CN108863730B - 提高间苯二酚澄清度的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种提高间苯二酚澄清度的方法，包括以下步骤：将间苯二酚用饱和氯化钠水溶液溶解，得间苯二酚溶液；在间苯二酚溶液中加入有机溶剂Ⅰ进行提取；在提取所得的有机相中加入活性碳进行脱色、利用无水硫酸钠进行脱水，然后过滤；所得的滤液于20～30℃真空浓缩，然后加入有机溶剂Ⅱ进行打浆，过滤，滤饼真空干燥，得间苯二酚。采用本发明的方法能使所得的间苯二酚的浊度满足欧州药典标准。

Description

提高间苯二酚澄清度的方法

技术领域

本发明属于医药化学技术领域。

背景技术

间苯二酚是重要的医药及化工原料，主要用于橡胶粘合剂、合成树脂、染料、防腐剂、医药和分析试剂等方面，间苯二酚与苯酚、甲酚相似，与甲醛生成缩聚物，可用于制粘胶丝及尼龙用的轮胎帘子线粘结剂，制备木材胶合剂，用于乙烯基材料与金属的粘合，间苯二酚是许多偶氮染料、毛皮染料的中间体，也是医药中间体对氮基水杨酸的原料。间苯二酚具有杀菌作用，可用作防腐剂，添加中于化妆品和皮肤病药物糊剂及软膏等，作为药物，间苯二酚生产过程要符合药品生产有关规定，目前大工业生产的间苯二酚，不符合GMP要求，因此不能药用。注：欧州药典标准(欧州药典EP9.2检测)，要求浊度≤3.0。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简洁的提高间苯二酚澄清度的方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种提高间苯二酚澄清度的方法，包括以下步骤：

1)、将间苯二酚用饱和氯化钠水溶液溶解，得间苯二酚溶液；间苯二酚与饱和氯化钠水溶液的重量比为1:2～4(较佳为1:3～3.5)；

2)、在间苯二酚溶液中加入有机溶剂Ⅰ进行提取；

3)、在提取所得的有机相(为上层相)中加入活性碳进行脱色、利用无水硫酸钠进行脱水，然后过滤(从而滤除活性碳和无水硫酸钠)；

4)、所得的滤液于20～30℃真空浓缩(至无液滴滴出，真空度≤-0.09MPa)，然后加入有机溶剂Ⅱ进行打浆，过滤，滤饼真空(真空度≤-0.09MPa)干燥，得间苯二酚(浊度小于3.0)。

作为本发明的提高间苯二酚澄清度的方法的改进：所述步骤2)中的有机溶剂Ⅰ为甲基叔丁基醚、乙酸乙酯，所述有机溶剂Ⅰ与步骤1)中的间苯二酚的重量比为3～6：1。

作为本发明的提高间苯二酚澄清度的方法的进一步改进：所述步骤4)中的有机溶剂Ⅱ为二氯甲烷或甲苯；所述有机溶剂Ⅱ与步骤1)中的间苯二酚的重量比为1～5：1。

作为本发明的提高间苯二酚澄清度的方法的进一步改进：所述活性碳与步骤1)中的间苯二酚的重量比为2.5～5％；所述无水硫酸钠与步骤2)中的有机溶剂Ⅰ的重量比为10～20％。

作为本发明的提高间苯二酚澄清度的方法的进一步改进：所述步骤3)中，于搅拌条件下脱色并脱水处理0.5～1.5小时。

作为本发明的提高间苯二酚澄清度的方法的进一步改进：所述步骤4)中，打浆温度为15～25℃，滤饼于真空度≤-0.09MPa、30～40℃的温度下干燥至恒重，得间苯二酚。

在本发明的步骤1)中，加入饱和氯化钠水溶液的目的是为了提高简苯二酚的收率，因为间苯二酚在水中的溶解度极大，不易用有机溶剂从水中萃取出来，用饱和氯化钠水溶液溶解，有利于提高萃取时的收率。

本发明所述的间苯二酚包括市售间苯二酚或者反应合成所得的间苯二酚。

本发明所指的反应合成所得的间苯二酚，其制备方法(即，反应合成过程)如下：

1、重氮化(间氨基苯酚在强酸性下反应生成重氮盐)：

采用质量浓度为10～30％(较佳为15～25％)的硫酸溶液，于室温下在硫酸溶液中加入间胺基苯酚，搅拌至间胺基苯酚全部溶解；然后于-10～0℃(例如为-5℃)滴加亚硝酸钠水溶液，滴加过程中，控制体系的温度为-10～10℃，从而获得含有重氮盐的反应液；

2、重氮化盐的分解：

步骤1所得的含有重氮盐的反应液于20～80℃保温反应2～2.5h，从而实现重氮化盐的分解；

3、将步骤2所得的分解反应液冷却后，过滤，所得滤液利用甲基叔丁基醚或乙酸乙酯进行萃取，所得的有机溶剂浓缩除去溶剂后蒸馏，得间苯二酚。

采用该方法制备而得的间苯二酚的浊度一般为15～40。

合成反应式如下：

反应以间胺基苯酚为原料，与试剂进行重氮化、分解、提取、蒸馏得到间苯二酚。硫酸、亚硝酸钠组成了重氮化反应试剂。

本发明的提高间苯二酚澄清度的方法，工艺简洁，能有效解决间苯二酚的澄清度问题，使所得的间苯二酚的浊度满足欧州药典标准(欧州药典EP9.2检测)，即，浊度≤3.0；较优时，浊度为1.3。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

本发明中，没有明确告知的，均指在15～25℃的室温下进行；搅拌、打浆均为在常规转速(例如为50～200转/分)下进行。

实施例1、一种提高间苯二酚澄清度的方法，

将市售75g间苯二酚(浊度33)，加入到250g饱和氯化钠水溶液中，搅拌直至间苯二酚溶解；然后加入甲基叔丁基醚150g×2次萃取，合并有机相液，加入2g活性炭脱色、无水硫酸钠(30g)脱水，搅拌1h，过滤，滤液在25℃、真空度≤-0.09MPa下浓缩至无液滴滴出，加入二氯甲烷100g打浆1小时，过滤，固体(过滤所得滤饼)在30～40℃真空(真空度≤-0.09MPa)干燥至恒重，得间苯二酚50g(收率66.7％)，测浊度为1.3。

实施例2、一种提高间苯二酚澄清度的方法，

将市售50g间苯二酚(浊度33)，加入到150g饱和氯化钠水溶液中，搅拌直至间苯二酚溶解；然后加入乙酸乙酯150g×2次萃取，合并有机相液，加入2g活性炭脱色、无水硫酸钠30g脱水，搅拌1h，过滤，滤液在25℃、真空度≤-0.09MPa下浓缩至无液滴滴出，加入甲苯80g打浆1小时，过滤，固体在30～40℃真空干燥至恒重，得间苯二酚35g(收率70％)，测浊度为2.2。

实施例3、一种提高间苯二酚澄清度的方法，

将合成所得的间苯二酚75g(浊度16)，按照实施例1所述方法进行处理，得间苯二酚50g(收率66.7％)，浊度1.2。

实施例4、一种提高间苯二酚澄清度的方法，

将合成所得的间苯二酚50g(浊度23)，按照实施例2所述方法进行处理，得间苯二酚35g(收率70％)，浊度1.6。

对比例1-1、将实施例1中的“饱和氯化钠水溶液”改成“10％氯化钠水溶液”，氯化钠的用量同实施例1；其余等同于实施例1。

所得的间苯二酚35g(收率46.7％)，浊度为1.6。

对比例1-2、将实施例1中的“饱和氯化钠水溶液”改成“20％氯化钠水溶液”，氯化钠的用量同实施例1；其余等同于实施例1。

所得的间苯二酚45g(收率60％)，浊度为1.5。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (2)

1.提高间苯二酚澄清度的方法，其特征是包括以下步骤：

1)、将间苯二酚用饱和氯化钠水溶液溶解，得间苯二酚溶液；间苯二酚与饱和氯化钠水溶液的重量比为1:2～4；

2)、在间苯二酚溶液中加入有机溶剂Ⅰ进行提取；

有机溶剂Ⅰ为甲基叔丁基醚、乙酸乙酯，所述有机溶剂Ⅰ与步骤1)中的间苯二酚的重量比为3～6：1；

3)、在提取所得的有机相中加入活性碳进行脱色、利用无水硫酸钠进行脱水，然后过滤；

所述活性碳与步骤1)中的间苯二酚的重量比为2.5～5％；所述无水硫酸钠与步骤2)中的有机溶剂Ⅰ的重量比为10～20％；

4)、所得的滤液于20～30℃真空浓缩，然后加入有机溶剂Ⅱ进行打浆，过滤，滤饼真空干燥，得间苯二酚；

有机溶剂Ⅱ为二氯甲烷或甲苯；所述有机溶剂Ⅱ与步骤1)中的间苯二酚的重量比为1～5：1；

打浆温度为15～25℃，滤饼于真空度≤-0.09MPa、30～40℃的温度下干燥至恒重，得间苯二酚。

2.根据权利要求1所述的提高间苯二酚澄清度的方法，其特征是所述步骤3)中，于搅拌条件下脱色并脱水处理0.5～1.5小时。