CN109265534A - 一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法 - Google Patents

一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109265534A
CN109265534A CN201811061382.3A CN201811061382A CN109265534A CN 109265534 A CN109265534 A CN 109265534A CN 201811061382 A CN201811061382 A CN 201811061382A CN 109265534 A CN109265534 A CN 109265534A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
amitriptyline
antipsychotics
detection
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811061382.3A
Other languages
English (en)
Inventor
方少华
黄伟忠
雷似愚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Orient Gene Biotech Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Orient Gene Biotech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Orient Gene Biotech Co Ltd filed Critical Zhejiang Orient Gene Biotech Co Ltd
Priority to CN201811061382.3A priority Critical patent/CN109265534A/zh
Publication of CN109265534A publication Critical patent/CN109265534A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76—Albumins
    • C07K14/765—Serum albumin, e.g. HSA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，所用原料包括：盐酸去甲替林、氨水、二氯甲烷、干燥剂、丁二酸酐、二甲基甲酰胺、N‑羟基琥珀酰亚胺、N,N'‑二环己基碳二亚胺、BSA、纯化水。本发明得到用于精神类药物阿米替林检测的检测物，其合成成本低，纯度较高，检测效果较好。

Description

一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法。
背景技术
阿米替林为临床最常用的三环类抗抑郁药，能选择性地抑制中枢突触部位对na的再摄取，其抗抑郁作用相似于丙米嗪，可使抑郁症患者情绪提高，对思缓慢、行为迟缓及食欲不振等症状能有所改善。
在某些行业的某类工作，例如一些危险性较大的工作，具有抑郁症的人不太适合，在选择员工时，需要对员工是否在服用抗抑郁药物进行检测，以预防后期该类员工在工作过程中发生危险。目前，用于阿米替林的检测暂无。
发明内容
本发明为了解决现有技术中用于检测阿米替林的问题，提供一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法。
本发明采用的技术方案如下：一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，所用原料包括：盐酸去甲替林、氨水、二氯甲烷、干燥剂、丁二酸酐、二甲基甲酰胺、N-羟基琥珀酰亚胺、N,N'-二环己基碳二亚胺、BSA、纯化水。
具体的操作步骤：
1.将盐酸去甲替林加入烧瓶中，加入纯化水，搅拌至无颗粒，溶液呈白色牛奶状，向牛奶状溶液中加入氨水；滴加完毕后，在室温下继续搅拌15±2mins，水相渐渐变清；加入二氯甲烷，充分搅拌至固体完全溶解，振荡、静置、分层，分离出下层有机相；
2.将步骤1中的有机相用干燥剂干燥，过滤，得到的滤液在30~40℃的水浴下减压蒸干溶剂，得一略带黄色油状液体；
3. 将黄色油状液体用二氯甲烷溶解，加入0.25g的丁二酸酐（化学纯）99% ，在氩气保护下，室温搅拌反应过夜；
4. 反应结束后，将反应液转入分液漏斗中，加入纯化水，振荡，静置，分层，分离出下层有机相，有机相用纯化水洗涤，用干燥剂干燥，过滤，滤液滤入一个已知重量的圆底烧瓶中，得到的滤液在30~40℃下减压蒸干，得一油状残渣，称重得残渣质量；
5. 得到的油状残渣用二甲基甲酰胺溶解，再加入N-羟基琥珀酰亚胺和N,N'-二环己基碳二亚胺，室温下快速搅拌过夜；
