CN108992398A - 一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108992398A
CN108992398A CN201811025467.6A CN201811025467A CN108992398A CN 108992398 A CN108992398 A CN 108992398A CN 201811025467 A CN201811025467 A CN 201811025467A CN 108992398 A CN108992398 A CN 108992398A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gel
eye
rupatadine fumarate
rupatadine
thickener
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811025467.6A
Other languages
English (en)
Inventor
谭上彬
王延东
崔明
黄俊杰
陈宇明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Jun Bo Medical Science And Technology Co Ltd
Original Assignee
Guangzhou Jun Bo Medical Science And Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou Jun Bo Medical Science And Technology Co Ltd filed Critical Guangzhou Jun Bo Medical Science And Technology Co Ltd
Priority to CN201811025467.6A priority Critical patent/CN108992398A/zh
Publication of CN108992398A publication Critical patent/CN108992398A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂，所述眼用凝胶剂包括如下组分：富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物、注射用水、增稠剂、及药学上可接受的眼用凝胶剂辅料，每100mL眼用凝胶剂中含富马酸卢帕他定0.1‑0.5g，所述富马酸卢帕他定与白蒺藜提取物的重量比为：富马酸卢帕他定：白蒺藜提取物＝1:1‑3。本发明改提供该眼用凝胶剂的制备方法。本发明的眼用凝胶剂，具有良好的眼部透过性、治疗效果好、性质稳定、毒副作用小等优点。

Description

一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，更具体地说，涉及一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法。
背景技术
过敏性结膜炎是致盲的一种常见多发因素，如不及时治疗，可造成不可逆性的视力丧失。国内外许多眼科学家对这一病变过程进行过大量研究，包括临床诊治和实验性研究，目前仍没有一个较理想的治疗方案。
有研究表明，组胺是在变态反应早期和症状出现时含有的最多炎症介质，而PAF则是气道炎症中又一重要炎症介质，抑制组胺等炎症介质活性是治疗炎症的重点。卢帕他定是目前上市的唯一既具有抗组胺作用又拮抗血小板活化因子(PAF)活性的抗过敏药，可治疗季节性和常年性过敏性鼻炎。有学者利用豚鼠回肠功能实验比较了卢帕他定和其他第一、二代抗组胺药的抗组胺活性，证明卢帕他定较特非那定、氯雷他定、西替利嗪、安他乐及苯海拉明具有更强的抗组胺活性。卢帕他定对肺组织H1受体，较之小脑H1受体具有更好的选择性结合能力，氯雷他定却未见类似效应。卢帕他定对组胺H1受体和缓激肽受体B2的基因表达具有抑制作用；此外多项体外及动物模型实验均证实了卢帕他定拮抗PAF的作用。此外，卢帕他定还能LAD2型肥大细胞PAF诱导的组胺、白细胞介素(IL)8、白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13和肿瘤坏死因子(TNF)的释放，能够对结膜炎能起到一定得治疗作用。
目前，卢帕他定的研究主要集中在滴鼻剂和口服剂上，如CN103108635A的中国发明专利文件，公开了一种富马酸卢帕他定的无环糊精含水液态制剂，其可用于治疗过敏性鼻炎及荨麻疹。所述制剂包含富马酸卢帕他定、一种或多种共溶剂及一种或多种pH调节剂，其中该组合物的pH介于4与6.5之间，其用于治疗过敏性疾病。
而目前富马酸卢帕他定的眼部用药研究较少，对于眼部用药，结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加感染性眼内炎的发生率。现有的部分研究将富马酸卢帕他定制备成眼部用药液体制剂，如：
