CN109200141A - 一种复方大青叶栓的制备及检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物技术领域,具体涉及一种复方大青叶栓的制备及检测方法。复方大青叶栓由如下重量份数的原料制成：由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1:1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g，大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物460‑500g、脂肪酸甘油酯基质900‑1000g、司盘80为40‑60ml、挥发油80‑120ml。复方大青叶栓的检测方法包括薄层色谱法鉴别靛玉红、绿原酸、大黄、羌活成分，高效液相色谱法测定大黄素、大黄酚的含量。制备方法简单易行，满足工业化生产需要；检测方法科学、专属性强、简便易行、灵敏度好、稳定性高，提高了对药品质量的有效控制，保证了质量。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,具体涉及一种复方大青叶栓的制备及检测方法。
背景技术
复方大青叶栓为我公司八十年代研制生产的中药栓剂，具有：清瘟解毒，解表散风的功效，主要用于小儿风热感冒及流感，流行性腮腺炎见以上证侯者。
从80年代的手工制作到现代化的机械化大生产，工艺发生了重大改变，生产技术难度大，常出现性状不佳、含量不均匀、储存变形融化等问题。而原有的质量检测方法可控性、专属性较差，人为操作影响较大，只用滴定法检测非主要物质糖苷的含量，没有严格的有效物质质量控制指标，不能全面衡量产品质量状态，无法保证质量疗效的一致性。
为全面提升本产品的工艺和质量控制水平，满足工业化大生产需要，急需对工艺参数进行优选，建立专属性强的薄层鉴别及含量检测技术，保证药品质量的安全稳定。截止日前，未见对该产品进行全面质量检测的文献报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种复方大青叶栓的制备及检测方法，制备方法简单易行，满足工业化生产需要；检测方法加强了对药品质量的有效控制，保证了质量。
为达到上述目的，本发明采取了如下技术方案：
一种复方大青叶栓的制备方法，其特征在于由如下重量份数的原料制成：由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1：1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ，大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物460-500g、脂肪酸甘油酯基质900-1000g、司盘80为 40-60ml、挥发油80-120ml。
优选的，该复方大青叶栓由如下重量份数的原料制成：由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1：1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ，大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物470-490g、脂肪酸甘油酯基质900-950g、司盘80为 40-50ml、挥发油80-100ml。
所述的复方大青叶栓是将羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与大青叶、金银花、大黄、拳参加水煎煮3次，每次一小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至适量，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至稠膏。取提取物稠膏，加入适量的司盘80，研磨，加入融化的混合脂肪酸甘油酯和挥发油，研磨均质后，灌注，冷却成型，即得。
以栓剂的外观为评价指标，采用正交实验法根据如表1，表2所示调整司盘加入量、基质融化温度、研磨时间等进行试验，验证稠膏比重。
表1 水平因素表
表2 正交试验结果表（n=20）
经上述实验所得：
复方大青叶栓稠膏比重在1.30左右，司盘用量在50ml左右，硬脂酸甘油酯融化温度在38℃左右，研磨时间在15分钟左右，样品的性状良好。
本发明所述的复方大青叶栓的检测方法，包括内容物的鉴别和含有成分的含量测定，其特征在于：内容物的鉴别是薄层色谱法鉴别靛玉红、绿原酸、大黄、羌活成分，含有成分的含量测定是高效液相色谱法测定大黄素、大黄酚的含量。
所述的靛玉红的薄层鉴别法具体步骤如下：
取栓剂6粒，加水50ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（《中国药典》2015年版0502）试验，分别吸取上述三种溶液5µl，分贝点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
所述的绿原酸的薄层鉴别法具体步骤如下：
取本品2粒，加水30ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液加在聚酰胺柱（30~60目，3g，内径为0.9cm）上，用水50ml洗脱，弃去洗脱液，再用50%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 0502）试验，吸取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各2µl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（20：6：0.8）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
所述的大黄的薄层鉴别法具体步骤如下：
取本品3粒，加水50ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液加盐酸2ml，加热回流30min，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，“自加热回流30min”起，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 0502）试验，吸取上述三种溶液各5µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30-60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，日光下检视，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置氨气中熏，斑点变为红色。
所述的羌活的薄层鉴别法具体步骤如下：
取本品2粒，加水30ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，取滤液10ml，用乙酸乙酯提取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取羌活对照药材1g，加乙醇30ml，浸渍1小时后超声5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 0502）试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各2µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（10：2：3）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
