CN109172814A - 人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并脂肪肝药物中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并脂肪肝药物中的用途。本发明首次发现了人尿激肽原酶在治疗高血压合并脂肪肝的作用，并且将其与辛伐他汀联用，两者取得了协同增效的作用，对高血压合并脂肪肝具有显著的疗效。

Description

人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并脂肪肝药物中的用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并脂肪肝药物中的用途。
背景技术
人尿激肽原酶(Human Urinary Kallidinogenase)是从人尿液中提取的一种由238个氨基酸组成的丝氨酸蛋白酶，其在体内的主要作用是将激肽原水解为激肽，从而行使一系列生理功能。
近年来，随着对人尿激肽原酶研究的深入，发现了人尿激肽原酶更多的新用途，如在治疗脑梗塞的用途(CN101134106B)、治疗急性冠脉疾病的用途(CN1308035C)、与银杏内酯等联用治疗老年痴呆中的用途(CN104940914A)、治疗高血压肾病的用途(CN10490654A)，但是均未涉及其在治疗高血压合并脂肪肝方面的用途。
高血压是一种发病机制十分复杂、严重危害人类健康的疾病，其不仅是血液动力学异常性疾病，而且也是代谢病，在诸多易患因素中，不良生活方式、高血脂、肥胖、糖耐量是高血压的常见危险因素。在不良生活方式中，嗜酒、高脂进食，不但可造成高血脂、肥胖、糖耐量异常，还可造成肝脏脂肪代谢紊乱。当脂类物质在肝内蓄积过多，超过肝重的5％，或在组织学上肝脂肪化达40％以上，称为脂肪肝。近年来，随着临床检测水平的提高，高血压患者脂肪肝的发病率和检出率不断升高，高血压合并脂肪肝患者在临床上极为常见。
辛伐他汀属于他汀类调脂药物，这类药物可使血总胆固醇降低25﹪～35﹪，低密度脂蛋白胆固醇减少30﹪～40﹪，但对降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇的疗效略差，所以主要用于高胆固醇血症的防治。未涉及其在治疗高血压合并脂肪肝方面的作用。
目前，未见报道将人尿激肽原酶和辛伐他汀联合用于治疗高血压合并脂肪肝。
发明内容
本发明旨在提供人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并脂肪肝药物中的用途，该药物包括人尿激肽原酶和辛伐他汀，对高血压合并脂肪肝具有显著的疗效。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并脂肪肝药物中的用途。
优选地，所述药物还包括辛伐他汀。
优选地，所述药物中人尿激肽原酶与辛伐他汀的重量比为1:(0.1～1)。
优选地，所述药物中人尿激肽原酶与辛伐他汀的重量比为1:(0.1～0.5)。
优选地，，所述药物中人尿激肽原酶与辛伐他汀的重量比为1:0.3。
优选地，所述药物为注射剂。
本发明还提供了一种治疗高血压合并脂肪肝的药物，由人尿激肽原酶和辛伐他汀按重量比为1:(0.1～1)制成。
本发明所述药物还包括注射剂常用敷料，包括但不限于，
经试验证明，人尿激肽原酶具有一定的降压作用，但无明显的降血脂作用，而意外地，将其与辛伐他汀联用，两者具有协同增效的作用，试验证明，经注射辛伐他汀和人尿激肽原酶后，患者血压下降明显，且能够显著降低TC和TG水平，升高HDL-C水平。
本发明具有以下优点：
本发明首次发现了人尿激肽原酶在治疗高血压合并脂肪肝的作用，并且将其与辛伐他汀联用，两者取得了协同增效的作用，对高血压合并脂肪肝具有显著的疗效。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
实施例1、人尿激肽原酶注射剂(1000支)
成分 用量
人尿激肽原酶 2mg
注射用水 500ml
氯化钠 适量
制备方法：取经过滤灭菌后的人尿激肽原酶2mg，加入适量注射用水溶解，调节pH至中性，加入注射用水至500ml，加入氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装，即得。
实施例2、人尿激肽原酶和辛伐他汀注射剂(1000支)
成分 用量
人尿激肽原酶 2mg
辛伐他汀 0.6mg
注射用水 500ml
氯化钠 适量
制备方法：取经过滤灭菌后的人尿激肽原酶2mg，加入适量注射用水溶解，再加入0.6mg辛伐他汀，调节pH至中性，加入注射用水至500ml，加入氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装，即得。
实施例3、人尿激肽原酶和辛伐他汀注射剂(1000支)
成分 用量
人尿激肽原酶 2mg
辛伐他汀 2mg
注射用水 500ml
氯化钠 适量
制备方法参考实施例2。
实施例4、人尿激肽原酶和辛伐他汀注射剂(1000支)
制备方法参考实施例2。
对比例1、人尿激肽原酶和辛伐他汀注射剂(1000支)
成分 用量
人尿激肽原酶 2mg
阿托伐他汀 0.6mg
注射用水 500ml
氯化钠 适量
制备方法参考实施例2。
对比例2、人尿激肽原酶和辛伐他汀注射剂(1000支)
成分 用量
辛伐他汀 2mg
注射用水 500ml
氯化钠 适量
制备方法参考实施例2。
试验例一、疗效试验
1.1病例选择
从高血压病人中，选择经B超诊断患有脂肪肝的患者120例，其中男性76例，女性44例，年龄32～61岁，平均年龄41.5岁。
1.2给药方法
治疗组经静脉注射本发明实施例1～4以及对比例1～2注射剂，一日一次，8周为一疗程，共3个疗程。
1.3观察指标
治疗前后分别测定血压，空腹血脂(TC、TG、HDL-C)，肝功能(ALT、AST、CHE)，并观察临床症状及不良反应。
1.4统计学分析处理
计量资料用t检验，计数资料用X2检验。
1.5结果
1.5.1治疗前后患者血压的变化
表1治疗前后患者血压的变化
注：与治疗前相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
由上表1可以看出，人尿激肽原酶具有一定的降血压作用，治疗后，患者血压与治疗前相比具有显著性差异(P＜0.05)，而仅注射辛伐他汀无明显的降压作用；注射人尿激肽原酶和辛伐他汀，患者血压与治疗前相比存在极显著的差异(P＜0.01)，并且降压效果显著优于注射人尿激肽原酶和阿托伐他汀组，两者联用具有协同增效的作用。
1.5.2治疗前后患者血脂的变化
表2治疗前后患者血脂的变化
注：与实施例2相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
