CN109260321B - 一种喉疾灵薄膜衣片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种喉疾灵薄膜衣片及其制备方法。本发明喉疾灵薄膜衣片由片芯和薄膜包衣层组成，所述片芯包括喉疾灵浸膏、冰片、人工牛黄、珍珠层粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸镁和微晶纤维素等制备原料，所述薄膜包衣层包括羟丙基甲基纤维素、枸橼酸三乙酯、硬脂酸和着色剂等制备原料。本发明喉疾灵薄膜衣片有效降低了药物吸潮率，避免药物受潮变硬、变质，保证了药效的稳定及药效的发挥，同时外观色泽均匀、光洁、细腻、平整，提高了产品质量，延长了产品有效期，有利于喉疾灵片的推广及应用。

Description

一种喉疾灵薄膜衣片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种喉疾灵薄膜衣片及其制备方法。

背景技术

喉疾灵片是国家中药重点品种，系卫生部颁药品标准(中药成方制剂第14册)收载的品种，标准编号为WS₃-B-2797-97，具有清热，解毒，散肿止痛的功效，用于腮腺炎，扁桃体炎，急性咽炎，慢性咽炎急性发作及一般喉痛。喉疾灵片的中药处方为连翘、桔梗、山豆根、广东土牛膝、猪牙皂、诃子、南板蓝根、天花粉和了哥王，其疗效独特、市场需求量较大，但由于糖衣片在贮存过程中存在着吸湿性强、易裂片及色斑的问题，影响了产品的质量。

目前，薄膜包衣技术广泛应用于片剂剂型的制作过程中，有逐渐取代糖衣工艺的趋势。与糖衣相比较，薄膜包衣片具有生产周期短、用料少、片重增加小、衣层机械强度好、对药物崩解影响小等优点。例如蓝仕华(蓝仕华.喉疾灵片薄膜包衣的工艺研究[J].时珍国医国药.2001,(5)：417)对喉疾灵片薄膜包衣的工艺进行了研究，该研究中使用的薄膜包衣材料包括Ⅳ号聚丙烯酸树脂，羟丙基甲基纤维素、钛白粉、滑石粉、吐温-80、95％乙醇和食用色素，通过将素片置于包衣锅内，控制压力在0.3～0.4mPa之间，将配制好的包衣溶液用喷枪喷雾于转动的素片表面，以60～70℃热风干燥，在不粘连的情况下，连续喷雾5h左右，至片面完整光洁、色泽均匀，停止喷液，用热风继续吹8min后，再用冷风吹干，完成对喉疾灵片的薄膜包衣。该薄膜包衣层以Ⅳ号聚丙烯酸树脂为主要成膜物质，在试验期6个月内保持了良好的防潮性能，保证了喉疾灵片的质量稳定。

虽然薄膜包衣技术具有许多优势，但是也存在很多制约因素。其中，包衣厚度是衡量包衣效果的重要指标，直接影响到药品质量的好坏。一般来说，包衣厚度适宜，则包衣性能优良，可保证产品质量稳定，且对崩解时限的影响小；而包衣厚度过大，则会导致崩解时限过长，影响药物释放速率，并且由于脆性变大容易出现开裂、磕边等不良现象，特别是丙烯酸树脂较脆，在包衣厚度过大时，更容易出现微小裂纹，导致防潮性下降。因此，为了保证包衣厚度适宜，在薄膜包衣工艺中需要严格把控操作条件和包衣设备设置，但这往往需要企业花费大量的时间及人力和物力去调试设备及工艺。然而，针对包衣厚度过大对产品性能产生的不良影响，目前尚未有理想的解决方法。

专利文献CN 101829334A公开了一种用于浸膏类药物固体制剂的薄膜包衣剂，该包衣剂包括羟丙基甲基纤维素30～60重量份、增塑剂5～30重量份、硬脂酸2～30重量份和着色剂15～35重量份，所述增塑剂为聚乙二醇、甘油、枸橼酸三乙酯、蓖麻油或邻苯二甲酸二乙酯。该包衣剂通过羟丙基甲基纤维素与硬脂酸融合，降低衣膜通透性，并且在衣膜表面形成一层疏水性分子层，使得药物吸湿速度得到了有效控制，起到很好的防潮作用，并且该衣膜具有很好的柔软性，不会发生破裂问题，但是如果该衣膜厚度过大，由于其较强的疏水性，将导致崩解时限延长，影响药物释放速率。