6. 反应结束后，将上反应液在2-8℃下6000转/分离心3-5分钟，收集上清液，然后用二甲基甲酰胺洗涤反应瓶和离心沉淀，同条件下离心，取上清液，合并上清液，待用；
7. 用PBS液配制浓度为20mg/mL 的BSA溶液，备用；
8. 步骤6的上清液：步骤9的溶液=200μL：1mL的比例混合均匀，然后放在2～8℃冰箱内12-24小时；
9.将步骤8得到的反应液转入透析袋中，在PBS溶液中透析，透析间隔不少于2hrs，10次以上；
10. 将透析好的溶液在2～8℃下5000~10000转/分离心5-6分钟，取上清液。
11.向步骤10得到的上清液中加入20%的叠氮化钠溶液，使其最终浓度为0.05%，最后得产品溶液。
作为优选，所述干燥剂为无水硫酸钠/无水硫酸镁。
作为优选，步骤5中，油状残渣：二甲基甲酰胺：N-羟基琥珀酰亚胺：N,N'-二环己基碳二亚胺= 100mg: 4mL: 100mg: 144mg。
作为优选，所得产品溶液长期保存放置-20±10℃冰箱。
作为优选，步骤3总反应时间16hrs以上。
作为优选，步骤5总反应时间20hrs以上。
作为优选，步骤6中二甲基甲酰胺用量是步骤5中二甲基甲酰胺的1/4。
作为优选，步骤7中，5L 磷酸盐溶液的配置：在5L的纯化水中分别加入1.495g±0.01g的磷酸二氢钠(二水） AR、14.500g±0.01g的磷酸氢二钠(12水）和43.875g±0.01g的氯化钠（沪试），充分溶解即可。
通过实施上述技术方案，本发明得到用于精神类药物阿米替林检测的检测物，其合成成本低，纯度较高，检测效果较好。
具体实施方式
以下具体实施例是对本发明提供的方法与技术方案的进一步说明，但不应理解成对本发明的限制。
实施例1：
一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，具体的操作步骤包括：
1. 称取0.50g的盐酸去甲替林于100mL的圆底烧瓶中，加入约15mL的纯化水，再加入一个搅拌子室温搅拌至无颗粒为止，此时溶液呈白色牛奶状。在通风橱中，将1mL的氨水用1000μL的移液枪慢慢加入正在搅拌的牛奶状溶液，发现有颗粒沉淀出现；滴加完毕后，在室温下继续搅拌15±2mins；此时瓶壁上有粘稠状固体产生，水相渐渐变清。一次性加入约25mL的二氯甲烷 AR于上反应瓶中，充分搅拌至固体完全溶解，反应体系转入125mL的分液漏斗中，振荡，静置，分层。分离出下层有机相，滤入100mL的锥型瓶中。
2. 量取约15mL的二氯甲烷AR于上100mL的反应烧瓶中洗涤，转入分液漏斗中，振荡，静置分层，分离出有机相。
3.将得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤入100mL的圆底烧瓶中，用少量的二氯甲烷 AR洗涤原锥型瓶及滤纸，得到的滤液在30℃的水浴下减压蒸干溶剂，得一略带黄色的油状液体。
4. 将黄色油状液体用15mL的二氯甲烷AR，溶解，并转入100mL的三颈圆底烧瓶中，再用10mL的二氯甲烷AR洗涤原瓶，转入100mL的三颈圆底烧瓶中。加入0.25g的丁二酸酐（化学纯）99% ，在氩气保护下，室温搅拌反应过夜，总反应时间16hrs以上。
5. 反应结束后，TLC检测反应结果，将反应液转入125mL的分液漏斗中，随后加入约15mL的纯化水，振荡，静置，分层，分离出下层有机相，滤入原100mL的反应瓶中，水相从上口倒出；有机相用约2×15mL的纯化水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤入一个已知重量的100mL的圆底烧瓶中，用少量的二氯甲烷 AR洗涤滤渣及反应瓶，得到的滤液（TLC确定产物点）在30~40℃下减压蒸干，得一油状残渣，称重得油状残渣质量。
6. 得到的油状残渣用DMF 二甲基甲酰胺溶解，再加入N-羟基琥珀酰亚胺和N,N'-二环己基碳二亚胺，99%（残渣：二甲基甲酰胺：N-羟基琥珀酰亚胺：N,N'-二环己基碳二亚胺= 100mg: 4mL: 100mg: 144mg），室温下快速搅拌过夜。反应时间20hrs以上。
7. 反应结束后，将上反应液转入2mL的离心管中，5℃下6000转/分离心3分钟，收集上清液，然后用二甲基甲酰胺（用量是5.6步骤中DMF 二甲基甲酰胺 的1/4倍）洗涤反应瓶和离心沉淀，同条件下离心，取上清液，合并上清液，待用。TLC检测反应后情况。
8. 配置5L的PBS溶液。制法：在5L的纯化水中分别加入1.495g的磷酸二氢钠(二水）AR、14.500g±0.01g的磷酸氢二钠(12水）AR和43.875g的氯化钠（沪试），充分溶解，备用。
9. 根据上清夜量及下一步混合比例合理配置20mg/mL的BSA（用PBS液溶解）量。
10. 步骤7的上清液：步骤9的溶液=200μL：1mL的比例在2mL的离心管中混合均匀，然后放在2℃冰箱内反应过夜。
11. 合并所有上反应液，转入透析袋中，在5L的PBS溶液中透析，透析间隔4hrs，15次。
12. 将透析好的溶液转入50mL的圆底离心管中，5℃下5000转/分离心5-6分钟。取上清液。
