CN112656882B - 一种妇血安薄膜包衣片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种妇血安薄膜包衣片及其制备方法。本发明妇血安薄膜包衣片由95～97wt％片芯和3～5wt％薄膜包衣组成；片芯包括活性药物、玉米淀粉和二氧化硅；活性药物由当归、益母草、女贞子、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、蒲黄炭、侧柏炭、党参和白术制成。薄膜包衣包括低甲氧基果胶、碳酸镁、甘草甜素二钠和羟丙甲纤维素。本发明先将活性药物制得片芯，再另外制得包衣液，利用包衣液对片芯进行包衣，得到了妇血安薄膜包衣片，具有片重差异小，片面外观光滑无裂痕的特性，且崩解时限短，稳定性高，可进行大量推广。

Description

一种妇血安薄膜包衣片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种妇血安薄膜包衣片及其制备方法。

背景技术

女性一生要经历经、带、胎、产、乳五个特殊阶段，并以血为用。妇科血症是指以阴道出血量多为主诉的一类病症，病因包括血虚、血热和血淤等，常见的妇科血症包括功能失调性子宫出血、慢性盆腔炎、子宫肌瘤等。

妇血安片是由当归、益母草、女贞子、墨旱莲、三七、丹参等十二味中药经提取制备而成的中药片剂，中国专利CN101417064A公开了一种治疗妇科血症的中药组合物及其制备方法，具体公开了取女贞子60-120份、蒲黄炭25-75份粉碎成80-120目的细粉，备用；取当归100-180份、益母草60-120份、墨旱莲80-120份、三七80-150份、丹参25-75份、仙鹤草80-120份、香附炭25-75份、侧柏炭25-75份、党参25-75份、白术25-75份加水6-20倍煎煮三次，依次为2、1.5、1小时，合并煎液，滤过；滤液备用；将上述滤液浓缩；收浓后的滤液中加入女贞子和蒲黄炭的细粉，混匀，干燥，粉碎成60-100目细粉，过筛而得。其为本申请人的早期研究，发现制得的妇血安片具有活血化瘀、止血调经的作用，对妇科血症具有很好的治疗效果。

妇血安片原剂型为糖衣片，有辅料用量大，含蔗糖量高，包衣时间长，生产过程粉尘大，易吸潮，以及片芯长时间接触湿热导致对热敏性有效成分的稳定性有影响等缺点。为了提高产品质量，文献“正交试验优化妇血安片薄膜包衣工艺”公开了在妇血安素片上，采用棕色薄膜包衣预混剂进行包衣，并利用正交试验确定了包衣的最佳工艺，但是实际生产中大多数生产批次的崩解时限>30min，使得妇血安薄膜包衣片的制备还需进一步深入研究。

发明内容

本发明旨在提供一种妇血安薄膜包衣片及其制备方法，本发明的妇血安薄膜包衣片具有片重差异小，片面外观光滑无裂痕的特性，且崩解时限短，稳定性高。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种妇血安薄膜包衣片，所述妇血安薄膜包衣片由95～97wt％片芯和3～5wt％薄膜包衣组成；

所述片芯包括活性药物300～400g、玉米淀粉23～35g和二氧化硅1.5～5g；

所述活性药物由当归250～300份、益母草180～220份、女贞子180～220份、墨旱莲180～220份、三七180～220份、丹参90～110份、仙鹤草180～220份、香附炭90～110份、蒲黄炭120～150份、侧柏炭90～110份、党参90～110份和白术90～110份制成；

所述薄膜包衣包括低甲氧基果胶5～12g、碳酸镁0.1～3g、甘草甜素二钠0.3～1.2g和羟丙甲纤维素10～15g。

本发明将当归、益母草、女贞子、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、蒲黄炭、侧柏炭、党参和白术作为活性药物，与玉米淀粉和二氧化硅共同制成了片芯，采用低甲氧基果胶、碳酸镁、甘草甜素二钠和羟丙甲纤维素制成了包衣液，并在旋转包衣锅内利用喷枪使包衣液喷涂在活性药物中，而通过实验发现，在加入羟丙甲纤维素后，再加入低甲氧基果胶和碳酸镁能形成很好的包衣材料，且能缩短崩解时限，但是崩解时限还未得到较大的提高，推测低甲氧基果胶和碳酸镁之间形成的结构会发生溶胀现象，使得羟丙甲纤维素的纤维孔打开吸纳水，从而使崩解时限还需加上溶胀时间，而在包衣液加入甘草甜素二钠后，该情况得到大大的改善，推测甘草甜素二钠易溶于水，在溶胀的包衣薄膜中具有小孔，可以从包衣薄膜内部进行破裂，从而使崩解加速进行。

