CN108956808A - 一种hplc法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法 - Google Patents
一种hplc法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108956808A CN108956808A CN201810561795.1A CN201810561795A CN108956808A CN 108956808 A CN108956808 A CN 108956808A CN 201810561795 A CN201810561795 A CN 201810561795A CN 108956808 A CN108956808 A CN 108956808A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- biacetyl
- lactone
- section
- founds
- hexane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，以多糖衍生物涂覆型手性色谱柱为固定相，以正己烷‑异丙醇混合溶剂或正己烷‑乙醇混合溶剂为流动相，采用正相色谱法分析分离。该方法能够简单、准确、高效的分析及制备单一旋光性的双乙酰科立内酯对映异构体，进而实现对其质量控制。
Description
技术领域
本发明涉及一种色谱分析分离方法，尤其是一种分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的高效液相色谱法，属于化学原料制备的技术领域。
背景技术
前列腺素是一类重要的内源性生理活性物质，在激素浓度水平上调节人体多种生理作用，对血压、平滑肌收缩、胃液分泌及血小板凝聚有调节作用。前列腺素是广泛存在于人和动物各组织中的微量成分，含量极低，临床上前列腺素类药物主要由全合成制得。
双乙酰科立内酯是合成前列腺素类药物的一种重要中间体，化学名称为：6-乙酰氧基甲基-7-乙酰氧基-顺式-2-氧杂双环[3,3,0]辛-3-酮，其结构如式(1)所示：
该分子有4个手性中心，根据立体结构及反应机理推断，存在2个对映异构体，分别为(-)-双乙酰科立内酯(化学名为：6β-乙酰氧基甲基-7α-乙酰氧基-顺式-2-氧杂双环[3,3,0]辛-3-酮)和(+)-双乙酰科立内酯(化学名为：6α-乙酰氧基甲基-7β-乙酰氧基-顺式-2-氧杂双环[3,3,0]辛-3-酮)，其中1个作为对映异构体杂质在后续步骤中参与反应，进而形成多种对应杂质，严重影响前列腺素类药物的质量，这也是该类药物临床上引起不良反应的重要因素之一。因此，如何分析及制备该对对映异构体，进而控制前列腺素类药物质量，是目前需要解决的技术问题。
近年来，随着手性色谱填料多样化，手性色谱柱液相色谱法应用日益广泛，但是，使用手性色谱柱高效液相方法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体却少有报道。
因此，如何建立一种能够简单、快速、高效的分析及制备双乙酰科立内酯两种对映异构体的方法，进而实现对其质量的控制，是目前需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种应用手性固定相的液相色谱方法对双乙酰科立内酯两种对映异构体进行分析及制备，进而实现对其进行质量控制及单一对映体的制备。
本发明提供了一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，采用手性色谱填料为固定相并使用弱极性流动相为移动相的正相色谱法进行分析及制备；所述的手性色谱填料为多糖衍生物涂覆型填料，具体为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-三[(S)-α-甲基苯基氨基甲酸酯]、纤维素-三(3,5-二甲基苯基甲酸酯)、直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)或纤维素-三(3氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)中的一种；所述的流动相为正己烷-异丙醇混合溶剂或正己烷-乙醇混合溶剂；
所述的分析方法包括以下步骤：
(1).(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品分别用乙醇溶解，配置成浓度为0.1mg/mL的对照品溶液；
(2).(±)-双乙酰科立内酯供试品用乙醇溶解，配制成浓度为0.1～1mg/mL的供试品溶液，进样量为5～10μL；
(3).设置正己烷-异丙醇混合溶剂或正己烷-乙醇混合溶剂的比例为95：5～30：70；设置流速为0.5～1.0mL/min；设置液相色谱柱温箱温度为20～40℃；检测波长为205nm；
(4).精密吸取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品及(±)-双乙酰科立内酯供试品溶液分别注入液相色谱柱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析；
所述的制备方法包括以下步骤：
(1).(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品分别用乙醇溶解，配置成浓度为1mg/mL的对照品溶液；
(2).(±)-双乙酰科立内酯供试品用乙醇溶解，配制成浓度为5～10mg/mL的供试品溶液；进样量为1-10mL；
(3).设置正己烷-异丙醇混合溶剂或正己烷-乙醇混合溶剂的比例为95：5～50：50；设置流速为5～50mL/min；检测波长为205nm；
(4).取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品及(±)-双乙酰科立内酯供试品溶液分别注入液相色谱柱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的制备；
进一步地，所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-乙醇(95:5～60:40)。
实验结果表明：采用硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的手性色谱柱，采用正己烷-乙醇(90：10)混合溶剂为流动相，选用较优的进样量，选用较优的波长，能够确保双乙酰科立内酯的稳定性，提高色谱峰的对称性，取得较好的分离效果，分离度大于6.0。
进一步地，所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三[(S)-α-甲基苯基氨基甲酸酯]，所用的流动相为正己烷-乙醇(90:10～65:35)。
实验结果表明：采用硅胶表面涂覆有直链淀粉-三[(S)-α-甲基苯基氨基甲酸酯]的手性色谱柱，采用正己烷-乙醇(88:12)混合溶剂为流动相，选用较优的进样量，选用较优的波长，能够确保双乙酰科立内酯的稳定性，提高色谱峰的对称性，取得较好的分离效果，分离度大于5.0。
进一步地，所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有纤维素-三(3,5-二甲基苯基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-异丙醇(90:10～30:70)或正己烷-乙醇(95:5～50:50)。
实验结果表明：采用硅胶表面涂覆有纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的手性色谱柱，采用正己烷-异丙醇(80:20)混合溶剂或正己烷-乙醇(90:10)混合溶剂为流动相，选用较优的进样量，选用较优的波长，能够确保双乙酰科立内酯的稳定性，提高色谱峰的对称性，取得较好的分离效果，分离度大于4.0。
进一步地，所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-乙醇(90:10～60:40)。
实验结果表明：采用硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)的手性色谱柱，采用正己烷-异丙醇正己烷-乙醇(80:20)混合溶剂为流动相，选用较优的进样量，选用较优的波长，能够确保双乙酰科立内酯的稳定性，提高色谱峰的对称性，取得较好的分离效果，分离度大于2.0。
进一步地，所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有纤维素-三(3氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-异丙醇(90：10～50:50)或正己烷-乙醇(95:5～50:50)。
实验结果表明：采用硅胶表面涂覆有纤维素-三(3氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)的手性色谱柱，采用正己烷-乙醇(85:15)混合溶剂为流动相，选用较优的进样量，选用较优的波长，能够确保双乙酰科立内酯的稳定性，提高色谱峰的对称性，取得较好的分离效果，分离度大于3.0。
与以往技术相比，本发明的有益效果如下：
(1)本发明采用手性固定相的液相色谱法对双乙酰科立内酯对映异构体进行分析分离，其方法操作简单，准确和高效，能够有效控制双乙酰科立内酯的质量；
(2)采用较优选的手性色谱柱，采用较优选的流动相，选用较优的进样量，选用较优的波长，从而确保双乙酰科立内酯的稳定性，提高了色谱峰的对称性，具有较好的分离效果。
(3)本发明使用多糖衍生物涂覆型手性色谱柱与其它类手性固定相的液相色谱法相比，分离度更高，具有更好的分离效果。
可见，本发明克服了现有技术的不足，解决了双乙酰科立内酯对映异构体的分析分离问题，能够快速、准确和高效分析分离双乙酰科立内酯对映异构体，有效控制其质量，进而确保双乙酰科立内酯的质量。
因此，本发明开发的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法是十分必要的。
附图说明
图1：HPLC图，色谱条件：色谱柱：AD-H(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：正己烷-乙醇(75:25)。
图2：HPLC图，色谱条件：色谱柱：AS-H(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：正己烷-乙醇(80:20)。
图3：HPLC图，色谱条件：色谱柱：OD-H(250×4.6mm,5.0μm)；流动相：正己烷-乙醇(90:10)。
图4：HPLC图，色谱条件：色谱柱：Amylose-2(250×4.6mm,5.0μm)；流动相：正己烷-乙醇(80:20)。
图5：HPLC图，色谱条件：色谱柱：Cellulose-2(250×4.6mm,5.0μm)；流动相：正己烷-乙醇(85:15)。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述并参照附图对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不局限于具体实施例。
实施例1：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：AD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(95:5)
柱温：40℃
流速：1.0mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为6.3，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例2：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：AD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(60:40)
柱温：20℃
流速：0.5mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为1.6，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例3：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：AD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(75:25)
柱温：30℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为3.1，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。见附图1。
实施例4：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：AS-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(90:10)
柱温：40℃
流速：1.0mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为5.6，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例5：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：AS-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(65:35)
柱温：20℃
流速：0.5mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为1.6，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例6：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：AS-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(80:20)
柱温：30℃
流速：0.8mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为3.2，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。见附图2。
实施例7：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：OD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(95:5)
柱温：40℃
流速：1.0mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为3.4，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例8：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：OD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(50:50)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为1.6，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例9：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：OD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(90:10)
柱温：30℃
流速：0.8mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为2.7，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。见附图3
实施例10：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：OD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(90:10)
柱温：40℃
流速：1.0mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为4.2，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例11：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：OD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(30:70)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为1.5，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例12：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：OD-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(70:30)
柱温：40℃
流速：0.8mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为2.9，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例13：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Amylose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(90:10)
柱温：40℃
流速：0.8mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为2.3，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例14：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Amylose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(60:40)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为1.5，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例15：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Amylose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(80:20)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为2.0，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。见附图4。
实施例16：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Cellulose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(90:10)
柱温：40℃
流速：0.8mL/min
进样体积：10μL
样品浓度：0.1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液1mL,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密吸取对照品及供试品溶液各10μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为3.5，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例17：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Cellulose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(50:50)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为1.7，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例18：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Cellulose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(80:20)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为3.1，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例19：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Cellulose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(95:5)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为3.7，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例20：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Cellulose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(50:50)
柱温：40℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为1.5，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。
实施例21：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的分析
仪器与条件
色谱柱：Cellulose-2(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(85:15)
柱温：20℃
流速：0.8mL/min
进样体积：5μL
样品浓度：1mg/mL
检测波长：205nm
实验步骤
分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各1mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯10mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。分别精密吸取对照品及供试品母液各5μL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析。
实验结果：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯两个对映异构体的分离度为2.9，双乙酰科立内酯对映异构体能够完全分离。见附图5。
实施例22：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的制备
仪器与条件
色谱柱：AD-H(250×30mm,10.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(95:5)
流速：40.0mL/min
进样体积：10mL
样品浓度：10mg/mL
检测波长：205nm
制备步骤：分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各10mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯100mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别吸取对照品及供试品溶液各10mL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，制得(-)-双乙酰科立内酯41mg，(+)-双乙酰科立内酯35mg。
实施例23：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的制备
仪器与条件
色谱柱：AS-H(250×10mm,10.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(88:12)
流速：5.0mL/min
进样体积：1mL
样品浓度：5mg/mL
检测波长：205nm
制备步骤：分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各10mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯50mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别吸取对照品及供试品溶液各1mL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，制得(-)-双乙酰科立内酯2.4mg，(+)-双乙酰科立内酯1.5mg。
实施例24：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的制备
仪器与条件
色谱柱：OD-H(250×20mm,10.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(50:50)
流速：19.0mL/min
进样体积：1mL
样品浓度：10mg/mL
检测波长：205nm
制备步骤：分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各10mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯100mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别吸取对照品及供试品溶液各1mL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，制得(-)-双乙酰科立内酯4.1mg，(+)-双乙酰科立内酯3.7mg。
实施例25：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的制备
仪器与条件
色谱柱：Amylose-2(250×30mm,10.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(80:20)
流速：50.0mL/min
进样体积：10mL
样品浓度：10mg/mL
检测波长：205nm
制备步骤：分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各10mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯100mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别吸取对照品及供试品溶液各10mL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，制得(-)-双乙酰科立内酯37mg，(+)-双乙酰科立内酯31mg。
实施例26：(-)-双乙酰科立内酯和(+)-双乙酰科立内酯的制备
仪器与条件
色谱柱：Cellulose-2(250×30mm,10.0μm)
流动相：正己烷-乙醇(85:15)
流速：35.0mL/min
进样体积：10mL
样品浓度：5mg/mL
检测波长：205nm
制备步骤：分别精密量取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯各10mg，置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称量(±)-双乙酰科立内酯50mg,置于10mL容量瓶中，乙醇溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别吸取对照品及供试品母液各10mL进入液相色谱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，制得(-)-双乙酰科立内酯22mg，(+)-双乙酰科立内酯18mg。
Claims (6)
1.一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，采用手性色谱柱并使用正相色谱法进行分析分离；所述的手性色谱柱填料为多糖衍生物涂覆型手性色谱柱，具体为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-三[(S)-α-甲基苯基氨基甲酸酯]、纤维素-三(3,5-二甲基苯基甲酸酯)、直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)或纤维素-三(3氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)中的一种；所述的正相色谱法所用的流动相为正己烷-异丙醇混合溶剂或正己烷-乙醇混合溶剂；
所述的分析方法包括以下步骤：
(1).(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品分别用乙醇溶解，配置成浓度为0.1mg/mL的对照品溶液；
(2).(±)-双乙酰科立内酯供试品用乙醇溶解，配制成浓度为0.1～1mg/mL的供试品溶液，进样量为5～10μL；
(3).设置正己烷-异丙醇混合溶剂或正己烷-乙醇混合溶剂的比例为95：5～30：70；设置流速为0.5～1.0mL/min；设置液相色谱柱温箱温度为20～40℃；检测波长为205nm；
(4).精密吸取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品及(±)-双乙酰科立内酯供试品溶液分别注入液相色谱柱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，完成对双乙酰科立内酯对映异构体的分析；
所述的制备方法包括以下步骤：
(1).(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品分别用乙醇溶解，配置成浓度为1mg/mL的对照品溶液；
(2).(±)-双乙酰科立内酯供试品用乙醇溶解，配制成浓度为5～10mg/mL的供试品溶液；进样量为1-10mL；
(3).设置正己烷-异丙醇混合溶剂或正己烷-乙醇混合溶剂的比例为(95：5～50：50)；设置流速为5～50mL/min；检测波长为205nm；
(4).取(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品及(±)-双乙酰科立内酯供试品溶液分别注入液相色谱柱，参照(+)-双乙酰科立内酯和(-)-双乙酰科立内酯对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，完成对(-)-双乙酰科立内酯及其对映异构体的制备。
2.根据权利要求1所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-乙醇(95:5～60:40)。
3.根据权利要求1所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三[(S)-α-甲基苯基氨基甲酸酯]，所用的流动相为正己烷-乙醇(90:10～65:35)。
4.根据权利要求1所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有纤维素-三(3,5-二甲基苯基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-异丙醇(90:10～30:70)或正己烷-乙醇(95:5～50:50)。
5.根据权利要求1所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-乙醇(90：10～60：40)。
6.根据权利要求1所述的一种HPLC法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法，其特征在于，所述的分析方法所用的手性色谱柱填料为硅胶表面涂覆有纤维素-三(3氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)，所用的流动相为正己烷-异丙醇(90：10～50：50)或正己烷-乙醇(95：5～50：50)。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810561795.1A CN108956808B (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种hplc法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810561795.1A CN108956808B (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种hplc法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108956808A true CN108956808A (zh) | 2018-12-07 |
| CN108956808B CN108956808B (zh) | 2021-07-20 |
Family
ID=64493081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810561795.1A Active CN108956808B (zh) | 2018-06-04 | 2018-06-04 | 一种hplc法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108956808B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103604895A (zh) * | 2013-12-05 | 2014-02-26 | 武汉武药科技有限公司 | 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法 |
| US20160202272A1 (en) * | 2013-09-03 | 2016-07-14 | Wellmetris Llc | Wellness panel for companion animals |
| CN105954447A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-09-21 | 长春百纯和成医药科技有限公司 | 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法 |
-
2018
- 2018-06-04 CN CN201810561795.1A patent/CN108956808B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160202272A1 (en) * | 2013-09-03 | 2016-07-14 | Wellmetris Llc | Wellness panel for companion animals |
| CN103604895A (zh) * | 2013-12-05 | 2014-02-26 | 武汉武药科技有限公司 | 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法 |
| CN105954447A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-09-21 | 长春百纯和成医药科技有限公司 | 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JUDITH WEIDNER等: "Synthesis of Enantiomerically Pure Prostaglandin Intermediates by Enzymatic Transesterification of (1S*,5R*,6R*,7R*)-(±)-7-Hydroxy-6-hydroxymethyl-2-oxabicyclo [3.3.0] octan-3-one", 《LIEBIGS ANN. CHEM.》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108956808B (zh) | 2021-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104965041B (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
| CN105954447B (zh) | 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法 | |
| US9822089B2 (en) | R type of resveratrol dimer, preparation process therefor and purpose thereof in lowering blood sugar level | |
| CN109406679A (zh) | 一种高效液相色谱法测定沉香质量的检测方法 | |
| CN105784878B (zh) | 一种hplc法分析分离顺式双环[3,2,0]庚‑2‑烯‑6‑酮对映异构体的方法 | |
| CN104133012B (zh) | 一种高效液相色谱法测定马来酸阿塞那平消旋体的方法 | |
| CN103604895B (zh) | 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法 | |
| CN105806966A (zh) | 一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法 | |
| Cheng et al. | Preclinical pharmacokinetics study of R-and S-enantiomers of the histone deacetylase inhibitor, AR-42 (NSC 731438), in rodents | |
| CN110646533B (zh) | 一种氟比洛芬酯药品中有关物质的检测方法 | |
| CN108956808A (zh) | 一种hplc法分析及制备双乙酰科立内酯对映异构体的方法 | |
| CN108956827A (zh) | 一种hplc法分析及制备3-(n-对甲苯磺酰基-l-丙氨酰氧基)吲哚及其对映异构体的方法 | |
| CN103760286A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
| CN114113412B (zh) | 一种泊沙康唑杂质有关物质的分析方法 | |
| Patti et al. | Chiral HPLC analysis of milnacipran and its FMOC‐derivative on cellulose‐based stationary phases | |
| CN104133029A (zh) | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
| CN107064336B (zh) | 一种柱前衍生化分析分离科立内酯二醇对映异构体的方法 | |
| CN109115934A (zh) | 甘草次酸硬脂基酯中18α-和18β-差向异构体的高压液相定量检测方法及其应用 | |
| CN103207247A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿利吉仑中间体及其光学异构体的方法 | |
| CN101393186A (zh) | 一种hplc法分离分析酒石酸福莫特罗手性异构体的方法 | |
| CN106198808B (zh) | 一种hplc分析分离对苯基苯甲酰科立内酯对映异构体的方法 | |
| CN109085255A (zh) | 一种hplc法分析及制备3-(n-对甲苯磺酰基-l-丙氨酰氧基)-5-苯基吡咯及其对映异构体的方法 | |
| CN103884783B (zh) | 一种伊伐布雷定中间体的分析检测方法 | |
| Liu et al. | High-performance liquid chromatographic evaluation of a coated cellulose tris (3, 5-dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase having a small-pore silica support | |
| CN109682896A (zh) | 用高效液相色谱法分离检测泛酰内酯手性异构体的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210623 Address after: 132013 No.5 Jilin Street, Jilin City, Jilin Province Applicant after: JINLIN MEDICAL University Address before: 130000 No. 668, Chuangxin Road, hi tech Zone, Jilin, Changchun Applicant before: CHANGCHUN BC&HC PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |