CN107954887B - 一种制备氨甲环酸的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备氨甲环酸的方法，将氨甲苯酸、水、浓硫酸、催化剂加入反应容器中搅拌加热，然后通入氢气进行氢化反应，得到氢化反应液；再将氢化反应液和浓硫酸加入反应容器中，升温至180℃至200℃，保温搅拌进行转化反应，得到氨甲环酸。本发明的制备氨甲环酸的方法简化了工艺，反应时间短，合成效率高。

Description

一种制备氨甲环酸的方法
技术领域
本发明涉及一种用于制备氨甲环酸的工艺方法，属于化学合成技术领域。
背景技术
氨甲环酸(Tranexamicacid)为抗纤维蛋白溶解性氨基酸，能竞争性对抗纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，并有抑制纤溶酶的蛋白溶解活性。作用与氨甲苯酸相似，对纤维蛋白溶解活性增高所致出血效果好，作用大约是氨甲苯酸的2倍。
现有常用的氨甲环酸合成工艺，是先将对羧基苄胺进行催化氢化，再用碱进行高压转化。由于催化氢化使用的是酸，高压转化使用的是碱，氢化反应结束后需要进行调酸，会影响合成的效率。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，提供一种有效简化工艺，反应时间短，合成效率高的制备氨甲环酸的方法。
本发明为解决上述技术问题提出的一种技术方案是：一种制备氨甲环酸的方法，将氨甲苯酸、水、浓硫酸、催化剂加入反应容器中搅拌加热，然后通入氢气进行氢化反应，得到氢化反应液；再将氢化反应液和浓硫酸加入反应容器中，升温至180℃至200℃，保温搅拌进行转化反应，得到氨甲环酸。
上述氢化反应时，反应温度控制在55℃至65℃。
上述转化反应时，反应温度控制在185℃至195℃。
上述转化反应时，加压至10Mpa至12Mpa。
上述转化反应的时间为1小时至2小时。
上述转化反应完全后，加水淬灭反应，调节pH值为6.5至7.5，固体析出，过滤后得到成品。
上述氢化反应的催化剂是铂类催化剂。
上述氢化反应中，浓硫酸的质量是氨甲苯酸质量的8%至12%，催化剂的质量是氨甲苯酸质量的1%至5%，水的质量是氨甲苯酸质量的10倍至30倍；所述转化反应中，浓硫酸的质量是氨甲苯酸质量的8%至12%。
本发明为解决上述技术问题提出的一种技术方案是：一种采用上述制备氨甲环酸的方法所制得的氨甲环酸。
本发明具有积极的效果：本发明的制备氨甲环酸的方法，采用浓硫酸进行氢化反应，同样采用浓硫酸进行转化反应，转化反应只需高温高压即可。由于氢化反应已经使用浓硫酸做催化剂，因此在转位过程中只需要补加适当的浓硫酸即可，较之前使用强碱做转位催化剂，减少氢化反应结束后调酸的工艺。使用浓硫酸做转位催化剂，可以将转位反应时间缩短1小时至2小时，大大的降低了反应时间，提高反应效率。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。
实施例1
本实施例的制备氨甲环酸的方法，包括以下步骤：
将100kg的氨甲苯酸、1000kg的水、90kg浓硫酸（浓度为98%）、3kg的二氧化铂加入反应釜中，保持温度60℃，搅拌状态下通入过量的氢气，进行氢化反应，反应结束后，浓缩水，得到氢化反应液。
将氢化浓缩后的氨甲环酸反应液加入反应釜中，补加20kg的浓硫酸，开启搅拌，升温至185℃，压力控制在10Mpa，保温搅拌2小时后，反应结束，加水淬灭反应，调节pH值至7.0，有大量固体析出，过滤后，得到氨甲环酸产品。HPLC含量>96%，收率89%。
反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
实施例2
本实施例的制备氨甲环酸的方法，包括以下步骤：
将100kg的氨甲苯酸、1500kg的水、100kg浓硫酸（浓度为98%）、2.5kg的二氧化铂加入反应釜中，保持温度55℃，搅拌状态下通入过量的氢气，进行氢化反应，反应结束后，浓缩水，得到氢化反应液。
将氢化浓缩后的氨甲环酸反应液加入反应釜中，补加10kg的浓硫酸，开启搅拌，升温至190℃，压力控制在11Mpa，保温搅拌1.5小时后，反应结束，加水淬灭反应，调节pH值至7.0，有大量固体析出，过滤后，得到氨甲环酸产品。HPLC含量>96%，收率87%。
实施例3
本实施例的制备氨甲环酸的方法，包括以下步骤：
将100kg的氨甲苯酸、1500kg的水、100kg浓硫酸（浓度为98%）、2.5kg的二氧化铂加入反应釜中，保持温度55℃，搅拌状态下通入过量的氢气，进行氢化反应，反应结束后，浓缩水，得到氢化反应液。
将氢化浓缩后的氨甲环酸反应液加入反应釜中，补加10kg的浓硫酸，开启搅拌，升温至195℃，压力控制在12Mpa，保温搅拌1小时后，反应结束，加水淬灭反应，调节pH值至7.0，有大量固体析出，过滤后，得到氨甲环酸产品。HPLC含量>96%，收率88%。
本发明中所用试剂如无特殊说明浓度均为化学纯。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (7)

1.一种制备氨甲环酸的方法，其特征在于：将氨甲苯酸、水、浓硫酸、催化剂加入反应容器中搅拌加热，然后通入氢气进行氢化反应，得到氢化反应液；再将氢化反应液和浓硫酸加入反应容器中，升温至180℃至200℃，保温搅拌进行转化反应，得到氨甲环酸。
2.根据权利要求1所述的一种制备氨甲环酸的方法，其特征在于：所述氢化反应时，反应温度控制在55℃至65℃。
3.根据权利要求1所述的一种制备氨甲环酸的方法，其特征在于：所述转化反应时，反应温度控制在185℃至195℃。
4.根据权利要求1所述的一种制备氨甲环酸的方法，其特征在于：所述转化反应时，加压至10Mpa至12Mpa。
5.根据权利要求1所述的一种制备氨甲环酸的方法，其特征在于：所述转化反应的时间为1小时至2小时。
6.根据权利要求1所述的一种制备氨甲环酸的方法，其特征在于：所述转化反应完全后，加水淬灭反应，调节pH值为6.5至7.5，固体析出，过滤后得到成品。
7.根据权利要求1所述的一种制备氨甲环酸的方法，其特征在于：所述氢化反应的催化剂是铂类催化剂。
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