CN109331023A - 甘草次酸的医药用途 - Google Patents

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陈刚
李宁
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    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract

本发明涉及医药学技术领域，涉及一种甘草次酸的医药用途，具体涉及甘草次酸在制备保护肠道上皮粘膜药物中的应用。特别涉及甘草次酸或其可药用盐在制备防止肠上皮粘膜萎缩、退化的药物中的应用。所述的肠上皮粘膜萎缩、退化是指肠道营养不良或肠外营养造成的肠粘膜萎缩、退化。所述甘草的有效剂量为5‑20mg/kg。

Description

甘草次酸的医药用途
技术领域
本发明涉及医药学领域，涉及一种甘草次酸的医药用途，具体涉及甘草次酸在制备保护肠道上皮粘膜药物中的应用。
背景技术
肠道上皮细胞为人体中自我更新速率最快的组织之一，而这种快速的自我更新速率依赖于精准的调控机制，其中包括microRNAs，细胞多胺和食物的刺激。在没有充足的营养及食物刺激的条件下，肠上皮粘膜会萎缩、退化。退化后的肠粘膜对于正常的营养吸收及其它的肠上皮功能都具有显著的影响。
大手术过程中通常会经历长时间的肠外营养阶段，在此过程中肠上皮细胞长时间没有食物的刺激，从而会迅速的萎缩、退化，肠绒毛稀疏变短，因而患者需要经过一段时间逐渐才能恢复到正常的饮食状态，因而会延长病人的恢复期。
厌食症或其它疾病导致的肠营养不良也会影响肠上皮细胞的正常增殖和更新，同样会导致肠绒毛的稀疏、退化。从而导致肠道代谢吸收能力的下降，进而加重厌食症的症状，形成“吸收不良-食欲不好导致肠上皮绒毛退化-吸收不良”的不良循环。
药用甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。甘草中含有多种三萜皂苷，其中甘草酸和甘草次酸为其主要有效成分。甘草次酸(Glycyrrhetinicacid，简称GA)，为白色结晶性粉末，不溶于水，药理作用非常广泛，临床研究证实甘草次酸具有抗炎、抗溃疡及肾上腺皮质激素样作用等。但未见关于甘草次酸对肠道营养不良或肠外营养状态下肠上皮粘膜萎缩、退化保护作用的任何报道。
发明内容
本发明的目的旨在提供甘草次酸或其可药用盐的一种新的医药用途。
本发明所述的甘草次酸的分子式为：C30H46O4，分子量：470.3396，结构式如下：
本发明提供了甘草次酸或其可药用盐在制备保护肠上皮粘膜药物中的应用。具体涉及甘草次酸或其可药用盐在制备预防或治疗肠上皮粘膜萎缩、退化的药物中的应用。
本发明的优选例中，所述的肠上皮粘膜萎缩、退化是指肠道营养不良或肠外营养状态造成的肠粘膜萎缩、退化。
所述的肠道营养不良造成的肠粘膜萎缩、退化是指厌食症等其它疾病造成的肠道细胞的营养不良所导致的肠上皮增殖速度减慢。
所述的肠外营养造成的肠粘膜萎缩、退化是指大手术、严重创伤或烧伤等昏迷或其它原因所引起的不能正常进食导致的肠粘膜萎缩、退化。
进一步地，所述的肠外营养是由48小时及更长时间消化道不进食状态引起。
在另一优选例中，所述的肠上皮细胞营养不良状态由DFMO药物引起。
试验结果表明：甘草次酸或其可药用盐在肠上皮细胞ICE-6及动物体内对由药物或体内进食缺失状态所引起的肠上皮细胞增殖减缓、粘膜萎缩及退化具有很好的保护和治疗效果。因此，甘草次酸或其可药用盐可用于制备预防或治疗肠粘膜萎缩、退化的药物，所述甘草次酸或其可药用盐的剂量为5-20mg/kg。
本发明的甘草次酸或其可药用盐可通过商业途径获得或者使用本领域常规的合成原料和方法制备或提纯。
本发明的甘草次酸或其可药用盐可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。
本发明的甘草次酸或其可药用盐的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明，但并不意味着本发明仅限于此。
附图说明
图1为不同剂量的甘草次酸及甘草次酸单铵盐对于DFMO药物引起的肠上皮细胞增殖抑制的治疗作用；
图2为甘草次酸体内对肠外营养状态下肠粘膜萎缩退化的治疗及预防结果。
具体实施方式
所用试剂如下：
甘草次酸及甘草次酸单铵盐为分离制备所得，纯度>99.0％。IEC-6细胞购买自中国科学院昆明细胞库。DFMO购买自sigma公司.
实施例1：甘草次酸及其单铵盐对有DFMO引起的细胞多胺敲除，即上皮细胞营养不良导致的肠上皮细胞生长抑制的治疗效果：
采用大鼠上皮细胞IEC-6，给予2mM的DFMO造成IEC-6细胞生长抑制，同时给予不同剂量的甘草次酸以观察甘草次酸对于DFMO药物引起的肠上皮细胞生长抑制的治疗作用，MTT法观察各组细胞的增值率，结果如图1所示：
从各组的体外增殖结果看，DFMO模型组和正常组IEC-6细胞的增值率有显著性差异(P＜0.05)，说明模型成功；而DFMO+甘草次酸组与DFMO+甘草次酸单铵盐组的细胞增值率明显高于DFMO组。
结果表明：甘草次酸及甘草次酸单铵盐对有DFMO引起的肠上皮细胞营养不良状态所导致的肠上皮细胞增殖抑制具有良好的治疗效果。
实施例2：甘草次酸对体内进食缺失所引起的肠上皮粘膜萎缩、退化的治疗效果：
所用动物：SD大鼠，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：44007200044951。
采用小鼠饥饿模型，对NIH小鼠禁食48小时造成体内进食缺失状态，禁食前 48小时给予不同剂量的甘草次酸考察其对体内进食缺失状态下肠上皮粘膜的保护作用，体内切片结果如图2所示：
饥饿模型48小时后，模型组的肠上皮绒毛稀疏、变短，而给予甘草次酸(GA) 后肠上皮绒毛的完整性增强，其中高剂量20mg/kg剂量组肠上皮绒毛完整性与空白组接近。表明提前给予甘草次酸能够对诸如大手术等造成的长期肠外营养状态所导致的肠上皮绒毛萎缩、退化具有很强的保护和治疗作用。

Claims (10)

1.甘草次酸或其可药用盐在制备预防或治疗保护肠上皮粘膜细胞药物中的应用。
2.甘草次酸或其可药用盐在制备预防或治疗保护肠上皮粘膜萎缩、退化的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肠上皮粘膜萎缩、退化由肠道营养不良或长期肠外营养所引起。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的肠道营养不良为厌食症造成的肠道细胞的营养不良。
5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的肠外营养为大手术、严重创伤或烧伤引起昏迷或其它原因所引起的不能正常进食所造成的长期肠外营养状态。
6.如权利要求1-5任何一项所述的应用，其特征在于，所述的甘草次酸或其可药用盐的剂量为5-20mg/kg。
7.如权利要求1-6任何一项所述的应用，其特征在于，所述的甘草次酸或其可药用盐可以和药学上可接受的辅料、稀释剂或载体制备成药物组合物。
8.如权利要求1-6任何一项所述的应用，其特征在于，所述的甘草次酸或其可药用盐可以和药学上可接受的辅料、稀释剂或载体制备成药物制剂。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的制剂用于口服、舌下、经皮、经肌肉、皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、或阴道给药。
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、栓剂、贴剂、膜剂。
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