CN1090288A - 多元有机酸络合铋锌及其制备方法和用途 - Google Patents
多元有机酸络合铋锌及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1090288A CN1090288A CN 93101050 CN93101050A CN1090288A CN 1090288 A CN1090288 A CN 1090288A CN 93101050 CN93101050 CN 93101050 CN 93101050 A CN93101050 A CN 93101050A CN 1090288 A CN1090288 A CN 1090288A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- complexed
- bismuth
- poly
- basic
- zinc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种多元有机酸络合铋锌以及含多
元有机酸络合铋锌的药用组合物制剂及其制备方法
和用途。这种络合物由多元有机酸、铋、锌、羟基及一
价阳离子或碱性氨基酸组成的水溶性络合物。所述
多元有机酸选自枸橼酸或酒石酸;一价阳离子选自
Na+、K+或NH4 +;碱性氨基酸选自赖氨酸或精氨酸。
所述多元有机酸络合铋锌与药学上可接受辅料组成
药用组合物,可制成多种剂型。多元有机酸络合铋锌
及其药用组合物制剂均可用作治疗胃肠道疾病的药
物,尤其适用治疗十二指肠溃疡。
Description
本发明涉及胃药,更具体地说是涉及一种多元有机酸络合铋锌以及含多元有机酸络合铋锌的药用组合物制剂及其制备方法和用途。这类药用组合物可制成各种剂型,用于治疗胃肠道疾病,特别是十二指肠溃疡。
胃病与胃幽门弯曲杆菌(campylobactor pylori)密切相关,这类菌是导致胃病复发的主要因素。沿用的西米替丁(cimitidine)、雷尼替丁(ranitidine)等H2受体阻断剂只能抑制胃酸分泌而不能杀灭CP菌。近年来,国际上采用胶体铋剂治疗胃肠道疾病,所述铋剂能杀灭CP菌,且具有刺激内源性前列腺素合成;抑制白三烯生物合成;抑制胃蛋白酶分泌及其活性;刺激胃粘液的产生,刺激碳酸氢盐分泌;诱导溃疡基底未分化细胞的生长;与受损粘膜表面的蛋白质成分结合成溃疡面的保护层;在溃疡部位与”表皮生长因子”结合等多种作用。所述胶体铋能选择性复盖在溃疡表面,对胃具有弥散屏障作用,保护溃疡部位,促进愈合。由此可见,铋剂能降低胃病复发率,其疗效显然优于H2受体阻断剂。但是十二指肠溃疡患者在夜间胃酸分沁过高,致使铋剂对胃酸的弥散屏障作用不能持久,防碍溃疡愈合,因而铋剂对十二指肠溃疡的疗效较差。据报导,铋剂与H2受体阻断剂联合应用有助于十二指肠溃疡的治疗[《临床内科杂志》1985,2(1),40-41];欧洲专利申请367484号公开了枸橼酸铋与H2受体阻断剂形成可溶性络合盐,临床表明可大大提高对十二指肠溃疡的疗效。但是,口服胶体铋剂需4~8周,疗程较长,几乎100%患者均发生舌苔变黑的副作用,因而难以使患者接受治疗。就胃病的临床表现而言,患者的血清锌水平低于正常人,而锌离子参与体内多种酶的活性,促进人体伤口愈合,抑制胃酸分泌,提高胃粘膜肥大细胞的稳定性,加速溃疡愈合,刺激胃粘液分泌,因此锌剂的临床疗效高于西米替丁,故必须对胃病患者补充锌。但是,单一锌剂不能杀灭CP菌,胃病复发率比铋剂高,且一般需要服用4~8周,疗程较长。
本发明旨在克服铋剂与锌剂均存在疗程长:铋剂引起舌苔变黑,对十二指肠溃疡疗效较低;锌剂不能杀灭CP菌等的缺点,提供一种同时具有胶体铋和锌的作用,以加快溃疡愈合速度、提高愈合率,缩短胃病患者的治疗周期,降低胃病复发率,提高疗效的新的胃药多元有机酸络合铋锌制剂及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的:本发明提供一种多元有机酸络合铋锌,它是由多元有机酸、铋、锌、羟基及一价阳离子或碱性氨基酸组成的水溶性络合物,其中,多元有机酸选自枸橼酸或酒石酸;一价阳离子选自Na+、K+或NH+4,碱性氨基酸选自赖氨酸或精氨酸。所述络合物的重量百分比组成为:
