CN109232321A - 一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法 - Google Patents
一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109232321A CN109232321A CN201811114949.9A CN201811114949A CN109232321A CN 109232321 A CN109232321 A CN 109232321A CN 201811114949 A CN201811114949 A CN 201811114949A CN 109232321 A CN109232321 A CN 109232321A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thr
- tbu
- fmoc
- preparation
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种Fmoc‑Thr（tBu）‑OH的制备方法，涉及化工技术领域。该方法包括：将甲醇、氯化亚砜、Thr三者混合，反应生成Thr•OMe•HCl溶液；往Thr•OMe•HCl溶液中入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr•(tBu)•OMe溶液；将Thr•(tBu)•OMe溶液用碱液皂化得到Thr•(tBu)，然后加入Fmoc‑OSu反应得到初品Fmoc‑Thr（tBu）‑OH；将初品Fmoc‑Thr（tBu）‑OH纯化得到Fmoc‑Thr（tBu）‑OH产品。该方法能有效缩短生产步骤，提高生产效率及产率，适应于现代工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，尤其是一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法。
背景技术
Fmoc-Thr（tBu）-OH即芴甲氧羰基-氧叔丁基-苏氨酸，是一种化工中间体，常用于多肽合成，用作氨基酸保护单体。现有技术中，制备Fmoc-Thr（tBu）-OH的常用方法是：先反应生成Thr·OMe·HCl后，与氯甲酸苄酯反应制备Z-Thr·OMe，再通异丁烯反应制备Z-Thr·（tBu）·OMe，然后皂化生成Z-Thr·(tBu)，再氢解反应制备Thr（tBu），最后反应生成Fmoc-Thr（tBu）-OH。该方法步骤长、产率低、生产效率低，不适用于现代工业生产。
发明内容
本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，该方法能有效缩短生产步骤，提高生产效率及产率，适应于现代工业生产。
本发明采用的技术方案如下：
一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其包括如下步骤：
（1）将甲醇、氯化亚砜、Thr三者混合，反应生成Thr•OMe•HCl溶液；
（2）往Thr•OMe•HCl溶液中入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr•(tBu) •OMe溶液；
（3）将Thr•(tBu) •OMe溶液用碱液皂化得到Thr•(tBu)，然后加入Fmoc-OSu反应得到初品Fmoc-Thr（tBu）-OH；
（4）将初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化得到Fmoc-Thr（tBu）-OH产品。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，步骤（1）中，甲醇、氯化亚砜和Thr的质量之比为（18-25）:（4-8）:5。
由于采用了上述技术方案，该方法首先制得Thr(tBu) •OMe，经皂化制得Thr•(tBu)，随后与Fmoc-OSu反应制得Fmoc-Thr（tBu）-OH。该方法有效缩短了反应步骤，提高收率，提高生产效率，适应于现在工业生产。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，在反应温度为40-45℃的条件下，反应18-30h。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，步骤（2）中，反应之前，将Thr•OMe•HCl溶液浓缩得到浓缩液，浓缩液经降温至0-5℃，再保温反应24-48h。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，二氯甲烷、异丁烯、硫酸与Thr的质量之比为（10-15）:（2-4）:1，所用硫酸的质量为为Thr质量的1/12-1/8。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，所述浓缩液为原液质量的1/5-1/3。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，步骤（3）中，皂化选用的碱液为30-40wt%的氢氧化钠溶液，所用碱液质量为与Thr的质量之比为（1-2）:1，皂化温度为0-10℃，皂化时间为4-6h。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，所用Fmoc-OSu与Thr的质量之比为（2.5-3）：1，加入Fmoc-OSu后，反应温度为10-15℃，反应时间为12-24h。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，步骤（4）中，初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化选用乙酸乙酯，将Fmoc-Thr（tBu）-OH溶于乙酸乙酯后，加入氯化钠溶液洗涤，随后静置分层，取乙酸乙酯层，加热浓缩，取晶体即得。
本发明的一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，加热至有晶膜生成，向其中加入Fmoc-Thr（tBu）-OH晶种，Fmoc-Thr（tBu）-OH晶种与Thr的质量之比为1:50-80。
