CN114588250B - 枸杞糖肽在制备预防或治疗干眼症的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及枸杞糖肽在制备用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的药物中的用途。实验结果表明,口服枸杞糖肽具有预防和治疗干眼症治疗的功效,而且枸杞糖肽不会对正常的泪液分泌产生影响,而是将异常的泪液分泌减少调节到正常水平,可见枸杞糖肽对于干眼症的治疗效果的原理更安全,作用更显著,食用更放心。枸杞糖肽作为传统中药材提取产物,可有效用于干眼症的预防和治疗,具有开发成预防和治疗干眼症口服药物的前景,为临床上预防或治疗干眼症提供了更多治疗选择,有重要的社会效益和经济价值。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及枸杞糖肽在制备预防或治疗干眼症的药物中的用途。
背景技术
健康的眼表面覆盖着由眼球附属腺体器官分泌的黏蛋白,水性泪液和油脂共同组成的泪膜结构,这一成分起着维持眼表面正产分的微环境以及充分润滑和保护眼球的作用;当覆盖在眼球表面这层泪膜成分的动态平衡被打破,并且得不到及时的补充和自我修复的时候,就会诱发干眼症。
干眼症最直观的症状体现在眼表面泪膜组分的改变,这一变化来自于对应的眼球附属分泌腺的疾病或形态结构功能上的改变。由此,干眼症的疾病分类是多样的,最主要的分为泪液缺乏性干眼和水性不足干眼。此外自身免疫缺陷诱导的干眼和糖尿病干眼也是部分类型。
目前针对不同干眼诱发因素有相应的解决策略,干眼症的治疗方法主要包括用于补充泪液的人工泪液滴剂、用于抑制炎性反应的类固醇类抗炎滴眼液、治疗性隐形眼镜(TCL)、用以抑制因泪液漏出导致人工泪液或其替代物在眼睛上滞留的外科泪点栓塞术等等。然而,人工泪液制剂存在因其治疗效果短暂而需每天使用多次的缺点,并且对于角膜损伤并无任何保护功能;另一方面,类固醇制剂的长期用药可能会引起诸如青光眼等致命的副作用。此外,治疗性隐形眼睛不便于佩戴,还可能导致细菌感染。而泪点栓塞术则具有诸如因外科手术而引起的心理抗拒感等缺点,且如果产生不良副作用,会难以恢复到先前的健康状态。总而言之,上述各种常规治疗方式仅用于症状治疗,并非专注于治疗或解决干眼症状的根本原因。
并且,临床上常用的治疗干眼症的药物主要是滴眼液形式,其,其易于局部刺激眼粘膜、难于以固定剂量施用、保存期限短并且依从性差,从而导致显著较低的治疗效果。
因此,十分有必要开发一种安全有效的治疗剂,其可口服给药,服用方便,并且不仅能够缓解干眼症的症状,还能够预防干眼症以及控制干眼症的根本原因。
枸杞子作为我国传统中药,其营养价值,医疗保健作用在食品工业中的研究应用逐渐广泛。鉴于中医药综合性疗效强且简便,廉价,安全,关于重要的临床研究也已经成为了近年研究的热点问题。枸杞子的主要成分为枸杞多糖,此前已有将枸杞多糖用于治疗干眼症的报道(参见CN104274484B),但是在该专利中枸杞多糖是外用给药,存在使用不方便以及疗效较差等问题。而从枸杞多糖中提取的枸杞糖肽(Lyciumbarbarum Glycopeptide,LbGP)近年来受到人们的关注,相比于枸杞多糖,枸杞糖肽去除了其中的无机盐以及各种单糖,研究表明枸杞糖肽具有较强的免疫活性和抗衰老作用。枸杞糖肽的分子量由SDS-PAGE测定为88kD,糖含量为70%,糖组成为ArA:GAl:GlC=2.5:1.0:1.0(摩尔比),并含有其他18种天然氨基酸。
目前,尚未见枸杞糖肽预防或治疗干眼症方面的报道。
发明内容
本发明的目的是为了解决目前供临床上使用的高效、安全且价格低廉的预防或治疗干眼症的口服药物不足的问题,实现采用现代药物研究方法对天然产物进行深入开发利用,结合大量药效学实验研究,提供枸杞糖肽在制备预防或治疗干眼症的药物中的用途。
具体地,通过以下几个方面的技术方案实现了本发明:
在第一个方面中,本发明提供了枸杞糖肽在制备用于预防或治疗干眼症的药物中的用途。
在第二个方面中,本发明提供了枸杞糖肽在制备预防或治疗角膜损伤的药物中的用途,所述角膜损伤是由干眼症导致的。
作为可选的方式,在上述用途中,所述药物为口服制剂。
作为可选的方式,在上述用途中,以重量百分比计,所述枸杞糖肽糖含量≥60%,糖醛酸含量≥5%,蛋白含量20-33%,所述枸杞糖肽的状态为纯度≥90%的粉末。
作为可选的方式,在上述用途中,所述枸杞糖肽的分子量由SDS-PAGE测定为88kD,以重量百分比计糖含量为70%,以摩尔比计糖组成为ArA:GAl:GlC=2.5:1.0:1.0。
作为可选的方式,在上述用途中,所述药物包含预防或治疗有效量的枸杞糖肽和药学上可接受的载体。
作为可选的方式,在上述用途中,以重量百分比计在所述药物中所述枸杞糖肽的有效量为1%-5%。
作为可选的方式,在上述用途中,所述药物与用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的临床上常用的其他口服药物联合使用,或者将所述药物与用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的临床上常用的其他口服药物制成药物组合物。
作为可选的方式,在上述用途中,所述用于预防或治疗干眼症的临床上常用的其他口服药物为天然抗氧化剂。
作为可选的方式,在上述用途中,所述天然抗氧化剂选自黄杞苷、柚皮素、橙皮苷、槲皮素或白藜芦醇的一种或多种。
优选地,所述天然抗氧化剂选自黄杞苷。
将本发明药物与用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的临床上常用的其他药物联合使用,或者将本发明药物与用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的临床上常用的其他药物制成药物组合物,包含枸杞糖肽的本发明药物对用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的临床上常用的其他药物具有显著的协同增效作用,前者能够显著降低后者的用量以及后者的毒副作用。
在药物组合物中或联合使用时,以重量份数计,本发明药物与临床上常用的其他药物的用量比例为10:1-1:10。
优选地,本发明药物与临床上常用的其他药物的用量比例为10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。
当将本发明药物与用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的临床上常用的其他药物联合使用时,前者与后者的剂型可以是相同的,也可以是不同的。并且,前者与后者可以同时施用或者分别施用。
作为可选的方式,在上述用途中,所述口服制剂选自口服液、片剂、粉剂、胶囊剂或颗粒剂。
本发明相对于现有技术,具有以下有益效果:
(1)本发明结合我国在天然产物研究方面的优势,首次发现了天然产物枸杞糖肽在预防或治疗干眼症或者角膜损伤方面的新用途,且在口服给药时其疗效显著优于枸杞多糖。
(2)实验结果表明,口服枸杞糖肽具有预防和治疗干眼症治疗的功效,而且枸杞糖肽不会对正常的泪液分泌产生影响,而是将异常的泪液分泌减少调节到正常水平,可见枸杞糖肽对于干眼症的治疗效果的原理更安全,作用更显著,食用更放心。
(3)实验结果表明,枸杞糖肽作为传统中药材提取产物,可有效用于干眼症的预防和治疗,具有开发成预防和治疗干眼症口服药物的前景,为临床上预防或治疗干眼症提供了更多治疗选择,有重要的社会效益和经济价值。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本发明的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1:枸杞糖肽减少东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的角膜荧光素钠着染点。图中“→”表示角膜损伤后的荧光素钠着染点,可见未经枸杞糖肽治疗的干眼症小鼠角膜呈弥散性着染,甚至存在染色斑块,而经枸杞糖肽治疗的干眼症小鼠角膜未见明显荧光素钠着染点。其中,NC,正常对照;DED,干眼症;LbGp,枸杞糖肽。
图2:枸杞糖肽显著降低东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的角膜荧光素钠染色评分量化统计图。图中****p<0.0001。其中,NC,正常对照;DED,干眼症;LbGp,枸杞糖肽。
图3:枸杞糖肽显著减少东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的角膜上皮细胞凋亡。“→”表示tunel染色阳性的角膜上皮细胞,可见未经枸杞糖肽治疗的干眼症小鼠角膜上皮细胞发生明显凋亡,而经枸杞糖肽治疗的干眼症小鼠角膜上皮细胞凋亡较少。其中,NC,正常对照;DED,干眼症;LbGp,枸杞糖肽。
具体实施方式
本发明人采用现代药物研究方法对天然产物进行深入开发利用,通过大量筛选,首次发现口服枸杞糖肽能够预防或治疗干眼症或者角膜损伤,特别是由干眼症导致的角膜损伤。在此基础上完成了本发明。
本发明药物的剂型优选口服剂型。
所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。优选为片剂或胶囊剂。
所述药学上可接受的载体是指药物制剂领域常规的药物载体,选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、矫味剂、溶剂、表面活性剂中的一种或几种。
本发明所述填充剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖等;所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆等;所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮等;所述崩解剂包括但不限于淀粉泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸、低取代羟丙基纤维素等;所述助悬剂包括但不限于多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、纤维素醚和羧甲基甲壳酯等;所述溶剂包括但不限于水、平衡的盐溶液等。
可以将所述药物组合物制成各种固体口服制剂、液体口服制剂等。药剂学可接受的口服剂固体制剂有:普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、散剂等,口服液体制剂有口服液、乳剂等。
上述各种剂型可以根据药物制剂领域的常规工艺制备而成。
“枸杞糖肽”可以采用本领域常规的天然产物提取方法从含有该活性成分的枸杞子等植物中提取分离得到,也可以购自市售产品。枸杞糖肽作为枸杞果肉中最有效的活性成分,是枸杞的精华所在。现代药理学试验已经充分证实,枸杞糖肽能够显著提高机体的免疫功能,参与生物体的免疫调节,参与生命细胞的各种活动,具有一定的降血压,降血脂,降血糖,抗炎症,抗氧化,抗衰老,抗肿瘤等功效。而枸杞糖肽的高生物活性使得它比目前临床上常用的口服多糖的免疫活性强几百倍。也有实验进一步证明,枸杞糖肽具有抗氧化,抗衰老免疫调节,抑制肿瘤细胞复制等多种药理活性。
在本文所述的医药用途中,对于枸杞糖肽的给药时间、给药次数和给药频率等等,需要根据病情的具体诊断结果而定,这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。
将对小鼠的治疗方案应用于人体上,所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算,这对于本领域的普通技术人员而言也是容易实现的。
为了更好地理解本发明的实质,在下文具体实施方式部分用药效学实验及其结果来进一步说明枸杞糖肽在制药领域中的用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的新用途。
下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明,并不用于限定本发明的范围。
实施例中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件,或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
下面实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料,如无特殊说明,均为市售产品。
实施例:考察枸杞糖肽对干眼症模型小鼠的治疗作用
1.实验材料
1.1实验动物
本试验选用SPF级C57/BL6小鼠,雌性,6周龄,体重20±2g,由北京华阜康生物科技股份有限公司提供(许可证号:SCXK(京)2020-0004),本试验经中山眼科中心动物护理和伦理委员会的正式审查和批准(伦理批号:2021-013)。
1.2试验试剂及其来源
氢溴酸东莨胆碱购粉末自美国sigma公司,其货号为R427039-250mg;荧光素钠眼科检测试纸购自天津晶明新技术发展有限公司,其生产批号为20211224;一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司,其货号为BWN-Beyotime-C1088。
1.3常用试验试剂配置
配置0.6mg/mL东莨菪碱溶液:电子天平称取6mg的东莨胆碱粉末溶于10mL无菌超纯水中,振荡使其充分混匀,3天内使用完毕,实验过程中再重复配制东莨菪碱溶液。
配置1mg/mL枸杞糖肽溶液:使用电子天平称取10mg的枸杞糖肽粉末溶于10mL无菌超纯水中,振荡使其充分混匀,当日配制当日使用。
2.试验方法
2.1干眼症动物模型的建立
使用东莨菪碱溶液于小鼠的大腿内侧进行皮下注射的方法进行干眼造模。具体为:使用浓度为0.6mg/mL的东莨菪碱溶液对小鼠大腿内侧进行皮下给药,200μL每次,每日4次,每次间隔4小时(am8:00,am12:00,pm16:00,pm20:00),连续处理5天。
2.2实验分组
将15只SPF级C57/BL6小鼠随机分为三组:干眼症模型组、干眼症模型小鼠联合枸杞糖肽治疗组、空白对照组,每组各5只。
模型组单纯采用东莨胆碱溶液大腿皮下注射进行干眼症造模;干眼症模型小鼠联合枸杞糖肽治疗组,则于干眼症模型建立前第7天至造模结束连续12天,使用1mg/mL枸杞糖肽溶液进行腹腔灌胃,灌胃剂量为0.1mL/10g,每日1次;空白对照组则不予处理。
2.3角膜荧光素钠染色及评分
注射东莨菪碱溶液的第5天,对小鼠进行角膜荧光素钠染色。使用生理盐水冲洗小鼠结膜囊及眼表,用棉签拭去多余的水分,使用生理盐水将荧光素钠眼科测试试纸润湿,将润湿部位轻轻接触小鼠角膜,待荧光素钠将角膜全部覆盖后,使用棉签拭去多余液体,在裂隙灯显微镜钴蓝灯下观察并拍照。角膜损伤部位即为被染成的带有荧光的黄绿色部位。具体程度我们依据象限评分方法进行评判。方法为:把角膜划分成4个象限(上方、下方、颞侧、鼻侧),对每个象限染色情况进行评分,将每一个象限的得分相加求和。评分标准如下所示:
0分:无任何着染;
1分:轻微点状的着染并少于30个点;
2分:着染不少于30个点、但无弥散现象;
3分:呈弥散状着染但无斑块;
4分:呈斑块状着染;
总分值为16分。每只眼测量3次,3次平均值即为该眼角膜荧光素钠染色的评分。
2.4 TUNEL染色
连续注射东莨菪碱5天后,采用颈椎脱臼法处死小鼠,取小鼠眼球进行固定,将固定后的眼球组织进行石蜡包埋切片,对石蜡切片进行TUNEL染色,于共聚焦显微镜下观察各组角膜上皮细胞凋亡情况。
2.5统计学处理
本试验使用GraphPad Prism 8.0.1软件进行数据的统计分析,对每两组间的差异分析采用非配对T检验,P<0.05表示具有统计学意义。
3.实验结果
3.1枸杞糖糖治疗小鼠干眼症的效果
3组角膜荧光素钠染色结果如图1。
进行角膜荧光素钠染色评分的统计结果如图2,结果表明使用本发明治疗后的干眼症小鼠角膜荧光素钠染色评分明显降低(P<0.0001),角膜上皮缺损得到明显改善。
3.2枸杞糖肽治疗的干眼症小鼠角膜上皮凋亡情况
如图3所示,结果表明枸杞糖肽治疗后干眼症小鼠角膜上皮凋亡数量明显减少。
显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (7)
1.枸杞糖肽在制备用于预防或治疗干眼症的药物中的用途,其特征在于:所述药物为口服制剂,所述枸杞糖肽减少角膜上皮细胞凋亡数量。
2.枸杞糖肽在制备预防或治疗角膜损伤的药物中的用途,其特征在于:所述角膜损伤是由干眼症导致的,其特征在于:所述药物为口服制剂,所述枸杞糖肽减少角膜上皮细胞凋亡数量。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其特征在于:以重量百分比计,所述枸杞糖肽糖含量≥60%,糖醛酸含量≥5%,蛋白含量20-33%,所述枸杞糖肽的状态为纯度≥90%的粉末。
4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于:所述枸杞糖肽的分子量由SDS-PAGE测定为88kD,以重量百分比计糖含量为70%,以摩尔比计糖组成为ArA:GAl:GlC=2.5:1.0:1.0。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其特征在于:所述药物包含预防或治疗有效量的枸杞糖肽和药学上可接受的载体。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其特征在于:所述药物与用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的天然抗氧化剂联合使用,或者将所述药物与用于预防或治疗干眼症或者角膜损伤的天然抗氧化剂制成药物组合物,所述天然抗氧化剂选自黄杞苷、柚皮素、橙皮苷、槲皮素或白藜芦醇的一种或多种。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其特征在于:所述口服制剂选自口服液、片剂、粉剂、胶囊剂或颗粒剂。
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Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0774254A1 (en) * | 1995-11-15 | 1997-05-21 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for preventing or treating dry eye or disease caused thereby comprising 12-sulfodehydroabietic acid |
CN102698079A (zh) * | 2012-06-19 | 2012-10-03 | 成都中医药大学附属医院 | 一种治疗干眼症的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN103690926A (zh) * | 2013-09-10 | 2014-04-02 | 中国人民解放军军事经济学院 | 枸杞多糖在抗睡眠剥夺应激损伤中的应用 |
CN104274484A (zh) * | 2014-10-14 | 2015-01-14 | 广州中医药大学 | 枸杞多糖在制备治疗干眼病的药物中的应用 |
CN107021995A (zh) * | 2016-01-29 | 2017-08-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种枸杞糖肽及其制备方法和应用 |
CN107432909A (zh) * | 2017-09-06 | 2017-12-05 | 北京大学第三医院 | 一种预防和治疗干眼症的中药组合物及其制备方法和用途 |
CN110066313A (zh) * | 2019-05-05 | 2019-07-30 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种高纯度枸杞糖肽的制备方法 |
CN110420315A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-08 | 宁夏天仁枸杞生物科技股份有限公司 | 枸杞糖肽在制备治疗三高药物中的应用 |
CN110430891A (zh) * | 2017-01-13 | 2019-11-08 | Imd制药有限公司 | 包含硫糖肽或其药学上可接受的盐的用于预防或治疗干眼症的药学组合物 |
CN110840964A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-02-28 | 宁夏天仁枸杞生物科技股份有限公司 | 一种枸杞糖肽的制备方法 |
CN113599495A (zh) * | 2021-06-04 | 2021-11-05 | 爱尔眼科医院集团股份有限公司 | 组合物及其在制备治疗视网膜色素变性的药物中的应用 |
CN113750217A (zh) * | 2021-10-26 | 2021-12-07 | 宁夏杞肽科技有限公司 | 枸杞糖肽的用途 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080124416A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Renaissance Herbs, Inc. | Therapeutic composition from goji (lycium barbarum l.), methods of making and using |
-
2022
- 2022-03-18 CN CN202210272642.1A patent/CN114588250B/zh active Active
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0774254A1 (en) * | 1995-11-15 | 1997-05-21 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for preventing or treating dry eye or disease caused thereby comprising 12-sulfodehydroabietic acid |
CN102698079A (zh) * | 2012-06-19 | 2012-10-03 | 成都中医药大学附属医院 | 一种治疗干眼症的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN103690926A (zh) * | 2013-09-10 | 2014-04-02 | 中国人民解放军军事经济学院 | 枸杞多糖在抗睡眠剥夺应激损伤中的应用 |
CN104274484A (zh) * | 2014-10-14 | 2015-01-14 | 广州中医药大学 | 枸杞多糖在制备治疗干眼病的药物中的应用 |
CN107021995A (zh) * | 2016-01-29 | 2017-08-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种枸杞糖肽及其制备方法和应用 |
CN110430891A (zh) * | 2017-01-13 | 2019-11-08 | Imd制药有限公司 | 包含硫糖肽或其药学上可接受的盐的用于预防或治疗干眼症的药学组合物 |
CN107432909A (zh) * | 2017-09-06 | 2017-12-05 | 北京大学第三医院 | 一种预防和治疗干眼症的中药组合物及其制备方法和用途 |
CN110066313A (zh) * | 2019-05-05 | 2019-07-30 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种高纯度枸杞糖肽的制备方法 |
CN110420315A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-08 | 宁夏天仁枸杞生物科技股份有限公司 | 枸杞糖肽在制备治疗三高药物中的应用 |
CN110840964A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-02-28 | 宁夏天仁枸杞生物科技股份有限公司 | 一种枸杞糖肽的制备方法 |
CN113599495A (zh) * | 2021-06-04 | 2021-11-05 | 爱尔眼科医院集团股份有限公司 | 组合物及其在制备治疗视网膜色素变性的药物中的应用 |
CN113750217A (zh) * | 2021-10-26 | 2021-12-07 | 宁夏杞肽科技有限公司 | 枸杞糖肽的用途 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Recent Developments About the Pathogenesis of Dry Eye Disease: Based on Immune Inflammatory Mechanisms;Lifei Yu等;Frontiers in Pharmacology;第12卷;732887 * |
枸杞子糖蛋白的分离纯化、物化性质及糖肽键特征;田庚元等;生物化学与生物物理学报;第27卷;201-206 * |
枸杞深加工产品开发现状及研究进展;刘敦华;刘军;李佩佩;赵晓璐;;食品科学技术学报(第04期);10-20 * |
枸杞糖肽对荷瘤小鼠放疗的增效作用研究;杜光等;医药导报;第24卷;674-675 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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CN114588250A (zh) | 2022-06-07 |
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