因此，急需研发一种能够克服包衣厚度对产品性能影响的薄膜包衣材料，并且该薄膜包衣材料能够应用于喉疾灵片中，以提高喉疾灵片的产品质量，保证喉疾灵片的药效稳定。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种喉疾灵薄膜衣片，该喉疾灵薄膜衣片外观色泽均匀、光洁、细腻、平整，药效质量稳定，有效期长。

本发明提供的喉疾灵薄膜衣片，由片芯和薄膜包衣层组成；

所述片芯包括以下重量份计的制备原料：喉疾灵浸膏150～170份、冰片70～80份、人工牛黄70～80份、珍珠层粉70～80份、二氧化硅2～5份、玉米淀粉6～8份、硬脂酸镁2～4份和微晶纤维素8～10份；

所述薄膜包衣层包括以下重量份计的制备原料：羟丙基甲基纤维素50～55份、枸橼酸三乙酯15～25份、硬脂酸10～20份和着色剂10～15份。

进一步地，所述着色剂为姜黄素。

进一步地，所述喉疾灵浸膏包括以下重量份计的制备原料：连翘28～32份、桔梗35～39份、山豆根60～65份、广东土牛膝38～42份、猪牙皂60～64份、诃子29～33份、南板蓝根38～42份、天花粉60～65份和了哥王60～65份。

再进一步地，所述喉疾灵浸膏的制备方法包括以下步骤：

A1、取配方量的诃子，将诃子肉和诃子核进行分离，诃子肉粉碎至80目，制得诃子肉细粉，备用；

A2、诃子核与配方量的连翘、桔梗、山豆根、广东土牛膝、猪牙皂、南板蓝根、天花粉和了哥王混合，投入提取罐中，控制温度在95～100℃，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，获得滤液；

A3、滤液静置12小时，取上清液，打入双效浓缩器内，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.20的流膏；

A4、流膏放冷至室温后，打入醇沉罐中，加入2倍量95％乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，药渣用75％乙醇洗涤，洗液与上清液合并后滤过，滤液减压回收乙醇，控制真空度为-0.05MPa～-0.08Mpa，温度50～60℃，减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的稠膏；

A5、将诃子肉细粉加入稠膏中，搅拌均匀，置于真空干燥柜中，控制蒸汽压力在0.15MPa以下，真空度控制在-0.06Mpa～-0.09Mpa，75℃以下干燥成喉疾灵浸膏。

更进一步地，所述加水煎煮两次，第一次加入药材总量6～7倍重量的水，第二次加入药材总量4～5倍重量的水，沸腾后计时，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时。

更进一步地，所述双效浓缩器内，控制汽压在0.30MPa以下，一效真空度-0.06Mpa、温度≤80℃，二效真空度-0.08Mpa、温度≤60℃。

相应地，本发明还提供了上述喉疾灵薄膜衣片的制备方法，包括以下步骤：

S1、按配方量，取喉疾灵浸膏粉碎后过40目筛，取冰片、人工牛黄、珍珠层粉、二氧化硅、硬脂酸镁和微晶纤维素分别粉碎后过60目筛，备用；取玉米淀粉制成浓度为8％淀粉浆，备用；

S2、取过筛的喉疾灵浸膏、人工牛黄、珍珠层粉、微晶纤维素搅拌混合均匀，加入8％淀粉浆混合制成软材，用14目筛制成湿粒，湿颗经干燥后过16目筛，然后与过筛的冰片、二氧化硅和硬脂酸镁混合，压片，制得片芯；

S3、按配方量取羟丙基甲基纤维素、枸橼酸三乙酯、硬脂酸和着色剂，溶解于乙醇水溶液中，配制成薄膜包衣液，将片芯投入包衣锅内，采用薄膜包衣液进行喷雾，连续喷雾至薄膜包衣片表面色泽均匀、光洁、细腻、平整，水分≤5.5％时，制得薄膜包衣层，停止包衣，吹冷风至常温后起锅，制得喉疾灵薄膜衣片。

进一步地，所述乙醇水溶液的体积分数为60％。

进一步地，所述采用薄膜包衣液进行喷雾时，控制片芯温度45～55℃，进风温度≤100℃，排风温度45～75℃。

薄膜包衣的目的在于克服药物本身的诸多缺点，例如掩盖不良气味，改善药物外观，保护药物免受热、光、湿度的影响，从而保证药效。可是薄膜包衣的应用，在一定程度上也带来了不良的影响，例如对于喉疾灵这种需要速溶起效的药物，薄膜包衣会影响其崩解时限，特别是由于工艺操作不当导致包衣膜过厚，会严重影响药物的释放速率，使得药效发挥受限。