由于采用了上述技术方案，加热至有晶膜产生时加入晶种，一方面可以提高结晶速率，另一发明有利于改善Fmoc-Thr（tBu）-OH晶体的粒度分布，便于形成大颗粒的晶体，有利于提高产品的抗吸潮性。需要说明的是，本发明中，对于用于作为晶种的Fmoc-Thr（tBu）-OH没有纯度要求，从降低成本的角度考虑，可选一般纯度，从进一步提高Fmoc-Thr（tBu）-OH纯度的角度考虑，可选用更高纯度。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
本发明提供一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，该方法首先制得Thr(tBu) •OMe，经皂化制得Thr• (tBu)，随后与Fmoc-OSu反应制得Fmoc-Thr（tBu）-OH。该方法有效缩短了反应步骤，提高收率，提高生产效率，适应于现在工业生产。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例1
本实施例提供一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，该方法能有效缩短生产步骤，提高生产效率及产率，适应于现代工业生产。具体步骤如下：
步骤一：分别取甲醇、氯化亚砜、Thr，将三者混合，反应生成Thr•OMe•HCl溶液。
步骤二：往Thr•OMe•HCl溶液中加入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr•(tBu) •OMe溶液。
步骤三：将Thr•(tBu) •OMe溶液用碱液皂化得到Thr•(tBu)，然后加入Fmoc-OSu反应得到初品Fmoc-Thr（tBu）-OH。
步骤四：将初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化得到Fmoc-Thr（tBu）-OH产品。
实施例2
本实施例提供一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，该方法能有效缩短生产步骤，提高生产效率及产率，适应于现代工业生产。具体步骤如下：
步骤一：分别取甲醇、氯化亚砜、Thr，将三者按质量比为（18-25）:（4-8）:5混合，在反应温度为40-45℃的条件下反应18-20h，生成Thr•OMe•HCl溶液。
步骤二：往Thr•OMe•HCl溶液中加入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr•(tBu) •OMe溶液。
步骤三：将Thr•(tBu) •OMe溶液用碱液皂化得到Thr•(tBu)，然后加入Fmoc-OSu反应得到初品Fmoc-Thr（tBu）-OH。
步骤四：将初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化得到Fmoc-Thr（tBu）-OH产品。
实施例3
本实施例提供一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，该方法能有效缩短生产步骤，提高生产效率及产率，适应于现代工业生产。具体步骤如下：
步骤一：分别取甲醇、氯化亚砜、Thr，将三者按质量比为（18-25）:（4-8）:5混合，在反应温度为40-45℃的条件下反应18-20h，生成Thr•OMe•HCl溶液。
步骤二：将Thr•OMe•HCl溶液浓缩至原液质量的1/5-1/3，得到浓缩液，浓缩液降温至0-5℃，随后往浓缩液中加入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr•(tBu) •OMe溶液。其中，二氯甲烷、异丁烯、硫酸与Thr的质量之比为（10-15）:（2-4）:1，所用硫酸的质量为Thr质量的1/12-1/8。
步骤三：将Thr•(tBu) •OMe溶液用碱液皂化得到Thr•(tBu)，然后加入Fmoc-OSu反应得到初品Fmoc-Thr（tBu）-OH。
步骤四：将初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化得到Fmoc-Thr（tBu）-OH产品。
实施例4
本实施例提供一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，该方法能有效缩短生产步骤，提高生产效率及产率，适应于现代工业生产。具体步骤如下：
步骤一：分别取甲醇、氯化亚砜、Thr，将三者按质量比为（18-25）:（4-8）:5混合，在反应温度为40-45℃的条件下反应18-20h，生成Thr•OMe•HCl溶液。
步骤二：将Thr•OMe•HCl溶液浓缩至原液质量的1/5-1/3，得到浓缩液，浓缩液降温至0-5℃，随后往浓缩液中加入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr•(tBu) •OMe溶液。其中，二氯甲烷、异丁烯、硫酸与Thr的质量之比为（10-15）:（2-4）:1，所用硫酸的质量为Thr质量的1/12-1/8。
步骤三：将Thr•(tBu) •OMe溶液用碱液皂化得到Thr•(tBu)，选用的碱液为30-40wt%的氢氧化钠溶液，所用碱液质量为与Thr的质量之比为（1-2）:1，皂化温度为0-10℃，皂化时间为4-6h。皂化完成后，按照Fmoc-OSu与Thr的质量之比为（2.5-3）：1加入Fmoc-OSu，维持反应温度为10-15℃，反应12-24h，得到初品Fmoc-Thr（tBu）-OH。
步骤四：将初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化得到Fmoc-Thr（tBu）-OH产品。
实施例4
本实施例提供一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，该方法能有效缩短生产步骤，提高生产效率及产率，适应于现代工业生产。具体步骤如下：
步骤一：分别取甲醇、氯化亚砜、Thr，将三者按质量比为（18-25）:（4-8）:5混合，在反应温度为40-45℃的条件下反应18-20h，生成Thr•OMe•HCl溶液。
