CN109100430A - 一种那格列奈手性异构体色谱分析方法 - Google Patents
一种那格列奈手性异构体色谱分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109100430A CN109100430A CN201710468269.6A CN201710468269A CN109100430A CN 109100430 A CN109100430 A CN 109100430A CN 201710468269 A CN201710468269 A CN 201710468269A CN 109100430 A CN109100430 A CN 109100430A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nateglinide
- peak
- isomers
- isomer
- cis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明为解决技术问题所采用的技术方案:采用手性色谱柱(Lux 5μCellulose‑3,250mm×4.6mm),检测波长为258nm,柱温30℃,以正己烷‑乙醇‑三氟乙酸(97:3:0.05)为流动相,流速为每分钟1.0ml。顺式异构体与那格列奈峰的分离度应大于1.0。(当顺式异构体与那格列奈峰的分离度大于1.0时,L‑异构体与那格列奈峰的分离度约为3.0左右,顺式异构体于那格列奈峰前面出峰、L异构体在那格列奈峰后面出峰,异构体出峰不受主峰影响,检测限不大于4ng,可检出0.02%以上异构体)。
Description
技术领域
本发明属于化学手性异构体色谱分析领域。
背景技术
目前,中国药典采用那格列奈异构体分析方法为:采用手性色谱柱(KR100-CHI-TBB,4.6mm×250mm,或效能相当的色谱柱),以正己烷-异丙醇-冰醋酸(95:5:0.2 )为流动相,检测波长为258nm,流速为每分钟0.6ml,理论板数按那格列奈峰计算不低于8000。此分析方法有明显缺点,那格列奈L-异构体主峰位于那格列奈主峰后面,分离度约为2.0左右,受主峰拖尾影响,低于0.2%的L-异构体很难检出,且目前KR100-CHI-TBB柱和同系列的色谱柱已停产,色谱消耗品市场已无此类色谱柱供应。
发明内容
针对上述问题,本发明提供了一种操作简单、实用性强的分析方法。
本发明为解决其技术问题所采用的技术方案是:
采用手性色谱柱(Lux 5μ Cellulose-3,250mm×4.6mm),检测波长为258nm,柱温30℃,以正己烷-乙醇-三氟乙酸(97 :3 : 0.05)为流动相,流速为每分钟1.0ml。顺式异构体与那格列奈峰的分离度应大于1.0。(当顺式异构体与那格列奈峰的分离度大于1.0时,L-异构体与那格列奈峰的分离度约为3.0左右,顺式异构体于那格列奈峰前面出峰、L异构体在那格列奈峰后面出峰,异构体出峰不受主峰影响,检测限不大于4ng,可检出0.02%以上异构体)。
所述的手性色谱柱(Lux 5μ Cellulose-3,250mm×4.6mm)市场上有售,其相同系列的色谱柱有四种,在适当调整流动相比例的前提下,均可用于那格列奈异构体分析。
本发明的有益效果是:本发明公开了一种那格列奈片异构体的分析方法,耗材易得,分析灵敏度高,专属性强(那格列奈及其同系物最大紫外吸收峰的波长是258nm,不易受其他杂质干挠),也可以用于那格列奈原料的异构体测定。
具体测定方法:取那格列奈片细粉适量,精密称定,加混合溶剂[正己烷—异丙醇(90:10)]制成每1ml约含那格列奈1mg的溶液,滤过,续滤液作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1.0ml,置100ml量瓶中,加混合溶剂稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取那格列奈对照品和那格列奈杂质对照品(杂质B、杂质C)适量,加混合溶剂制成每1ml含那格列奈、杂质B、杂质C分别为1mg、2µg、2µg的系统适用溶液。照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512),采用手性色谱柱(Lux 5μ Cellulose-3,250mm×4.6mm或效能相当的色谱柱),以正己烷-乙醇-三氟乙酸(97 :3 : 0.05)为流动相,检测波长为258nm,流速为每分钟1.0ml。精密量取系统适用性溶液20µl,注入液相色谱仪,顺式异构体峰(杂质C)与那格列奈峰的分离度应大于1.0。另取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%~25%。精密量取供试品溶液、对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液所记录的色谱图中如显杂质B峰或杂质C峰,按主成分自身对照方法计算。
Claims (3)
1.本发明涉及的一种那格列奈片剂中那格列奈异构体分析方法,其特征在于与中国药典、美国药典、欧州药典不同的色谱方法:采用手性色谱柱(Lux 5μ Cellulose-3,250mm×4.6mm),检测波长为258nm,柱温30℃,以正己烷-乙醇-三氟乙酸(97 :3 : 0.05)为流动相,流速为每分钟1.0ml。
2.所述1为采用手性色谱柱(Lux 5μ Cellulose-3,250mm×4.6mm)。
3. 所述2为检测波长为258nm,柱温30℃,以正己烷-乙醇-三氟乙酸(97 :3 : 0.05)为流动相,流速为每分钟1.0ml。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710468269.6A CN109100430A (zh) | 2017-06-20 | 2017-06-20 | 一种那格列奈手性异构体色谱分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710468269.6A CN109100430A (zh) | 2017-06-20 | 2017-06-20 | 一种那格列奈手性异构体色谱分析方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109100430A true CN109100430A (zh) | 2018-12-28 |
Family
ID=64795383
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710468269.6A Pending CN109100430A (zh) | 2017-06-20 | 2017-06-20 | 一种那格列奈手性异构体色谱分析方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109100430A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003104804A1 (ja) * | 2002-06-10 | 2003-12-18 | 協和醱酵工業株式会社 | 抗糖尿病作用を有する物質の探索方法 |