多元有机酸 20~80%
铋 10~60%
锌 3~20%
一价阳离子或碱性氨基酸 1~30%
羟基 1~20%
其中铋与锌的最佳克分子比为1∶1。
本发明的优选络合物是枸橼酸络合铋锌。
本发明还提供含有多元有机酸络合铋锌与一种以上药学上可接受辅料的药用组合物,该组合物可制成多种剂型,例如片剂、颗粒剂、溶液剂或胃溶性泡腾胶囊剂。
本发明还包括将多元有机酸络合铋锌及其药用组合物制剂用于治疗胃肠道疾病,特别是十二指肠溃疡。
用作胃药的多元有机酸络合铋锌及其药用组合物,可按常规途径给药,成人患者一天4次,单元剂量含铋最大值为240mg、含锌最大值为80mg,其最佳值为铋120mg、锌40mg。
本发明的枸橼酸络合铋锌的药理作用测定如下所述:
(1)枸橼酸络合铋锌对盐酸所致大鼠溃疡的作用
取SD大鼠60只,体重180-220g,雄雌各半,实验前禁食不禁水24小时,按体重随机分为6组,每组10只,第1组为阴性对照组,每只给蒸馏水2ml,第2、3、4组给100、200、400mg/kg的枸橼酸络合铋锌,第5组给枸橼酸铋钾300mg/kg,第6组给ZnSO480mg/kg,给药2小时后,每组均给0.6N HCL 1mL,给HCL1小时后,乙醚麻醉,处死动物,取胃在3%甲醛中固定30分钟,实体显微镜下观察,以溃疡长度的总和为溃疡指数,结果进行t检验,
见表1
表1 枸橼酸络合铋锌对0.6N HCL所致大鼠溃疡的作用
药品 剂量 体重(g) 动物 溃疡发 溃疡指数(mm) 抑制率
X±SD 数(只) 生率(%) X±SD (%)
蒸馏水2ml/只 205±15 10 100 27.84±11.77
枸橼酸100mg/kg 205±16 10 80 12.40±11.58***55.46
络合铋200mg/kg 204±19 10 40 1.02±0.93***96.34
锌 400mg/kg 208±16 10 30 0.40±0.28***98.56
枸橼酸300mg/kg 204±14 10 40 1.98±1.69△***92.89
铋钾
ZnSO488mg/kg 207±17 10 40 1.13±1.02△***95.94
(2)枸橼酸络合铋锌对无水乙醇所致大鼠溃疡的作用
取大鼠60只,体重180-220g,雄雌各半,实验前禁食不禁水24小时,按体重随机分为6组,每组10只,第1组为阴性对照组,每只给蒸馏水2ml,第2、3、4组给100、200、400mg/kg的枸橼酸络合铋锌,第5组给枸橼酸铋钾300mg/kg,第6组给ZnSO480mg/kg,给药1小时后,乙醚麻醉处死动物,取胃在3%甲醛溶液中固定30分钟,实体显微镜下观察,以溃疡长度的总和为溃疡指数,结果进行t检验,见表2
表2 枸橼酸络合铋锌对无水乙醇所致大鼠溃疡的作用
药品 剂量 体重(g) 动物 溃疡发 溃疡指数(mm) 抑制率
(mg/kg) X±SD 数(只) 生率(%) X±SD (%)
蒸馏水2ml/只 212±9 10 100 75.43±18.61
枸橼酸100 212±9 10 90 28.43±23.81***62.31
络合铋200 203±16 10 50 12.05±10.46***84.02
锌400 208±10 10 40 0.55±0.40***99.27
枸橼酸300 203±15 10 80 29.91±19.47△△△***60.03
铋钾
ZnSO488 212±10 10 40 2.38±1.19△△△***96.84
(3)枸橼酸络合铋锌对大鼠幽门结扎所致溃疡的作用