13.根据《Lawry测蛋白浓度操作规程》测得上清液浓度，然后加入一定量的20%的Sodium Azide 溶液，使其最终浓度为0.05%（1ml溶液中加入2.5μL的20%的Sodium Azide溶液）。最后得产品溶液。注：长期保存溶液放置-20±10℃冰箱。
反应机理：
步骤6，7活化过渡反应产物：
蛋白质反应：
备注：R表示蛋白质，R-NH2表示所有带-NH2基团的蛋白质。
实施例2：
一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，具体的操作步骤包括：
1. 称取0.50g的盐酸去甲替林于100mL的圆底烧瓶中，加入约15mL的纯化水，再加入一个搅拌子室温搅拌至无颗粒为止，此时溶液呈白色牛奶状。在通风橱中，将1mL的氨水用1000μL的移液枪慢慢加入正在搅拌的牛奶状溶液，发现有颗粒沉淀出现；滴加完毕后，在室温下继续搅拌15±2mins；此时瓶壁上有粘稠状固体产生，水相渐渐变清。一次性加入约25mL的二氯甲烷AR于上反应瓶中，充分搅拌至固体完全溶解，反应体系转入125mL的分液漏斗中，振荡，静置，分层。分离出下层有机相，滤入100mL的锥型瓶中。
2. 量取约15mL的二氯甲烷AR于上100mL的反应烧瓶中洗涤，转入分液漏斗中，振荡，静置分层，分离出有机相。
3.将得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤入100mL的圆底烧瓶中，用少量的二氯甲烷 AR洗涤原锥型瓶及滤纸，得到的滤液在40℃的水浴下减压蒸干溶剂，得一略带黄色的油状液体。
4. 将黄色油状液体用15mL的二氯甲烷AR，溶解，并转入100mL的三颈圆底烧瓶中，再用10mL的二氯甲烷AR洗涤原瓶，转入100mL的三颈圆底烧瓶中。加入0.25g的丁二酸酐（化学纯）99% ，在氩气保护下，室温搅拌反应过夜，总反应时间16hrs以上。
5.反应结束后，TLC检测反应结果，将反应液转入125mL的分液漏斗中，随后加入约15mL的纯化水，振荡，静置，分层，分离出下层有机相，滤入原100mL的反应瓶中，水相从上口倒出；有机相用约2×15mL的纯化水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤入一个已知重量的100mL的圆底烧瓶中，用少量的二氯甲烷AR洗涤滤渣及反应瓶，得到的滤液（TLC确定产物点）在40℃下减压蒸干，得一油状残渣，称重得油状残渣质量。
6. 得到的油状残渣用DMF 二甲基甲酰胺溶解，再加入N-羟基琥珀酰亚胺和N,N'-二环己基碳二亚胺，99%（残渣：二甲基甲酰胺：N-羟基琥珀酰亚胺：N,N'-二环己基碳二亚胺= 100mg: 4mL: 100mg: 144mg），室温下快速搅拌过夜。反应时间20hrs以上。
7. 反应结束后，将上反应液转入2mL的离心管中，8℃下6000转/分离心5分钟，收集上清液，然后用二甲基甲酰胺（用量是5.6步骤中DMF 二甲基甲酰胺的1/4倍）洗涤反应瓶和离心沉淀，同条件下离心，取上清液，合并上清液，待用。TLC检测反应后情况。
8. 配置5L的PBS溶液。制法：在5L的纯化水中分别加入1.495g的磷酸二氢钠(二水）AR、14.500g±0.01g的磷酸氢二钠(12水）AR和43.875g的氯化钠（沪试），充分溶解，备用。
9. 根据上清夜量及下一步混合比例合理配置20mg/mL的BSA（用PBS液溶解）量。
10. 步骤7的上清液：步骤9的溶液=200μL：1mL的比例在2mL的离心管中混合均匀，然后放在8℃冰箱内反应过夜。
11. 合并所有上反应液，转入透析袋中，在5L的PBS溶液中透析，透析间隔3hrs，10次。
12. 将透析好的溶液转入50mL的圆底离心管中，8℃下10000转/分离心6分钟。取上清液。
13.根据《Lawry测蛋白浓度操作规程》测得上清液浓度，然后加入一定量的20%的Sodium Azide 溶液，使其最终浓度为0.05%（1ml溶液中加入2.5μL的20%的Sodium Azide溶液）。最后得产品溶液。注：长期保存溶液放置-20±10℃冰箱。

Claims (9)

1.一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，所用原料包括：盐酸去甲替林、氨水、二氯甲烷、干燥剂、丁二酸酐、二甲基甲酰胺、N-羟基琥珀酰亚胺、N,N'-二环己基碳二亚胺、BSA、纯化水。
2.根据权利要求1所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，具体的操作步骤包括：
（1）.将盐酸去甲替林加入烧瓶中，加入纯化水，搅拌至无颗粒，溶液呈白色牛奶状，向牛奶状溶液中加入氨水；滴加完毕后，在室温下继续搅拌15±2mins，水相渐渐变清；加入二氯甲烷，充分搅拌至固体完全溶解，振荡、静置、分层，分离出下层有机相；
（2）.将步骤1中的有机相用干燥剂干燥，过滤，得到的滤液在30~40℃的水浴下减压蒸干溶剂，得一略带黄色油状液体；
(3)将黄色油状液体用二氯甲烷溶解，加入0.25g的丁二酸酐（化学纯）99% ，在氩气保护下，室温搅拌反应过夜；