进一步地，所述低甲氧基果胶、碳酸镁和甘草甜素二钠的质量比为1:0.03～0.08：0.1。

进一步地，所述妇血安薄膜包衣片由95wt％片芯和5wt％薄膜包衣组成；

所述片芯包括活性药物327g、玉米淀粉30g和二氧化硅3g；

所述活性药物由当归300份、益母草200份、女贞子200份、墨旱莲200份、三七200份、丹参100份、仙鹤草200份、香附炭100份、蒲黄炭120份、侧柏炭100份、党参100份和白术100份制成；

所述薄膜包衣包括低甲氧基果胶10g、碳酸镁0.5g、甘草甜素二钠1g和羟丙甲纤维素12g。

进一步地，所述片芯的制备方法包括以下步骤：

1)取女贞子、蒲黄炭粉碎成80～120目的细粉，备用；

2)取当归、益母草、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、侧柏炭、党参、白术加水煎煮三次，第一次加8倍量、煎煮2h，第二次加6倍量、煎煮1.5h，第三次加6倍量、煎煮1.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.34的稠膏；

3)将玉米淀粉和细粉加入到稠膏中混匀，再加入80～90％乙醇制粒，干燥，整粒，加入二氧化硅，混合均匀，压制得片芯。

本发明另一目的是提供所述妇血安薄膜包衣片的制备方法，包括以下步骤：

S1、片芯的制备；

1)取女贞子、蒲黄炭粉碎成80～120目的细粉，备用；

2)取当归、益母草、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、侧柏炭、党参、白术加水煎煮三次，第一次加8倍量、煎煮2h，第二次加6倍量、煎煮1.5h，第三次加6倍量、煎煮1.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.34的稠膏；

3)将玉米淀粉和细粉加入到稠膏中混匀，再加入80～90％乙醇制粒，干燥，整粒，加入二氧化硅，混合均匀，压制得片芯；

S2、包衣液的制备；将低甲氧基果胶和碳酸镁加水10～12倍混合搅拌后，再依次加入羟丙甲纤维素和甘草甜素二钠混合搅拌，得到包衣液；

S3、妇血安薄膜包衣片的制备；将步骤S1的片芯置于旋转包衣锅内预热，将步骤S2的包衣液装入喷枪后，对旋转包衣锅内的片芯进行喷涂，即得。

进一步地，所述旋转包衣锅的温度为38～45℃，转速为8～9r/min。

进一步地，所述喷枪的雾化压力为0.12～0.14Mpa，喷液速度为4～6g/min。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明先将活性药物制得片芯，再另外制得包衣液，利用包衣液对片芯进行包衣，得到了妇血安薄膜包衣片，经实验一表明，妇血安薄膜包衣片具有片重差异小，片面外观光滑无裂痕的特性。

(2)本发明的妇血安薄膜包衣片经崩解时限实验测得妇血安薄膜包衣片崩解时限短，能够快速起到作用，且经过稳定性实验测得其在强光、高湿和高温下具有较好的稳定性，可进行大量推广。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1

一种妇血安薄膜包衣片，妇血安薄膜包衣片由95wt％片芯和5wt％薄膜包衣组成；

片芯包括活性药物300g、玉米淀粉23g和二氧化硅1.5g；

活性药物由当归250份、益母草180份、女贞子180份、墨旱莲180份、三七180份、丹参90份、仙鹤草180份、香附炭900份、蒲黄炭120份、侧柏炭90份、党参90份和白术90份制成；

薄膜包衣包括低甲氧基果胶5g、碳酸镁0.15g、甘草甜素二钠0.5g和羟丙甲纤维素10g。

妇血安薄膜包衣片的制备方法，包括以下步骤：

S1、片芯的制备；

1)取女贞子、蒲黄炭粉碎成80目的细粉，备用；

2)取当归、益母草、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、侧柏炭、党参、白术加水煎煮三次，第一次加8倍量、煎煮2h，第二次加6倍量、煎煮1.5h，第三次加6倍量、煎煮1.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.34的稠膏；

3)将玉米淀粉和细粉加入到稠膏中混匀，再加入80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入二氧化硅，混合均匀，压制得片芯；

S2、包衣液的制备；将低甲氧基果胶和碳酸镁加水10倍混合搅拌后，再依次加入羟丙甲纤维素和甘草甜素二钠混合搅拌，得到包衣液；

S3、妇血安薄膜包衣片的制备；将步骤S1的片芯置于旋转包衣锅内预热，旋转包衣锅的温度为38℃，转速为8r/min，将步骤S2的包衣液装入喷枪后，对旋转包衣锅内的片芯进行喷涂，喷枪的雾化压力为0.12Mpa，喷液速度为4g/min，即得。

实施例2

一种妇血安薄膜包衣片，妇血安薄膜包衣片由95wt％片芯和5wt％薄膜包衣组成；

片芯包括活性药物350g、玉米淀粉25g和二氧化硅3g；

活性药物由当归280份、益母草200份、女贞子180份、墨旱莲200份、三七200份、丹参100份、仙鹤草100份、香附炭90份、蒲黄炭130份、侧柏炭100份、党参100份和白术100份制成；