CN101926762A的中国发明专利文件，公开了一种富马酸卢帕他定滴眼液，该滴眼液是以富马酸卢帕他定为主药，辅以增稠剂、缓冲盐、等渗剂、抑菌剂、增溶剂。配制方法A为先将增稠剂用一定量水溶解，再将主药、缓冲盐、等渗剂、抑菌剂、增溶剂用一定量注射用水溶解，混合两种溶液，加适量注射用水至所需浓度；制备方法B为将增稠剂、富马酸卢帕他定、缓冲盐、抑菌剂、等渗剂、增溶剂和注射用水一起长时间搅拌至溶液澄清，再补加注射用水至全量即得。本发明富马酸卢帕他定滴眼液的制备方法简单，用于治疗眼表过敏性疾病，具有疗效显著、无刺激性、无毒副作用、稳定性好等特点。
CN101669901A的中国发明专利文件，公开了一种用于眼部给药的液体制剂。所述液体制剂含有0.1-25g/100mL的卢帕他定，以及0.5-30g/100mL的环糊精类化合物；本发明还涉及所述液体制剂的制备方法。本发明的液体制剂具有吸收迅速、使用方便、疗效确切、稳定的特点，对于治疗结膜炎，尤其是过敏性结膜炎具有良好的疗效。
上述液体制剂，无需通过注射，降低了对用药者的眼部损失，使用安全，但在针对过敏性结膜炎、角膜炎等症状的疗效方面还存在一定的局限。
发明内容
针对现有富马酸卢帕他定眼部制剂在治疗过敏性结膜炎、角膜炎等症状疗效存在一定程度的局限情况，本发明的目的在于提供一种具有治疗效果好、具有良好的眼内穿透性，性质稳定、毒副作用小的含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂，同时本发明还提供该眼用凝胶剂的制备方法。
一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂，所述眼用凝胶剂包括如下组分：富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物、注射用水、增稠剂、及药学上可接受的眼用凝胶剂辅料，每100mL眼用凝胶剂中含富马酸卢帕他定0.1-0.5g，所述富马酸卢帕他定与白蒺藜提取物的重量比为：富马酸卢帕他定：白蒺藜提取物＝1:1-3。
本发明还提供所述眼用凝胶剂中含增稠剂时的制备方法，其包括如下步骤：取增稠剂，加入适量注射用水，使增稠剂分散，置冷，得到液体A；取适量注射用水，加入富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物及药学上可接受的眼用凝胶剂辅料，得到液体B；然后将液体A与液体B混合，接着加入剩余的注射用水，即得。
本发明的眼用凝胶剂，通过富马酸卢帕他定和白蒺藜提取物的复配，具有良好的眼内穿透性，在房水、角膜、结膜、玻璃体中均可以达到有效的治疗浓度；能够提升对过敏性结膜炎、角膜炎等炎症的疗效，并且该眼用凝胶剂还具有性质稳定、毒副作用小等优点。本发明的制备方法简单、易操作，便于工业化生产。
具体实施方式
一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂，所述眼用凝胶剂包括如下组分：富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物、注射用水、增稠剂、及药学上可接受的眼用凝胶剂辅料，每100mL眼用凝胶剂中含富马酸卢帕他定0.1-0.5g，所述富马酸卢帕他定与白蒺藜提取物的重量比为：富马酸卢帕他定：白蒺藜提取物＝1:1-3。
对于药学上可接受的辅料，可以为能够应用于眼用凝胶剂的各种药物辅料，如抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂，在实际中可选择一种辅料或两种以上的辅料组合。
其中，所述抑菌剂与富马酸卢帕他定的重量比为：富马酸卢帕他定：抑菌剂＝1:0.002-5。抑菌剂可以为能够在眼用凝胶剂上应用的各种抑菌剂及其组合，如硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、三梨酸中任何一种或两种以上的组合。
其中，所述增稠剂与富马酸卢帕他定的重量比为：富马酸卢帕他定:增稠剂＝1:0.5-50。增稠剂可以为能够在眼用凝胶剂上应用的各种增稠剂及其组合；如所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、卡波姆、硫酸软骨素和聚卡波非的任何一种或所述品种的任意组合。
为了适应眼部环境，所述眼用凝胶剂的pH值为5.5-7；该pH值可以通过可应用于眼用凝胶剂的各种pH值调节剂及其组合进行调节，如选用氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一种或两种以上的组合。
为了适应眼部环境，降低刺激和促进药物的吸收和释放，所述眼用凝胶剂的渗透压浓度为250-350mOsmol/kg；该渗透压浓度可以通过可应用于眼用凝胶剂的各种渗透压浓度调节剂及其组合进行调节，如选用氯化钠和/或甘露醇。