取大鼠60只,体重180-220g,雄雌各半,按体重随机分为6组,每组10只,第1组为阴性对照组,每只给蒸馏水2ml,第2、3、4组依次给100、200、400mg/kg的枸橼酸络合铋锌,第5组给枸橼酸铋钾300mg/kg,第6组给ZnSO480mg/kg,每日一次,连续5天,第3天给药后开始禁食,只给8%的葡萄糖水,最后一次给药3小时后,结扎幽门,术后禁食禁水18小时,乙醚麻醉,处死动物,结扎贲门,取出全胃,收集胃液,测定胃液量,加酚酞及托费指示剂各1滴,混匀,用0.02mol/1g的NaOH滴定至红色消失,开始出现橘黄色为止,这时为游离酸终点,继续滴定,直到红色不再加深为止,这时为总酸终点,胃在3%甲醛溶液中固定30分钟,实体显微镜下观察,按下列方法计算溃疡指数。
0:无溃疡;
1:1-3个小溃疡(3mm2以下);
2:3个以上小溃疡或1个大溃疡;
3:1个大溃疡和几个小溃疡;
4:几个大溃疡;
5:穿孔性溃疡
胃酸分析结果及溃疡结果进行t检验,见表3、4
表3 枸橼酸络合铋对大鼠结扎胃酸分泌的作用
药品 剂量 体重(g) 动物 胃液体积 游离胃酸 总胃酸
(mg/kg) X±SD 数(只) (ml)X±SD (mmol/L) (mmol/L)
X±SD X±SD
蒸馏水2ml/只 202±15 10 11.3±0.95 76±14 145±8
枸橼酸100 208±20 10 10.65±1.65 81±35 146±10
络合铋200 210±14 10 9.25±0.86 00±00***125±14**
锌400 210±15 10 9.0±0.82 00±00***100±12***
络橼酸300 210±13 10 9.85±1.13 47±27△△△139±11△
铋钾
ZnSO488 205±14 10 9.8±1.14 17±11△△△114±14△
表4枸橼酸络合铋锌对大鼠幽门结扎溃疡的作用
药品 剂量 体重(g) 动物数 溃疡发生 溃疡指数 抑制
(mg/kg) X±SD (只) 率(%) X±SD 率(%)
蒸馏水2ml/只 202±15 10 90 2.50±1.43
枸橼酸100 208±20 10 100 2.80±1.14
络合铋200 210±14 10 60 1.00±1.05*60
锌400 210±15 10 50 0.50±0.71**80
枸橼酸300 210±13 10 70 1.42±1.07△60
铋钾
ZnSO488 205±14 10 40 1.90±1.29△24
(4)枸橼酸络合铋锌对大鼠乙酸溃疡的作用
取大鼠60只,雄雌各半,禁食24小时,给8%葡萄糖,在乙醚麻醉下打开腹腔,暴露胃,将10%乙酸0.05ml注射至胃壁窦体交接处,整复胃,缝合腹壁,次日按体重随机分6组,每组10只,第1组为阴性对照组,每只给2ml蒸馏水,第2、3、4组依次给100、200、400mg/kg的枸橼酸络合铋锌,第5组给枸橼酸铋钾300ml/kg,第6组给ZnSO480mg/kg,连续给药十天,每天一次,最后一次给药后禁食24小时,乙醚麻醉处死动物,取胃,在3%甲醛中固定30分钟,实体显微镜下观察,以溃疡面积为溃疡指数,结果进行t检验,见表5
表5枸橼酸络合铋锌对大鼠乙酸溃疡的作用
药品 剂量 体重(g) 动物数 溃疡指数(mm2) 抑制率
(mg/kg) X±SD (只) X±SD (%)
蒸馏水2ml/只 205±14 10 31.12±13.29
枸橼酸100 208±16 10 20.67±12.29*33.58
络合铋200 210±14 10 8.56±3.46***72.49
锌400 211±18 10 0.13±0.09***99.58
枸橼酸300 206±14 10 20.32±11.24△△△*34.70
铋钾
ZnSO488 205±12 10 20.46±11.53△△△*34.25
4.结论
以上实验结果表明,枸橼酸络合铋锌是一个非常理想的抗溃疡剂,在乙酸模型中,显著的加快了溃疡的愈合速度,说明铋、锌有协同作用。枸橼酸络合铋锌克服了铋、锌单一制剂的不足,既能抑制胃酸的分泌,又能提高胃粘膜的稳定性,同时又加快了溃疡的愈合作用。
注:表1~5中的符号说明:
* 与蒸馏水组相比 P<0.05
** 与蒸馏水组相比 P<0.01
*** 与蒸馏水组相比 P<0.01
△ 与400mg/kg枸橼酸络合铋锌组相比 P<0.05
△△ 与400mg/kg枸橼酸络合铋锌组相比 P<0.01
△△△ 与400mg/kg枸橼酸络合铋锌组相比 P<0.001
注:(1)300mg/kg枸橼酸铋钾含铋量与400mg/kg枸橼酸络合铋锌相等。
(2)88mg/kg ZnSO4含锌量与400mg/kg枸橼酸络合铋锌相等。
本发明的枸橼酸络合铋锌的毒性测定如下所述:
(1)药液配制
a.配制400mg/ml的枸橼酸络合铋锌药液22.5ml,从中吸出4.5ml为1号液,供第一组用药。
b.在余下的18ml药液中,加入4.5ml蒸馏水混匀后,吸出4.5ml为2号液,供第二组用药。
c.在余下的18ml稀释后的药液中加入4.5ml蒸馏水,混匀后,吸出4.5ml为3号药液,供第三组用药,依次操作共得6组药液。
(2)动物分组
取昆明种小白鼠80只,雄雌各半随机分组,每组10只,剂量为0.2ml/10g小鼠体重,第一组给1号液,第二组给2号液……第六给给6号液,观察7天,记录死亡情况结果见表1。
表1 给药剂量和死亡率
组号 剂量 对数剂量 死亡率(P) P2
1 8000mg/kg 3.9031 1 1
2 6400mg/kg 3.8062 0.6 0.36
3 5120mg/kg 3.7093 0.4 0.16
4 4100mg/kg 3.6128 0.3 0.09
5 3300mg/kg 3.5185 0.1 0.01
6 2600mg/kg 3.4149 0 0
(3)结果计算
LD50=LOg-1[3.9031-0.1549(∑P-0.5)]
=LOg-1[3.9031-0.1549(2.4-0.5)]
=4062.5mg/kg
95%可信限为4.5×4062.5×0.1549×[∑P-∑P2]
=833.6mg/kg
故LD50=[4062.5±833.6]mg/kg(P<0.05)
LD50数字表明本品口服属于低毒性药物
本发明的多元有机酸络合铋锌的制备方法包括下述步骤:
1.多元有机酸铋的制备
取硝酸铋[Bi(NO3)3.5H2O]∶水,按重量比为1∶3~5配料,搅拌均匀,然后按重量比,硝酸铋∶多元有机酸为1∶1~5,加入多元有机酸,搅拌至澄清溶液,用10%NaOH调节PH=2-3,使沉淀完全,抽滤,用蒸馏水洗涤至无NO3-;
2.氢氧化锌的制备
在硫酸锌[ZnSO4.7H2O]中加入其10倍量水搅拌至溶解,用10%NaOH调节PH=8~9,使沉淀完全,抽滤,用蒸馏水洗至无SO2-4;
3.多元有机酸络合铋锌的制备
按多元有机酸∶铋∶锌的克分子之比为0.1~10∶0.1~10∶0.1~10称取多元有机酸与氢氧化锌,搅拌至溶解,再加入多元有机酸铋,搅拌均匀,用10%NaOH(或KOH、NH4OH、赖氨酸、精氨酸)调节PH=5~6,使之溶解,过滤,滤液中加入乙醇使含量达到50~75%,使络合物沉淀,静置8小时,倾去上清液,沉淀用95%乙醇洗涤,除去游离有机酸,抽滤,50~100℃干燥24~48小时,得本发明的多元有机酸络合铋锌。
下面列举最佳实施例进一步说明本发明,但并非局限于此。
实施例1
枸橼酸络合铋锌是优选的多元有机酸络合铋锌。
枸橼酸络合铋锌的重量百分比组成为:
枸橼酸 20~80%
铋 10~60%
锌 3~20%
羟基 1~20%
Na+1~30%
其中铋与锌的最佳克分子比为:1∶1。
该络合物为无定型粉末,无臭,味微甜酸,易溶于水(25℃,>40%),不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂,约300℃分解,所述水溶液在PH=2-3时产生沉淀或PH>7时产生沉淀。铋盐及锌鉴别反应阳性。
实施例2
枸橼酸络合铋锌的制备方法
枸橼酸络合铋锌的制备方法包括下述步骤:
1.枸橼酸铋[C6H5O7.Bi]的制备
取48.5g硝酸铋[Bi(NO3)3.5H2O)加蒸馏水100ml,搅拌均匀,再加入21.00g枸橼酸(C6H8O7.H2O),搅拌至澄清溶液,用10%NaOH调节PH=2-3,使沉淀完全,抽滤,用蒸馏水洗涤至无NO-3测出,得湿品66.4g;
2.氢氧化锌[Zn(OH)2]的制备
取28.7g *硫酸锌[ZnSO4.7H2O]加200ml水,搅拌至溶解,用10%NaOH调节PH=8~9,使沉淀完全,抽滤,蒸馏水洗至无SO2-4测出,得湿品65.0g;
3.枸橼酸络合铋锌的制备
取21.0g*枸橼酸[C6H8O7.H2O],加入制备2的湿品65.0g含水氢氧化锌,搅拌至溶解,加入制备1的湿品66.4g含水枸橼酸铋,搅拌均匀,用10%NaOH溶液调节PH=5-6,使反应液达到澄清为止,过滤,滤液中加入95%乙醇,使含醇量达75%,静置8小时,倾去上清液回收乙醇,沉淀用95%乙醇洗涤3次,每次100ml,抽滤,75~85℃干燥36小时,得68.0g枸橼酸络合铋锌,无定型粉末,约300℃分解,
*硫酸锌、氢氧化钠、枸橼酸及硝酸铋均为分析纯试剂。
元素及结晶水分析:
[C6H5O7]1.57BiZn0.976Na2.2378.H2O1.245.(OH)3.3
结果: C H Bi Zn Na H2O (%)
16.19 1.56 29.78 9.06 7.35 3.202
光谱测定:
附图说明:
图1为枸橼酸络合铋锌紫外光谱
图2为枸橼酸络合铋锌红外光谱
图3为枸橼酸络合铋锌核磁共振光谱
图4为枸橼酸络合铋X-射线衍射光谱
图5为枸橼酸络合铋热重分析谱
1.UV
λmax=233.0(见图1)
结论:图示与枸橼酸钠的紫外吸收谱吻合,证明本产品为枸橼酸盐。
2.IR
峰位呈17个(见图2)
结论:图示与枸橼酸钠的红外光谱吻合,证明本品为枸橼酸盐。
3.NMR
δ2.64(2H),δ2.38(2H)、δ3.52(微量)
(见图3),
结论:图示与枸橼酸钠核磁共振谱吻合,含有微量乙醇杂质。
4.X-ray
条件为50KV×100mA,Cukz辐射衍射束,石墨单色器单色化(见图4)
结论:本产品为无定型粉末,无晶型。
5.TG-DTA
条件:样品重量 21.3mg
起点温度 18.3℃
终点温度 800℃
升温温度 10℃/min
取样时间 5sec
TG范围 20mg
DTA范围 1000PPm
(见图5)
结论:300.8℃分解放热,失重21.54%,366℃放热相变。
实施例3
枸橼酸络合铋锌药用组合物制剂的剂型制备
1.泡腾胶囊剂
配方 重量
枸橼酸络合铋锌 400mg
无水枸橼酸 165mg
碳酸氢钠 235mg
按上述配方将枸橼酸络合铋锌、无水枸橼酸和碳酸氢钠分别粉碎,过80目筛,混匀,装入0号胶囊,防潮包装。
这种胃溶性泡腾胶囊剂不会产生舌苔变黑的副作用。
2.片剂
配方 重量
枸橼酸络合铋锌 400mg
乳糖 260mg
糊精 140mg
将枸橼酸络合铋锌和乳糖分别粉碎,过120目筛,混匀,用糊精浆作为粘合剂制成软料,过16目筛制粒,80℃干燥2~6小时,加入硬脂酸镁混匀,测定Bi、Zn含量,然后压制成片剂。
3.颗粒剂
配方 重量
枸橼酸络合铋锌 400mg
蔗糖 440mg
糊精 160mg
将枸橼酸络合铋锌和蔗糖分别粉碎,过120目筛,用糊精浆作为粘合剂制成软料,过14目筛制粒,80℃干燥2~6小时,整粒,分装,每包重1g。
4.溶液剂
配方 重量
枸橼酸络合铋锌 400mg
苯甲酸钠 适量
蒸馏水 加至10ml
将枸橼酸络合铋锌溶于水中,加入苯甲酸钠,再加蒸馏水至10ml即可。
Claims (11)
1、一种多元有机酸络合铋锌,它是由多元有机酸、铋、锌、羟基及一价阳离子或碱性氨基酸组成的水溶性络合物,其重量百分比组成为:
多元有机酸 20~80%
铋 10~60%
锌 3~20%
羟基 1~20%
一价阳离子或碱性氨基酸 1~30%
其中铋与锌的最佳克分子比为1∶1。
2、根据权利要求1所述的多元有机酸络合铋锌,其特征在于所述多元有机酸是枸橼酸或酒石酸;一价阳离子是Na+、K+或NH4+;碱性氨基酸是赖氨酸或精氨酸。
3、根据权利要求1所述的多元有机酸络合铋锌,其特征在于优选枸橼酸络合铋锌。
4、一种含有多元有机酸络合铋锌的药用组合物制剂,它由多元有机酸络合铋锌与一种以上药学上可接受的辅料组成,可制成片剂,颗粒剂、溶液剂或泡腾胶囊剂。
5、一种根据权利要求1所述多元有机酸络合铋锌的制备方法,该方法包括下述步骤:
(1)多元有机酸铋的制备
按重量比,硝酸铋[Bi(NO3)3.5H2O]:水为1∶3~5配料,搅拌均匀,然后按重量比,硝酸铋∶多元有机酸为1∶1~5,加入多元有机酸,搅拌至澄清溶液,用10%NaOH调节PH=2-3,使沉淀完全,抽滤,用蒸馏水洗涤至无NO -3;
(2)氢氧化锌的制备
在硫酸锌[ZnSO4.7H2O]中加入其10倍量水搅拌至溶解,用10%NaOH调节PH=8~9,使沉淀完全,抽滤,用蒸馏水洗至无SO 2-4;
(3)多元有机酸络合铋锌的制备
按克分子比,多元有机酸∶铋∶锌为0.1~10∶0.1~10∶0.1~10称取多元有机酸与氢氧化锌,搅拌至溶解,再加入多元有机酸铋,搅拌均匀,用10%NaOH或KOH、NH4OH、赖氨酸、精氨酸调节PH=5-6,使之溶解,过滤,滤液中加入乙醇使含醇量达到50~75%,使络合物沉淀,静置8小时,倾去上清液,沉淀用95%乙醇洗涤,除去游离有机酸,抽滤,50~100℃干燥24~48小时,得本发明的多元有机酸络合铋锌。
6、根据权利要求4所述药用组合物的泡腾胶囊剂的制备方法,该方法包括:
将多元有机酸络合铋锌、无水有机酸和碳酸氢钠按重量比1∶0.4∶0.6备料,分别粉碎,过80目筛,混匀,装入0号胶囊,防潮包装。
7、根据权利要求1或3所述的多元有机酸络合铋锌,其特征在于可用作治疗胃肠道疾病的药物。
8、根据权利要求4所述的药用组合物制剂,其特征在于可用作治疗胃肠道疾病的药物。
9、根据权利要求7所述的多元有机酸络合铋锌,其特征在于适用作治疗十二指肠溃疗的药物。
10、根据权利要求8所述的药用组合物制剂,其特征在于适用作治疗十二指肠溃疡的药物。
11、根据权利要求4所述的药用组合物制剂,其特征在于所述辅料选自无水枸橼酸、碳酸氢钠、乳糖、糊精、蔗糖、苯甲酸钠或蒸馏水。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 93101050 CN1090288A (zh) | 1993-01-20 | 1993-01-20 | 多元有机酸络合铋锌及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 93101050 CN1090288A (zh) | 1993-01-20 | 1993-01-20 | 多元有机酸络合铋锌及其制备方法和用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1090288A true CN1090288A (zh) | 1994-08-03 |
Family
ID=4983382
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 93101050 Pending CN1090288A (zh) | 1993-01-20 | 1993-01-20 | 多元有机酸络合铋锌及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1090288A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5908912A (en) * | 1996-09-06 | 1999-06-01 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Electrodepositable coating composition containing bismuth and amino acid materials and electrodeposition method |