薄膜包衣包括低甲氧基果胶8g、碳酸镁0.32g、甘草甜素二钠0.8g和羟丙甲纤维素12g。

妇血安薄膜包衣片的制备方法，包括以下步骤：

S1、片芯的制备；

1)取女贞子、蒲黄炭粉碎成100目的细粉，备用；

2)取当归、益母草、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、侧柏炭、党参、白术加水煎煮三次，第一次加8倍量、煎煮2h，第二次加6倍量、煎煮1.5h，第三次加6倍量、煎煮1.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.34的稠膏；

3)将玉米淀粉和细粉加入到稠膏中混匀，再加入80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入二氧化硅，混合均匀，压制得片芯；

S2、包衣液的制备；将低甲氧基果胶和碳酸镁加水11倍混合搅拌后，再依次加入羟丙甲纤维素和甘草甜素二钠混合搅拌，得到包衣液；

S3、妇血安薄膜包衣片的制备；将步骤S1的片芯置于旋转包衣锅内预热，旋转包衣锅的温度为40℃，转速为8r/min，将步骤S2的包衣液装入喷枪后，对旋转包衣锅内的片芯进行喷涂，喷枪的雾化压力为0.12Mpa，喷液速度为5g/min，即得。

实施例3

一种妇血安薄膜包衣片，妇血安薄膜包衣片由95wt％片芯和5wt％薄膜包衣组成；

片芯包括活性药物327g、玉米淀粉30g和二氧化硅3g；

活性药物由当归300份、益母草200份、女贞子200份、墨旱莲200份、三七200份、丹参100份、仙鹤草200份、香附炭100份、蒲黄炭120份、侧柏炭100份、党参100份和白术100份制成；

薄膜包衣包括低甲氧基果胶10g、碳酸镁0.5g、甘草甜素二钠1g和羟丙甲纤维素12g。

妇血安薄膜包衣片的制备方法，包括以下步骤：

S1、片芯的制备；

1)取女贞子、蒲黄炭粉碎成100目的细粉，备用；

2)取当归、益母草、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、侧柏炭、党参、白术加水煎煮三次，第一次加8倍量、煎煮2h，第二次加6倍量、煎煮1.5h，第三次加6倍量、煎煮1.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.34的稠膏；

3)将玉米淀粉和细粉加入到稠膏中混匀，再加入80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入二氧化硅，混合均匀，压制得片芯；

S2、包衣液的制备；将低甲氧基果胶和碳酸镁加水10倍混合搅拌后，再依次加入羟丙甲纤维素和甘草甜素二钠混合搅拌，得到包衣液；

S3、妇血安薄膜包衣片的制备；将步骤S1的片芯置于旋转包衣锅内预热，旋转包衣锅的温度为40℃，转速为8r/min，将步骤S2的包衣液装入喷枪后，对旋转包衣锅内的片芯进行喷涂，喷枪的雾化压力为0.12Mpa，喷液速度为4g/min，即得。

实施例4

一种妇血安薄膜包衣片，妇血安薄膜包衣片由97wt％片芯和3wt％薄膜包衣组成；

片芯包括活性药物400g、玉米淀粉35g和二氧化硅5g；

活性药物由当归300份、益母草220份、女贞子220份、墨旱莲220份、三七220份、丹参110份、仙鹤草220份、香附炭110份、蒲黄炭150份、侧柏炭110份、党参110份和白术110份制成；

薄膜包衣包括低甲氧基果胶12g、碳酸镁0.96g、甘草甜素二钠1.2g和羟丙甲纤维素15g。

妇血安薄膜包衣片的制备方法，包括以下步骤：

S1、片芯的制备；

1)取女贞子、蒲黄炭粉碎成100目的细粉，备用；

2)取当归、益母草、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、侧柏炭、党参、白术加水煎煮三次，第一次加8倍量、煎煮2h，第二次加6倍量、煎煮1.5h，第三次加6倍量、煎煮1.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.34的稠膏；

3)将玉米淀粉和细粉加入到稠膏中混匀，再加入80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入二氧化硅，混合均匀，压制得片芯；

S2、包衣液的制备；将低甲氧基果胶和碳酸镁加水12倍混合搅拌后，再依次加入羟丙甲纤维素和甘草甜素二钠混合搅拌，得到包衣液；

S3、妇血安薄膜包衣片的制备；将步骤S1的片芯置于旋转包衣锅内预热，旋转包衣锅的温度为45℃，转速为9r/min，将步骤S2的包衣液装入喷枪后，对旋转包衣锅内的片芯进行喷涂，喷枪的雾化压力为0.14Mpa，喷液速度为6g/min，即得。