本发明还提供该眼用凝胶剂的制备方法，可以采用现有的各种制备眼用凝胶剂的制备工艺；本发明还提供该眼用凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：取增稠剂，加入适量注射用水，使增稠剂分散，置冷，得到液体A；取适量注射用水，加入富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物及药学上可接受的眼用凝胶剂辅料，得到液体B；然后将液体A与液体B混合，接着加入剩余的注射用水，即得。为了进一步提升本发明眼用凝胶剂的安全性，各步骤均在无菌环境下进行。
本发明制备方法中的适量，是指能够对加入注射用水中的物质形成溶液即可(即能够溶解所加入的物质)，对量并无特别限制。
本发明的含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂，可治疗过敏性结膜炎、角膜炎。
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述：
实施例1-3
表1：实施例1-3眼用凝胶剂配方表
按本发明技术方案，配制含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂可选用的辅料品种不限于上表所列品种，还可以有以下多种选择：
如抑菌剂，可以使用药剂学上所称的任何抑菌剂，其用量按药剂学上常规剂量。如，①0.002％-0.005％硫柳汞；②季铵盐类(包括苯扎氯铵、苯扎溴铵)、杜米芬、冼必泰等，有效浓度为0.002％-0.01％；③醇类，常用0.3-0.6％三氯叔丁醇；④尼泊金类，常用0.03-0.06％羟苯乙酯；⑤酸类，如0.01-0.08％三梨酸。以上各物质浓度均为容积-重量百分比，即每百毫升含有克数。
增稠剂：可以采用药剂学上常用的增稠剂，如羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚卡波非、硫酸软骨素、聚乙烯吡咯烷酮等的任何一种或所述品种的任意组合，可采用不同聚合度，最终使眼用凝胶剂达到合适黏度。
使用pH调节剂调节成品眼用凝胶剂的pH值为5.5-7.5；所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所述品种的任意组合。
制备方法为，将增稠剂用适量注射用水使其分散放冷，得到液体A；另用注射用水溶解pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂，搅匀过滤，然后再加入富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物，得到液体B；将液体A与液体B混合，然后加注射用水至全量，过滤，分装，即得。
实验例1富马酸卢帕他定眼用凝胶剂的稳定性试验
加速试验：采用按本发明实施例2方法制备的0.3％富马酸卢帕他定眼用凝胶在市售包装条件下，放入恒温恒湿箱，在温度40℃±2℃、相对湿度25％±5％的条件下放置，分别于第1、2、3、6个月按时取样，照《中国药典》2015版相关要求进行测定。结果见表2：
表:2：加速试验数据表
长期试验：采用按本发明实施例2方法制备的0.3％卢帕他定眼用凝胶在市售包装条件下，放入恒温恒湿箱，在温度25℃±2℃、相对湿度40％±5％的条件下放置，分别于第3、6、9、12个月按时取样，照《中国药典》2015版相关要求进行测定。测定结果与0月测定结果比较，结果见表3：
表3：长期试验数据表
结果表明：性状无变化，金属异物符合规定；含量测定结果无明显变化，无菌进行考察，均无菌生长，说明本发明提供的卢帕他定眼用凝胶稳定性好。本发明其他实例产品也进行了相同的试验，并得到相同趋势的试验结果，受篇幅所限不再一一列举。
实验例2眼部刺激性试验
采用本发明实施例1-3方法制备的0.1％、0.3％、0.5％进行眼部刺激性试验。
健康新西兰兔(雌雄各半)24只，实验前24h检查动物双眼，选取眼部正常，无炎症、无缺陷、无陈旧性的角膜损伤动物进行试验。采用同体左右测自身对比法，左眼分别滴入各实施例0.1mL，阴性组左眼给予等体积0.9％氯化钠注射液，右眼均滴入等体积的0.9％氯化钠注射液。每日4次，连续给药7天。每天第一次给药前及第7天末次给药后1、2、4、24、48和72小时均对兔双眼进行荧光素钠染色，观察眼角膜、虹膜和结膜刺激反应情况，每个观察时间点的评分均值为动物左眼的角膜、虹膜、结膜的总积分除以6例动物数所得。按眼刺激分值标准表进行评分，见表4-5：
表4：眼刺激反应评分
表5：眼刺激性评价标准
分值 评价
0-3 无刺激性
4-8 轻度刺激性
9-12 中度刺激性
13-16 重度刺激性
结论：眼刺激试验结果表明，实施例1-3连续用药7天未见明显刺激性反应，停药后未见明显异常改变。根据眼刺激性评价标准，实施例1眼刺激性综合平均分值最高为0.73(D7)，实施例2眼刺激性综合平均分值最高为0.69(D7)，实施例3眼刺激性综合平均分值最高为0.50(D7)，均属于无刺激性。结果表明卢帕他定眼用凝胶连续用药没有明显刺激性。
实验例3本发明卢帕他定眼用凝胶的药代动力学试验
采用按本发明实施例2方法制备的0.3％卢帕他定眼用凝胶做眼部应用的药代动力学试验，)以健康新西兰兔(雌雄各半)为实验动物，分别在单次给药后和多次给药后进行房水检测。