(4)反应结束后，将反应液转入分液漏斗中，加入纯化水，振荡，静置，分层，分离出下层有机相，有机相用纯化水洗涤，用干燥剂干燥，过滤，滤液滤入一个已知重量的圆底烧瓶中，得到的滤液在30~40℃下减压蒸干，得一油状残渣，称重得残渣质量；
(5)得到的油状残渣用二甲基甲酰胺溶解，再加入N-羟基琥珀酰亚胺和N,N'-二环己基碳二亚胺，室温下快速搅拌过夜；
(6)反应结束后，将上反应液在2-8℃下6000转/分离心3-5分钟，收集上清液，然后用二甲基甲酰胺洗涤反应瓶和离心沉淀，同条件下离心，取上清液，合并上清液，待用；
(7)用PBS液配制浓度为20mg/mL 的BSA溶液，备用；
(8)步骤6的上清液：步骤9的溶液=200μL：1mL的比例混合均匀，然后放在2～8℃冰箱内反应过夜；
（9）.将步骤8得到的反应液转入透析袋中，在PBS溶液中透析，透析间隔不少于2hrs，10次以上；
(10)将透析好的溶液在2～8℃下5000~10000转/分离心5-6分钟，取上清液；
（11）向步骤10得到的上清液中加入20%的叠氮化钠溶液，使其最终浓度为0.05%，最后得产品溶液。
3.根据权利要求2所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，步骤5中，油状残渣：二甲基甲酰胺：N-羟基琥珀酰亚胺：N,N'-二环己基碳二亚胺=100mg: 4mL: 100mg: 144mg。
4.根据权利要求2所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，所述干燥剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。
5.根据权利要求2所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，所得产品溶液长期保存放置-20±10℃冰箱。
6.根据权利要求2所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，步骤3总反应时间16hrs以上。
7.根据权利要求2所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，步骤5总反应时间20hrs以上。
8.根据权利要求2所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，步骤6中二甲基甲酰胺用量是步骤5中二甲基甲酰胺的1/4。
9.根据权利要求2所述一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法，其特征在于，步骤7中，5L PBS溶液的配置：在5L的纯化水中分别加入1.495g±0.01g的二水磷酸二氢钠、14.500g±0.01g的十二水磷酸氢二钠和43.875g±0.01g的氯化钠，充分溶解即可。
CN201811061382.3A 2018-09-12 2018-09-12 一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法 Pending CN109265534A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811061382.3A CN109265534A (zh) 2018-09-12 2018-09-12 一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811061382.3A CN109265534A (zh) 2018-09-12 2018-09-12 一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109265534A true CN109265534A (zh) 2019-01-25

Family

ID=65188586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811061382.3A Pending CN109265534A (zh) 2018-09-12 2018-09-12 一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109265534A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4223013A (en) * 1978-12-29 1980-09-16 Syva Company Amitriptyline conjugates to antigenic proteins and enzymes
CN102876634A (zh) * 2012-09-19 2013-01-16 中国农业大学 孕马血清促性腺激素双抗体夹心elisa试剂盒
CN103288952A (zh) * 2013-03-22 2013-09-11 杭州宏泰生物技术有限公司 一种去甲氯胺酮人工抗原的制备方法