对比例1

与实施例3相比，区别在于，不加入低甲氧基果胶。

对比例2

与实施例3相比，区别在于，不加入碳酸镁。

对比例3

与实施例3相比，区别在于，不加入甘草甜素二钠。

对比例4

与实施例3相比，区别在于，采用广州市正青汉普医药贸易有限公司的棕色薄膜包衣预混剂。

实验一、质量检测

实验方法：将实施例/对比例进行包衣率、片重差异和外观性状的检测。

表1

从表1可以看出，实施例1～4包衣率均达到99％以上，片重差异小，片面外观光滑无裂痕，具有较好的表面外观。对比例1和对比例2的表面外观变差，这是因为少加入低甲氧基果胶或碳酸镁，都无法使其形成较好的包封，而羟丙甲纤维素的量少，使得片芯出现局部未包封的现象。

实验二、崩解时限的测定

实验方法：将实施例/对比例置于37℃崩解仪中加挡板测定，测定全部溶解或崩解后通过筛网的时间，并观察崩解时妇血安薄膜包衣片的变化。

表2

从表2可以看出，实施例1～4的崩解时限短，其中实施例3的崩解时限达到12.5min，符合要求。对比例1～2由于未完成包封，所以崩解时限也短；对比例3在包衣液中未加入甘草甜素二钠，导致崩解时限延长。

实验三、稳定性实验

实验方法：将实施例/对比例各取10片分别置于(2300～3500LX)强光条件下、(60℃)高湿条件下和(RH90％)高湿条件下10天，再进行性状和崩解时限的测定，并与0天进行比较。

表3

从表3可以看出，实施例1～4具有较好的耐强光、高湿和高温稳定性。与实施例3相比，对比例3在高湿条件下变化明显，稳定性变差。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (5)

1.一种妇血安薄膜包衣片，其特征在于，所述妇血安薄膜包衣片由95～97wt％片芯和3～5wt％薄膜包衣组成：所述片芯包括活性药物300～400g、玉米淀粉23～35g和二氧化硅1.5～5g：所述活性药物由当归250～300份、益母草180～220份、女贞子180～220份、墨旱莲180～220份、三七180～220份、丹参90～110份、仙鹤草180～220份、香附炭90～110份、蒲黄炭120～150份、侧柏炭90～110份、党参90～110份和白术90～110份制成：所述薄膜包衣包括低甲氧基果胶5～12g、碳酸镁0.1～3g、甘草甜素二钠0.3～1.2g和羟丙甲纤维素10～15g，妇血安薄膜包衣片的制备方法包括以下步骤：

S1、片芯的制备：

1)取女贞子、蒲黄炭粉碎成80～120目的细粉，备用；

2)取当归、益母草、墨旱莲、三七、丹参、仙鹤草、香附炭、侧柏炭、党参、白术加水煎煮三次，第一次加8倍量、煎煮2h，第二次加6倍量、煎煮1 .5h，第三次加6倍量、煎煮1 .5h，合并煎液，过滤，减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.34的稠膏；

3)将玉米淀粉和细粉加入到稠膏中混匀，再加入80～90％乙醇制粒，干燥，整粒，加入二氧化硅，混合均匀，压制得片芯；

S2、包衣液的制备：将低甲氧基果胶和碳酸镁加水10～12倍混合搅拌后，再依次加入羟丙甲纤维素和甘草甜素二钠混合搅拌，得到包衣液；

S3、妇血安薄膜包衣片的制备：将步骤S1的片芯置于旋转包衣锅内预热，将步骤S2的包衣液装入喷枪后，对旋转包衣锅内的片芯进行喷涂，即得。

2.根据权利要求1所述妇血安薄膜包衣片，其特征在于，所述低甲氧基果胶、碳酸镁和甘草甜素二钠的质量比为1:0.03～0.08:0.1。

3.根据权利要求1所述妇血安薄膜包衣片，其特征在于，所述妇血安薄膜包衣片由95wt％片芯和5wt％薄膜包衣组成：所述片芯包括活性药物327g、玉米淀粉30g和二氧化硅3g：所述活性药物由当归300份、益母草200份、女贞子200份、墨旱莲200份、三七200份、丹参100份、仙鹤草200份、香附炭100份、蒲黄炭120份、侧柏炭100份、党参100份和白术100份制成：所述薄膜包衣包括低甲氧基果胶10g、碳酸镁0.5g、甘草甜素二钠1g和羟丙甲纤维素12g。

4.根据权利要求1所述妇血安薄膜包衣片，其特征在于，所述旋转包衣锅的温度为38～45℃，转速为8～9r/min。

5.根据权利要求1所述妇血安薄膜包衣片，其特征在于，所述喷枪的雾化压力为0.12～014Mpa，喷液速度为4～6g/min。