CN1304366C (zh) * | 2002-04-15 | 2007-03-14 | 诺瓦提斯公司 | N-(反式-4-异丙基环己基羰基)-d-苯丙氨酸的晶形 |
WO2014164404A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-09 | The General Hospital Corporation | 2-aaa as a biomarker and therapeutic agent for diabetes |
CN104133006A (zh) * | 2014-06-18 | 2014-11-05 | 中国民用航空局民用航空医学中心 | 一种超高效液相-质谱法检测血液中降血糖以及降血压药物的方法 |
CN105461762A (zh) * | 2014-09-27 | 2016-04-06 | 广东东阳光药业有限公司 | 吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用 |
-
2017
- 2017-06-20 CN CN201710468269.6A patent/CN109100430A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1304366C (zh) * | 2002-04-15 | 2007-03-14 | 诺瓦提斯公司 | N-(反式-4-异丙基环己基羰基)-d-苯丙氨酸的晶形 |
WO2003104804A1 (ja) * | 2002-06-10 | 2003-12-18 | 協和醱酵工業株式会社 | 抗糖尿病作用を有する物質の探索方法 |
WO2014164404A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-09 | The General Hospital Corporation | 2-aaa as a biomarker and therapeutic agent for diabetes |
CN104133006A (zh) * | 2014-06-18 | 2014-11-05 | 中国民用航空局民用航空医学中心 | 一种超高效液相-质谱法检测血液中降血糖以及降血压药物的方法 |
CN105461762A (zh) * | 2014-09-27 | 2016-04-06 | 广东东阳光药业有限公司 | 吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
S.SANGARAJU 等: "A Validated Chiral LC Method for the Enantiomeric Separation of Nateglinide and the Quantitative Determination of Its L-Enantiomer", 《CHROMATOGRAPHIA》 * |
THANH DUNG PHAN 等: "Determination of the L-Enantiomer of Nateglinide in Pharmaceutical Formulations by Micellar Electrokinetic Chromatography", 《ARCH PHARM RES》 * |
尹燕杰 等: "高效液相色谱法直接拆分那格列奈对映体和顺反异构体", 《药物分析杂志》 * |
李语如 等: "那格列奈中L-异构体和顺式异构体的HPLC法测定", 《药物分析杂志》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104597160B (zh) | 一种同时测定半夏中6种有机酸含量的hplc方法 | |
CN104678044A (zh) | 利用反相高效液相色谱检测茶叶中游离氨基酸的方法 | |
CN106940355B (zh) | 一种布洛芬、其钠盐及其制剂有关物质的检测方法 | |
CN101961430A (zh) | 一种复方感冒灵片的质量分析方法 | |
CN103852531B (zh) | 一种利用hplc-elsd测定啤酒中麦芽低聚糖的方法 | |
Yin et al. | Simultaneous determination of 11 active components in two well-known traditional Chinese medicines by HPLC coupled with diode array detection for quality control | |
Butterfield et al. | Separation and detection of tetracyclines by high-speed liquid chromatography | |
CN107677740B (zh) | 一种辛夷鼻炎丸的多组分质量控制方法 | |
CN110646537A (zh) | 一种基于hplc波长切换技术同时测定三黄片中多种成分含量的方法 | |
CN107505409B (zh) | 一种测定人参皂苷rz1原料或制剂中异构体杂质人参皂苷rk1的方法 | |
CN108663440B (zh) | 裸花紫珠药材uplc指纹图谱构建方法及标准指纹图谱 | |
CN102662024A (zh) | 一种小儿化痰止咳颗粒中三种生物碱的同时测定方法 | |
CN109100430A (zh) | 一种那格列奈手性异构体色谱分析方法 | |
Satheesh et al. | UPLC separation and quantification of related substances of varenicline tartrate tablet | |
CN106706769B (zh) | 一种恩格列净及其光学异构体的分离测定方法 | |
CN109725068A (zh) | 高效测定神经节苷脂gm1及其杂质的药物分析方法 | |
CN103134886A (zh) | 一种hplc法分析分离伊班膦酸钠及杂质的方法 | |
CN101474274B (zh) | 一种参苏中药制剂的检测方法 | |
CN103424499B (zh) | 一种苦木中苦木碱含量的检测方法 | |
CN105004803A (zh) | 一种分离测定托伐普坦中多个杂质的液相色谱方法 | |
CN102095808A (zh) | 一种依巴斯汀有关物质的分析方法 | |
CN108508117A (zh) | 富马酸卢帕他定片有关物质控制方法 | |
CN114384179A (zh) | 一种利用高效液相紫外法同时定量检测月桂酰基甲基牛磺酸钠中牛磺酸和甲基牛磺酸的方法 | |
CN109085255B (zh) | 一种hplc法分析及制备3-(n-对甲苯磺酰基-l-丙氨酰氧基)-5-苯基吡咯及其对映异构体的方法 | |
CN102269737A (zh) | 一种酮戊二酸精氨酸盐的hplc检测方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20181228 |