CN109464414A - 一种阿卡波糖渗透泵片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种阿卡波糖渗透泵片及其制备方法，所述制备方法为：采用冲压制备阿卡波糖片芯，在经过压制的阿卡波糖片芯外包裹控释衣膜制成阿卡波糖渗透泵片。本发明制得的阿卡波糖渗透泵片的片重为300mg，片芯包括质量百分比为33.3％的阿卡波糖、30％的玉米淀粉、36.7％的无水乳糖及1.0％的硬脂酸镁。包衣膜包括控释包衣膜和速释包衣膜，控释包衣膜材料包括乙基纤维素和致孔剂。速释包衣膜材料包括成膜材料、聚乙二醇、二氧化钛。

Description

一种阿卡波糖渗透泵片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿卡波糖渗透泵片及其制备方法。

技术背景

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，严重者可引起失水，电解质紊乱或酸碱平衡失调等，急性并发症酮症酸中毒和昏迷。近30年来，我们糖尿病患病率显著增加。1980年全国14省市30万人的流行病学资料显示，糖尿病的患病率为0.7％。2007年-2008年显示，我们20岁以上的成年人糖尿病患者率为9.7％。

随着药学科学的发展，口服缓控释制剂相对于普通速释制剂的治疗优势已经被人们所认识，缓控释制剂释药时间更长、药物释放更加平稳，从而使得患者体内的血浆药物浓度波动降低，既减少了服药次数，有提高了治疗效果，同时还减少副作用的发生。因此在药物制剂的研发过程中，越来越多的药物被设计成缓控释制剂。它具有以下独特优势：(1)释药行为不受介质环境pH值、酶、胃肠蠕动、食物等因素影响，体内外相关性良好。(2)药物以零级速率释放，降低了峰谷效应，使药物因血药浓度波动而产生的不良反应降低到最小，非常适合于治疗指数小的药物。(3)明显减少服药次数，提高患者服药的顺应性和有效性。(4)开发周期较短，易于实现工业。

阿卡波糖片为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，属于2型糖尿病的常用药物之一，它是一种生物合成的假性四糖，能抑制小肠壁细胞的α-糖苷酶活性，从而延缓肠道内寡糖，双糖或多糖的降解，延缓葡萄糖和果糖的降解和吸收，以达到降低餐后血糖的效果。由于具有良好的药代动力学性质和低毒性，阿卡波糖成为理想的降糖药物。

普通速释阿卡波糖片的释药时间较短，降糖作用不能持久，降糖效应存在峰谷效应，为了使降糖效应更加平稳和持久，我们将阿卡波糖片做成渗透泵片，以包衣膜作为控释手段，达到缓控释效果。

目前市场上的阿卡波糖片均为普通速释片剂，但其控释释放的渗透泵片还没有专利或文献报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，并提供一种阿卡波糖渗透泵片。阿卡波糖渗透泵片不仅能提高降糖效果的平稳性和持久性，释药速率不受食物影响，与速释片剂相比，还可以减少药物的副作用。

其具体技术方案为：

一种阿卡波糖渗透泵片，包括片芯及包衣膜；所述包衣膜包覆于片芯的表面；所述包衣膜包覆于片芯的表面；所述片芯包括质量百分比为33.3％的阿卡波糖、20-45％的玉米淀粉、25-45％的无水乳糖及0.25-1.5％的硬脂酸镁；所述包衣膜包括控释衣膜；所述控释衣膜包括乙基纤维素及致孔剂；所述致孔剂包括聚乙二醇；所述乙基纤维素与聚乙二醇的质量比为(85-97):(3-15)。玉米淀粉和无水乳糖为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂。

进一步优选，片芯包括质量百分比为33.3％的阿卡波糖、30％的玉米淀粉、36.7％的无水乳糖及1.0％的硬脂酸镁。所述控释衣膜中乙基纤维素与聚乙二醇的质量比为95:5。

作为优选，所述控释衣膜的增重为10-14％。进一步优选，所述控释衣膜的增重为12％。本增重可以达到预期的8h的平稳释药的目的。

作为优选，所述包衣膜为两层，还包括速释衣膜；速释衣膜包覆于控释衣膜表面，这样可以起到美观作用，还能起到保护控释衣膜的作用。

作为优选，所述速释衣膜的增重为3％。这样可以保证速释衣膜外观均一性的要求。

作为优选，所述速释衣膜包括聚乙烯醇、羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素中的一种或几种。进一步优选，速释衣膜组还包括聚乙二醇及二氧化钛。二氧化钛是包衣处方中的遮光剂，聚乙二醇为塑性剂。

本发明还提供了一种阿卡波糖渗透泵片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将阿卡波糖、玉米淀粉、无水乳糖和硬脂酸镁混合均匀得到混合物；

2)将得到的混合物过60目筛；

3)然后再对过筛后的混合物继续混合；

4)压片，并控制片芯硬度为5kg以上；这样可以保证在运输过程中片剂外观的完整性。

5)在包衣机中对片芯包衣，且控释包衣膜增重为12％。

本发明中的制剂产品其特征在于阿卡波糖片芯在内，渗透泵型控释衣膜包衣后，再包普通速释衣膜，通过筛选片芯处方和控释衣膜材料中辅料用量比例来达到控释释放的效果，实现了8小时缓释。阿卡波糖易溶于水，合适做成单层渗透泵片，制备工艺较为简单。本品片重0.3g，适合成年人和老人吞服。

具体实施方式

下面将进一步详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以权利要求书记载的内容为准。

实施例1-3：阿卡波糖片素片的制备工艺

制备工艺：

(1)将阿卡波糖、填充剂和硬脂酸镁混合5分钟。

(2)将得到的混合物过60目筛。

(3)然后在混合20分钟。

(4)用8mm冲头压片，根据阿卡波糖含量计算的片重进行压片。

实施例4-6：阿卡波糖片素片的制备工艺

制备工艺：

(1)将阿卡波糖和填充剂采用总混机均匀5min。

(2)然后全部物料过60目筛。

(3)采用干法制粒机进行制粒，液压为20Bar，滚压轮转速为5rpm，供料转速为10rpm，制粒粉碎筛网为24目。

(4)外加润滑剂后，用8mm冲头压片，根据阿卡波糖含量计算的片重进行压片。

通过片芯的处方筛选研究，选择硬度能够达到5kg以上，且崩解时间在5-10min的片剂，最终确定片芯处方为阿卡波糖、玉米淀粉、无水乳糖和硬脂酸镁。

实施例7-11：阿卡波糖片包衣粉的控释衣膜层的筛选

(1)包衣粉的配制：将包衣粉物料依次加入80％的乙醇水溶液中，搅拌45min。

(2)在包衣机中对片剂按照12％进行包衣，片床温度控制在33-37℃。

(3)采用激光打孔，孔径约0.3-0.5mm。

(4)对包衣后的各样品进行pH6.8介质中的释放曲线检测：采用桨法测定溶出曲线，转速为50rpm，温度37度。每个样品检测6片，采用HPLC检测30min，1h，2h，4h和8h的释放曲线表。

	30min	1h	2h	4h	8h
						实施例7	5.4(15.4)	11.1(12.1)	25.2(7.2)	47.8(4.4)	83.2(1.6)
实施例8	8.1(12.7)	15.2(10.3)	28.6(8.3)	53.7(5.6)	87.6(2.4)
						实施例9	6.4(8.7)	39.5(6.5)	55.2(3.4)	68.7(2.7)	92.6(1.7)
实施例10	9.0(12.0)	17.3(9.5)	36.9(4.8)	71.4(4.2)	96.6(1.3)
						实施例11	12.3(10.3)	24.7(8.3)	46.2(4.1)	87.2(2.3)	98.2(1.5)

从表格中可知，实施例10最接近8h释放时间，因此选用的控释衣膜中乙基纤维素与聚乙二醇的质量比为95:5。

实施例12：阿卡波糖片包衣增重的优化

(1)包衣粉的配制：将包衣粉物料依次加入80％的乙醇水溶液中，搅拌45min。

(2)在包衣机中对片剂进行包衣，片床温度控制在35度以下进行。

(3)包衣过程中，每隔5min对40片包衣片进行称量，计算包衣增重。

(4)对包衣后的各样品进行pH6.8介质中的释放曲线检测：采用桨法测定溶出曲线，转速为50rpm，温度37度。每个样品检测6片，采用HPLC检2h，4h和8h的释放曲线表。

从上表数据，可以看出控释释放包衣粉的包衣增重对释放影响巨大，要实现8h控释释放，包衣增重控制在12％。

Claims (6)

1.一种阿卡波糖渗透泵片，其特征在于，包括片芯及包衣膜；所述包衣膜包覆于片芯的表面；所述片芯包括质量百分比为33.3％的阿卡波糖、20-45％的玉米淀粉、25-45％的无水乳糖及0.25-1.5％的硬脂酸镁；所述包衣膜包括控释衣膜；所述控释衣膜包括乙基纤维素及致孔剂；所述致孔剂包括聚乙二醇；所述乙基纤维素与聚乙二醇的质量比为(85-97):(3-15)。

2.如权利要求1所述的一种阿卡波糖渗透泵片，其特征在于，所述控释衣膜的增重为10-14％。

3.如权利要求1所述的一种阿卡波糖渗透泵片，其特征在于，所述包衣膜为两层，还包括速释衣膜；速释衣膜包覆于控释衣膜表面。

4.如权利要求3所述的一种阿卡波糖渗透泵片，其特征在于，所述速释衣膜的增重为3％。

5.如权利要求3或4所述的一种阿卡波糖渗透泵片，其特征在于，所述速释衣膜包括聚乙烯醇、羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素中的一种或几种。

6.一种如权利要求2所述的阿卡波糖渗透泵片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将阿卡波糖、玉米淀粉、无水乳糖和硬脂酸镁混合均匀得到混合物；

2)将得到的混合物过60目筛；

3)然后再对过筛后的混合物继续混合；

4)压片，并控制片芯硬度为5kg以上；

5)在包衣机中对片芯包衣，且控释包衣膜增重为12％。