步骤二：将Thr•OMe•HCl溶液浓缩至原液质量的1/5-1/3，得到浓缩液，浓缩液降温至0-5℃，随后往浓缩液中加入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr•(tBu) •OMe溶液。其中，二氯甲烷、异丁烯、硫酸与Thr的质量之比为（10-15）:（2-4）:1，所用硫酸的质量为Thr质量的1/12-1/8。
步骤三：将Thr•(tBu) •OMe溶液用碱液皂化得到Thr•(tBu)，选用的碱液为30-40wt%的氢氧化钠溶液，所用碱液质量为与Thr的质量之比为（1-2）:1，皂化温度为0-10℃，皂化时间为4-6h。皂化完成后，按照Fmoc-OSu与Thr的质量之比为（2.5-3）：1加入Fmoc-OSu，维持反应温度为10-15℃，反应12-24h，得到初品Fmoc-Thr（tBu）-OH。
步骤四：将初品Fmoc-Thr（tBu）-OH溶于乙酸乙酯，然后加入氯化钠溶液洗涤，随后静置分层，取乙酸乙酯层，加热浓缩，加热至有晶膜生成，停止加热，向其中加入Fmoc-Thr（tBu）-OH晶种，Fmoc-Thr（tBu）-OH晶种与Thr的质量之比为1:50-80，完全结晶后，取晶体即得。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
Claims (10)
1.一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
（1）将甲醇、氯化亚砜、Thr三者混合，反应生成Thr·OMe·HCl溶液；
（2）往Thr·OMe·HCl溶液中入二氯甲烷，并通入异丁烯，同时加入硫酸维持酸性环境，反应得到Thr·(tBu) •OMe溶液；
（3）将Thr·(tBu) •OMe溶液用碱液皂化得到Thr·(tBu)，然后加入Fmoc-OSu反应得到初品Fmoc-Thr（tBu）-OH；
（4）将初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化得到Fmoc-Thr（tBu）-OH产品。
2.根据权利要求1所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，甲醇、氯化亚砜和Thr的质量之比为（18-25）:（4-8）:5。
3.根据权利要求2所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，在反应温度为40-45℃的条件下，反应18-30h。
4.根据权利要求1所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，反应之前，将Thr·OMe·HCl溶液浓缩得到浓缩液，浓缩液经降温至0-5℃，再保温反应24-48h。
5.根据权利要求4所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，二氯甲烷、异丁烯、硫酸与Thr的质量之比为（10-15）:（2-4）:1，所用硫酸的质量为Thr质量的1/12-1/8。
6.根据权利要求5所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，所述浓缩液为原液质量的1/5-1/3。
7.根据权利要求1所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，皂化选用的碱液为30-40wt%的氢氧化钠溶液，所用碱液质量为与Thr的质量之比为（1-2）:1，皂化温度为0-10℃，皂化时间为4-6h。
8.根据权利要求7所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，所用Fmoc-OSu与Thr的质量之比为（2.5-3）：1，加入Fmoc-OSu后，反应温度为10-15℃，反应时间为12-24h。
9.根据权利要求1所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，初品Fmoc-Thr（tBu）-OH纯化选用乙酸乙酯，将Fmoc-Thr（tBu）-OH溶于乙酸乙酯后，加入氯化钠溶液洗涤，随后静置分层，取乙酸乙酯层，加热浓缩，取晶体即得。
10.根据权利要求9所述的Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法，其特征在于，加热至有晶膜生成，向其中加入Fmoc-Thr（tBu）-OH晶种，Fmoc-Thr（tBu）-OH晶种与Thr的质量之比为1:50-80。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811114949.9A CN109232321A (zh) | 2018-09-25 | 2018-09-25 | 一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811114949.9A CN109232321A (zh) | 2018-09-25 | 2018-09-25 | 一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109232321A true CN109232321A (zh) | 2019-01-18 |
Family
ID=65057295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811114949.9A Pending CN109232321A (zh) | 2018-09-25 | 2018-09-25 | 一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109232321A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112094205A (zh) * | 2019-06-18 | 2020-12-18 | 成都郑源生化科技有限公司 | 一种制备Fmoc-Ser(tBu)-OH的方法 |
| CN112094204A (zh) * | 2019-06-18 | 2020-12-18 | 成都郑源生化科技有限公司 | 一种制备Fmoc-Tyr(tBu)-OH的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101284803A (zh) * | 2008-06-06 | 2008-10-15 | 吉尔生化（上海）有限公司 | 一种n-芴甲氧羰基-o-叔丁基丝氨酸的合成方法 |