从表2可以看出，人尿激肽原酶调节血脂的作用不明显，而辛伐他汀具有较好的降低TC的作用，但是在降低TG和升高HDL-C方面的作用不明显；而令人惊奇的是，当注射人尿激肽原酶和辛伐他汀后，患者体内TC和TG水平具有极显著下降，且HDL-C水平有显著升高，这说明，两者联用取得了协同增效的作用。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并脂肪肝药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还包括辛伐他汀。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物中人尿激肽原酶与辛伐他汀的重量比为1:(0.1～1)。
4.如权利3所述的用途，其特征在于，所述药物中人尿激肽原酶与辛伐他汀的重量比为1:(0.1～0.5)。
5.如权利4所述的用途，其特征在于，所述药物中人尿激肽原酶与辛伐他汀的重量比为1:0.3。
6.如权利5所述的用途，其特征在于，所述药物为注射剂。
7.一种治疗高血压合并脂肪肝的药物，其特征在于，由人尿激肽原酶和辛伐他汀按重量比为1:(0.1～1)制成。
8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，人尿激肽原酶和辛伐他汀的重量比为1:(0.1～0.5)。
9.如权利要求8所述的药物，其特征在于，人尿激肽原酶和辛伐他汀的重量比为1:0.3。
10.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物为注射剂。
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Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59198998A (ja) * 1983-04-28 1984-11-10 Mitsubishi Yuka Medical Sci:Kk カリクレインのキニノゲナ−ゼ活性測定方法
CN101024073A (zh) * 2007-04-16 2007-08-29 广东天普生化医药股份有限公司 人尿激肽原酶在制备治疗和/或预防高血压合并脑梗塞药物中的应用
CN101485659A (zh) * 2008-09-08 2009-07-22 中国医药研究开发中心有限公司 氨氯地平与辛伐他汀的药用组合物及其制备方法与应用
CN101961491A (zh) * 2009-07-24 2011-02-02 北京润德康医药技术有限公司 新降压降脂组合物
CN101974504A (zh) * 2010-10-22 2011-02-16 台州学院 一种胰激肽释放酶分离纯化的方法
CN102671198A (zh) * 2011-12-17 2012-09-19 东莞达信生物技术有限公司 一种降压降脂复方药及其制备方法
CN103142596A (zh) * 2012-02-21 2013-06-12 四川大学 一种含替米沙坦和匹伐他汀的药物组合物
CN103239725A (zh) * 2012-10-29 2013-08-14 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 一种治疗心脑血管疾病复方制剂
CN103725664A (zh) * 2013-11-28 2014-04-16 青岛康原药业有限公司 一种高度纯化激肽释放酶的方法
CN104906564A (zh) * 2015-07-10 2015-09-16 广东天普生化医药股份有限公司 人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物
CN106929496A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 一种药用级重组人激肽原酶产业化生产方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59198998A (ja) * 1983-04-28 1984-11-10 Mitsubishi Yuka Medical Sci:Kk カリクレインのキニノゲナ−ゼ活性測定方法
CN101024073A (zh) * 2007-04-16 2007-08-29 广东天普生化医药股份有限公司 人尿激肽原酶在制备治疗和/或预防高血压合并脑梗塞药物中的应用
CN101485659A (zh) * 2008-09-08 2009-07-22 中国医药研究开发中心有限公司 氨氯地平与辛伐他汀的药用组合物及其制备方法与应用
CN101961491A (zh) * 2009-07-24 2011-02-02 北京润德康医药技术有限公司 新降压降脂组合物
CN101974504A (zh) * 2010-10-22 2011-02-16 台州学院 一种胰激肽释放酶分离纯化的方法
CN102671198A (zh) * 2011-12-17 2012-09-19 东莞达信生物技术有限公司 一种降压降脂复方药及其制备方法
CN103142596A (zh) * 2012-02-21 2013-06-12 四川大学 一种含替米沙坦和匹伐他汀的药物组合物
CN103239725A (zh) * 2012-10-29 2013-08-14 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 一种治疗心脑血管疾病复方制剂
CN103725664A (zh) * 2013-11-28 2014-04-16 青岛康原药业有限公司 一种高度纯化激肽释放酶的方法
CN104906564A (zh) * 2015-07-10 2015-09-16 广东天普生化医药股份有限公司 人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物
CN106929496A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 一种药用级重组人激肽原酶产业化生产方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘梓廉 等: "辛伐他汀在高血压治疗中的作用", 《岭南心血管病杂志》 *
宋治洁 等: "人尿激肽原酶对急性脑梗死患者血糖和血脂影响的研究", 《中医临床研究》 *
张文义: "《内病外治临床指南》", 31 July 2016 *
邹晓辉 等: "人尿激肽原酶治疗急性脑梗死75例临床疗效观察", 《海南医学》 *

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