CN101066279A - 一种质子泵抑制剂咀嚼片 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种质子泵抑制剂咀嚼片，用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流对食管炎，卓－艾氏综合症等适应症。一种质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于含有至少一种质子泵抑制剂，至少一种碳酸盐，以及至少一种氢氧化物，其中质子泵抑制剂的含量是所述咀嚼片重量的1～5％，碳酸盐的含量是所述咀嚼片重量的35～60％，氢氧化物的含量是所述咀嚼片重量的35～60％。所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、S－奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、来明拉唑、泰妥拉唑及其盐中的一种。碳酸盐选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或混合物，优选为碳酸氢钠。氢氧化物选自氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化钠的一种或混合物，优选为氢氧化镁。

Description

一种质子泵抑制剂咀嚼片

技术领域

本发明一种一种质子泵抑制剂咀嚼片涉及一种含有至少一种质子泵抑制剂，至少一种碳酸盐，以及至少一种氢氧化物的咀嚼片，用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流对食管炎，卓一艾氏综合症等适应症。

背景技术

消化系统病症是常见的多发病之一，其中溃疡病为最常见，其总发病率约占人口总数的10～12％，主要发病年龄为30～50岁。美国每年有40万人次患消化性溃疡，主要是因为吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激(如ASP、消炎痛、炎痛喜康等)引起的，美国男性发病率为10％，女性为5％。日本胃肠道发病率为5～10％，德国为12.3％。我国根据少数地调研结果为11.43％，上海居民患病率高达30.23％(北京、四川、辽宁省为23.66％)，其中消化道溃疡病发病率为4.54％。从全球销售市场来看，据IMS HEALTH的MIDS系统统计，治疗溃疡病药物一直稳居全球销售额首位。

近十几年抗溃疡药物研究已趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物，80年代开发上市的质子泵抑制剂(PPI)-H⁺/K⁺-APT酶抑制剂，因其作用机制独特，作用特异性高，作用强度大且时间长，广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病而日益受到青睐。

目前质子泵抑制剂国内外开发的品种主要有奥美拉唑、S-奥美拉唑镁、泮托拉唑钠、兰索拉唑、雷贝拉唑钠、来明拉唑和泰妥拉唑等。

由于质子泵抑制剂在酸性环境中极易降解，所以通常的质子泵抑制剂口服制剂都采用肠溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解，肠溶包衣在保护活性成分的同时也使得质子泵抑制剂的抑酸作用被推迟，不利于及时治疗和迅速解除患者的痛苦。

发明内容

本发明的目的是针对以上不足之处提供一种质子泵抑制剂咀嚼片，质子泵抑制剂咀嚼片是一种质子泵抑制剂口服制剂，该咀嚼片口感好、起效迅速，稳定性好，不需要肠溶包衣，工艺过程简单，从而总的成本较低，具有可观的经济和社会效益。

一种质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于含有至少一种质子泵抑制剂，至少一种碳酸盐，以及至少一种氢氧化物，其中质子泵抑制剂的含量是所述咀嚼片重量的1～5％，碳酸盐的含量是所述咀嚼片重量的35～60％，氢氧化物的含量是所述咀嚼片重量的35～60％。

所述的质子泵抑制剂选自奥美拉唑、S-奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、来明拉唑、泰妥拉唑及其盐中的一种。

所述的碳酸盐选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或混合物，优选的为碳酸氢钠。

所述的氢氧化物选自氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化钠的一种或混合物，优选的为氢氧化镁。

所述的质子泵抑制剂咀嚼片还可以包括赋形剂，赋形剂选自甘露醇、山梨醇、麦芽糖糊精、乳糖、蔗糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、糊精、环糊精、微晶纤维素、磷酸氢钙、磷酸钙中的一种或混合物，优选的为甘露醇、山梨醇、麦芽糖糊精的一种或混合物，更优选的为甘露醇和山梨醇的混合物，赋形剂的含量是所述咀嚼片重量的10～30％。

所述的质子泵抑制剂咀嚼片还可以包括崩解剂，崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或混合物，崩解剂的含量是所述咀嚼片重量的2～10％。

所述的质子泵抑制剂咀嚼片还可以包括粘合剂，粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种。

所述的质子泵抑制剂咀嚼片还可以包括调味剂，调味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精钠、糖精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、香料、谷氨酸钠中的一种或混合物，调味剂的含量是所述咀嚼片重量的1～5％。

所述的质子泵抑制剂咀嚼片还可以包括润滑剂，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸钙、硬脂酸中的一种或混合物润滑剂的含量是所述咀嚼片重量的0.5～3％。

