CN109394683A - 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法 - Google Patents

一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109394683A
CN109394683A CN201811491686.3A CN201811491686A CN109394683A CN 109394683 A CN109394683 A CN 109394683A CN 201811491686 A CN201811491686 A CN 201811491686A CN 109394683 A CN109394683 A CN 109394683A
Authority
CN
China
Prior art keywords
noradrenaline bitartrate
preparation
noradrenaline
injection
medical fluid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811491686.3A
Other languages
English (en)
Inventor
丛文娟
蒋璘
刘孟
郑良超
张萍
谢秀萍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd
Original Assignee
Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd filed Critical Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd
Priority to CN201811491686.3A priority Critical patent/CN109394683A/zh
Publication of CN109394683A publication Critical patent/CN109394683A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0023—Heat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
    • A61L2202/20—Targets to be treated
    • A61L2202/21—Pharmaceuticals, e.g. medicaments, artificial body parts

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，包括如下步骤：步骤1)重酒石酸去甲肾上腺素注射液的常温配制；步骤2)重酒石酸去甲肾上腺素注射液的常温无菌灌装。本发明的重酒石酸去甲肾上腺素注射液制备方法采用非最终灭菌的生产工艺，避免高温对重酒石酸去甲肾上腺素注射液质量产生影响，大大减少药液中重酒石酸去甲肾上腺素异构体及杂质的含量。同时，通过控制药液配液罐内的残氧量，可以有效的提升重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量。