CN105367647A (zh) * 2014-08-21 2016-03-02 艾博生物医药(杭州)有限公司 一种甲基苯丙胺人工抗原的制备方法
CN106543282A (zh) * 2015-09-22 2017-03-29 艾博生物医药(杭州)有限公司 一种去甲替林人工抗原的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4223013A (en) * 1978-12-29 1980-09-16 Syva Company Amitriptyline conjugates to antigenic proteins and enzymes
CN102876634A (zh) * 2012-09-19 2013-01-16 中国农业大学 孕马血清促性腺激素双抗体夹心elisa试剂盒
CN103288952A (zh) * 2013-03-22 2013-09-11 杭州宏泰生物技术有限公司 一种去甲氯胺酮人工抗原的制备方法
CN105367647A (zh) * 2014-08-21 2016-03-02 艾博生物医药(杭州)有限公司 一种甲基苯丙胺人工抗原的制备方法
CN106543282A (zh) * 2015-09-22 2017-03-29 艾博生物医药(杭州)有限公司 一种去甲替林人工抗原的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
赵鲁杭 徐立红: "《分子医学实验技术》", 30 April 2014, 浙江大学出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102127153B (zh) Caco-2细胞表面特异性结合的多肽及其筛选方法
WO2012083872A1 (zh) 一类光亲和标记双功能探针分子及其制备方法和应用
WO1989005329A1 (en) A method for modifying the surface of a polymer
JPH09511486A (ja) 合成レセプター、ライブラリー及びこれらの使用
CN102227431A (zh) 吲哚和二氢吲哚衍生物及其应用方法
CN110088121A (zh) 靶向α4β7整联蛋白的环肽多聚体
CN112724193B (zh) 一种基于多肽-锰-羰基复合物的co释放分子的固相合成方法及其应用
CN109265534A (zh) 一种用于精神类药物阿米替林检测的抗原合成方法
CN105353095A (zh) 一种西地那非及其结构类似物的免疫检测方法
CN110152571A (zh) 一种用于分离纯化标记蛋白的环境敏感型磁性微球及其制备方法和应用
CN106243194A (zh) 一种改进的Fmoc多肽固相合成缩宫素的方法
CN109342743A (zh) 一种能够与类风湿因子高效结合的变性IgG的制备方法
JP4657721B2 (ja) 新規な誘導システムの合成及び特徴付け、並びに標的細胞への治療対象分子のベクター化
CN109467588A (zh) 一种靶向人N-cadherin蛋白的多肽及其应用
CN108743590A (zh) 与vista具有亲和力的小分子化合物及其用途
CN108003222A (zh) 一种普利卡那肽的固相合成方法
CN114763355A (zh) 七环吲哚二酮哌嗪化合物,其制备,抗血栓活性及应用
Wang et al. Vesicle aggregation by multivalent ligands: relating crosslinking ability to surface affinity
CA1289069C (en) Test kit, extraction device and method for the determination of streptococcus a antigen
CN103497217A (zh) 与Aβ斑块具有高亲和力的2-芳基苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用
WO2022204412A1 (en) Immunomodulators
CN106198956B (zh) 改性心磷脂包被的纳米磁珠及其制备方法
CN110179755A (zh) 一种脂质体型亚单位疫苗的制备方法
DE19500394C2 (de) Peptide zur Diagnose, zum Nachweis und zur Prävention von Hepatitis C Virus (HCV)-Infektionen
CN103450343A (zh) 四氢异喹啉-3-羧酸修饰的targd七肽、其合成、抗血栓活性和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190125

RJ01 Rejection of invention patent application after publication