由于质子泵抑制剂在酸性环境中极易降解，所以通常的质子泵抑制剂口服制剂都采用肠溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解，肠溶包衣在保护活性成分的同时也使得质子泵抑制剂的抑酸作用被推迟，不利于及时治疗和迅速解除患者的痛苦。本发明通过在质子泵抑制剂咀嚼片中加入碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、氢氧化镁、碳酸钙、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化钠、氨基酸等缓冲剂中的一种或混合物，当质子泵抑制剂咀嚼片经口腔咀嚼后转运到达胃内时，迅速分散，足量的缓冲剂与胃酸中和在局部制造出一个pH值相对较高的环境，最大量的保护了质子泵抑制剂，并使质子泵抑制剂快速被吸收利用，发挥药效，从而解决了质子泵抑制剂口服肠溶制剂起效慢，制备工艺复杂，需要特殊设备，质量控制繁琐和生产成本高的缺点，采用本发明技术方案制备的质子泵抑制剂咀嚼片质量稳定，起效迅速，其中的缓冲剂在保护活性成分的同时，本身对胃内过酸环境也产生了中和作用，有利于患者更及时的治疗和痛苦的迅速解除，同时，由于质子泵抑制剂咀嚼片口感较好，大大提升了患者的用药顺应性。本发明生产中辅料品种少(不需要包衣材料)，工艺过程和质量控制简单，生产周期大大缩短，减少了包衣工序，就同时减少了对应工序的人力和设备投入，具有较低的生产成本，可以产生可观的经济和社会效益。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。

实施例1：

奥美拉唑                  20g

碳酸氢钠                  600g

氢氧化镁                  500g

甘露醇                    200g

山梨醇                    160g

草莓香精                  10g

硬脂酸镁                  10g

将上述量的奥美拉唑按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、山梨醇、草莓香精过80目筛混匀，滚压法制成大片，过18目筛制粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得奥美拉唑咀嚼片。

实施例2：

奥美拉唑                        40g

碳酸氢钠                        600g

氢氧化镁                        500g

甘露醇                          200g

山梨醇                          160g

草莓香精                        10g

硬脂酸镁                        10g

将上述量的奥美拉唑按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、山梨醇、草莓香精过80目筛混匀，滚压法制成大片，过18目筛制粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得奥美拉唑咀嚼片。

实施例3：

奥美拉唑钠                     42.6g

碳酸氢钠                       600g

氢氧化镁                       500g

甘露醇                         200g

山梨醇                         160g

草莓香精                       10g

硬脂酸镁                       10g

将上述量的奥美拉唑钠按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、山梨醇、草莓香精过80目筛混匀，滚压法制成大片，过18目筛制粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得奥美拉唑钠咀嚼片。

实施例4：

雷贝拉唑钠                   21.3g

碳酸镁                       400g

氢氧化钙                     400g

甘露醇                       100g

乳糖                        100g

交联聚维酮                  70g

硬脂酸镁                    10g

将上述量的雷贝拉唑钠按等量递加法和碳酸镁、氢氧化钙、甘露醇、乳糖过80目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入交联聚维酮和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得雷贝拉唑钠咀嚼片。

实施例5：

雷贝拉唑钠                  21.3g

碳酸镁                      550g

氢氧化钙                    400g

山梨醇                      100g

硬脂酸镁                    10g

将上述量的雷贝拉唑钠按等量递加法和碳酸镁、氢氧化钙、山梨醇过80目筛混匀，滚压法制成大片，过18目筛制粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得雷贝拉唑钠咀嚼片。

实施例6：

奥美拉唑                    80g

碳酸钠                      600g

氢氧化铝                    600g

甘露醇                      100g

山梨醇                      70g

麦芽糖糊精                  30g

三氯蔗糖                    16g

草莓香精                    8g

羧甲基淀粉钠                80g

微粉硅胶                    16g

将上述量的奥美拉唑按等量递加法和碳酸钠、氢氧化铝、甘露醇、山梨醇、麦芽糖糊精、三氯蔗糖、草莓香精过60目筛混匀，滚压法制成大片，过14目筛制粒，加入羧甲基淀粉钠和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得奥美拉唑咀嚼片。

实施例7：

奥美拉唑                         40g

碳酸钠                           600g

氢氧化铝                         600g

甘露醇                           90g

山梨醇                           80g

麦芽糖糊精                       30g

三氯蔗糖                         20g

蓝莓香精                         10g

交联聚维酮                       50g

微粉硅胶                         20g

将上述量的奥美拉唑按等量递加法和碳酸钠、氢氧化铝、甘露醇、山梨醇、麦芽糖糊精、三氯蔗糖、蓝莓香精过60目筛混匀，滚压法制成大片，过12目筛制粒，加入交联聚维酮和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得奥美拉唑咀嚼片。

实施例8：

兰索拉唑                        10g

碳酸钠                          1200g

氢氧化镁                        800g

麦芽糖糊精                      50g

阿斯巴甜                        20g

硬脂酸镁                        10g

将上述量的兰索拉唑按等量递加法和碳酸钠、氢氧化镁、麦芽糖糊精过60目筛混匀，滚压法制成大片，过14目筛制粒，加入阿斯巴甜和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得兰索拉唑咀嚼片。

实施例9：

兰索拉唑                       20g

碳酸钠                         1200g

氢氧化镁                      800g

麦芽糖糊精                    50g

阿斯巴甜                      20g

硬脂酸镁                      10g

将上述量的兰索拉唑按等量递加法和碳酸钠、氢氧化镁、麦芽糖糊精过60目筛混匀，滚压法制成大片，过14目筛制粒，加入阿斯巴甜和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得兰索拉唑咀嚼片。

实施例10：

兰索拉唑                       30g

碳酸钠                         1200g

氢氧化镁                       800g

麦芽糖糊精                     50g

阿斯巴甜                       20g

硬脂酸镁                       10g

将上述量的兰索拉唑按等量递加法和碳酸钠、氢氧化镁、麦芽糖糊精过60目筛混匀，滚压法制成大片，过14目筛制粒，加入阿斯巴甜和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得兰索拉唑咀嚼片。

实施例11：

兰索拉唑                       40g

碳酸钠                         1200g

氢氧化镁                       800g

麦芽糖糊精                     50g

阿斯巴甜                       20g

硬脂酸镁                       10g

将上述量的兰索拉唑按等量递加法和碳酸钠、氢氧化镁、麦芽糖糊精过60目筛混匀，滚压法制成大片，过14目筛制粒，加入阿斯巴甜和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得兰索拉唑咀嚼片。

实施例12：

兰索拉唑                       20g

碳酸钙                         450g

氢氧化铝                       900g

麦芽糖糊精                     50g

甜菊苷                         15g

柠檬香精                       5g

交联聚维酮                     30g

滑石粉                         15g

微粉硅胶                       15g

将上述量的兰索拉唑按等量递加法和碳酸钙、氢氧化铝、麦芽糖糊精、甜菊苷、柠檬香精过60目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入交联聚维酮、滑石粉和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得兰索拉唑咀嚼片。

实施例13：

奥美拉唑                      20g

碳酸氢钠                      800g

氢氧化镁                      800g

甘露醇                        90g

交联聚维酮                    30g

羧甲基淀粉钠                  30g

三氯蔗糖                      15g

桔子香精                      5g

微粉硅胶                      10g

将上述量的奥美拉唑按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、交联聚维酮过60目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入羧甲基淀粉钠、三氯蔗糖、桔子香精和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得奥美拉唑咀嚼片。

实施例14：

奥美拉唑                      20g

碳酸钠                        600g

碳酸氢钠                        500g

氢氧化镁                        500g

甘露醇                          80g

交联聚维酮                      35g

羧甲基淀粉钠                    35g

三氯蔗糖                        15g

桔子香精                        5g

微粉硅胶                        10g

将上述量的奥美拉唑按等量递加法和碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、交联聚维酮过60目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入羧甲基淀粉钠、三氯蔗糖、桔子香精和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得奥美拉唑咀嚼片。

实施例15：

兰索拉唑                         10g

碳酸氢钠                         1000g

氢氧化镁                         800g

山梨醇                           200g

麦芽糖糊精                       100g

甘草甜素                         20g

滑石粉                           20g

将上述量的兰索拉唑按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、山梨醇、麦芽糖糊精、甘草甜素过80目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入滑石粉，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得兰索拉唑咀嚼片。

实施例16：

泮托拉唑钠                      44.3g

碳酸氢钠                        800g

氢氧化镁                        700g

甘露醇                          250g

山梨醇                          125g

3％麦芽糖糊精85％乙醇溶液          250ml

阿斯巴甜                           15g

蓝莓香精                           7.5g

硬脂酸镁                           7.5g

将上述量的泮托拉唑钠按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、山梨醇过60目筛混匀，用3％麦芽糖糊精85％乙醇溶液制成软材，过16目筛制粒，50℃鼓风2.5小时烘干，过18目筛整粒，加入阿斯巴甜、蓝莓香精和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得泮托拉唑钠咀嚼片。

实施例17：

泮托拉唑钠                          44.3g

碳酸氢钠                            800g

氢氧化铝                            700g

甘露醇                              300g

2％麦芽糖糊精90％乙醇溶液           240ml

阿斯巴甜                            10g

橘子香精                            10g

硬脂酸镁                            10g

将上述量的泮托拉唑钠按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇过60目筛混匀，用2％麦芽糖糊精90％乙醇溶液制成软材，过14目筛制粒，50℃鼓风2小时烘干，过16目筛整粒，加入阿斯巴甜、橘子香精和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得泮托拉唑钠咀嚼片。

实施例18：

泮托拉唑钠                            22.1g

碳酸氢钠                              800g

氢氧化铝                              700g

甘露醇                                300g

2％麦芽糖糊精90％乙醇溶液             230ml

阿斯巴甜                              10g

橘子香精                              10g

硬脂酸镁                     10g

将上述量的泮托拉唑钠按等量递加法和碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇过60目筛混匀，用2％麦芽糖糊精90％乙醇溶液制成软材，过14目筛制粒，50℃鼓风2小时烘干，过16目筛整粒，加入阿斯巴甜、橘子香精和硬脂酸镁，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得泮托拉唑钠咀嚼片。

实施例19：

S-奥美拉唑                   20g

碳酸钠                       600g

碳酸氢钠                     500g

氢氧化镁                     500g

甘露醇                       80g

交联聚维酮                   35g

羧甲基淀粉钠                 35g

三氯蔗糖                     15g

桔子香精                     5g

微粉硅胶                     10g

将上述量的S-奥美拉唑按等量递加法和碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、交联聚维酮过60目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入羧甲基淀粉钠、三氯蔗糖、桔子香精和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得S-奥美拉唑咀嚼片。

实施例20：

来明拉唑                     20g

碳酸钠                       600g

碳酸氢钠                     500g

氢氧化镁                     500g

甘露醇                       80g

交联聚维酮                   35g

羧甲基淀粉钠                 35g

三氯蔗糖                     15g

桔子香精                      5g

微粉硅胶                      10g

将上述量的来明拉唑按等量递加法和碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、交联聚维酮过60目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入羧甲基淀粉钠、三氯蔗糖、桔子香精和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得来明拉唑咀嚼片。

实施例21：

泰妥拉唑                      20g

碳酸钠                        600g

碳酸氢钠                      500g

氢氧化镁                      500g

甘露醇                        80g

交联聚维酮                    35g

羧甲基淀粉钠                  35g

三氯蔗糖                      15g

桔子香精                      5g

微粉硅胶                      10g

将上述量的泰妥拉唑按等量递加法和碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、甘露醇、交联聚维酮过60目筛混匀，滚压法制成大片，过16目筛制粒，加入羧甲基淀粉钠、三氯蔗糖、桔子香精和微粉硅胶，混合均匀，测定中间体含量后压片，即得泰妥拉唑咀嚼片。

Claims (9)

1、一种质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于含有至少一种质子泵抑制剂，至少一种碳酸盐，以及至少一种氢氧化物，其中质子泵抑制剂的含量是所述咀嚼片重量的1～5％，碳酸盐的含量是所述咀嚼片重量的35～60％，氢氧化物的含量是所述咀嚼片重量的35～60％。

2、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于所述的质子泵抑制剂选自奥美拉唑、S-奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、来明拉唑、泰妥拉唑及其盐中的一种。

3、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于所述的碳酸盐选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或混合物，优选的为碳酸氢钠。

4、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于所述的氢氧化物选自氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化钠的一种或混合物，优选的为氢氧化镁。

5、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于还包括赋形剂，赋形剂选自甘露醇、山梨醇、麦芽糖糊精、乳糖、蔗糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、糊精、环糊精、微晶纤维素、磷酸氢钙、磷酸钙中的一种或混合物，优选的为甘露醇、山梨醇、麦芽糖糊精的一种或混合物，更优选的为甘露醇和山梨醇的混合物。

6、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于还包括崩解剂，崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或混合物。

7、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于还包括粘合剂，粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种。

8、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于还包括调味剂，调味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精钠、糖精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、香料、谷氨酸钠中的一种或混合物。

9、根据权利要求1所述的质子泵抑制剂咀嚼片，其特征在于还包括润滑剂，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸钙、硬脂酸中的一种或混合物。