Description

一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法。
背景技术
重酒石酸去甲肾上腺素注射液目前采用的工艺是最终灭菌生产工艺，重酒石酸去甲肾上腺素注射液最终灭菌生产工艺一般为100℃30分钟(F0<8)或者115℃35分钟(8≤F0≤12)，在此工艺中，重酒石酸去甲肾上腺素异构体增加3％以上，磺化物杂质增加5％左右，部分厂家的产品在稳定性放置规程中甚至会超过10％。此种制备方法有如下缺点：重酒石酸去甲肾上腺素高温下不稳定，在高温下会产生异构体，并且有关物质会增加。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
本发明提供一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤1)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温配置；
步骤2)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温无菌灌装。
进一步，所述步骤1中的氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素和注射用水的用量为每1000m l用水中加入氯化钠8g,焦亚硫酸钠0-2.0g和重酒石酸去甲肾上腺素2g。
进一步，所述步骤1包括：
1.1)向稀配罐中加入注射用水，降温至20-30℃；
1.2)依次加入氯化钠，焦亚硫酸钠，搅拌使完全溶解，得到溶液；
1.3)加入处方量的重酒石酸去甲肾上腺素，搅拌10分钟使完全溶解，得到重酒石酸去甲肾上腺素药液。
进一步，所述步骤1.2和步骤1.3中还包括持续向药液中充入氮气。
进一步，所述步骤2包括向药液药液配液罐内通入氮气并按照灌装程序进行无菌灌装。
进一步，所述步骤2中的药液瓶为西林瓶或安瓿瓶。
进一步，在步骤2中，在灌封或灌装工艺前，还包括西林瓶或安瓿瓶灭菌步骤，所述灭菌步骤采用湿热灭菌法。
本发明的有益效果在于：本发明的重酒石酸去甲肾上腺素注射液制备方法采用非最终灭菌的生产工艺，避免高温对重酒石酸去甲肾上腺素注射液质量产生影响，大大减少药液中重酒石酸去甲肾上腺素异构体及杂质的含量。同时，通过控制药液配液罐内的残氧量，可以有效的提升重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤1)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温配置；
步骤2)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温无菌灌装。
所述步骤1中的氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素和注射用水的用量为每1000ml用水中加入氯化钠8g,重酒石酸去甲肾上腺素2g。
所述步骤1包括：
1.1)向稀配罐中加入注射用水，降温至20-30℃；
1.2)依次加入氯化钠，焦亚硫酸钠，搅拌使完全溶解，得到溶液；
1.3)加入处方量的重酒石酸去甲肾上腺素，搅拌10分钟使完全溶解，得到重酒石酸去甲肾上腺素药液。
所述步骤1.2和步骤1.3中还包括持续向药液中充入氮气。
所述步骤2包括向配液罐内通入氮气并按照灌装程序进行无菌灌装，之后加塞轧盖。
实施例2
一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤1)重酒石酸去甲肾上腺素溶液的常温配置；
步骤2)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温无菌灌装。
所述步骤1中的氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素和注射用水的用量为每1000m l用水中加入氯化钠8g,焦亚硫酸钠1.0g和重酒石酸去甲肾上腺素2g。
所述步骤1包括：
1.1)向稀配罐中加入注射用水，降温至20-30℃；
1.2)依次加入氯化钠，焦亚硫酸钠，搅拌使完全溶解，得到溶液；
1.3)加入处方量的重酒石酸去甲肾上腺素，搅拌10分钟使完全溶解，得到重酒石酸去甲肾上腺素药液。
所述步骤1.2和步骤1.3中还包括持续向药液中充入氮气。
所述步骤2包括向药液配液罐内灌入氮气并按照灌装程序进行无菌灌装，之后加塞轧盖。在加塞轧盖工艺前，还包括西林瓶的灭菌步骤，所述灭菌步骤采用湿热灭菌法法。
实施例3
一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤1)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温配置；
步骤2)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温无菌灌装。
所述步骤1中的氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素和注射用水的用量为每1000m l用水中加入氯化钠8g,焦亚硫酸钠2.0g和重酒石酸去甲肾上腺素2g。
所述步骤1包括：
1.1)向稀配罐中加入注射用水，降温至20-30℃；
1.2)依次加入氯化钠，焦亚硫酸钠，搅拌使完全溶解，得到溶液；
1.3)加入处方量的重酒石酸去甲肾上腺素，搅拌10分钟使完全溶解，得到重酒石酸去甲肾上腺素药。
所述步骤1.2和步骤1.3中还包括持续向药液中充入氮气。
所述步骤2包括向药液瓶内通入氮气并按照灌装程序进行无菌灌封；在灌封工艺前，还包括安瓿瓶的消毒步骤，所述消毒步骤采用湿热灭菌法。
本发明的重酒石酸去甲肾上腺素注射液制备方法采用非最终灭菌的生产工艺，避免高温对重酒石酸去甲肾上腺素注射液质量产生影响。同时，通过控制药液瓶内的残氧量，可以有效的提升重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量。
按照实施例1-3中的制备方法，每个实施例对应制备两个样品，分别为药液样品1-3，同时，选取市售的高温杀菌工艺的药液做对比样。通过HPLC的方法测试药液样品1-6和对比样中的重酒石酸去甲肾上腺素异构体的含量，见下表。
表1药液样品1-6和对比样中的重酒石酸去甲肾上腺素异构体的含量
根据上表中的数据能够明显看到，本发明的重酒石酸去甲肾上腺素注射液制备方法采用非最终高温灭菌的生产工艺，能够大大减少药液中的重酒石酸去甲肾上腺素异构体和磺化物的含量，避免高温对重酒石酸去甲肾上腺素注射液质量产生影响。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1)重酒石酸去甲肾上腺素溶液的常温配置；步骤2)重酒石酸去甲肾上腺素药液的常温无菌灌装。
2.根据权利要求1所述一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素和注射用水的用量为每1000ml用水中加入氯化钠8g,焦亚硫酸钠0-2.0g和重酒石酸去甲肾上腺素2g。
3.根据权利要求2所述一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤1包括：
1.1)向稀配罐中加入注射用水，降温至20-30℃；
1.2)依次加入氯化钠，焦亚硫酸钠，搅拌使完全溶解，得到溶液；
1.3)加入处方量的重酒石酸去甲肾上腺素，搅拌10分钟使完全溶解，得到重酒石酸去甲肾上腺素药液。
4.根据权利要求3所述一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤1.2和步骤1.3中还包括持续向药液中充入氮气。
5.根据权利要求1所述一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤2包括向药液配液罐内通入氮气并按照灌装程序进行无菌灌装。
6.根据权利要求1所述一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的药液瓶为西林瓶或安瓿瓶。
7.根据权利要求1所述一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，在步骤2中，在灌封或灌装工艺前，还包括西林瓶或安瓿瓶灭菌步骤，所述灭菌步骤采用湿热灭菌法。
CN201811491686.3A 2018-12-07 2018-12-07 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法 Pending CN109394683A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811491686.3A CN109394683A (zh) 2018-12-07 2018-12-07 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811491686.3A CN109394683A (zh) 2018-12-07 2018-12-07 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109394683A true CN109394683A (zh) 2019-03-01