单次给药：分别于给药后20、40、60、80、100、120、150、210、270、360、480min抽取房水30μl检测；
多次给药为连续给药7天，每天给药4次，每6小时一次。分别在第6天最后1次给药前、第7天第1次和第2次给药前取房水30μl检测；分别于第7天第3次给药后20、40、60、80、100、120、150、210、270、360、480min抽取房水30μl检测，房水样品经LC-MS测定，具体见表6：
表6：新西兰兔眼部单剂量给予卢帕他定眼用凝胶主要药代动力学参
数(以卢帕他定计)
单剂量给药后用气体栓塞方法处死动物，然后用刀片刮除角膜上皮，生理盐水冲洗结膜囊，抽取房水，用棉签吸干结膜囊的水分，用显微剪取部分球结膜、角膜、虹膜、视网膜、玻璃体和巩膜，然后用生理盐水冲洗，滤纸吸干水分后放在1.5ml试管中，盖上盖子，尽快放在电子天平称重，然后转移到8ml玻璃试管中，加二氯甲烷5ml，用显微剪充分粉碎组织。用离心机离心10分钟后，取底层二氯甲烷4.5ml于另一试管中，用氮气吹干。封闭试管口，于4℃保存。对照眼用同样的方法处理。
实验表明，卢帕他定广泛分布于眼内各主要组织，以结膜、角膜及虹膜中浓度最高。卢帕他定眼用凝胶眼用凝胶单剂量给药后眼部主要组织的分布浓度见表7。
表7：新西兰兔给予卢帕他定眼用凝胶单剂量给药后眼部主要组
织的分布浓度
本发明其他实例产品也进行了相同的试验，并得到相类似的试验结果，受篇幅所限不再一一列举。
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂，其特征在于所述眼用凝胶剂包括如下组分：富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物、注射用水、增稠剂、及药学上可接受的眼用凝胶剂辅料，每100mL眼用凝胶剂中含富马酸卢帕他定0.1-0.5g，所述富马酸卢帕他定与白蒺藜提取物的重量比为：富马酸卢帕他定：白蒺藜提取物＝1:1-3。
2.根据权利要求1所述的眼用凝胶剂，其特征在于：所述药学上可接受的辅料选自抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂中的一种或两种以上的组合。
3.根据权利要求2所述的眼用凝胶剂，其特征在于所述抑菌剂与富马酸卢帕他定的重量比为：富马酸卢帕他定：抑菌剂＝1:0.002-5。
4.根据权利要求2所述的眼用凝胶剂，其特征在于：所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、三梨酸中任何一种或两种以上的组合。
5.根据权利要求2所述的眼用凝胶剂，其特征在于：所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸和硼砂中的任何一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求1所述的眼用凝胶剂，其特征在于：所述增稠剂与富马酸卢帕他定的重量比为：富马酸卢帕他定:增稠剂＝1:0.5-50。
7.根据权利要求1所述的眼用凝胶剂，其特征在于：所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、卡波姆、硫酸软骨素和聚卡波非中的任何一种或两种以上的组合。
8.根据权利要求1所述的眼用凝胶剂，其特征在于：所述眼用凝胶剂的pH值为5.5-7。
9.根据权利要求1-8任一项所述眼用凝胶剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：取增稠剂，加入适量注射用水，使增稠剂分散，置冷，得到液体A；取适量注射用水，加入富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物及药学上可接受的眼用凝胶剂辅料，得到液体B；然后将液体A与液体B混合，接着加入剩余的注射用水，即得。
10.根据权利要求9所述眼用凝胶剂的制备方法，其特征在于：所述各步骤均在无菌环境下进行。
CN201811025467.6A 2018-09-04 2018-09-04 一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法 Pending CN108992398A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811025467.6A CN108992398A (zh) 2018-09-04 2018-09-04 一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811025467.6A CN108992398A (zh) 2018-09-04 2018-09-04 一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108992398A true CN108992398A (zh) 2018-12-14

Family

ID=64590929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811025467.6A Pending CN108992398A (zh) 2018-09-04 2018-09-04 一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108992398A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110123739A (zh) * 2019-05-14 2019-08-16 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 一种富马酸卢帕他定前非离子体凝胶制剂及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101926762A (zh) * 2010-08-27 2010-12-29 海昌隐形眼镜有限公司 富马酸卢帕他定滴眼液及其制备方法
CN106913518A (zh) * 2017-03-10 2017-07-04 广州奥博医药科技有限公司 一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101926762A (zh) * 2010-08-27 2010-12-29 海昌隐形眼镜有限公司 富马酸卢帕他定滴眼液及其制备方法
CN106913518A (zh) * 2017-03-10 2017-07-04 广州奥博医药科技有限公司 一种前体型非甾体抗炎眼用凝胶及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
温振英: "《温振英论整体医疗与辨证》", 31 May 2011, 人民军医出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110123739A (zh) * 2019-05-14 2019-08-16 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 一种富马酸卢帕他定前非离子体凝胶制剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2008148292A1 (fr) Composition ophtalmologique, otique ou nasale et son utilisation
CN101766628B (zh) 一种眼科外用抗细菌感染药物
CN104490861A (zh) 一种缓释型奈帕芬胺眼用制剂
CN105012235B (zh) 一种含有盐酸特比萘芬的眼用抗真菌纳米胶束溶液
JP6480640B2 (ja) イマチニブを有効成分として含む眼球乾燥疾患予防及び治療用薬学組成物
CN108992398A (zh) 一种含富马酸卢帕他定的眼用凝胶剂及其制备方法
CN100569218C (zh) 苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法
CN102166205A (zh) 丹皮酚及其衍生物的医药新用途
CN100584332C (zh) 含有粉防己碱的眼用制剂及其在制备治疗眼科疾病的含有粉防己碱的眼用制剂中的应用
WO2012068998A2 (zh) 一种曲安奈德眼用制剂及其制备方法
CN108853014A (zh) 一种含富马酸卢帕他定的滴眼液及其制备方法
WO2023272813A1 (zh) 一种温度敏感型凝胶损伤修复制剂及其应用
CN107296808B (zh) 化合物埃博霉素b在制备修复角膜神经创伤的药物中的应用
CN101797223A (zh) 石杉碱甲眼用制剂及其应用
CN111840226B (zh) 一种用于治疗变应性鼻炎的药物及其制备方法
CN107320446A (zh) 一种连翘苷滴眼液及其制备方法
CN108904562A (zh) 一种眼用凝胶剂及其制备方法和应用
CN113786380A (zh) 一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法
CN100563628C (zh) 一种苄达赖氨酸眼用凝胶制剂及其制备方法
CN101632717A (zh) 一种治疗近视和眼疲劳的眼用即型凝胶制剂及其制备方法
CN108066282B (zh) 一种左氧氟沙星滴眼液及其制备方法
CN102370617B (zh) 石杉碱甲眼用微乳制剂及其制备方法
CN101579403A (zh) 一种紫金龙眼用即型凝胶
CN110200956A (zh) 一种眼科外用药物组合物
CN102100701B (zh) 一种消炎、消肿麝香滴眼液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181214

RJ01 Rejection of invention patent application after publication