CN109100430A - 一种那格列奈手性异构体色谱分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明为解决技术问题所采用的技术方案：采用手性色谱柱（Lux 5μCellulose‑3，250mm×4.6mm），检测波长为258nm，柱温30℃，以正己烷‑乙醇‑三氟乙酸（97:3:0.05）为流动相，流速为每分钟1.0ml。顺式异构体与那格列奈峰的分离度应大于1.0。（当顺式异构体与那格列奈峰的分离度大于1.0时，L‑异构体与那格列奈峰的分离度约为3.0左右，顺式异构体于那格列奈峰前面出峰、L异构体在那格列奈峰后面出峰，异构体出峰不受主峰影响，检测限不大于4ng，可检出0.02%以上异构体）。

Description

一种那格列奈手性异构体色谱分析方法
技术领域
本发明属于化学手性异构体色谱分析领域。
背景技术
目前，中国药典采用那格列奈异构体分析方法为：采用手性色谱柱(KR100-CHI-TBB，4.6mm×250mm，或效能相当的色谱柱），以正己烷-异丙醇-冰醋酸（95:5:0.2 )为流动相，检测波长为258nm，流速为每分钟0.6ml，理论板数按那格列奈峰计算不低于8000。此分析方法有明显缺点，那格列奈L-异构体主峰位于那格列奈主峰后面，分离度约为2.0左右，受主峰拖尾影响，低于0.2%的L-异构体很难检出，且目前KR100-CHI-TBB柱和同系列的色谱柱已停产，色谱消耗品市场已无此类色谱柱供应。
发明内容
针对上述问题，本发明提供了一种操作简单、实用性强的分析方法。
本发明为解决其技术问题所采用的技术方案是：
采用手性色谱柱（Lux 5μ Cellulose-3，250mm×4.6mm），检测波长为258nm，柱温30℃，以正己烷-乙醇-三氟乙酸（97 :3 : 0.05）为流动相，流速为每分钟1.0ml。顺式异构体与那格列奈峰的分离度应大于1.0。（当顺式异构体与那格列奈峰的分离度大于1.0时，L-异构体与那格列奈峰的分离度约为3.0左右，顺式异构体于那格列奈峰前面出峰、L异构体在那格列奈峰后面出峰，异构体出峰不受主峰影响，检测限不大于4ng，可检出0.02%以上异构体）。
所述的手性色谱柱（Lux 5μ Cellulose-3，250mm×4.6mm）市场上有售，其相同系列的色谱柱有四种，在适当调整流动相比例的前提下，均可用于那格列奈异构体分析。
本发明的有益效果是：本发明公开了一种那格列奈片异构体的分析方法，耗材易得，分析灵敏度高，专属性强（那格列奈及其同系物最大紫外吸收峰的波长是258nm，不易受其他杂质干挠），也可以用于那格列奈原料的异构体测定。
具体测定方法：取那格列奈片细粉适量，精密称定，加混合溶剂[正己烷—异丙醇（90：10）]制成每1ml约含那格列奈1mg的溶液，滤过，续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加混合溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取那格列奈对照品和那格列奈杂质对照品（杂质B、杂质C）适量，加混合溶剂制成每1ml含那格列奈、杂质B、杂质C分别为1mg、2µg、2µg的系统适用溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512），采用手性色谱柱（Lux 5μ Cellulose-3，250mm×4.6mm或效能相当的色谱柱），以正己烷-乙醇-三氟乙酸（97 :3 : 0.05)为流动相，检测波长为258nm，流速为每分钟1.0ml。精密量取系统适用性溶液20µl，注入液相色谱仪，顺式异构体峰（杂质C）与那格列奈峰的分离度应大于1.0。另取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%～25%。精密量取供试品溶液、对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液所记录的色谱图中如显杂质B峰或杂质C峰，按主成分自身对照方法计算。

Claims (3)

1.本发明涉及的一种那格列奈片剂中那格列奈异构体分析方法，其特征在于与中国药典、美国药典、欧州药典不同的色谱方法：采用手性色谱柱（Lux 5μ Cellulose-3，250mm×4.6mm），检测波长为258nm，柱温30℃，以正己烷-乙醇-三氟乙酸（97 :3 : 0.05）为流动相，流速为每分钟1.0ml。
2.所述1为采用手性色谱柱（Lux 5μ Cellulose-3，250mm×4.6mm）。
3. 所述2为检测波长为258nm，柱温30℃，以正己烷-乙醇-三氟乙酸（97 :3 : 0.05）为流动相，流速为每分钟1.0ml。
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