Family

ID=65457601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811491686.3A Pending CN109394683A (zh) 2018-12-07 2018-12-07 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109394683A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111700859A (zh) * 2020-06-18 2020-09-25 广州瑞尔医药科技有限公司 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法
CN114668714A (zh) * 2020-12-24 2022-06-28 远大医药（中国）有限公司 盐酸肾上腺素注射液制备方法及注射液
CN115105466A (zh) * 2021-03-23 2022-09-27 天津金耀药业有限公司 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102335123A (zh) * 2010-07-16 2012-02-01 上海禾丰制药有限公司 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN102525895A (zh) * 2012-01-04 2012-07-04 上海禾丰制药有限公司 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺
EP2990031A1 (en) * 2014-08-28 2016-03-02 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Parenteral dosage form of norepinephrine
CN106061467A (zh) * 2014-02-27 2016-10-26 辛苔蒂加股份有限公司 用于产生去甲肾上腺素的稳定低浓度、可注射溶液的方法
CN108078917A (zh) * 2017-12-20 2018-05-29 远大医药（中国）有限公司 一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法
WO2018140894A1 (en) * 2017-01-30 2018-08-02 Nevakar, Inc Norepinephrine compositions and methods therefor

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102335123A (zh) * 2010-07-16 2012-02-01 上海禾丰制药有限公司 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN102525895A (zh) * 2012-01-04 2012-07-04 上海禾丰制药有限公司 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN106061467A (zh) * 2014-02-27 2016-10-26 辛苔蒂加股份有限公司 用于产生去甲肾上腺素的稳定低浓度、可注射溶液的方法
EP2990031A1 (en) * 2014-08-28 2016-03-02 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Parenteral dosage form of norepinephrine
WO2018140894A1 (en) * 2017-01-30 2018-08-02 Nevakar, Inc Norepinephrine compositions and methods therefor
CN108078917A (zh) * 2017-12-20 2018-05-29 远大医药（中国）有限公司 一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘文英: "《药物分析》", 30 November 1999 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111700859A (zh) * 2020-06-18 2020-09-25 广州瑞尔医药科技有限公司 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法
CN114668714A (zh) * 2020-12-24 2022-06-28 远大医药（中国）有限公司 盐酸肾上腺素注射液制备方法及注射液
CN114668714B (zh) * 2020-12-24 2024-01-19 远大医药（中国）有限公司 盐酸肾上腺素注射液制备方法及注射液
CN115105466A (zh) * 2021-03-23 2022-09-27 天津金耀药业有限公司 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109394683A (zh) 一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法
KR102306706B1 (ko) 안정한 저농도 노르아드레날린 주사액의 제조방법
CN103961311A (zh) 一种肝素钠注射液及其制备方法
CN104434786B (zh) 一种稳定的盐酸溴己新氯化钠注射液组合物
CN104857517A (zh) 一种恩杂鲁胺软胶囊及其制备方法
CN103126978A (zh) 一种盐酸氨溴索注射液的制备方法
CN101856324B (zh) 一种间苯三酚注射液的制备方法
CN108338988A (zh) 碳酸氢钠林格注射液及制备方法
CN105030668B (zh) 泊沙康唑口服混悬剂及其制备方法
CN102319203A (zh) 一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法
CN107115292B (zh) 一种含防腐剂的苯磺酸阿曲库铵注射液放大生产方法
CN114126583A (zh) 一种奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液
CN104257605A (zh) 一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法
WO2021049963A1 (en) Pharmaceutical composition of bimatoprost and timolol
CN110898208A (zh) 一种卡贝缩宫素注射液的制备方法
CN106943346A (zh) 甲地高辛液体制剂、其制备方法及其用途
WO2017117881A1 (zh) 一种氨苄西林钠舒巴坦钠的药物组合物
CN104784111A (zh) 一种依达拉奉注射液组合物及其制备方法
CN107595769A (zh) 一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法
CN105496979B (zh) 一种雷沙吉兰片剂
CN113952296A (zh) 一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法
CN102228459B (zh) 一种供注射用的雷贝拉唑钠组合物
CN111249227A (zh) 一种磺达肝癸钠注射液的制备方法
CN102048687A (zh) 一种前列地尔注射液的制备方法
CN116999433A (zh) 一种布立西坦药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190301

RJ01 Rejection of invention patent application after publication