CN108821938A - 一种制备4-氯-2-（三氟乙酰）-苯胺盐酸盐副产物的分离方法 - Google Patents

一种制备4-氯-2-（三氟乙酰）-苯胺盐酸盐副产物的分离方法 Download PDF

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王宏胜
刘海军
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C17/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C17/383—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by distillation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Abstract

本发明提供一种制备4‑氯‑2‑(三氟乙酰)‑苯胺盐酸盐副产物的分离方法，具体涉及化合物制备方法技术领域，包括步骤a和步骤b，步骤a为在混合酸体系加入反应溶剂分离回流脱水分离盐酸水溶液，再回收反应溶剂，其中反应溶剂为二氯乙烷或二氯丙烷；步骤b为剩余物减压蒸馏分别分离回收乙酸和特戊酸。本发明生产设备简单，操作简单；减少污染物排放，降低环保压力，回收的盐酸及乙酸可直接套用于反应，重复套用，降低生产成本，适合工业化生产。

Description

一种制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法
技术领域
本发明属于化合物制备方法技术领域，具体涉及一种制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法。
背景技术
4-氯-(2-三氟乙酰)-苯胺盐酸盐是准备依非韦伦的重要中间体，目前制备4-氯-(2-三氟乙酰)-苯胺盐酸盐采用N-特戊酰基-4-(2-三氟乙酰)-苯胺为原料，采用乙酸与盐酸脱保护基团制备，同时生成特戊酸，形成盐酸乙酸特戊酸的混酸体系，该混合酸为共沸体系，对混酸体系的处理方法没有报道，一般采用生化处理方法，但是在污水处理中心通过液碱中和调节体系的PH值中性后采用生化处理，需要消耗大量地液碱，同时生成较多的副产物氯化钠，乙酸钠等副产物。污水中的盐分需要采用水稀释达到生物活性来降低污水中COD数据，达到污水排放标准。这样对环保压力大，生产成本高。
因此急需一种能够解决现有问题的制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、方便、环境友好的处理制备4-氯-(2-三氟乙酰)-苯胺盐酸盐过程中产生的副产物。
本发明提供了如下的技术方案：
一种制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法，包括如下几个步骤：
a.在混合酸体系加入反应溶剂分离回流脱水分离盐酸水溶液，再回收反应溶剂，其中反应溶剂为二氯乙烷或二氯丙烷；
b.剩余物减压蒸馏分别分离回收乙酸和特戊酸。
优选的，步骤a中加入反应溶剂后，使用40cm填料柱，升温常压蒸馏，控制升温速度蒸馏出液体分层，保证下层回流量/上层水相出液量＝(1-2):1，至顶温80-82℃后，无水相蒸馏出后，脱水结束分离盐酸水溶液；再继续回收反应溶剂至顶温117℃结束；控制馏分收集，可减少反应溶剂如二氯乙烷中乙酸的含量，减少乙酸套用蒸馏，浪费能耗；
在步骤b中收集-0.095MPa的50-60℃馏分，获得乙酸，继续升温蒸馏回收特戊酸。
优选的，所述的步骤a中下层回流量控制在80-100ml/min，上层水相出液量控制在40-50ml/min。
优选的，步骤a中蒸馏分层去除的液体为水相，二氯乙烷相全部回流。
优选的，所述的步骤a中所选用的反应溶剂是1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷或者1,2-二氯丙烷中的一种。
优选的，所述的步骤a中所选用的反应溶剂为二氯甲烷，混合酸体系溶剂的体积与二氯乙烷的体积比为1：(0.5-1)。以保证二氯乙烷带水是降低蒸馏出的乙酸量。
本发明的有益效果是：生产设备简单，操作简单；减少污染物排放，降低环保压力，回收的盐酸及乙酸可直接套用于反应，重复套用，降低生产成本，适合工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明内容进一步说明，具体如下：
实施例1
在反应器中加入溶剂500ml，投入1,2-二氯乙烷300ml，使用40cm填料柱，升温常压蒸馏，控制升温速度蒸馏出液体分层，保证上层水相出液量控制在40-50ml/min，下层回流量控制在80-100ml/min，至顶温80-82℃后，无水相蒸馏出后，脱水结束，检测水相中盐酸含量20.5％，乙酸含量3.5％；继续回收二氯乙烷至顶温117℃结束，含量测试二氯乙烷97.4％，乙酸含量2.3％。
剩余物减压精馏，收集-0.095MPa的50～60℃馏分，检测乙酸96.7％，继续升温蒸馏回收特戊酸，含量97.4％。
实施例2
在反应器中加入溶剂500ml，投入1,1-二氯乙烷400ml，使用40cm填料柱，升温常压蒸馏，控制升温速度蒸馏出液体分层，保证上层水相出液量控制在40-50ml/min，下层回流量控制在80-100ml/min，至顶温80-82℃后，无水相蒸馏出后，脱水结束，检测水相中盐酸含量21.5％，乙酸含量1.5％；继续回收二氯乙烷至顶温115℃结束，检测GC含量二氯乙烷含量98.4％，乙酸含量1.2％。
剩余物减压精馏，收集-0.095MPa的50-60℃馏分，检测乙酸96.7％，继续升温蒸馏回收特戊酸，含量97.4％。
实施例3
在反应器中加入溶剂600ml，投入1,2-二氯丙烷400ml，使用40cm填料柱，升温常压蒸馏，控制升温速度蒸馏出液体分层，保证上层水相出液量控制在40-50ml/min，下层回流量控制在90ml/min，至顶温80℃后，无水相蒸馏出后，脱水结束，检测水相中盐酸含量22.5％，乙酸含量1.2％；继续回收二氯丙烷至顶温110℃结束，检测GC含量二氯丙烷含量98.4％，乙酸含量1.1％。
剩余物减压精馏，收集-0.095MPa的50-60℃馏分，检测乙酸97.2％，继续升温蒸馏回收特戊酸，含量97.4％。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法，其特征在于，包括如下几个步骤：
a.在混合酸体系加入反应溶剂分离回流脱水分离盐酸水溶液，再回收反应溶剂，其中反应溶剂为二氯乙烷或二氯丙烷；
b.剩余物减压蒸馏分别分离回收乙酸和特戊酸。
2.根据权利要求1所述的制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法，其特征在于，步骤a中加入反应溶剂后，使用40cm填料柱，升温常压蒸馏，控制升温速度蒸馏出液体分层，保证下层回流量/上层水相出液量＝(1-2):1，至顶温80-82℃后，无水相蒸馏出后，脱水结束分离盐酸水溶液；再继续回收反应溶剂至顶温117℃结束；
在步骤b中收集-0.095MPa的50-60℃馏分，获得乙酸，继续升温蒸馏回收特戊酸。
3.根据权利要求2所述的制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法，其特征在于，所述的步骤a中下层回流量控制在80-100ml/min，上层水相出液量控制在40-50ml/min。
4.根据权利要求2所述的制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法，其特征在于，步骤a中蒸馏分层去除的液体为水相，二氯乙烷相全部回流。
5.根据权利要求1所述的制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法，其特征在于，所述的步骤a中所选用的反应溶剂是1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷或者1,2-二氯丙烷中的一种。
6.根据权利要求1所述的制备4-氯-2-(三氟乙酰)-苯胺盐酸盐副产物的分离方法，其特征在于，所述的步骤a中所选用的反应溶剂为二氯甲烷，混合酸体系溶剂的体积与二氯乙烷的体积比为1：(0.5-1)。
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