所述的大黄素与大黄酚含量测定的高效液相色谱法具体步骤如下：
照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。
（1）色谱条件与系统适用性试验液相条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长254nm。理论板数按大黄素、大黄酚计算均应不得低于4000；
（2）对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，加流动相制成每1ml含大黄素15μg、含大黄酚20μg的混合对照溶液；
（3）供试品溶液的制备取重量差异项下的栓3粒，切碎，混匀，称取0.5g，精密称定，加甲醇30ml，加热使溶解，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，盐酸3ml，氯仿20 ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层用氯仿强力振摇提取3次，每次20 ml，合并氯仿液，水浴蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml量瓶中，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
（4）测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明制备方法简单易行，满足工业化生产需要；检测方法科学、专属性强、简便易行、灵敏度好、稳定性高，提高了对药品质量的有效控制，保证了质量。
附图说明
图1是靛玉红的薄层鉴别图谱，图中，1、2、3为供试品，4为对照品，5为阴性样品。
图2是绿原酸的薄层鉴别图谱，图中，1、2、3为供试品，4为对照品，5为阴性样品。
图3是大黄的薄层鉴别图谱，图中，1、2、3为供试品；4.对照品；5阴性样品。
图4是羌活的薄层鉴别图谱，图中，1、2、3为供试品；4.对照品；5阴性样品。
图5是大黄素、大黄酚对照品的高效液相色谱图。
图6是复方大青叶栓供试品的高效液相色谱图。
图7 是大黄阴性对照品的高效液相色谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1：
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.26的稠膏。取提取物稠膏500g，加入40ml的司盘80，研磨，加入36℃融化的混合脂肪酸甘油酯1000g，挥发油80ml，研磨10分钟后，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定
靛玉红的鉴别方法具体步骤如下：
取栓剂6粒，加水50ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（《中国药典》2015年版0502）试验，分别吸取上述三种溶液5µl，分贝点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点，见图1。
绿原酸的鉴别方法具体步骤如下：
取本品2粒，加水30ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液加在聚酰胺柱（30~60目，3g，内径为0.9cm）上，用水50ml洗脱，弃去洗脱液，再用50%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 0502）试验，吸取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各2µl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（20：6：0.8）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，见图2。
大黄的鉴别方法具体步骤如下：
取本品3粒，加水50ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液加盐酸2ml，加热回流30min，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，“自加热回流30min”起，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 0502）试验，吸取上述三种溶液各5µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30-60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，日光下检视，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置氨气中熏，斑点变为红色，见图3。
羌活的鉴别方法具体步骤如下：
取本品2粒，加水30ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，取滤液10ml，用乙酸乙酯提取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取羌活对照药材1g，加乙醇30ml，浸渍1小时后超声5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 0502）试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各2µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（10：2：3）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，见图3。
大黄素与大黄酚含量测定的高效液相色谱法具体步骤如下：
参照《中国药典》2015年版四部通则0512高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验：液相条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长254nm。理论板数按大黄素、大黄酚计算均应不得低于4000；
对照品溶液的制备：精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，加流动相制成每1ml含大黄素15μg、含大黄酚20μg的混合对照溶液。
供试品溶液的制备：取重量差异项下的栓3粒，切碎，混匀，称取0.5g，精密称定，加甲醇30ml，加热使溶解，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，盐酸3ml，氯仿20 ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层用氯仿强力振摇提取3次，每次20 ml，合并氯仿液，水浴蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml量瓶中，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
含量检测方法的研究：
1、仪器与试药
美国戴安高效液相色谱仪：Venus-C18-5μ色谱柱，P680泵，UVD170U紫外检测器，CHROMELEON数据处理软件，Scienhome Kromasil C18色谱柱；startorius BP211D型电子分析天平（d=0.01mg）；startorius BS124S型电子分析天平（d=0.1mg）；HS3120超声振荡器；
试剂：甲醇为色谱纯，水为重蒸水，其余试剂均为分析纯。
对照品：大黄素对照品（110756-200110，中国药品生物制品检定所，20mg）。
大黄酚对照品（110796-200412，中国药品生物制品检定所，20mg）。
样品：由荣昌制药（淄博）有限公司制备。
色谱条件的选择：
流动相的确定：进行系统的优化实验，由结果得知，用用甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）系统时对照品及样品峰形良好，分析时间较短，故选择流动相为：甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）。
2、提取条件的选择
（1）提取溶剂的选择经过试验，结果表明：以氯仿提取样品时总含量最高,故选氯仿为提取溶剂。
（2）水解时间的选择经过试验，结果表明：样品水解60 min已水解完全，有效成分在60min后无明显变化，故将样品的水解时间定为60 min。
（3）萃取次数的选择 经过试验，结果表明：样品提取3次时，有效成分已提取完全，提取4次时样品含量无明显变化，故确定提取次数为3次。
4、阴性对照试验：
取不含大黄的阴性试制样品0.5g，同“供试品溶液制备”项下，同法处理后，制得阴性对照液，分别取对照品溶液、复方大青叶栓样品溶液、复方大青叶栓大黄阴性样品溶液、各进20μl，记录色谱图实验结果见图5、图6、图7。
结果表明：在阴性对照图谱中大黄素、大黄酚峰处无干扰。
5、精密度试验：
吸取对照品溶液（大黄素9μg /ml、大黄酚18μg /ml）重复进样6次，每次各20μl，计算两者峰面积的RSD，结果见表-3。
表-3精密度试验结果
结果表明：对照品大黄素峰面积RSD为0.96%，大黄酚峰面积RSD为0.53%，仪器的精密度良好。
6、重现性试验
取复方大青叶栓样品5份，分别按供试品制备项下制备、测定结果，大黄素、大黄酚总含量见表-4。
表-4 重现性试验结果
结果表明：5份供试品的平均含量为0.59mg/g，RSD％为1.42%，本试验方法的重现性良好。
7线性范围考察：
取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含大黄素20μg、大黄酚35μg的混合对照溶液，分别精密吸取20μl、15μl、11μl、8μl、5μl进样，测定其峰面积。结果见表-5、表-6。以峰面积（y）对进样量（x）进行回归，得标准曲线方程。得大黄素标准曲线方程为：y = 49.104x - 0.012 （r=0.9998），大黄酚标准曲线方程为：y = 56.027x - 0.3583（r=0.9998）。以上结果表明大黄素在0.100μg～0.400μg范围内，大黄酚在0.175μg～0.700μg范围内，峰面积值与进样量有良好的线性关系。
表-5大黄素对照品测定结果
| 进样体积(μl) | 20 | 15 | 11 | 8 | 5 |
| 进样量(μg) | 0.400 | 0.300 | 0.220 | 0.160 | 0.100 |
| 峰面积 | 19.667 | 14.668 | 10.954 | 7.500 | 5.093 |
表-6大黄酚对照品测定结果
| 进样体积(μl) | 20 | 15 | 11 | 8 | 5 |
| 进样量(μg) | 0.700 | 0.525 | 0.385 | 0.280 | 0.175 |
| 峰面积 | 38.881 | 28.994 | 21.596 | 14.668 | 9.766 |
8稳定试验：
取同一份供试品溶液，分别于0小时、2小时、4小时、6小时、8小时，进样。结果见表-7。
表-7 大黄素稳定性试验结果
结果表明：供试品大黄素在8小时内 RSD为1.13% ，大黄酚在8小时内 RSD为1.16%，供试品溶液在8小时内稳定性良好。
9、回收率试验：
精密称取样品0.25g，共称取5份，分别加入相同的大黄素、大黄酚对照品，测定总含量，计算回收率。回收率=（总量-样品中量）/加入纯品量。结果见表-8、表-9。
表-8 大黄素回收率试验结果
表-9 大黄酚回收率试验结果
结果表明：大黄素平均回收率为99.68% ，RSD为1.19%，大黄酚平均回收率为100.01% ，RSD%为1.21%，加样回收率良好。
实施例2：
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.26的稠膏。取提取物稠膏500g，加入50ml的司盘80，研磨，加入在40℃融化的混合脂肪酸甘油酯1000g，挥发油80ml，研磨15分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例3
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.26的稠膏。取提取物稠膏500g，加入60ml的司盘80，研磨，加入在45℃融化的混合脂肪酸甘油酯1000g，挥发油80ml，研磨20分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例4
羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28的稠膏。取提取物稠膏486g，加入40ml的司盘80，研磨，加入在40℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g，挥发油80ml，研磨20分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例5
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28的稠膏。取提取物稠膏486g，加入50ml的司盘80，研磨，加入在45℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g，挥发油80ml，研磨10分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例6
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28的稠膏。取提取物稠膏486g，加入60ml的司盘80，研磨，加入在36℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g，挥发油80ml，研磨15分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例7
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g，加入40ml的司盘80，研磨，加入在45℃融化的混合脂肪酸甘油酯900g，挥发油80ml，研磨15分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例8
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g，加入50ml的司盘80，研磨，加入在36℃融化的混合脂肪酸甘油酯900g，挥发油80ml，研磨20分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例9
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g，加入60ml的司盘80，研磨，加入在40℃融化的混合脂肪酸甘油酯900g，挥发油80ml，研磨10分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1.
