CN1951494B

CN1951494B - 一种治疗外感风寒的中药复方制剂及其制备方法

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Publication number: CN1951494B
Application number: CN200610113516A
Authority: CN
Inventors: 林德良; 张保献; 张锐锋
Original assignee: HANDIAN CHINESE-WESTERN MEDICINE RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTER BEIJING
Current assignee: HANDIAN CHINESE-WESTERN MEDICINE RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTER BEIJING
Priority date: 2006-09-29
Filing date: 2006-09-29
Publication date: 2010-05-26
Anticipated expiration: 2026-09-29
Also published as: CN1951494A

Abstract

本发明公开了一种治疗外感风寒的中药复方制剂及其制备方法，属于中药的技术领域；它主要由柴胡、陈皮、防风、甘草、赤芍、生姜经过水煮醇沉后，加入适宜辅料制备而成；具有表散风寒，解热止痛的功能；优选的剂型是分散片、散剂；本发明分散片，服用方式多样，服用、贮藏、携带、运输方便；释放快，生物利用度高，味道可口；本发明散剂直接以浸膏粉入药，体积小，易携带；比表面积大，吸收迅速，极大地提高了生物利用度。

Description

一种治疗外感风寒的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗外感风寒的中药复方制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景

感冒是一种多发性疾病，市场对感冒药物的需求量极大。据业内人士估计，以我国10亿人口有一半人每年会得一次以上的感冒，每次花费在10至50元计算，我国感冒药的市场份额约为50亿元以上；乐观的估计是年销售超过100亿元人民币。但是，中国的感冒药市场几乎都被来自国外的国际知名品牌所占据，国内产品的市场份额极其微小。然PPA事件和2003年的非典使人们看到了西药留给中药的市场空间，使许多中药企业看到了巨大的商业机会，诱人的市场空间吸引众多医药企业开始重视中药感冒药，而中药传统剂型治疗疾病逐渐不能适应现代化的生活节奏和人们对服药简便、效显的追求，因此研制开发一种生物利用度高、剂型先进、疗效肯定、受患者喜好的新型制剂就受到药品企业和研发单位的极大关注。

正柴胡饮颗粒/胶囊是一种治疗感冒的良药、以其确切显著的疗效被列为全国医院急诊必备药，以其稳定的质量、代表性的处方被列为国家医保用药目录。临床证明，正柴胡饮治疗感冒疗效满意，患者普遍反映退热与解除风寒感冒症状效果更佳。正柴胡饮出自明代《景岳全书》，由柴胡、防风、陈皮、赤芍、生姜、甘草组成。其中，柴胡性轻清，主升散，《滇南本草》称其为“伤寒发汗解表要药”。《本草正义》言柴胡味苦，专主邪热。风寒之邪外束肌表，则卫阳易郁、清阳不展、络脉失和，经气郁结，出现恶寒发热、关节酸痛；风寒上受，外邪内合于肺，肺气郁而失宣则鼻塞流涕、咽痛、咳嗽；柴胡则发汗解表以祛邪，善开郁结而为主药，与祛风散寒解表之防风、生姜，以及泻肺降逆、化痰止咳的陈皮配伍，“主伤寒头痛鼻塞咳逆上气”，清除发热、恶寒症状，再伍赤芍活血祛瘀、甘草调和营卫、缓解头痛、肢体疼痛，可助邪散肿消；生姜配甘草又辛甘发散、辛平解表。其组方合理、配伍严谨，对改善风寒型感冒诸症极为突出。而目前上市的剂型只有颗粒(冲剂)和胶囊，剂型相对单一，生物利用度偏低，服用不便，口感不好，稳定性较差，致使其在临床上受到一定限制。而随着制剂技术的不断发展，新的更有利于疾病治疗的新剂型不断涌现，而目前正柴胡饮上市剂型中分散片、散剂尚属空白；故本发明结合药物本身的性质及中药制剂现代化的要求，弥补现有技术的不足，研制开发了新的颇受患者喜好、生物利用度高、口感好，疗效确切的新制剂。

发明内容

基于正柴胡饮良好的临床基础及现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该制剂针对颗粒、胶囊崩解时间较长，起效较慢，生物利用度低、口感不好、稳定性较差等不足，将其制成有固体口服液之美誉的分散片和比表面积较大、吸收迅速的散剂。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗外感风寒的中药复方制剂，它是主要由柴胡5份、陈皮5份、防风4份、甘草2份、赤芍7.5份、生姜3.5份加入适当辅料制备而成的固体制剂。优选的剂型是分散片、散剂。所述的辅料包括但不限于低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、碳酸镁、重质碳酸镁、硫酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、硫酸氢钙、糊精、甘露醇、乳糖、木糖醇、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。

分散片优选的辅料是交联聚乙烯吡咯烷酮、重质碳酸镁、硬脂酸镁；散剂优选的辅料是甘露醇，阿司帕坦。

一种治疗外感风寒的中药复方制剂的制备方法是：取柴胡、陈皮、防风、甘草、赤芍、生姜以上六味，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，进一步加入乙醇醇沉后，加入适宜辅料，按常规工艺制备成分散片、散剂。

具体讲，制备工艺是：取柴胡、陈皮、防风、甘草、赤芍、生姜以上六味，加4-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达30-70％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入适宜辅料，按常规工艺制备成分散片、散剂。

优选的制法是：取柴胡、陈皮、防风、甘草、赤芍、生姜以上六味，加6-10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入适宜辅料，按常规工艺制备成分散片、散剂。

本发明分散片是这样制备的：

以上六味，加6-10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入配方总量10-30％的重质碳酸镁，0-1％的硬脂酸镁、5-15％的交联聚乙烯吡咯烷酮，制粒，干燥，压片，即得。

本发明散剂是这样制备的：

以上六味，加6-10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉(g)∶辅料(g)＝1-3∶1的比例加入甘露醇，0-3％的阿司帕坦，混匀，过筛，即得散剂。

针对现有技术，原剂型处方合理、疗效确切而且质优价廉，是治疗感冒的良药。但现有剂型存在生物利用度低、崩解较慢、易吸潮、口感不好；本发明弥补了现有剂型的不足，研制开发了分散片；本发明分散片，服用方式多样，不仅可在冷水中快速崩解后形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化；服用方便，可随时随地服用，无需用水冲服或送服，为取水不便及吞咽困难的患者提供了极大的便利条件；贮藏、携带、运输更为方便；同时增大了表面积，药物释放快，增加了有效成分的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；味道可口，提高了患者尤其是儿童服用的顺应性。本发明还研制开发了散剂，本发明散剂直接以浸膏粉入药，体积小，易携带；比表面积大，吸收迅速，极大地提高了生物利用度；符合中药制剂现代化的要求。

本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明的有益效果。

实验例1：提取工艺考查

称取药材柴胡26.7g、陈皮26.7g、防风21.3g、甘草10.7g、赤芍40.0g、生姜18.6g为一份，共4份，分别加4倍、6倍、8倍、10倍、12倍量水，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏，以芍药苷为评价指标，结果如下表。

表加水量考查

结果表明，加水量对提取效果有一定影响，加水量4-12倍量都能将绝大部分有效成分提取出来，但实验发现第一次加水量8-12倍量提取基本相当，第二次加水量6-8倍的提取效果无显著性差异，故从能耗等实际因素综合考虑，优选加水体积为药材的6-10倍量。

实验例2：成型工艺研究

1、分散片的成型工艺考查：

1.1崩解剂筛选

依据分散片的特点和对于分散片的要求，应选用崩解较好且价格便宜的微晶纤微素(MCC)、羧甲基淀粉钠(CMS)和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)等作为崩解剂，下面对其进行考查，结果如下表。

表崩解剂筛选表

上述结果表明，上述各种辅料基本都能满足制剂要求，上述辅料无论单独使用还是配合使用做此类试验时，也都能满足分散片的要求，但实验结果表明，尤以PVPP为好。

1.2崩解剂用量筛选

崩解剂的用量对崩解效果有一定的影响，为此，本发明人对其用量进行了筛选，结果见下表。

表：崩解剂用量筛选表(单位：克)

上表结果表明，崩解剂PVPP重量百分比用量为5-15％，优选的重量百分比用量为8-12％。

2、散剂的成型工艺考查

2.1辅料筛选，结果如下表。

散剂辅料筛选表

以上结果表明，上述辅料无论单独使用或是配合使用，基本都能满足制剂要求，其中尤以甘露醇为好，故优选甘露醇。

2.2辅料用量筛选

散剂辅料用量筛选表

以上结果表明，浸膏粉(g)∶甘露醇(g)＝1-3∶1的比例范围都满足制剂要求，但尤以浸膏粉(g)∶甘露醇(g)＝2∶1的范围为好。

具体的实施方式

实施例1：柴胡533.3g、陈皮533.3g、防风426.7g、甘草213.3g、赤芍800.0g、生姜373.3g

以上六味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入配方总量20％的重质MgCO3，0.5％的硬脂酸镁、10％的交联聚乙烯吡咯烷酮，制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。

实施例2：柴胡267g、陈皮267g、防风213g、甘草107g、赤芍400g、生姜186g

以上六味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉(g)∶辅料(g)＝2∶1的比例加入甘露醇，加入

以上六味，加水煎煮2次，第一次2小时，加水10倍量，第二次1.5小时，加水8倍量，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达40％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入配方总量10％的交联聚乙烯吡咯烷酮，30％的重质碳酸镁，1.5％的阿司帕坦，制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。

实施例4：柴胡533.3g、陈皮533.3g、防风426.7g、甘草213.3g、赤芍800.0g、生姜373.3g

以上六味，加水煎煮2次，第一次1.5小时，加水12倍量，第二次1.0小时，加水10倍量，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达60％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入配方总量30％的交联聚乙烯吡咯烷酮，10％的重质碳酸镁，1％的硬脂酸镁，制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。

实施例5：柴胡533.3g、陈皮533.3g、防风426.7g、甘草213.3g、赤芍800.0g、生姜373.3g

以上六味，加12倍量水煎煮1次，煎液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达70％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入配方总量4％的羧甲基淀粉钠、4％的交联羧甲基纤维素钠，0.5％的滑石粉、15％的碳酸氢钙，1.0％的甘草甜素，制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。

实施例6：柴胡533.3g、陈皮533.3g、防风426.7g、甘草213.3g、赤芍800.0g、生姜373.3g

以上六味，加水煎煮3次，第一次加6倍量水煎煮3小时，第二、三次加4倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达30％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，加入配方总量12％的低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素(3∶1)，0.2％的滑石粉、0.2％的硬脂酸镁，0.5％的甜叶菊苷、1.2％的甜菜碱、硫酸钙适量，制粒，干燥，压制成1000片，即得分散片。

实施例7：柴胡267g、陈皮267g、防风213g、甘草107g、赤芍400g、生姜186g

以上六味，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2.5小时，第二次加8倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达40％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉(g)∶辅料(g)＝1∶1的比例加入乳糖，混匀，过筛，即得散剂。

实施例8：柴胡267g、陈皮267g、防风213g、甘草107g、赤芍400g、生姜186g

以上六味，加水煎煮3次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二、三次分别加6、4倍量水煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达60％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉(g)∶辅料(g)＝3∶1的比例加入2份木糖醇、1份甘露醇，1.2％的糖精钠，混匀，过筛，即得散剂。

实施例9：柴胡267g、陈皮267g、防风213g、甘草107g、赤芍400g、生姜186g

以上六味，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达70％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉(g)∶辅料(g)＝2∶1的比例加入木糖醇，1.5％的甘草甜素，混匀，过筛，即得散剂。

实施例10：柴胡267g、陈皮267g、防风213g、甘草107g、赤芍400g、生姜186g

以上六味，加12倍量水煎煮3小时，煎液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.20(50℃)的清膏；加入乙醇使含醇量达30％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.35(50℃)的清膏，干燥，粉碎，按浸膏粉(g)∶辅料(g)＝2∶1的比例加入0.5份糊精、1份甘露醇、0.5份木糖醇，0.5％的甜叶菊苷、1.0％的甜菜碱，混匀，过筛，即得散剂。

Claims

1.一种治疗外感风寒的中药复方制剂分散片，其特征在于：它是由以下重量份的原料药制成的：柴胡5份、陈皮5份、防风4份、甘草2份、赤芍7.5份、生姜3.5份；

所述分散片的制备方法为：以上六味，加6-10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.20的清膏；加入乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.20-1.35的清膏，加入配方总量10-30％的重质碳酸镁，0-1％的硬脂酸镁、5-15％的交联聚乙烯吡咯烷酮，制粒，干燥，压片，即得。

2.一种治疗外感风寒的中药复方制剂散剂，其特征在于：它是由以下重量份的原料药制成的：柴胡5份、陈皮5份、防风4份、甘草2份、赤芍7.5份、生姜3.5份；

所述散剂的制备方法为：以上六味，加6-8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.20的清膏；加入乙醇使含醇量达50％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.20-1.35的清膏，干燥，粉碎，按以g为单位，浸膏粉∶辅料＝1-3∶1的比例加入甘露醇，0-3％的阿司帕坦，混匀，过筛，即得。