为此，本发明薄膜包衣层以羟丙基甲基纤维素作为主要成膜物质，与硬脂酸组合，使薄膜包衣层获得了优良的防潮性和柔软性，以姜黄素作为着色剂，一方面姜黄素起到了良好的着色作用，使片剂外观呈现鲜艳的黄色，另一方面，发明人意外地发现，姜黄素能协同提高薄膜包衣层在水特别是在酸中的溶解度，从而克服薄膜包衣层对药物崩解时限的影响，这样在工业化生产中，可以免去对生产设备和工艺的多次调试，也节约了人力资源，能够大大降低生产成本。可是，姜黄素的添加量需要控制在一定的范围内，否则会影响薄膜包衣层的防潮性和柔软性。

虽然在本发明中姜黄素的应用能促进薄膜包衣层的崩解，但是姜黄素属于天然色素，其对光、热敏感，在一定程度上影响了薄膜包衣层的保护效果，而枸橼酸三乙酯作为一种增塑剂，发明人发现其能有效提高姜黄素的光、热稳定性，从而维持姜黄素的作用效果，使得本发明喉疾灵薄膜衣片外观光洁、色泽均匀，同时崩解时限适宜，且药效稳定，品质优良。

因此，与现有技术相比，本发明的优势在于：

(1)本发明喉疾灵薄膜衣片有效降低了药物吸潮率，避免药物受潮变硬、变质，保证了药效的稳定及药效的发挥，同时外观色泽均匀、光洁、细腻、平整，提高了产品质量，延长了产品有效期，有利于喉疾灵片的推广。

(2)本发明喉疾灵薄膜衣片的制备方法简单，生产效率高、能耗低，条件易控，工艺稳定，适合工业化生产，能够推广应用。

具体实施方式

下面将结合具体实施例来详细说明本发明，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

实施例1～3、本发明喉疾灵薄膜衣片及其制备

表1 实施例1～3喉疾灵薄膜衣片的配方

所述喉疾灵浸膏的制备方法包括以下步骤：

A1、取配方量的诃子，将诃子肉和诃子核进行分离，诃子肉粉碎至80目，制得诃子肉细粉，备用；

A2、诃子核与配方量的连翘、桔梗、山豆根、广东土牛膝、猪牙皂、南板蓝根、天花粉和了哥王混合，投入提取罐中，控制温度在95～100℃，加水煎煮两次，第一次加入药材总量6～7倍重量的水，第二次加入药材总量4～5倍重量的水，沸腾后计时，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，合并煎液，用100目筛滤过，获得滤液；

A3、滤液静置12小时，取上清液，打入双效浓缩器内，控制汽压在0.30MPa以下，一效真空度-0.06Mpa、温度≤80℃，二效真空度-0.08Mpa、温度≤60℃，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.20的流膏；

A4、流膏放冷至室温后，打入醇沉罐中，加入2倍量95％乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，药渣用75％乙醇洗涤，洗液与上清液合并用200目筛滤过，滤液减压回收乙醇，控制真空度为-0.05MPa～-0.08Mpa，温度50～60℃，减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的稠膏；

A5、将诃子肉细粉加入稠膏中，搅拌均匀，置于真空干燥柜中，控制蒸汽压力在0.15MPa以下，真空度控制在-0.06Mpa～-0.09Mpa，75℃以下干燥成喉疾灵浸膏。

所述喉疾灵薄膜衣片的制备方法，包括以下步骤：

S1、按配方量，取喉疾灵浸膏粉碎后过40目筛，取冰片、人工牛黄、珍珠层粉、二氧化硅、硬脂酸镁和微晶纤维素分别粉碎后过60目筛，备用；取玉米淀粉制成浓度为8％淀粉浆，备用；

S2、取过筛的喉疾灵浸膏、人工牛黄、珍珠层粉、微晶纤维素搅拌混合均匀，加入8％淀粉浆混合制成软材，用14目筛制成湿粒，湿颗经干燥后过16目筛，然后与过筛的冰片、二氧化硅和硬脂酸镁混合，选用直径9.5mm浅弧冲模压片，制得片芯，片芯的片重范围为0.294g～0.317g/片；

S3、按配方量取羟丙基甲基纤维素、枸橼酸三乙酯、硬脂酸和姜黄素混合，制得薄膜包衣粉，取薄膜包衣粉20kg，溶解于体积分数为60％的乙醇水溶液100kg中，配制成薄膜包衣液，将片芯投入包衣锅内，采用薄膜包衣液进行喷雾，控制片芯温度45～55℃，进风温度≤100℃，排风温度45～75℃，连续喷雾4～5h至薄膜包衣片表面色泽均匀、光洁、细腻、平整，水分≤5.5％时，制得薄膜包衣层，停止包衣，吹冷风至常温后起锅，制得喉疾灵薄膜衣片。

实施例4、本发明喉疾灵薄膜衣片及其制备

与实施例3相比，本实施例的区别在于，在包衣过程中，将连续喷雾的时间由4～5h提高至7h，从而获得薄膜包衣层厚度较高的喉疾灵薄膜衣片。

试验例一、本发明喉疾灵薄膜衣片的检测

根据《中华人民共和国药典》(2015年版)以及国家食品药品监督管理局药品标准修订批件2001ZFB0028所附标准的相关要求及检测方法，对实施例1～4喉疾灵薄膜衣片进行检测，结果如下表2所示。

表2 实施例1～4喉疾灵薄膜衣片的检测结果

由上表2可知，本发明实施例1～4喉疾灵薄膜衣片的各项指标均符合要求，具有清热，解毒，散肿止痛的功效，能够用于治疗腮腺炎，扁桃体炎，急性咽炎，慢性咽炎急性发作及一般喉痛，可安全服用。

试验例二、本发明薄膜包衣层对喉疾灵薄膜衣片的影响

对比例1：与实施例3相比，本对比例的区别在于，使用邻苯二甲酸二乙酯代替枸橼酸三乙酯，用量不变。

对比例2：与实施例3相比，本对比例的区别在于，使用蓖麻油代替枸橼酸三乙酯，用量不变。

对比例3：与实施例3相比，本对比例的区别在于，薄膜包衣粉的配方中，将姜黄素的用量提高至20kg，其他原料用量不变。

试验方法：

(1)崩解时限：根据《中华人民共和国药典》(2015年版)中的检测方法，对实施例1～4喉疾灵薄膜衣片、实施例3的片芯，以及对比例1～3喉疾灵包衣片的崩解时限进行测定。

(2)耐温湿试验：将实施例1～4喉疾灵薄膜衣片、实施例3片芯以及对比例1～3喉疾灵包衣片各10片平摊暴露放置于平皿中，然后置于40℃、75％湿度的恒温恒湿箱中，连续考察2天，2天后记录药物的最高吸潮率和外观变化状况。

(3)耐光试验：将实施例1～4喉疾灵薄膜衣片以及对比例1～3喉疾灵包衣片各20片平摊暴露放置于平皿中，在光照箱中，于照度为4500lx、温度为20℃的条件下放置5天，每天取样观察，记录外观变化状况。

试验结果如下表3所示。

表3

由上表3可知：

(1)实施例3片芯崩解时限在12～16min，崩解时限适宜。而本发明实施例1～3喉疾灵薄膜衣片对喉疾灵片芯进行了包衣，对片芯的崩解时限无明显影响，特别是在盐酸溶液中，这能很好地适宜喉疾灵片的胃溶性要求，保证了药效的发挥；同时本发明薄膜包衣层在高温高湿的情况下，有效降低了吸水率，使片剂外观保持色泽均匀、干爽，片剂之间无粘结，并且片剂在强光照射下仍保持亮丽的黄色且色泽均匀，显著提高了片剂的耐光性，从而大大延长了喉疾灵薄膜衣片的有效期。

(2)与实施例3相比，实施例4喉疾灵片由于更长时间的喷雾包衣，获得了更厚的薄膜包衣层，而在此情况下，相比于实施例3的喉疾灵薄膜衣片，其在水和盐酸溶液中的崩解时限并无明显增长，同时也无开裂、磕边等不良现象出现。可见，包衣层厚度对于本发明薄膜包衣层崩解性能的影响少。因此，应用本发明薄膜包衣层对喉疾灵片进行包衣，将为喉疾灵薄膜衣片的工业化生产带来极大的便利。

(3)与实施例3相比，对比例1和对比例2分别使用邻苯二甲酸二乙酯和蓖麻油替换了本发明中的枸橼酸三乙酯，结果这两种喉疾灵薄膜衣片的崩解时限增长，同时在强光照射下，包衣层黄色全部褪去，呈现白色。可见，不同类型的增塑剂所带来的作用效果不同，而在本发明中，枸橼酸三乙酯与其他组分协同，能提高姜黄素稳定性的同时，缩短崩解时限，并且维持良好的防潮性。