-
1993
- 1993-01-20 CN CN 93101050 patent/CN1090288A/zh active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5908912A (en) * | 1996-09-06 | 1999-06-01 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Electrodepositable coating composition containing bismuth and amino acid materials and electrodeposition method |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1243541C (zh) | 2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐及其制法和用途 | |
CN1094950A (zh) | 左旋-多巴酯类组合物 | |
CN1039419A (zh) | 呋喃衍生物制备方法 | |
CN1957948A (zh) | 改性蒙脱石及其制备方法和其应用 | |
CN101066279A (zh) | 一种质子泵抑制剂咀嚼片 | |
CN1090633C (zh) | 叶绿素a降解产物金属络合物、其制备方法及抗胃溃疡药物 | |
CN1243128A (zh) | 20(S)-人参皂甙Rg3的半合成方法及其药物用途 | |
CN1868473A (zh) | 含法莫替丁-环糊精包合物的复方药物组合物及其制备方法 | |
CN1837225A (zh) | 阿奇霉素衍生物及其制法和药物应用 | |
CN1090288A (zh) | 多元有机酸络合铋锌及其制备方法和用途 | |
CN1039422A (zh) | 新的s-腺苷基甲硫氨酸脱羧酶抑制剂 | |
CN1042354A (zh) | (RS)-2-(2,3-二氢-5-羟基-4,6,7-三甲苯氧茚基)乙酸和2-2,3-二氢-5-乙酰氧基-4,6,7-三甲基氧茚基)乙酸及其酯,用作粘液调节剂和抗hyschaemic药物及其制备方法 | |
CN1037653A (zh) | 药物性和饮酒引起的酒精中毒预防剂和治疗剂的制备方法 | |
CN1207032C (zh) | 一种治疗急慢性鼻渊的药物组合物及其制备方法 | |
CN1837229A (zh) | 克拉霉素衍生物及其制备方法和药物应用 | |
CN1861626A (zh) | 一种含有甘草次酸或其衍生物的金属盐类药物及其制备方法 | |
CN1594307A (zh) | 野葛花中尼泊尔鸢尾异黄酮的提取分离及其磺化物制备方法和药物用途 | |
CN1726221A (zh) | 制备啤酒花苞片多酚的方法 | |
CN101028509A (zh) | 人造药用蛇胆 | |
CN1520818A (zh) | 治疗老年性痴呆的胆碱酯酶抑制剂药物组合物 | |
CN1069656A (zh) | 提高和调节平滑肌器官张力的基于植物的药物 | |
CN1041589A (zh) | 含n-杂环化合物的保心剂和局部缺血疾病治疗剂以及化合物的制备方法 | |
CN1923182A (zh) | 拉西地平口腔崩解片制剂及其制备方法 | |
CN1028998C (zh) | 唾液酸糖基胆甾醇制备方法 | |
CN1546533A (zh) | 猴头菌硫酸酯蛋白多糖、其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |