CN108883101A - 野靛碱的琥珀酸盐及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新型的野靛碱的盐以及包含该盐的药物组合物。特别是,本发明涉及一种野靛碱的琥珀酸盐,其显示出改善的赋形剂相容性,允许制备稳定的药物组合物。
Description
本发明涉及一种新型野靛碱的盐。本发明还涉及包含新型野靛碱盐的药物组合物。
野靛碱是一种吡啶类生物碱,已知是一种有效的烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。在药理学上,野靛碱呈现出与尼古丁高度的相似性。大量研究已经表明,野靛碱在治疗尼古丁成瘾上是有用的。
含有野靛碱的药物戒烟产品已经以品牌名商业化了数年。产品以包含1.5mg的野靛碱游离碱的口服给药的片剂的形式销售。虽然已经发现该产品是有效验的并且已经在商业上取得成功,但是该产品的批准保质期为两年。
如本领域技术人员将认识到的,虽然药品的两年保质期通常是可接受的,但是其对制造商和供应链在及时地将产品包装、运输和递送给用户方面施加了压力,并且还增加了如果超过保质期则浪费库存的风险。此外,在将产品运送到具有较高温度/湿度气候的地区(例如ICH气候地带III和IV),然后可能需要额外的包装来保护产品并维持保质期。
在现有技术中提出了许多用于含有野靛碱的产品的制剂方法。例如,EP1586320公开了包含野靛碱游离碱的固体剂制剂。虽然在该文献中陈述了所公开的制剂提供了改善的稳定性,但是没有表明这可以通过使用野靛碱的盐来实现。实际上,该文献中没有公开野靛碱的盐。
WO2014/076680公开了一种含有野靛碱的制剂,其再次被陈述为改善野靛碱的稳定性。与EP1586320一样,没有表明使用野靛碱的盐来改善稳定性,也没有提到任何盐。在WO2014/076680中,提出了野靛碱活性成分与乳糖之间不相容性的问题。具体地说,这是说乳糖会使包含野靛碱的片剂不稳定,这是由于乳糖分子中存在羧基,其在化学上不是完全惰性的并且会导致美拉德反应(Maillard reaction)。
因此,本领域需要一种形式的野靛碱,其固有地与常规赋形剂诸如乳糖更相容。
本发明人惊奇地且出乎意料地鉴定了一种新型野靛碱的盐,其显示出改善的赋形剂相容性,并且可以用乳糖作为赋形剂来配制。
因此,根据本发明的第一方面,提供了野靛碱的琥珀酸盐。在本发明的实施方式中,该盐可以以溶剂化物或水合物的形式存在。该盐优选为琥珀酸氢野靛碱。
如上所述,该改善相容性的盐允许制备稳定的药物组合物。因此,根据本发明的第二方面,提供了包含野靛碱的琥珀酸盐和药学上可接受的载体的药物组合物。
在一实施方式中,药学上可接受的载体是乳糖。乳糖可以是乳糖一水合物或无水乳糖。
本文公开的组合物可适于通过本领域已知的任何途径来给药。包含在本发明该方面内的药物制剂包括适于口服、鼻腔或局部给药的那些。在一实施方式中,该组合物可以配制成固体形式,诸如片剂或胶囊。
就可被采用于本发明组合物的赋形剂而言,这些包括填充剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂(例如硬脂酸镁)和/或润湿剂。可以使用的填充剂的实例包括乳糖(或无水或一水合物)、纤维素、淀粉(例如玉米和/或小麦淀粉)、磷酸钙、甘露醇和本领域已知的其他的。
防腐剂防止制剂的细菌或真菌污染,并且可包括各种抗细菌剂和抗真菌剂,诸如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚或山梨酸。
可以根据本领域已知的任何方法来包覆该药物组合物,例如使用可力丁(collidone)或虫胶、阿拉伯树胶、滑石、二氧化钛或糖。
本发明的药物组合物还可包含甜味剂、调味剂或着色剂。
在药物组合物以胶囊的形式提供的本发明实施方式中,这些可以通过任何适合的方法来制备。例如,这样的胶囊可以通过将盐与惰性载体(诸如乳糖或山梨糖醇)混合并将它们包装到胶质胶囊中来制备。
在本发明的实施方式中,药物组合物将作为单位剂型(例如片剂、胶囊)来提供。组合物中的琥珀酸野靛碱盐的量的范围可以从约0.5mg或约1.0mg至2.0mg、3.0mg、5.0mg或约10mg。在实施方式中,当在25℃和60%±5%的相对湿度下储存时,本发明的药物组合物可具有大于2年的保质期。
图
图1示出了(a)310nm和(b)203nm处的野靛碱的HPLC色谱图。
图2示出了(a)310nm和(b)203nm处的琥珀酸的HPLC色谱图。
图3示出了(a)310nm和(b)203nm处的琥珀酸野靛碱盐的HPLC色谱图。
图4示出了琥珀酸野靛碱盐的HR MS谱图:(a)ESI+和(b)ESI-
图5示出了琥珀酸野靛碱盐的MS-MS谱图:(a)ESI+和(b)ESI-
图6示出了琥珀酸野靛碱盐的IR谱图:(a)FTIR和(b)FTIR(ATR)
图7示出了使用DAD检测器对琥珀酸氢野靛碱的峰纯度测定(a)琥珀酸和(b)野靛碱)。
现在将参考以下实施例进一步解释本发明的各种实施方式。
实施例1:琥珀酸野靛碱盐的制备
制备野靛碱和琥珀酸的水混合物。对这些起始材料的HPLC色谱图如图1和图2所提供。加入丙酮,并且从该混合物中分离出琥珀酸野靛碱盐,产率约为70%。
使用多种分析方法表征起始材料(野靛碱和琥珀酸)和所得到的盐,参见图1至图7。结果在下表1中呈现。使用HPLC测定该盐的色谱纯度,并且发现其大于99.9%(图3)。如所看到的,使用常规的成盐工艺可以以非常高纯度水平容易地生产本发明的盐。
还将获得的盐经受进行高分辨率质谱分析(图4)、串联质谱(图5)、IR谱图(图6)和UV/VIS分析(图7)。
表1表征测试
实施例2:琥珀酸野靛碱盐的稳定性
将从实施例1获得的琥珀酸野靛碱盐样品配制在标准制剂中以研究其稳定性,以及API与所用赋形剂的相容性。对这些制剂的初步分析表明,包含琥珀酸盐的制剂比那些包含野靛碱游离碱的制剂显著地更稳定。
实施例3-盐筛选
在载体溶剂中制备酸式盐前体(形成剂)的储备溶液,并且其摩尔浓度详见于下表:
酸 | 溶剂混合 | 摩尔浓度 |
醋酸 | 乙醇 | 1 |
抗坏血酸 | 9:1乙醇:水 | 0.5 |
苯甲酸 | 乙醇 | 1 |
琥珀酸 | 乙醇 | 0.5 |
还在CH3CN和2-Me-THF中制备野靛碱API(非合成的)的储备溶液。将2.4g野靛碱溶解于加热至40℃温度的24ml的CH3CN中。将2.4g野靛碱溶于加热至60℃温度的60ml的2-Me-THF中。
加热至40℃的10ml容量管中加料2ml的野靛碱/CH3CN储备溶液或5ml的野靛碱2-Me-THF储备溶液。然后将酸储备溶液以等摩尔量加入到加热的管中。将溶液在40℃保持一小时,并且然后允许冷却至环境温度(~18℃)18小时。当固体形成不自发发生时,实施以下操作,即:i)在氮气下逐渐吹扫以诱导结晶,ii)加料抗溶剂/研磨剂,和iii)在氮气下第二次吹扫并与3ml TBME和1ml丙酮一起研磨(研制)。
然后使用PTFE烧结的柱来进行所获得的固体的过滤,并且将获得的固体在50℃下干燥48小时。然后分析所获得产品的性质,并且下表总结了该筛选的结果和所获得产品的性质;
如可以看出的,用普通的酸式盐前体醋酸、抗坏血酸或苯甲酸不能形成适合的盐。但是,容易形成琥珀酸盐,呈现出有利的性质。
实施例4-乳糖不相容性测试
将野靛碱0.9541g溶于1ml水中,并且得到黄色溶液。将琥珀酸0.5919g,1当量,作为固体加料到野靛碱溶液中并在搅拌下缓慢溶解。加料10ml丙酮,并且得到下层为野靛碱/琥珀酸/水溶液和上层为丙酮的分开的混合物。将野靛碱/琥珀酸/水溶液的一部分与10ml丙酮一起研磨,将粘的混合物转换为沉降的白色固体。将白色悬浮液加料到剩余的野靛碱/琥珀酸/水溶液/丙酮混合物中,用10ml丙酮冲洗,并且继续搅拌。其将粘的野靛碱/琥珀酸/水混合物转换为白色悬浮液,当停止搅拌时沉降。通过过滤分离固体,并在50℃下真空干燥约16小时。通过1H NMR分析确认回收的固体为琥珀酸野靛碱盐。
回收:1.5463g,80.76%,基于1:1的野靛碱与琥珀酸的盐化学计量比
在第9天评定在具有松的盖子的瓶中的,在40℃和75%相对湿度(RH)下的野靛碱/乳糖和琥珀酸野靛碱盐/乳糖二元混合物的稳定性。
所使用的样品混合物和储存条件详见表2和表3。
表2野靛碱/乳糖混合物和储存条件
编号 | 野靛碱,mg | 乳糖,mg | 储存条件 |
1 | 100.6 | 99.8 | 40℃和75%RH |
表3琥珀酸野靛碱盐/乳糖混合物和储存条件
编号 | 琥珀酸野靛碱盐,mg | 乳糖,mg | 储存条件 |
2 | 98.4 | 101.8 | 40℃和75%RH |
在稳定性研究开始时,野靛碱/乳糖混合物的化学纯度为99.83面积%,并且琥珀酸野靛碱盐/乳糖混合物为99.68面积%。
在完成稳定性测试期后,观察到以下结果:
表4在40℃和75%RH下储存9天的野靛碱、琥珀酸野靛碱盐、野靛碱/乳糖和琥珀酸野靛碱盐/乳糖的表征
编号 | 野靛碱的CP,通过HPLC,面积% |
1-野靛碱/乳糖 | 62.75 |
2-琥珀酸野靛碱盐/乳糖 | 77.47 |
如从表4中的数据可以看出的,当以其琥珀酸盐的形式存在时野靛碱的降解比以游离碱形式存在时显著降低。因此,琥珀酸盐有效地改善了野靛碱的稳定性并有助于其与包含乳糖的组合物的配制。
Claims (8)
1.一种野靛碱的琥珀酸盐。
2.根据权利要求1所述的盐,其中,所述盐为琥珀酸氢野靛碱。
3.根据权利要求1或2所述的盐的溶剂化物或水合物。
4.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至3中任一项所述的盐和药学上可接受的赋形剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其中,所述组合物为片剂或胶囊的形式。
6.根据权利要求4或5所述的药物组合物,其中,所述药学上可接受的赋形剂是乳糖、玉米淀粉和/或小麦淀粉。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的药物组合物,其中,所述组合物以单位剂型来提供,所述单位剂型包含1至3mg的根据权利要求1至3中任一项所述的盐。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的药物组合物,其用于治疗尼古丁成瘾。
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Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201602145D0 (en) | 2016-02-05 | 2016-03-23 | Achieve Pharma Uk Ltd | Salt |
WO2019020993A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Achieve Pharma Uk Limited | CYTISINE SALTS |
EP3598968A1 (en) * | 2018-07-23 | 2020-01-29 | Adamed Pharma S.A. | Solid pharmaceutical cytisine composition |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101428021A (zh) * | 2007-11-09 | 2009-05-13 | 江苏中康药物科技有限公司 | 一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂 |
WO2014076680A1 (en) * | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Aflofarm Farmacja Polska Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Solid dosage form comprising micronized cytisine |
WO2015025718A1 (ja) * | 2013-08-23 | 2015-02-26 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5698224A (en) | 1994-06-27 | 1997-12-16 | Alza Corporation | Tacrine therapy |
AU5091896A (en) | 1995-03-06 | 1996-09-23 | Lectec Corporation | Nicotine-free smoking material |
ATE326468T1 (de) | 1996-10-30 | 2006-06-15 | Pfizer | Pyridon-kondensierte azabicyclische- oder cytisin-derivate, ihre herstellung und verwendung in der suchttherapie |
RU2228179C2 (ru) | 2002-07-22 | 2004-05-10 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Гидрохлорид n-(бета-гидроксиэтил)цитизина, проявляющий антиаритмическую активность |
WO2004103284A2 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Pharmacia Corporation | Compositions of a benzenesulfonamide or methylsulfonylbenzene cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a cholinergic agent for the treatment of reduced blood flow or trauma to the central nervous system |
BG65536B1 (bg) | 2004-04-16 | 2008-11-28 | "Софарма" Ад | Лекарствена форма, съдържаща цитизин |
WO2007115092A2 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-11 | Georgetown University | 10-substituted cytisine derivatives and methods of use thereof |
WO2011133858A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Compositions, methods of use, and methods of treatment |
CN102167680B (zh) | 2011-03-23 | 2014-07-02 | 合亚医药科技(上海)有限公司 | 八氢环戊基并[c]吡咯羧酸衍生物的制备方法 |
US8829191B2 (en) * | 2011-06-17 | 2014-09-09 | Melanie Simone Ronsheim | Processes for preparing heterocyclic compounds including trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide and salts thereof |
CN103044423B (zh) | 2012-01-11 | 2013-10-23 | 上海合全药物研发有限公司 | 取代的吡啶-2-酮类化合物及其制备方法 |
CN103509021B (zh) | 2012-06-21 | 2016-08-17 | 天津药明康德新药开发有限公司 | 金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究 |
FR2992315B1 (fr) | 2012-06-25 | 2014-08-08 | Pf Medicament | Derives utiles dans le traitement de maladies du systeme nerveux central |
US20170209415A1 (en) | 2012-08-13 | 2017-07-27 | Anthony Alexander McKINNEY | Use of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane to treat addictive disorders including nicotine addiction |
CN102952134B (zh) | 2012-12-05 | 2015-01-07 | 苏州药明康德检测检验有限责任公司 | 含二氟甲基的金雀花碱衍生物及制备方法和抗癌作用研究 |
CN103284319A (zh) | 2013-06-20 | 2013-09-11 | 昌宁德康生物科技有限公司 | 一种金雀花碱替代尼古丁口腔雾化液及其制备方法 |
GB201315030D0 (en) * | 2013-08-22 | 2013-10-02 | Knight Martin | Magazine |
CN103588773B (zh) | 2013-11-07 | 2016-01-06 | 东南大学 | 一种金雀花碱的提取分离方法 |
CN104710422A (zh) * | 2013-12-13 | 2015-06-17 | 上海壹志医药科技有限公司 | 金雀花碱衍生物 |
PL408608A1 (pl) | 2014-06-18 | 2015-12-21 | Pharmacia Polonica Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Trwała stała kompozycja farmaceutyczna cytyzyny oraz sposób jej wytwarzania |
PL409830A1 (pl) | 2014-10-18 | 2016-04-25 | Łukasz Zalewski | Papieros z cytyzyną |
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Patent Citations (3)
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CN101428021A (zh) * | 2007-11-09 | 2009-05-13 | 江苏中康药物科技有限公司 | 一种用于戒除烟瘾酒瘾的外用药物制剂 |
WO2014076680A1 (en) * | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Aflofarm Farmacja Polska Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Solid dosage form comprising micronized cytisine |
WO2015025718A1 (ja) * | 2013-08-23 | 2015-02-26 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
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