CN109422793A

CN109422793A - 一种联合提取猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸的方法

Info

Publication number: CN109422793A
Application number: CN201710753687.XA
Authority: CN
Inventors: 胡祥正; 程姗姗; 冯娜
Original assignee: Tianjin University of Science and Technology
Current assignee: Tianjin University of Science and Technology
Priority date: 2017-08-28
Filing date: 2017-08-28
Publication date: 2019-03-05

Abstract

猪胆膏是猪产品加工企业的废弃物，其中的主要有机成分是猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪胆酸及3α‑羟基‑6‑氧‑5α‑胆烷酸。本发明涉及以提取胆红素后的猪胆膏为原料生产猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸方法。用丙酮提取猪胆膏中猪去氧胆酸并结晶，结晶母液经浓缩、制备钙盐、酸化等步骤得到粗品鹅去氧胆酸，再应用重结晶方法纯化，得到高纯度鹅去氧胆酸产品。

Description

一种联合提取猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸的方法

技术领域

本发明涉及以猪胆膏为原料生产鹅去氧胆酸的方法。其特征在于可以将猪产品加工企业的胆汁酸副产物加以利用，生产药物原料及药物中间体。

背景技术

鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid，简称CDCA)化学名为3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸，分子式C₂₄H₄₀O₄，分子量392.58。是1848年首次从鹅胆汁中提取得到的。鹅去氧胆酸具有溶解胆结石的能力和其他药学性能，自上世纪七十年代以来，在临床上被用作溶解胆结石的药物。近年的研究发现，在溶解胆结石方面，鹅去氧胆酸的同分异构体熊去氧胆酸的临床应用效果更好，且没有副作用。因此，在溶解胆结石药物的临床应用方面，熊去氧胆酸逐渐取代了鹅去氧胆酸。

天然熊去氧胆酸来源于熊胆汁，以前通过杀熊取胆或通过胆汁导流术从熊体内抽提熊胆汁而得到。目前，这种做法已经被国家明令禁止。随着临床应用的需求量不断增加，天然熊去氧胆酸远远不能满足市场需求。通过化学合成方法获得熊去氧胆酸变得越来越重要。近年，以鹅去氧胆酸为原料，合成熊去氧胆酸工艺过程大大简化，成为合成熊去氧胆酸的主要途径。

目前，鹅去氧胆酸的主要来源，一是从鸡、鸭与鹅等家禽胆汁中直接提取得到；二是从牛羊胆汁中提取胆酸，再以胆酸为原料通过化学合成得到鹅去氧胆酸。以家禽胆汁为原料直接提取鹅去氧胆酸，由于受技术限制，目前市场上的鹅去氧胆酸产品基本是从鸡胆汁中提取得到的。鹅的饲养数量较少，成分相比，鸭胆汁的成分较复杂。鹅去氧胆酸生产企业之间的竞争，促使生产鹅去氧胆酸的原料鸡苦胆价格飘升，其市场价从2008年的4000元/吨，2009年的6000元/吨上升到2016年的16000元/吨。导致以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的企业基本没有多少利润可赚。以牛羊胆汁为起始原料进行化学合成鹅去氧胆酸，其工艺周期长、成本高。在各种动物胆汁中，猪胆汁是最常见且产量最大的，国内许多企业将提取胆红素后的胆汁作为废弃物，造成资源的浪费，其中鹅去氧胆酸的含量可达25％，本专利提供一种以提取胆红素后的猪胆膏为原料，提取鹅去氧胆酸的方法。

发明内容

本发明涉及以猪胆膏为原料生产鹅去氧胆酸的方法。本发明通过在猪胆膏中加入一定量有机试剂，经脱色、制备钙盐、钙盐酸化制备粗品、粗品重结晶制备高纯度鹅去氧胆酸产品几个步骤。

本发明用于猪胆膏提取的有机试剂为丙酮，加热回流的温度为60℃。提取时间为2小时。

脱色步骤中应用的试剂是双氧水。钙盐制备步骤中应用的无机盐是氯化钙。酸化步骤中应用的酸是硫酸或盐酸，酸化时调节溶液的pH值为2～3。粗品重结晶制备高纯度鹅去氧胆酸产品步骤中应用的重结晶溶剂是乙腈。

具体的实施步骤：

取猪胆膏1kg，加入6kg的丙酮搅拌，在60℃下加热回流2小时。冷却到室温过滤用丙酮洗涤不溶物。合并滤液及洗液，加入0.5～2％的双氧水脱色，浓缩至原体积的1/5时，停止浓缩放冷结晶，待充分结晶后，离心分离结晶物及母液将结晶物重结晶可得到白色的猪去氧胆酸。

将母液减压浓缩得到棕色粘稠物，加入0.1kg的NaOH固体，加入4kg水搅拌充分溶解，过滤。向滤液中加入0.1kg的CaCl₂固体，充分搅拌溶解，析出沉淀，过滤得钙盐。钙盐用水反复溶解，过滤，弃去不溶物，收集滤液。

向滤液中滴加4mol/L的HCl，调节pH值为2～3，析出白色沉淀，过滤水洗至中性，即鹅去氧胆酸粗品。

粗品干燥后，用乙腈重结晶，得精品鹅去氧胆酸。所得鹅去氧胆酸产品的检测结果为：纯度：98％；m.p.：168～170℃；IR(cm^-1)：3410(r OH)，2940(r CH)，1720(r C＝O)，1450(δOH)，1378(δCH)，1250(δCOOH)；¹HNMR：δH0.66(3H，s，C13-CH3)，0.90(3H，s，C10-CH3)，0.92(3H，d，C20-CH3)，3.48(IH，br，C3-H)，3.85(H，br，C7-H)。

Claims

1.一种以猪胆膏为原料生产猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸方法。猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸是重要的医药原料，可以用作治疗肝胆疾病的药物和制备溶解胆结石药物熊去氧胆酸的原料。

2.权利要求1所述的以猪胆膏为原料生产猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸方法，其特征在于它包括下述步骤：有机溶剂提取结晶、母液浓缩、钙盐制备、酸化制粗品、粗品重结晶纯化。

3.权利要求2所述的有机溶剂提取结晶，其特征在于所用有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯，优选丙酮。

4.权利要求3所述的丙酮提取过程中，固液比为1/6～1/8，提取温度为60℃，提取时间为2小时。

5.权利要求4所述的丙酮提取结晶，其特征在于向提取液中加入双氧水进行脱色，双氧水用量为提取液的0.5～2％。

6.权利要求2所述的钙盐制备，其特征在于将提取结晶后的母液浓缩，加入氢氧化钠、水，溶解过滤后加入氯化钙成盐。

7.权利要求2所述的酸化制粗品其特征在于将6所得的固体反复溶解，过滤收集滤液，用酸酸化滤液。

8.权利要求7所述的酸化滤液，其特征在于所用的酸为4mol/L的盐酸，调节pH至2～3，过滤得鹅去氧胆酸粗品。

9.权利要求2所述的粗品重结晶纯化特征在于应用乙腈做溶剂进行重结晶纯化。