(4)与实施例3相比，对比例3提高了姜黄素的用量，结果该喉疾灵薄膜衣片的吸潮率明显提高，同时在高温高湿及强光照射下，伴有色斑、裂片的情况出现。可见，在本发明中，姜黄素的用量必须保持在一定范围内才能发挥优良的效果。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (7)

1.一种喉疾灵薄膜衣片，其特征在于，由片芯和薄膜包衣层组成；

所述片芯包括以下重量份计的制备原料：喉疾灵浸膏150～170份、冰片70～80份、人工牛黄70～80份、珍珠层粉70～80份、二氧化硅2～5份、玉米淀粉6～8份、硬脂酸镁2～4份和微晶纤维素8～10份；

所述薄膜包衣层包括以下重量份计的制备原料：羟丙基甲基纤维素50～55份、枸橼酸三乙酯15～25份、硬脂酸10～20份和着色剂10～15份；所述着色剂为姜黄素；

所述喉疾灵浸膏由以下重量份计的制备原料组成：连翘28～32份、桔梗35～39份、山豆根60～65份、广东土牛膝38～42份、猪牙皂60～64份、诃子29～33份、南板蓝根38～42份、天花粉60～65份和了哥王60～65份。

2.根据权利要求1所述的喉疾灵薄膜衣片，其特征在于，所述喉疾灵浸膏的制备方法包括以下步骤：

A1、取配方量的诃子，将诃子肉和诃子核进行分离，诃子肉粉碎至80目，制得诃子肉细粉，备用；

A2、诃子核与配方量的连翘、桔梗、山豆根、广东土牛膝、猪牙皂、南板蓝根、天花粉和了哥王混合，投入提取罐中，控制温度在95～100℃，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，获得滤液；

A3、滤液静置12小时，取上清液，打入双效浓缩器内，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.20的流膏；

A4、流膏放冷至室温后，打入醇沉罐中，加入2倍量95％乙醇，充分搅拌，静置24小时，取上清液，药渣用75％乙醇洗涤，洗液与上清液合并后滤过，滤液减压回收乙醇，控制真空度为-0.05MPa～-0.08Mpa，温度50～60℃，减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的稠膏；

A5、将诃子肉细粉加入稠膏中，搅拌均匀，置于真空干燥柜中，控制蒸汽压力在0.15MPa以下，真空度控制在-0.06Mpa～-0.09Mpa，75℃以下干燥成喉疾灵浸膏。

3.根据权利要求2所述的喉疾灵薄膜衣片，其特征在于，所述加水煎煮两次，第一次加入药材总量6～7倍重量的水，第二次加入药材总量4～5倍重量的水，沸腾后计时，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时。

4.根据权利要求2所述的喉疾灵薄膜衣片，其特征在于，所述双效浓缩器内，控制汽压在0.30MPa以下，一效真空度-0.06Mpa、温度≤80℃，二效真空度-0.08Mpa、温度≤60℃。

5.一种根据权利要求1～4任一项所述的喉疾灵薄膜衣片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、按配方量，取喉疾灵浸膏粉碎后过40目筛，取冰片、人工牛黄、珍珠层粉、二氧化硅、硬脂酸镁和微晶纤维素分别粉碎后过60目筛，备用；取玉米淀粉制成浓度为8％淀粉浆，备用；

S2、取过筛的喉疾灵浸膏、人工牛黄、珍珠层粉、微晶纤维素搅拌混合均匀，加入8％淀粉浆混合制成软材，用14目筛制成湿粒，湿颗经干燥后过16目筛，然后与过筛的冰片、二氧化硅和硬脂酸镁混合，压片，制得片芯；

S3、按配方量取羟丙基甲基纤维素、枸橼酸三乙酯、硬脂酸和着色剂，溶解于乙醇水溶液中，配制成薄膜包衣液，将片芯投入包衣锅内，采用薄膜包衣液进行喷雾，连续喷雾至薄膜包衣片表面色泽均匀、光洁、细腻、平整，水分≤5.5％时，制得薄膜包衣层，停止包衣，吹冷风至常温后起锅，制得喉疾灵薄膜衣片。

6.根据权利要求5所述的喉疾灵薄膜衣片的制备方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的体积分数为60％。

7.根据权利要求5所述的喉疾灵薄膜衣片的制备方法，其特征在于，所述采用薄膜包衣液进行喷雾时，控制片芯温度45～55℃，进风温度≤100℃，排风温度45～75℃。