实施例10
称取比例量药材适量，羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与其余大青叶等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30的稠膏。取提取物稠膏480g，加入50ml的司盘80，研磨，加入在38℃融化的混合脂肪酸甘油酯960g，挥发油80ml，研磨15分钟，灌注，制成栓剂1000粒。
内容物的鉴别和含有成分的含量测定同实施例1。
Claims (10)
1.一种复方大青叶栓的制备方法，其特征在于由如下重量份数的原料制成：由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1：1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ，大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物460-500g、脂肪酸甘油酯基质900-1000g、司盘80为 40-60ml、挥发油80-120ml。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于是由如下重量份数的原料制成：由大青叶、金银花、羌活、大黄、拳参以4:2:1:1：1混合提取的含绿原酸不低于8mg/g ，大黄素大黄酚不低于0.9mg/g的中药提取物470-490g、脂肪酸甘油酯基质900-950g、司盘80为 40-50ml、挥发油80-100ml。
3.根据权利要求1所述的一种复方大青叶栓的制备方法，其特征在于所述的栓剂是将羌活用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，药渣与大青叶、金银花、大黄、拳参加水煎煮3次，每次一小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至适量，加乙醇至含醇量为60％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇至适量，再加入乙醇至含醇量85%，冷藏12小时以上，过滤，回收乙醇，减压浓缩至适当比重的稠膏，加入司盘80，研磨，加入融化的硬脂酸甘油酯和挥发油，研磨均质后，灌注，冷却成型，即得。
4.根据权利要求3所述的一种复方大青叶栓的制备方法，其中中药提取物480g、脂肪酸甘油酯基质900g、司盘80为50ml、挥发油100ml，制备栓剂即得。
5.一种复方大青叶栓的检测方法，包括内容物的鉴别和含有成分的含量测定，其特征在于：内容物的鉴别是薄层色谱法鉴别靛玉红、绿原酸、大黄、羌活成分，含有成分的含量测定是高效液相色谱法测定大黄素、大黄酚的含量。
6.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法，其特征在于所述的靛玉红的鉴别方法具体步骤如下：
取栓剂6粒，加水50ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液，另取靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；
照薄层色谱法（《中国药典》2015年版0502）试验，分别吸取上述三种溶液5µl，分贝点于同一硅胶G薄层板上，以 甲苯-乙酸乙酯-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
7.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法，其特征在于所述的绿原酸的鉴别方法具体步骤如下：
取本品2粒，加水30ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液加在聚酰胺柱（30~60目，3g，内径为0.9cm）上，用水50ml洗脱，弃去洗脱液，再用50%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品，另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部 通则 0502）试验，吸取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各2µl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（20：6：0.8）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
8.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法，其特征在于所述的大黄的鉴别方法具体步骤如下：
取本品3粒，加水50ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，滤液加盐酸2ml，加热回流30min，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液，另取大黄对照药材0.1g，加甲醇10ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，“自加热回流30min” 起，同法制成对照药材溶液；
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部 通则 0502）试验，吸取上述三种溶液各5µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30-60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，日光下检视，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置氨气中熏，斑点变为红色。
9.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法，其特征在于所述的羌活的鉴别方法具体步骤如下：
取本品2粒，加水30ml，50℃水浴使溶解，放冷，滤过，取滤液10ml，用乙酸乙酯提取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取羌活对照药材1g，加乙醇30ml，浸渍1小时后超声5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；
照薄层色谱法（中国药典2015年版四部 通则 0502）试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各2µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（10：2：3）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
10.根据权利要求5所述的一种复方大青叶栓的检测方法，其特征在于所述的大黄素与大黄酚的含量测定方法具体步骤如下：
照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定，
（1）色谱条件与系统适用性试验液相条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长254nm；理论板数按大黄素、大黄酚计算均应不得低于4000；
（2）对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，加流动相制成每1ml含大黄素15μg、含大黄酚20μg的混合对照溶液；
（3）供试品溶液的制备取重量差异项下的栓3粒，切碎，混匀，称取0.5g，精密称定，加甲醇30ml，加热使溶解，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，盐酸3ml，氯仿20 ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层用氯仿强力振摇提取3次，每次20 ml，合并氯仿液，水浴蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml量瓶中，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
（4）测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| CN1088818A (zh) * | 1992-12-29 | 1994-07-06 | 山东北方制药厂 | 小儿感冒用药复方大青叶栓 |
| CN1857434A (zh) * | 2006-04-10 | 2006-11-08 | 山东鲁泰环中制药有限公司 | 一种新复方大青叶制剂的质量控制方法 |
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| 国家药典委员会: "《中华人民共和国药典 2015年版 一部》", 10 June 2010 * |
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