：
提取浓缩步骤：取山楂饮片600g，加入山楂饮片重量8倍量的水，控制提取温度95℃，提取煎煮1小时，提取液过滤；控制浓缩温度75℃，减压浓缩至相对密度1.05的浓缩液；
喷雾干燥步骤：浓缩液加热至80℃，加入占山楂饮片重量25％的倍他环糊精，搅匀，控制喷雾干燥参数：进风温度175℃，塔内温度90℃，鼓风频率35Hz,引风频率40Hz，雾化频率30Hz，输料温度45℃，浓缩液保温温度75℃，进行喷雾干燥得到山楂喷雾干燥粉266.77g，收率为79.86％；(注：理论喷干粉重量＝浓缩液重量×浓缩液含固率；喷雾干燥收率(％)＝实际喷干粉重量(g)/理论喷干粉重量×100％)，轻微粘壁；
干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉加入适量麦芽糊精混合均匀干法制粒，控制混合转速10rpm，混合时间20分钟，干法制粒参数：油缸压力5MPa，送料速度25rpm,压片转速8rpm,制粒转速80rpm,得到12目的山楂配方颗粒，其中，麦芽糊精的加入量为W1，山楂喷雾干燥粉的重量为W2，山楂饮片的重量为W3，W1＝W3×60％-W2。
实施例2：
一种山楂配方颗粒的制备方法，包括：
提取浓缩步骤：取山楂饮片100kg，加入占山楂饮片重量8倍量的水，控制提取温度98℃，提取煎煮1小时，提取液过滤；控制浓缩温度80℃，减压浓缩至相对密度1.06的浓缩液；
喷雾干燥步骤：浓缩液加热至80℃，加入山楂饮片重量25％的倍他环糊精，搅匀，控制喷雾干燥参数：进风温度160℃，塔内温度92℃，鼓风频率40Hz,引风频率45Hz，雾化频率40Hz，输料温度55℃，浓缩液保温温度80℃，进行喷雾干燥得到山楂喷雾干燥粉368.4g，收率为95.85％；(注：理论喷干粉重量＝浓缩液重量×浓缩液含固率；喷雾干燥收率(％)＝实际喷干粉重量(g)/理论喷干粉重量×100％)，基本不粘壁；
干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉加入适量麦芽糊精混合均匀干法制粒，控制混合转速10rpm，混合时间20分钟，干法制粒参数：油缸压力10MPa，送料速度100rpm,压片转速20rpm,制粒转速100rpm,得到40目的山楂配方颗粒，其中，麦芽糊精的加入量为W1，山楂喷雾干燥粉的重量为W2，山楂饮片的重量为W3，W1＝W3×60％-W2。
对比例1：
一种山楂配方颗粒的制备方法，包括：
提取浓缩步骤：取山楂饮片1000g，加入山楂饮片重量8倍量的水，加入山楂饮片重量8倍量的水，控制提取温度98℃，提取煎煮1小时，提取液过滤；控制浓缩温度80℃，减压浓缩至相对密度1.06的浓缩液；
喷雾干燥步骤：浓缩液加热至80℃，搅匀，控制喷雾干燥参数：进风温度160℃，塔内温度92℃，鼓风频率40Hz,引风频率45Hz，雾化频率40Hz，输料温度55℃，浓缩液保温温度80℃，进行喷雾干燥，得到山楂喷雾干燥粉220.5g，收率为37.73％；(注：理论喷干粉重量＝浓缩液重量×浓缩液含固率；喷雾干燥收率(％)＝实际喷干粉重量(g)/理论喷干粉重量×100％)；粘壁较严重；
干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉加入适量麦芽糊精混合均匀干法制粒，控制混合转速10rpm，混合时间20分钟，干法制粒参数：油缸压力10MPa，送料速度100rpm,压片转速20rpm,制粒转速100rpm,得到40目的山楂配方颗粒；其中，麦芽糊精的加入量为W1，山楂喷雾干燥粉的重量为W2，山楂饮片的重量为W3，W1＝W3×60％-W2。
对比例2：
一种山楂配方颗粒的制备方法，包括：
提取浓缩步骤：取山楂饮片800g，加入山楂饮片重量8倍量的水，控制提取温度98℃，提取煎煮1小时，提取液过滤；控制浓缩温度80℃，减压浓缩至相对密度1.06的浓缩液；
喷雾干燥步骤：浓缩液加热至80℃，加入占山楂饮片重量15％的倍他环糊精，搅匀，控制喷雾干燥参数：进风温度160℃，塔内温度92℃，鼓风频率40Hz,引风频率45Hz，雾化频率40Hz，输料温度55℃，浓缩液保温温度80℃，进行喷雾干燥得到山楂喷雾干燥粉279.61g，收率为60.25％；(注：理论喷干粉重量＝浓缩液重量×浓缩液含固率；喷雾干燥收率(％)＝实际喷干粉重量(g)/理论喷干粉重量×100％)，粘壁较严重；
干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉加入适量麦芽糊精混合均匀干法制粒，控制混合转速10rpm，混合时间20分钟，干法制粒参数：油缸压力10MPa，送料速度100rpm,压片转速20rpm,制粒转速100rpm,得到40目的山楂配方颗粒。其中，麦芽糊精的加入量为W1，山楂喷雾干燥粉的重量为W2，山楂饮片的重量为W3，W1＝W3×60％-W2。
根据实施例1-2及对比例1-2的制备方法中喷雾干燥粉收率数据如下表1：
表1
喷雾干燥收率 粘壁情况
对比例1 37.73％ 严重
对比例2 60.25％ 严重
实施例1 79.86％ 轻微粘壁
实施例2 95.85％ 基本不粘壁
由表1可见，相比对比例1-2，本发明的实施例1-2在喷雾干燥过程加入倍他环糊精进行喷雾干燥，收率能够得到显著的提升，且能很好的改善粘壁现象，尤其是实施例2的效果最佳；因此本技术方案能很好的解决生产过程粘壁现象，提高产品收率，保证产品质量。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
提取浓缩步骤：取山楂饮片，加入水提取煎煮，过滤后得到提取液；将提取液减压浓缩，得到浓缩液；
喷雾干燥步骤：将浓缩液加热，加入倍他环糊精，搅匀，然后进行喷雾干燥，得到山楂喷雾干燥粉；其中，倍他环糊精的加入量为浓缩液重量的15-25％；
干法制粒步骤：山楂喷雾干燥粉进行干法制粒，得到山楂配方颗粒。
2.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，提取浓缩步骤中，水的加入量为山楂饮片重量的8倍。
3.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，提取浓缩步骤中，提取温度为95-100℃，煎煮时间为1小时。
4.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，提取浓缩步骤中，浓缩温度为75-85℃，浓缩液的相对密度为1.04-1.07。
5.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，喷雾干燥步骤中，将浓缩液加热至80℃。
6.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，喷雾干燥步骤中，倍他环糊精的加入量为浓缩液重量的25％。
7.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，喷雾干燥步骤中，喷雾干燥参数：进风温度为155-165℃，塔内温度为90-95℃，鼓风频率为35-45Hz,引风频率为40-50Hz，雾化频率为30-45Hz，输料温度为45-60℃，浓缩液保温温度为75-85℃。
8.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，干法制粒步骤中，先向山楂喷雾干燥粉中加入麦芽糊精，混合均匀后，再进行干法制粒，得到山楂配方颗粒。
9.如权利要求8所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，麦芽糊精的加入量为W1，山楂喷雾干燥粉的重量为W2，山楂饮片的重量为W3，W1＝W3×60％-W2。
10.如权利要求1所述的山楂配方颗粒的制备方法，其特征在于，干法制粒步骤中，控制混合转速10rpm，混合时间20分钟，控制干法制粒的参数：油缸压力5-20MPa，送料速度25-150rpm,压片转速8-40rpm,制粒转速80-120rpm,得到12-60目的山楂配方颗粒。
CN201811159124.9A 2018-09-30 2018-09-30 一种山楂配方颗粒的制备方法 Pending CN109464507A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811159124.9A CN109464507A (zh) 2018-09-30 2018-09-30 一种山楂配方颗粒的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811159124.9A CN109464507A (zh) 2018-09-30 2018-09-30 一种山楂配方颗粒的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109464507A true CN109464507A (zh) 2019-03-15

