CN109320526A - 一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种从蓝桉叶油中分离1，8‑桉叶素的方法，包括如下步骤：（1）蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏，得到混合蒸汽；（2）混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得蓝桉叶粗油和水；（3）蓝桉叶粗油、助剂共同加入真空精馏装置，进行分馏，收集馏分，即得高纯度的1，8‑桉叶素。本发明所述方法通过在提纯过程中添加一种助剂，可大大改善提取到的1，8‑桉叶素的产品质量，提高了蓝桉叶油的得率、纯度，降低了物料损耗。

Description

一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法
技术领域
本发明涉及涉及一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，可作为香精香料应用于食品、医药或化妆品行业。
背景技术
蓝桉叶油具有辛辣气味，富含1，8-桉叶素。1，8-桉叶素为无色油状液体，有樟脑样气息。相对密度0.93，沸点177~178℃，凝固点+1~1.5℃，比重，折光率，旋光率[α]D±00，闪点48℃。蓝桉叶油广泛用于食品，医药及日常化工行业，一直是我国出口香料的骨干品种，它还是一种效果极好的祛痰剂，是世界上治疗咳嗽、感冒、鼻炎等最常用的药物之一，主要功效成分则是1，8-桉叶素。
目前分离提纯1，8-桉叶素的方法，一般是采用的蓝桉叶油分馏提纯法，即蓝桉叶油通过真空精馏，把1，8-桉叶素分离提纯出来；但是由于蓝桉叶油成份非常复杂，有几十种组份，此法提取到的1，8-桉叶素，因为蓝桉叶油中夹杂的微量的多酚类或有机酸类物质难以分离出去，造成1，8-桉叶素纯度较低，且香气往往达不到市场的要求，进而影响产品得率，因此制约了这个产品的质量水平。
基于此，本发明通过在分馏物系内添加助剂，大大改善提取到的1，8-桉叶素的产品质量的同时，还可提高1，8-桉叶素的纯度与得率。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种从蓝桉叶油中分离提纯1，8-桉叶素的方法。本发明的方法相对于现有的技术，大大改善提取到的1，8-桉叶素的产品质量，且提高了蓝桉叶油的得率、纯度。
本发明所要解决的上述技术问题，通过如下技术方案予以实现：
一种从蓝桉叶油中分离提纯1，8-桉叶素的方法，包含如下步骤：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得蓝桉叶粗油和水；
S3. 将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、助剂共同加入真空精馏装置，进行分馏，收集馏分，即得高纯度的1，8-桉叶素。
作为一种优选方案，S1.中所述精油分子的蒸出时间为2~3 h。
作为一种优选方案，S2.中所述蓝桉叶粗油的质量分数为55%~62%。
作为一种优选方案，S3.中所述助剂为氢氧化钠。
作为一种优选方案，S3.中所述助剂氢氧化钠的质量为蓝桉叶粗油质量的0.1~1%。
作为一种优选方案，S3.中所述助剂氢氧化钠的质量为蓝桉叶粗油质量的0.4~0.7%。
作为一种最优方案，S3.中所述助剂氢氧化钠的质量为蓝桉叶粗油质量的0.5%。
作为一种优选方案，S3.中所述助剂氢氧化钠的使用方法为：先配成质量浓度为45~55%的水溶液，然后与蓝桉叶油一起加入到分馏装置中。
作为一种优选方案，S3.中所述具体过程为：将蓝桉叶粗油、助剂置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=5~8:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:1~3、1:1~3、1~3:1回流，馏出速度为100L/h~300L/h，收集170~180℃的馏分。
有益效果：本发明提供的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，通过在分馏物中添加助剂，使在分馏物中普遍存在的低沸点且气味难闻的多酚类、游离酸类，在分馏过程中与助剂发生反应，生成酚钠或盐等新物质，此类物质无气味，而沸点大大提高。从而在分馏提纯过程中，不会随产品一同分馏出来，大大改善提取到的1，8-桉叶素的产品质量，且提高了蓝桉叶油的得率、纯度，降低了物料损耗。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，包括以下步骤：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为60%的蓝桉叶粗油；
S3. 将质量为蓝桉叶粗油质量的0.5%的氢氧化钠配制成质量浓度为50%氢氧化钠水溶液后，将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、氢氧化钠水溶液置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=7:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:2、1:3、2:1回流，馏出速度为200L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
实施例2
一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，包括以下步骤：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为59%的蓝桉叶粗油；
S3. 将质量为蓝桉叶粗油质量的0.1%的氢氧化钠配制成质量浓度为50%氢氧化钠水溶液后，将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、氢氧化钠水溶液置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=7:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:2、1:3、2:1回流，馏出速度为200L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
实施例3
一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，包括以下步骤：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为61%的蓝桉叶粗油；
S3. 将质量为蓝桉叶粗油质量的1%的氢氧化钠配制成质量浓度为50%氢氧化钠水溶液后，将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、氢氧化钠水溶液置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=7:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:2、1:3、2:1回流，馏出速度为200L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
实施例4
一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，包括以下步骤：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为57%的蓝桉叶粗油；
S3. 将质量为蓝桉叶粗油质量的0.5%的氢氧化钠配制成质量浓度为45%氢氧化钠水溶液后，将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、氢氧化钠水溶液置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=7:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:2、1:3、2:1回流，馏出速度为200L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
实施例5
一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，包括以下步骤：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为56%的蓝桉叶粗油；
S3. 将质量为蓝桉叶粗油质量的0.5%的氢氧化钠配制成质量浓度为55%氢氧化钠水溶液后，将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、氢氧化钠水溶液置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=7:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:2、1:3、2:1回流，馏出速度为200L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
对比例中将不加任何助剂和以碳酸钠替代本实施例中的助剂氢氧化钠进行试验。
对比例1
所述方法步骤如下：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为58%的蓝桉叶粗油；
S3.将步骤S2得到的蓝桉叶粗油置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=7:1分离；再控制馏出液按回流：蒸出=1：1.5、馏出速度为200L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
对比例2
所述方法步骤如下：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为62%的蓝桉叶粗油；
S3. 将质量为蓝桉叶粗油质量的0.5%的碳酸钠配制成质量浓度为50%碳酸钠水溶液后，将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、碳酸钠水溶液置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=7:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:2、1:3、2:1回流，馏出速度为200L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
对比例3
所述方法步骤如下：
S1. 蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏2.5h，得到混合蒸汽；
S2. 将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得质量分数为60%的蓝桉叶粗油；
S3. 将质量为蓝桉叶粗油质量的0.5%的氢氧化钠配制成质量浓度为50%氢氧化钠水溶液后，将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、氢氧化钠水溶液置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=4:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:4、1:4、4:1回流，馏出速度为400L/h，收集170~180℃的馏分，得高纯度的1，8-桉叶素。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
下面将具体评价上述实施例中与对比例中天然蓝桉叶粗油的分馏效果。
1，8-桉叶素的得率可用如下公式计算：
η=
式中，η为得率（%）；m为产品中1，8-桉叶素的质量（kg）；M为蓝桉叶粗油中1，8-桉叶素的总质量（kg）。
香气鉴别方法采用Rimmel香气分类法，并采用S（强），M（中），W（弱）代表香气的强度。
表1 Rimmel香气分类法
1，8-桉叶素纯度的测定：面积归一法，参照GB/T 11538-2006中10.4指定的方法测定1，8-桉叶素的纯度。
根据以上实施例及评价方法，得到如下表结果：
表21,8-桉叶素提取试验结果
组别 得率（%） 纯度（%） 香气类型 香味强度
实施例1 92.066 90.58 樟脑样 S
实施例2 81.867 90.23 樟脑样 S
实施例3 83.814 90.52 樟脑样 S
实施例4 78.925 89.47 樟脑样 S
实施例5 85.822 88.25 樟脑样 S
对比例1 21.602 37.84 樟脑样 W
对比例2 45.065 84.58 樟脑样 M
对比例3 54.136 65.81 樟脑样 M
从表2数据可以看出，由本实施例1~5可知，本发明实施例1为最佳技术方案，所得1，8-桉叶素产率、纯度最高，为强樟脑香型；由实施例1与对比例1可知，若生产过程中不添加助剂氢氧化钠，1，8-桉叶素的产率和纯度将大大下降，且香气较弱；实施例1与对比例2比较，可看出若以碳酸钠取代助剂氢氧化钠，将会造成产品1，8-桉叶素的产率、纯度有所下降，香气也将减弱；由实施例1与对比例3可知，若回流比、馏出速度等参数不在本发明所述范围内，也会对提纯效果造成不利影响。所以，本发明提供的方法提纯得到的1，8-桉叶素产得率、纯度高，香气质量最好；不仅降低了物料损耗，还提升了蓝桉叶油质量水平。

Claims (9)

1.一种从蓝桉叶油中分离提纯1，8-桉叶素的方法，其特征在于，包含如下步骤：
S1.蓝桉枝叶加入到蒸馏装置中，通入水蒸汽进行蒸馏，得到混合蒸汽；
S2.将步骤S1得到的混合蒸汽冷凝后进行油水分离，得蓝桉叶粗油和水；
S3.将步骤S2得到的蓝桉叶粗油、助剂共同加入真空精馏装置，进行分馏，收集馏分，即得高纯度的1，8-桉叶素。
2.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S1.中所述蒸馏时间为2~3 h。
3.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S2.中所述蓝桉叶粗油的质量分数为55%~62%。
4.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S3.中所述助剂为氢氧化钠。
5.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S3.中所述助剂氢氧化钠的质量为蓝桉叶粗油质量的0.1~1%。
6.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S3.中所述助剂氢氧化钠的质量为蓝桉叶粗油质量的0.4~0.7%。
7.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S3.中所述助剂氢氧化钠的质量为蓝桉叶粗油质量的0.5%。
8.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S3.中所述助剂氢氧化钠的使用方法为：先配成质量浓度为45~55%的水溶液，然后与蓝桉叶油一起加入到分馏装置中。
9.根据权利要求1所述的一种从蓝桉叶油中分离1，8-桉叶素的方法，其特征在于，S3.中所述具体过程为：将蓝桉叶粗油、助剂置于直径400mm，填料高度10m的分馏塔，加热，前馏分杂质按回流：蒸出=5~8:1分离；再控制馏出液分3段回流，分别按回流：蒸出=1:1~3、1:1~3、1~3:1回流，馏出速度为100L/h~300L/h，收集170~180℃的馏分。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110606853A (zh) * 2019-04-29 2019-12-24 江西思派思香料化工有限公司 一种桉叶素的质量分数为80%以上的桉叶油的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101899361A (zh) * 2010-08-04 2010-12-01 厦门百度科技开发有限公司 一种桉叶油单塔连续精馏方法
CN102504955A (zh) * 2011-11-01 2012-06-20 昆明理工大学 一种桉叶油提取纯化的工艺
CN103467475A (zh) * 2013-09-23 2013-12-25 长汀劲美生物科技有限公司 1,8-桉叶素的纯化方法
CN106554360A (zh) * 2016-11-21 2017-04-05 四川省林业科学研究院 一种提纯油樟油中的1，8‑桉叶素的方法
CN106800496A (zh) * 2016-12-07 2017-06-06 广西灏源盛世生物科技有限公司 一种连续分离桉叶油中1,8‑桉叶油素和α‑蒎稀的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101899361A (zh) * 2010-08-04 2010-12-01 厦门百度科技开发有限公司 一种桉叶油单塔连续精馏方法
CN102504955A (zh) * 2011-11-01 2012-06-20 昆明理工大学 一种桉叶油提取纯化的工艺
CN103467475A (zh) * 2013-09-23 2013-12-25 长汀劲美生物科技有限公司 1,8-桉叶素的纯化方法
CN106554360A (zh) * 2016-11-21 2017-04-05 四川省林业科学研究院 一种提纯油樟油中的1，8‑桉叶素的方法
CN106800496A (zh) * 2016-12-07 2017-06-06 广西灏源盛世生物科技有限公司 一种连续分离桉叶油中1,8‑桉叶油素和α‑蒎稀的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张健生，等: "助剂辅助真空间歇精馏分离1,8-桉叶素", 《化工进展》 *
符乃光，等: "桉叶油蒸馏装置的初步研制", 《第四届十三省区市机械工程学会科技论坛暨2008海南机械科技论坛论文集》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110606853A (zh) * 2019-04-29 2019-12-24 江西思派思香料化工有限公司 一种桉叶素的质量分数为80%以上的桉叶油的制备方法

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