CN111840226B - 一种用于治疗变应性鼻炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗变应性鼻炎的药物，包括0.04％‑0.08％的糠酸莫米松，0.5％‑0.8％的甘油，1.5％‑2.0％麻油，0.1％‑0.5％氯化钠，0.5％‑1.5％的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物，2％‑3％的吐温80与卵磷脂混合物，0.05‑0.1％的薄荷油，适量枸橼酸钠缓冲液，加注射用水至100％。实验显示，本发明药物可以有效治疗变应性鼻炎，并且有效减少不良发反应发生率。

Description

一种用于治疗变应性鼻炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物组合物制剂领域，具体涉及一种用于治疗变应性鼻炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)也称过敏性鼻炎，属于鼻黏膜变态反应性疾病，以鼻黏膜反应性增高为主要特征，临床主要表现为阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒，部分伴有嗅觉减退，其中近40％的变应性鼻炎患者可合并支气管哮喘，同时可伴发喘息、咳嗽、气急和胸闷等肺部症状，直接影响患者的生活质量、睡眠质量、情绪和工作效率等，为患者带来沉重的精神和心理负担，影响患者正常生活。目前全球变应性鼻炎患者占人口总数的20％-30％，近年来我国的发病率也呈明显上升趋势，引起学者的关注，是一个亟待解决的公共卫生和社会医学问题。

针对变应性鼻炎，常用的药物治疗主要包括以下七方面：(1)口服或鼻用抗组胺药，目前常用药包括氯雷他定、西替利嗪、奥洛他定、卢帕他定等，鼻用抗组胺药常用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂等；(2)糖皮质激素，能抑制炎性介质的产生和释放，抑制参与炎症反应的免疫细胞的活性和数量，提高机体对毒素的耐受力，常用药物如糠酸莫米松(内舒拿)、丙酸氟替卡松(辅舒良)、布地奈德(雷诺考特)和二丙酸倍氯米松(伯克纳)等，可有效缓解鼻塞、流涕和喷嚏等症状，目前应用糖皮质激素鼻喷雾剂是国际公认的有效治疗方法之一；(3)抗白三烯药即白三烯受体拮抗剂，包括孟鲁司特、扎鲁司特和普鲁司特，通过竞争性结合半胱氨酰白三烯受体，阻断半胱氨酰白三烯的作用，缓解鼻塞、流涕、喷嚏、鼻痒等症状；(4)色酮类药，对缓解鼻部症状有一定效果，滴眼液对缓解眼部症状；(5)鼻内减充血剂，具拟交感活性，经鼻使用减充血剂可使鼻黏膜血管收缩，减少组织的肿胀，有效缓解鼻充血致鼻塞，改善鼻腔通气，常和抗组胺药合用，但是，由于这类药物会引起反跳性鼻充血，对心脑血管有不良反应，主要表现为易怒、头晕、头痛、失眠、心动过速和高血压等，因此仅适用于疗程较短的治疗，控制在七天之内，在变应性鼻炎的长期治疗中不推荐使用；(6)鼻内抗胆碱药物可以有效抑制流涕，对其他症状治疗不明显，因此适用范围较窄；(7)中药，对缓解部分症状有效，但由于作用机理不明确不推荐使用。

根据2015变应性鼻炎最新的临床指南，鼻内糖皮质激素和第二代口服抗组胺药是目前变应性鼻炎治疗的推荐药物，虽然上述药物治疗中的西药治疗疗效相对确切，能有效控制症状，但存在较多不良反应，抗组胺类药物易出现不同程度的嗜睡、疲乏等副作用，长期使用鼻用糖皮质激素治疗AR，鼻出血发生率可达20％，且停药后鼻部症状极易复发，且因患者恐惧鼻用激素长期会有一定的副作用，故用药依从性明显降低。此外鼻用糖皮质激素可引起鼻腔局部副作用包括鼻腔干燥、鼻腔刺激、涕中带血、甚至鼻中隔穿孔等，长期使用会减弱机体抵抗力，严重时导致机体水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，都是在临床中无法忽视的难题。现有技术中，针对糖皮质激素类药物研究较为广泛，例如中国专利文献CN101273970A中公开了一种糖皮质激素类抗炎药的鼻腔用微乳，由油相、水相、乳化剂及助乳化剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明、低黏度、各向同性的均匀油水混合系统，也是动力学与热力学稳定体系，其研究目的在于克服水混悬型鼻喷剂的物理不稳定问题，使药液体系更均匀、给药剂量更准确，然而其并未考虑使用后的不良反应问题。此外，中国专利文献CN108283621A中公开了一种鼻腔纳米制剂糠酸莫米松液晶凝胶纳米粒，药物包封率高、缓释时间和吸收率提高，并未考虑所加入的辅料对患者使用后的不良反应问题。因而本发明针对糖皮质激素类鼻用制剂可能导致的鼻腔干燥、鼻腔刺激不适等不良反应进行研究，进一步研发制备临床不良反应低、副作用小、复发率低、更安全有效的药物。

发明内容

本发明的目的在于减少糖皮质激素类药物治疗变应性鼻炎时常发生的不良反应，从而提供了一种用于治疗变应性鼻炎的药物及其制备方法。

所述用于治疗变应性鼻炎的药物，以重量百分比计包括以下原料：0.04％-0.08％的糠酸莫米松，0.5％-0.8％的甘油，1.5％-2.0％麻油，0.1％-0.5％氯化钠，0.5％-1.5％的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物，2％-3％的吐温80与卵磷脂混合物，0.05-0.1％的薄荷油，适量枸橼酸钠缓冲液，加注射用水至100％。

优选的，所述药物以重量百分比计包括以下原料：0.05％的糠酸莫米松，0.6％的甘油，2.0％麻油，0.3％氯化钠，1.5％的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物，2.5％的吐温80与卵磷脂混合物，0.08％的薄荷油，适量枸橼酸钠缓冲液，加注射用水至100％。

优选的，所述药物的pH值为5.5-6.0，优选的pH值为6.0。

优选的，所述原料中，羟丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物为质量比1：1：3-1：1：6范围内，优选质量比为1：1：4。

优选的，所述原料中，吐温80与卵磷脂混合物为质量比1：1-1：3范围内，优选质量比为1：2。

所述用于治疗变应性鼻炎的药物，具体的制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90％粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将处方量的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1)的糠酸莫米松微粉与处方量的麻油混合，加入处方量的甘油、吐温80与卵磷脂混合物、氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4将步骤3)得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入处方量的薄荷油，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值，加灭菌注射用水定容至100％，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

优选的，所述溶液其pH值范围为5.5-6.0，优选pH值为6.0。

优选的，所述原料中，羟丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物为质量比1：1：3-1：1：6范围内，优选质量比为1：1：4。

优选的，所述原料中，吐温80与卵磷脂混合物为质量比1：1-1：3范围内，优选质量比为1：2。

本申请中，添加了麻油脂肪油，做为分散剂能够溶解糠酸莫米松，使活性成分可以更均匀的分散在滴鼻液中，同时能够在一定程度上减小滴鼻液中所用辅料对鼻部的刺激。

本发明中，选用羟丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素1：1：4混合物替代了常用的微晶纤维素-羧甲基纤维素钠，同时，经实验证明，相较于卡波姆、甲壳素等混合物而言，该混合物做为助悬剂与糠酸莫米松麻油分散液混合后，可以有效降低长期使用滴鼻液带来的鼻部干燥问题，提高使用者的用药后舒适度。

本发明中，选用薄荷油替代常用的乙二胺四乙酸二钠或苯扎溴铵做为防腐剂，减少了由于防腐剂的使用可能带来的鼻部刺激。

本发明的制剂，其配方组成是经过大量筛选得到的，其制备也经过了优化处理使达到最佳，为使达到优化，发明人做了大量的工作，经过了比较实验，筛选实验，并经过动物实验，临床实验证实，本发明的制剂与现有技术相比具有突出的实质性特定和显著的进步。

具体实施方式

实施例1

本发明所述用于治疗变应性鼻炎的药物，具体的制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90％粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将1.5g的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素1：1：4的混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1)的糠酸莫米松微粉0.05g与2.0g麻油混合，加入0.6g的甘油、2.5g吐温80与卵磷脂1：2的混合物、0.3g氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4将步骤3)得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入0.08g薄荷油，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值6.0，加灭菌注射用水定容至100ml，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

实施例2

本发明所述用于治疗变应性鼻炎的药物，具体的制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90％粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将1.0g的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素1：1：4的混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1)的糠酸莫米松微粉0.04g与1.5g麻油混合，加入0.5g的甘油、2.2g吐温80与卵磷脂1：2的混合物、0.2g氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4将步骤3)得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入0.06g薄荷油，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值6.0，加灭菌注射用水定容至100ml，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

实施例3

本发明所述用于治疗变应性鼻炎的药物，具体的制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90％粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将1.5g的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素1：1：4的混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1)的糠酸莫米松微粉0.08g与2.0g麻油混合，加入0.8g的甘油、2.8g吐温80与卵磷脂1：2的混合物、0.4g氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4将步骤3)得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入0.08g薄荷油，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值6.0，加灭菌注射用水定容至100ml，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

对比例1

糠酸莫米松微乳制备方法如下：

1)取糠酸莫米松0.05g，加聚乙二醇4002g、聚山梨酯-806g和中链脂肪酸甘油酯2g，加热至50℃～65℃，搅拌使糠酸莫米松溶解。

2)另取羟丙甲纤维素0.25g，加水约85g使溶解，加苯扎氯铵0.02g与苯乙醇0.25g使溶解，加热至50℃～65℃。

3)搅拌下将步骤2)的溶液加入步骤1)的溶液，继续搅拌15min～45min。

4)加枸橼酸溶液调节pH至约4.5，加水至100g，0.22μm微孔滤膜过滤，分装，即得。

对比例2

鼻腔纳米制剂糠酸莫米松液晶凝胶纳米粒，包括原料组成为：糠酸莫米松0.05wt％、二酰基甘油25wt％、大豆卵磷脂15.6wt％、聚山梨酯-806.25wt％、无水乙醇6.25wt％、余量去离子水。制备方法，包括如下步骤：

1)、称量糠酸莫米松、二酰基甘油、大豆卵磷脂、聚山梨酯-80，30-45℃加热搅拌混匀得混合溶液；

2)、将步骤1)所得混合溶液中加入无水溶剂，进行超声波分散3～5min，得澄清透明的液晶凝胶纳米粒前体溶液；

3)、在步骤2)所得液晶纳米粒凝胶前体溶液中加去离子水至100wt％，然后通过高剪切均质机进一步分散，高剪切均质机转子的线速度为55m/s，均质次数8次，得所述鼻腔纳米制剂糠酸莫米松液晶凝胶纳米粒。

对比例3

糠酸莫米松滴鼻液按如下方法制备：称取甲基纤维素2g，加入枸橼酸盐缓冲液100ml，加入甘油2g，充分搅拌后，100℃30分钟流通蒸汽灭菌，放冰箱过夜(使重新溶解)，备用。

避光、无菌操作下，精密称取糠酸莫米松0.05g，加适量枸橼酸盐缓冲液溶解，加入新洁尔灭溶液1ml，0.22μm微孔滤膜过滤除菌，加入2％甲基纤维素，补加枸橼酸盐缓冲液至100ml，搅拌均匀，分装即得。

对比例4

糠酸莫米松鼻喷雾剂按如下方法制备：

1)糠酸莫米松微粉化：将糠酸莫米松原料药置于气流粉碎机进行微粉化处理，细度合格后待用；

2)将1.25g微晶纤维素和羧甲基纤维素钠按重量比89:11混合物溶解于部分去离子水中，分散后用高速匀质机，于12kr/min下，高速剪切搅拌10分钟，制得A；

3)将处方量的吐温80溶解于部分去离子水中，加入0.05g糠酸莫比松，分散后用高速匀质机，于12kr/min下，高速剪切10min，混合液加热煮沸消泡后，降至室温，制得B；

4)将处方量的5g无水葡萄糖、15mg苯扎氯氨、10mg乙二胺四乙酸二钠和适量缓冲液溶解于部分去离子水中，搅拌均匀，得C；

5)合并A、B、C，搅拌均匀后，调节pH至4.5，加入剩余的去离子水，采用高速匀质机，于5kr/min下，高速剪切搅拌10分钟，形成均匀的混合溶液。

对比例5

用于治疗变应性鼻炎的药物，具体的制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90％粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将1.5g的羧甲基纤维素与微晶纤维素1：4的混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1)的糠酸莫米松微粉0.05g与1.0g麻油混合，加入0.6g的甘油、2.5g吐温80与卵磷脂1：5的混合物、0.3g氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4将步骤3)得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入0.08g乙二胺四乙酸二钠，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值6.0，加灭菌注射用水定容至100ml，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

对比例6

用于治疗变应性鼻炎的药物，具体的制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90％粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将1.5g的羧丙基纤维素、甲壳素与卡波姆1：1：4的混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1)的糠酸莫米松微粉0.05g与3.0g麻油混合，加入0.6g的甘油、2.5g吐温80与卵磷脂1：5的混合物、0.3g氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4将步骤3)得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入0.08g苯扎溴铵，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值6.0，加灭菌注射用水定容至100ml，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

对比例7

用于治疗变应性鼻炎的药物，具体的制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90％粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将1.5g的羧甲基纤维素与微晶纤维素1：4的混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1)的糠酸莫米松微粉0.05g中加入1.6g的甘油、2.5g吐温80与卵磷脂1：2的混合物、0.3g氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4将步骤3)得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入0.08g乙二胺四乙酸二钠，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值6.0，加灭菌注射用水定容至100ml，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

实验例1

实施例1-3和对比例1-7制备的糠酸莫米松制剂对TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型的影响

(1)取体重250.5±11.2g豚鼠120只，雌雄各半，按性别随机分成12组，每组10只，编号为实施例1-3组、对比例1-7组、模型对照组、正常对照组。

(2)除正常对照组外，其余各组用微量加样器将10％TDI橄榄油溶液滴入豚鼠双侧前鼻腔内，每侧鼻腔滴入5μL/次，1次/天，共7天；第7日后改为隔日1次，正常对照组豚鼠用等体积橄榄油溶液代替TDI处理。

(3)从第7日开始，实施例1-3组、对比例1-7组的豚鼠分别滴加由实施例1-3、对比例1-7制备的糠酸莫米松制剂，模型对照组和正常对照组的豚鼠滴加生理盐水，每日两次，连续给药10天。

(4)观察指标

从给药第1日开始，于TDI滴鼻后30min内，分别观察各组豚鼠鼻部外观症状并评分(鼻痒，轻擦鼻几次，1分；抓挠鼻、面部不止，到处摩擦2分；喷嚏1～3个，1分；喷嚏4～10个，2分；喷嚏11个以上，3分；清涕流至鼻前孔，1分；清涕超过鼻前孔，2分；流涕满面，3分)。处死大鼠后观察呼吸道鼻黏膜组织有无充血、红肿等现象，局部反应按照“局部粘膜刺激反应分级标准”以计分方式表示。

(5)统计学分析

所有数据用均数±标准差(x±S)表示，采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。多组间比较进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐时用Dunnett's T3检验进行各组间比较。P＜0.05表示差异具有显著性。

(6)结果

按照实施例1-3和对比例1-7所制备的鼻腔纳米制剂对TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型症状的影响

与正常对照组比较，模型对照组豚鼠在给药前及给药后10天内，鼻痒、喷嚏和清涕症状明显加重，症状评分在8分以上；与模型对照组比较，实施例1-3、对比例1-7制备的制剂给药后第4天开始，症状明显减轻，随着治疗时间延长过敏症状评分逐渐降低。相对于实施例1-3，对比例1-7的症状减轻程度相对偏小，特别是对比例1-4的症状减轻程度相对更小，结果见表1。

表1对TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型症状评分的影响(x±S，n＝10)

与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

本实验中所使用的局部反应按“局部粘膜刺激反应分级标准”(见表2)统计，统计结果见表3。

表2局部粘膜刺激反应分级标准

形态改变	分级评分
		无改变或无明显改变	0
轻度充血，少量分泌物	1
		中度充血，分泌物较多	2
重度瘀血，水肿，分泌物很多，粘膜变性	3

平均分值在0.00-0.40，无刺激性；平均分值在0.41-1.50，为轻度刺激性；平均分值在1.51-2.50，为中度刺激性；平均分值在>2.51,为重度刺激性。

给药第10天后处死所有大鼠，观察呼吸道鼻黏膜组织有无充血、红肿等现象，各组大鼠鼻黏膜刺激反应评分比较见表3。

表3各组对大鼠鼻黏膜刺激反应评分的影响(x±S，n＝10)

由表3结果可知，各组中分别出现了不同程度的鼻黏膜刺激的不良反应。相对于对比例1-7中的制剂，使用本申请实施例1-3中的制剂出现鼻黏膜刺激的不良反应概率最低，平均分值低于0.04，说明实施例1-3中的制剂对大鼠鼻腔粘膜无刺激性；对比例1-7中的制剂出现鼻腔粘膜刺激的不良反应发生率相对较高，平均分值在0.4-1.50之间，表现出对鼻腔粘膜的轻度刺激性。同时，对比例5-7中大鼠鼻黏膜刺激反应评分相对于对比例1-4中也有明显降低，说明对比例5-7的制剂对大鼠鼻腔的刺激弱于对比例1-4中的制剂。上述药物均有治疗变应性鼻炎的效果，且效果显著，但考虑到对鼻部的不良反应，本申请实施例1-3中的制剂相对于其他对比例而言具有明显优势。

实验例2

实施例2制备的糠酸莫米松制剂部分临床实验主要观察不良反应

1、病例选择：全部100例，常年性发病，具有打喷嚏(每次连续5个以上)，流清涕和鼻粘膜肿胀3种主要临床表现，1年内发病日数积累超过6个月，1日内发病时间积累超过0.5小时，病程超1年。

2、分组：随机2组，每组各50人。各组间年龄、性别、病程、临床表现及病情严重程度比较差异均无统计学意义(p>0.05)。

3、治疗方法：

各组分别使用实施例2制剂、临床用糠酸莫米松鼻喷雾剂(内舒拿)，每日1次，15天1疗程。

4、治疗结果：所述分组中，实施例2制剂组、内舒拿组表现为用药后鼻塞流涕症状减轻、鼻甲肿胀逐步消失，鼻腔内粘膜色逐步恢复正常且无浓涕，CT片或X线显示鼻窦腔密度逐步恢复正常，在治疗效果上，均具有显著的改进。

5、不良反应判断标准：

是否单独或同时出现鼻腔干燥、鼻腔刺激、鼻涕中带血等临床症状。

表4各组分别治疗1个疗程后不良反应出现例

	鼻腔干燥	鼻腔刺激	涕中带血	总人次
					实施例2组	0	1	0
内舒拿	2	2	3	7

由表4结果可知，治疗组中200例患者中分别出现了不同频次的不良反应，并且相对于内舒拿，使用本申请实施例2中的制剂1个疗程后出现鼻腔干燥、鼻腔刺激、涕中带血的不良反应频次很低，实施例1中50人中仅有1人次出现鼻腔刺激感，内舒拿组中50人中有2人次出现鼻腔干燥、2人次出现鼻腔刺激感、3人次出现鼻涕中带血的不良反应。实施例2的制剂组中出现不良反应的频次相对于内舒拿组出现不良反应的频次有明显减少，说明实施例2的制剂对人体鼻腔的刺激弱于内舒拿。上述药物均有治疗变应性鼻炎的效果，且效果显著，但考虑到对鼻部的不良反应，本申请实施例2中的制剂相对于内舒拿而言具有明显优势。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (7)

1.一种用于治疗变应性鼻炎的药物，其特征在于，以重量百分比计包括以下原料：0.04%-0.08％的糠酸莫米松，0.5%-0.8%的甘油，1.5%-2.0%麻油，0.1%-0.5%氯化钠，0.5%-1.5%的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物，2%-3％的吐温80与卵磷脂混合物，0.05-0.1%的薄荷油，适量枸橼酸钠缓冲液，加注射用水至100%，其中羟丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物为质量比1：1：3 - 1：1：6范围内，吐温80与卵磷脂混合物为质量比1：1- 1：3范围内，药物的pH值为5.5-6.0。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物以重量百分比计包括以下原料：0.05%的糠酸莫米松，0.6%的甘油，2.0%麻油，0.3%氯化钠，1.5%的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物，2.5％的吐温80与卵磷脂混合物，0.08%的薄荷油，适量枸橼酸钠缓冲液，加注射用水至100%。

3.根据权利要求1-2之一所述的药物，其特征在于，所述，药物的pH值为6.0。

4.根据权利要求1-2之一所述的药物，其特征在于，所述原料中，羟丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物质量比为1：1：4。

5.根据权利要求1-2之一所述的药物，其特征在于，所述原料中，吐温80与卵磷脂混合物质量比为1：2。

6.根据权利要求1-5之一所述的药物的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

1)使用粉碎机将糠酸莫米松粉碎，使其90%粒径小于5μm，备用；

2)用适量的注射用水将处方量的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物溶解，搅拌混合均匀，过0.22μm的除菌过滤器除菌；

3)将步骤1）的糠酸莫米松微粉与处方量的麻油混合，加入处方量的甘油、吐温80与卵磷脂混合物、氯化钠均质混合，灭菌10min得初混液；

4)将步骤3）得到的初混液与步骤2)的溶液均质混合后，加入处方量的薄荷油，用枸橼酸钠缓冲液调节至合适的pH值，加灭菌注射用水定容至100％，0.22μm的除菌过滤器除菌后得到滴鼻液。

7.根据权利要求1-5之一所述的药物在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用。