Family

ID=65663589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811159124.9A Pending CN109464507A (zh) 2018-09-30 2018-09-30 一种山楂配方颗粒的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109464507A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114177241A (zh) * 2021-12-31 2022-03-15 西安仁仁药业有限公司 一种健脾益胃的山楂浸膏生产工艺
CN114288252A (zh) * 2022-02-28 2022-04-08 黑龙江森工药业有限责任公司 一种水牛角配方颗粒及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101862458A (zh) * 2010-06-21 2010-10-20 谭登平 一种改善中药配方颗粒喷雾干燥工艺的辅料组合及其应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101862458A (zh) * 2010-06-21 2010-10-20 谭登平 一种改善中药配方颗粒喷雾干燥工艺的辅料组合及其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
广西壮族自治区食品药品监督管理局: "《广西壮族自治区中药配方颗粒质量标准.第一卷》", 30 November 2016, 广西科学技术出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114177241A (zh) * 2021-12-31 2022-03-15 西安仁仁药业有限公司 一种健脾益胃的山楂浸膏生产工艺
CN114288252A (zh) * 2022-02-28 2022-04-08 黑龙江森工药业有限责任公司 一种水牛角配方颗粒及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104856223B (zh) 一种烟用固体加香珠及其制备方法
CN109464507A (zh) 一种山楂配方颗粒的制备方法
CN109172665A (zh) 一种炒栀子配方颗粒的制备方法
CN106901396B (zh) 一种造纸法再造烟叶回流涂布液的处理方法
CN104664539A (zh) 一种人参固体饮料的制作方法
RU2015147537A (ru) Кофе
CN104186721A (zh) 一种扁形茶及其制备方法
CN106179114A (zh) 一种立式全自动连续沸腾造粒机及糖醇造粒方法
CN107518101A (zh) 一种绿茶的加工方法
CN109172664A (zh) 一种焦栀子配方颗粒的制备方法
CN110801477A (zh) 止血调经颗粒的制备方法
CN109223717A (zh) 一种生栀子配方颗粒的制备方法
CN104171998B (zh) 桑果超微原干粉的制备法
CN205473405U (zh) 一种氮化硅陶瓷喷雾造粒粉体机
CN109106870A (zh) 一种风热感冒颗粒的制备方法
CN109464518A (zh) 一种盐巴戟天配方颗粒的制备方法
CN203525341U (zh) 一种离心式喷雾干燥系统
CN109043078A (zh) 一种榛果咖啡的生产方法
CN105461779B (zh) 一种低成本茶皂素连续提取原料预处理工艺
CN104958328A (zh) 一种应用闪式提取技术制备茯苓配方颗粒的方法
CN100494394C (zh) 生产泰妙菌素过程中含截短侧耳素的原料的制备方法
CN114288252A (zh) 一种水牛角配方颗粒及其制备方法
CN105412212A (zh) 一种甘草配方颗粒的制备方法
CN110448588A (zh) 一种中药配方颗粒喷雾干燥方法
CN206724579U (zh) 一种高效连续的干燥装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190315

RJ01 Rejection of invention patent application after publication