| CN104163848A (zh) * | 2014-08-14 | 2014-11-26 | 苏州维泰生物技术有限公司 | 一种二肽Fmoc-Ser（tBu）-Cys-OH的合成方法 |
| CN106631900A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-05-10 | 吉尔生化（上海）有限公司 | 一种Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨醇的合成方法 |
-
2018
- 2018-09-25 CN CN201811114949.9A patent/CN109232321A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101284803A (zh) * | 2008-06-06 | 2008-10-15 | 吉尔生化（上海）有限公司 | 一种n-芴甲氧羰基-o-叔丁基丝氨酸的合成方法 |
| CN104163848A (zh) * | 2014-08-14 | 2014-11-26 | 苏州维泰生物技术有限公司 | 一种二肽Fmoc-Ser（tBu）-Cys-OH的合成方法 |
| CN106631900A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-05-10 | 吉尔生化（上海）有限公司 | 一种Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨醇的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J. GORDON ADAMSON等: "Simple and Convenient Synthesis of tert-Butyl Ethers of Fmoc-serine, Fmoc-threonine, and Fmoc-tyrosine", 《J. ORG. CHEM.》 * |
| 章平泉等: "保护L-丝氨酸和L-苏氨酸的合成", 《江苏化工》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112094205A (zh) * | 2019-06-18 | 2020-12-18 | 成都郑源生化科技有限公司 | 一种制备Fmoc-Ser(tBu)-OH的方法 |
| CN112094204A (zh) * | 2019-06-18 | 2020-12-18 | 成都郑源生化科技有限公司 | 一种制备Fmoc-Tyr(tBu)-OH的方法 |
| CN112094204B (zh) * | 2019-06-18 | 2022-06-21 | 成都郑源生化科技有限公司 | 一种制备Fmoc-Tyr(tBu)-OH的方法 |
| CN112094205B (zh) * | 2019-06-18 | 2022-06-21 | 成都郑源生化科技有限公司 | 一种制备Fmoc-Ser(tBu)-OH的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109111377A (zh) | 一种Fmoc-Tyr（tBu）-OH的制备方法 | |
| CN109232321A (zh) | 一种Fmoc-Thr（tBu）-OH的制备方法 | |
| SI2718257T1 (en) | PROCEDURE FOR PREPARATION OF HIGH QUALITY CRYSTALINIC DIMETHY OF FUMARAT | |
| CN105601542B (zh) | 一种混酸结晶n‑氨甲酰谷氨酸的方法 | |
| CN107954887B (zh) | 一种制备氨甲环酸的方法 | |
| CN106083673B (zh) | 一种羧甲司坦的制备工艺 | |
| CN105544012A (zh) | 一种高强耐碱性刷丝及其生产工艺 | |
| CN101565360A (zh) | 一种原乙酸三甲酯及其合成方法 | |
| CN101468800A (zh) | 一种含稀土mcm-49分子筛的制备方法 | |
| CN110282648B (zh) | 一种柠檬酸石膏的合成方法 | |
| CN109293518A (zh) | 一种重酒石酸间羟胺的合成方法 | |
| CN107814697A (zh) | 一种正丙酸铬的制备方法 | |
| CN106220524A (zh) | 一种工业上提高n，2，3‑三甲基‑2‑异丙基丁酰胺生产效率的方法 | |
| CN102746193B (zh) | 一种2-氰基-4'-溴甲基联苯的制备方法 | |
| CN109503343A (zh) | 一种光引发剂184的制备方法 | |
| CN102627589A (zh) | 一种两步合成制备4-异丙基苯磺酰氯的方法和工艺 | |
| CN103086900B (zh) | 一种在醇相中进行循环环保法生产甘氨酸的方法 | |
| CN109232320A (zh) | 一种Fmoc-Asp（oBut）-OH的制备方法 | |
| CN102976888A (zh) | 对二氯苯的合成方法 | |
| CN103102327A (zh) | 橡胶促进剂dz制备方法 | |
| CN110203946B (zh) | 一种小晶粒mel硅铝分子筛材料的合成方法 | |
| CN108114741A (zh) | 一种制碳酸二甲酯的催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN104497942B (zh) | 一种晶片切割用胶粘剂的制备方法 | |
| CN102101844A (zh) | 2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1h-咪唑-5-羧酸乙酯的制备方法 | |
| CN104829502B (zh) | 一种生物缓冲剂的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190118 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |