CN102114034A - 一种新的复方雷贝拉唑组合物 - Google Patents

Abstract

本发明为一种新的复方雷贝拉唑组合物，它是以雷贝拉唑、碳酸氢钠及氢氧化镁为活性成分，(0.5-2)∶37.5∶17.15的比例存在。该组合物中，雷贝拉唑包括其光学异构体及其药用盐，光学异构体包括左旋雷贝拉唑、右旋雷贝拉唑及消旋雷贝拉唑，其中优选右旋雷贝拉唑。药用盐包括钠盐、镁盐，优选钠盐。该可与适宜的药用辅料组合，制成口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊、分散片、咀嚼片等。

Description

一种新的复方雷贝拉唑组合物

技术领域

本发明为一种新的复方雷贝拉唑组合物，属于医药技术领域

背景技术

雷贝拉唑是新一代的质子泵抑制剂(PPI)，可抑制胃壁细胞表面的H+/K+-ATP酶，对胃酸的分泌具有强效的抑制作用，有效缓解消化性溃疡患者的临床症状并促进溃疡愈合。是目前治疗十二指肠溃疡的有效药物。雷贝拉唑在碱性条件下较稳定，所以雷贝拉唑口服常用剂型为肠溶型，但肠溶型制剂起效较慢，生物利用度较低。

雷贝拉唑包括左旋和右旋两种光学异构体，目前市场上所使用的活性成分为两种光学异构体的消旋混合物。但是实验表明雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强与左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。

碳酸氢钠为弱碱，为吸收性抗酸药。能中和胃酸，溶解粘液，降低消化液的粘度，并加强胃肠的收缩，起到健胃、抑酸和增进食欲的作用。常与其他抗酸药一同服用，起到相互协调增效的作用

氢氧化镁为一种胃粘膜保护剂，口服后能迅速在胃粘膜上铺上一层果冻样的凝胶，从而保护胃粘膜，中和胃酸，避免胃酸对胃壁及溃疡面的进一步腐蚀。

发明内容

本发明为一种优化的复方雷贝拉唑组合物，它是以雷贝拉唑、碳酸氢钠及氢氧化镁为活性成分，(0.5-2)∶37.5∶17.15的比例存在。其中雷贝拉唑∶碳酸氢钠∶氢氧化镁的优选比为：①0.5∶37.5∶17.1②1∶37.5∶17.1③2∶37.5∶17.1。

该组合物中，雷贝拉唑包括其光学异构体及其药用盐，光学异构体包括左旋雷贝拉唑、右旋雷贝拉唑及消旋雷贝拉唑，其中优选右旋雷贝拉唑。药用盐包括钠盐、镁盐，优选钠盐。该可与适宜的药用辅料组合，制成口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊、分散片、咀嚼片等。

雷贝拉唑的单位制剂投入量优选为10mg或20mg。复方制剂中优选的配比组合有以下四种：①雷贝拉唑10mg+碳酸氢钠750mg+氢氧化镁343mg，②雷贝拉唑10mg+碳酸氢钠375mg+氢氧化镁171mg，③雷贝拉唑20mg+碳酸氢钠750mg+氢氧化镁343mg，④雷贝拉唑20mg+碳酸氢钠375mg+氢氧化镁171mg。体外抗酸能力检测结果表明，雷贝拉唑∶碳酸氢钠∶氢氧化镁的配比量在以上四种情况下抗酸能力较强且稳定，而且体外动物实验也证实，此种配比量的抗溃疡效果也明显的好于单方雷贝拉唑或其它配比的治疗效果。

具体实施方式

实施例1复方雷贝拉唑片剂

处方：

制备方法：

将雷贝拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁、纤维素分别过60目筛，备用。取雷贝拉唑与氢氧化镁60g，高取代羟丙基纤维素5g，充分混合均匀，喷入无水乙醇制软材，40目制粒，60度干燥，加入低取代羟丙基纤维素混合均匀，用直径6mm的冲模压片，备用。其它剩余辅料除了硬脂酸镁外，混合均匀。将50％乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，以此混合颗粒为外层，拉唑小片为内芯片，进行包芯片制备。

实施例2：复方雷贝拉唑胶囊剂

处方：

制备方法：

将雷贝拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁、纤维素分别过60目筛，备用。取雷贝拉唑与氢氧化镁50g，高取代羟丙基纤维素5g，充分混合均匀，喷入无水乙醇制软材，40目制粒，60度干燥，加入低取代羟丙基纤维素混合均匀，填充入4号胶囊，备用。其它剩余辅料除了硬脂酸镁外，混合均匀。将50％乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，40目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。取加长00号胶囊，先将拉唑小胶囊装入一粒，再填充混合粉，即可。

实施例3：复方雷贝拉唑咀嚼片剂

处方：

制备方法：

将雷贝拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁、纤维素分别过60目筛，备用。取雷贝拉唑与氢氧化镁60g，高取代羟丙基纤维素5g，充分混合均匀，喷入无水乙醇制软材，40目制粒，60度干燥，加入低取代羟丙基纤维素混合均匀，用直径6mm的冲模压片，备用。其它剩余辅料除了硬脂酸镁外，混合均匀。将50％乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，以此混合颗粒为外层，拉唑小片为内芯片，进行包芯片制备。

实施例4：体外耐酸力的测定。

量取150ml人工胃液(将2g氯化钠和7ml盐酸加入到10000ml水中，pH1.2)。加入到溶出仪中，调节搅拌速度，使搅拌速度控制在100转/分。搅拌下将待测样品(复方雷贝拉唑片)加入其中(以单方雷贝拉唑片为对照)，搅拌2h。将上述混悬液转移到250ml棕色容量瓶中，用pH10乙醇液洗涤烧杯中残余混悬液，加入pH10乙醇约100ml，超声使药物溶解，继续加入pH10乙醇液定容到刻度，用0.45um有机过滤膜过滤，移取4ml滤液到50ml棕色容量瓶中，用水定容到刻度。测定该样品中药物浓度，计算药物降解百分比(单位：％)

实施例5：药效实验

1.实验造模：

60只大鼠造模前禁食给水24h，罩内乙醚麻醉+烧杯棉球鼻部追加麻醉，碘酒、酒精常规消毒，剑突下腹正中切中2～2.5cm，分离腹壁肌层，剪开腹膜，将胃轻拉到腹外，在胃腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4～0.5mm，注入10冰醋酸0.1mL，形成丘疹，将胃送回，缝合腹壁肌层、皮肤。

2.实验方法：

30只大鼠随机分为3组：空白模型组，雷贝拉唑组，复方雷贝拉唑。造模后第3天开始给药，各组均按3mL/(100g.d)灌胃，空白模型组给等体积生理盐水，各组均每天1次，共4周.造模3d(给药前)、17d(给药14d)、31d(给药28d)分3批处死大鼠，沿腹中线剪开腹腔，取出胃，沿胃大弯剪开，用冰生理盐水冲洗干净.将胃黏膜展平于平板上，用游标卡尺测量溃疡的最大长径和垂直的最大宽径.溃疡指数(uI)用游标卡尺测出溃疡的最长径和最宽径，相乘计算出溃疡面积作为溃疡指数，溃疡面积：S＝1/4×DL×DS×兀，式中DL指溃疡长径，DS指溃疡短径，兀取3.14.

3.实验结果：

各组大鼠溃疡指数(mm2)及溃疡抑制率的比较(x±s，n＝10)

Claims (6)

1.本发明为一种新的复方雷贝拉唑组合物，其特征在于，它是以雷贝拉唑、碳酸氢钠及氢氧化镁为活性成分，(0.5-2)∶37.5∶17.15的比例存在。

2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，雷贝拉唑∶碳酸氢钠∶氢氧化镁的优选比为：①0.5∶37.5∶17.1②1∶37.5∶17.1③2∶37.5∶17.1。

3.权利要求1所述的组合物，其特征在于，兰索拉唑包括左旋雷贝拉唑、右旋雷贝拉唑及消旋雷贝拉唑。

4.权利要求1-3所述的组合物，其特征在于，雷贝拉唑包括其药用盐，优选钠盐、镁盐。

5.权利要求1所述的组合物，其特征在于，可与适宜的药用辅料组合，制成口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊、分散片、咀嚼片等。

6.权利要求5所述的组合物，其特征在于，雷贝拉唑的单位用量优选为10mg或20mg。