CN108778242A - 源自欧夏至草的成分的化妆品用途 - Google Patents

源自欧夏至草的成分的化妆品用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108778242A
CN108778242A CN201780015321.0A CN201780015321A CN108778242A CN 108778242 A CN108778242 A CN 108778242A CN 201780015321 A CN201780015321 A CN 201780015321A CN 108778242 A CN108778242 A CN 108778242A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cell
skin
pal
purposes
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201780015321.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108778242B (zh
Inventor
C·林根巴赫
E·多瑞多特
P·蒙东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sederma SA
Original Assignee
Sederma SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sederma SA filed Critical Sederma SA
Publication of CN108778242A publication Critical patent/CN108778242A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108778242B publication Critical patent/CN108778242B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明提出了源自欧夏至草(Marrubium vulgare)的植物材料用于紧致皮肤毛孔的非治疗性美容处理的用途，所述植物材料包含有效量的连翘酯苷B作为活性分子。所述植物材料优选由去除了细胞碎片的去分化植物细胞的细胞提取物组成。这种治疗特别打算用于细化皮肤纹理和/或用于处理具有油性趋势的皮肤。

Description

源自欧夏至草的成分的化妆品用途
技术领域
本发明涉及源自植物的植物材料用于美容处理的用途，所述美容处理打算用于改善皮肤或头皮的外观和整体状况。
本发明可以应用于例如化妆品和卫生和个人护理工业中，其常常需要新产品，特别是日益增加的对源自植物的新活性成分的需求。使用这样的活性成分，可以结合功效、有限的刺激和过敏风险、减少的副作用、生物降解性、具有标签/认证和适用可持续发展和/或公平贸易的逻辑的可能性。
背景技术
本发明的目的更具体地在于提出一种通过处理毛孔来有效美化皮肤的源自植物的植物材料。
皮肤在其表面具有许多毛孔，其功能在于从皮肤除去过量的皮脂和杂质，如死细胞和汗液。当皮肤太油或角化细胞增殖速率太高时，毛孔可能会被堵塞，并随后扩大或扩张。随后毛孔变得更明显并且使得皮肤的纹理不规则和不美观。
在毛孔中形成的粉刺转变成随后可能需要医学处理的痤疮疙瘩的情况下，作为单纯美容性治疗的一部分，能够在上游起作用以便防止后期甚至更不美观也是重要的。
欧夏至草(Marrubium vulgare)，也称为白苦薄荷(White Horehound)或Marrubio，是唇形科(Lamiaceae)的可食草本植物，其在欧洲、美洲和亚洲的温带地区自发生长。白苦薄荷的药性是罗马人和阿拉伯人已知的，并且该植物常常被民间医学用作用于呼吸和消化疾病的治疗方法。此外，在局部应用中，已知该植物具有抗炎特性。
由于对抗自由基以及刺激皮肤自我防御的特性，已经提出了将包含通过体外培养获得的并悬浮于甘油和黄原胶中的欧夏至草细胞的化妆品成分作为抗污染/解毒活性剂。这种用于体外制造植物细胞的技术使得可以有利地获得富含苯丙素类如连翘酯苷B(也描述于专利申请EP2319914中)以及植物甾醇、氨基酸和多糖的可再生组合物。
发明概述
本发明提供了包含源自欧夏至草的植物材料的化妆品成分用于非治疗性美容处理来收紧皮肤毛孔的用途。由于这种处理，皮肤明显更美。由于微起伏的光滑作用，皮肤纹理更细，更均匀。其由于毛孔中存在的皮脂引起的油腻/泛油光的外观得以减轻。
在说明书下文中更详细地呈现了证明这些效果的体内测试结果。
根据本发明，可以通过常规提取方法直接从整个植物或其部分，或通过体外培养方法，通过细胞培养或通过组织培养，从源自不同植物器官的细胞或组织系获得源自欧夏至草的植物材料。
根据本发明，优选通过体外植物培养获得植物材料。实际上，通过体外培养获得具有优于农工业途径(田间作物栽培和随后在工厂提取)的许多优点。由于作物条件的完全控制，通过体外培养获得的材料不含有毒物质(除草剂、杀虫剂、肥料、重金属和其他污染物，如可能源自植物害虫的那些)。此外，体外培养条件的严格控制降低了植株自发变异的风险，并且确保对应于所需目标分子的次生代谢产物的可重复特征，这与田间作物相反，田间作物产生变异性的问题，这与气候、气象和地理条件及其危害相关。此外，这种体外技术没有如植物的天然生命周期和次生代谢产物的季节性生产这样的障碍，使得可以更安全和快速的供应。更何况，环境影响是最小的，因为其实质性地限制了水消耗、避免了耕地的消耗并防止了土壤污染。此外，由于植物乃至种子足以启动新的体外培养，保存了生物多样性。最后，这种技术提供了指引细胞代谢朝向目标分子的产生(特别是通过培养物的诱导)和进行受控且相对快速的实验方案的可能性，以便提高某些分子，特别是在植物中少量产生的那些的产量。
植物体外培养领域中的现有技术特别包括：
-未分化或去分化细胞的培养(下文中称为植物细胞培养)：这种类型的方法首先涉及从分生细胞(其是未分化细胞)或从去分化细胞(以愈伤组织形式生长，接着除去植物碎片、叶、茎、根等)，在琼脂培养基中形成高度增殖的细胞系。随后将这些系在液体培养中培养，使得实质性地提高生物量。在生长周期结束时并且在限定和优化的培养基条件下(例如，良好诱导培养基的研究)，细胞生物质将合成目标分子。随后停止培养并接受例如最佳时刻的提取，以获得最大质量的目标分子。也可以使用现有的已经在商业上可购得的细胞系；和
-组织或器官的培养：这种类型的培养可能涉及根部分(“根培养”)、地上部分(“茎干培养”)或体细胞胚。在这种类型的方法中，培养可以经历发根农杆菌(Agrobacteriumrhizogens)(根)或根癌土壤杆菌(Agrobacterium tumefasciens)(茎)细菌的基因组转化。以这种方式转化的根或地上部分具有高生长速率并且遗传上非常稳定。诱导参数优化后，将它们用于合成目标分子。随后通过常规方式“提取”这些培养物，以收集活性植物材料。
根据再一个优选特征，根据本发明的植物材料源自体外细胞培养，其如上所述，有利地使得可以获得富含类苯丙烷(特别是连翘酯苷B)的可再生组合物。
更具体地，植物细胞培养的体外方法示例性地在于：
-如果需要，最初，从植物部分(叶、根、茎、芽，…)切割物上获得的愈伤组织(未分化或去分化的细胞簇)建立细胞系；
-根据预定的标准(保持不变的表型以及选定的代谢产物的最佳且恒定的产生，增殖的能力)选择能够大规模产生细胞生物质的细胞系；
-随后，从这个选定的系，产生所述细胞生物质，可能使用诱导步骤，优选在增殖期结束时；和
-在第三次，在处理获得的细胞生物质中，为了回收完整细胞，任选通过高压均质破坏细胞聚集物或裂解这些细胞，或，如果合适，提取所述细胞的内容物，即，收集不含细胞碎片的细胞提取物。
根据本发明的另一个优选特征，源自欧夏至草的植物材料包含通过体外细胞培养方法获得的未分化或去分化的完整细胞和/或裂解的植物细胞和/或从细胞碎片分离的所述细胞的细胞提取物(下文中称为细胞提取物)。
此外，根据其他优选特征，根据本发明的植物材料包含有效量的连翘酯苷B作为活性分子。蛋白质、氨基酸、植物甾醇、脂质和多糖也已经被鉴定为根据本发明的植物细胞中的化合物类别。
根据本发明，未分化或去分化的欧夏至草细胞可以优选以喷雾干燥或冻干形式来使用。这使得可以长期储存并保持其生物活性，但根据本发明，优选使用去除了细胞碎片的未分化或去分化的欧夏至草细胞的细胞提取物，这有利地使得可以获得具有盖伦制剂品质(如更容易制备凝胶类型制剂的可能性)的透明植物材料。可以通过任何生理学上可接受的溶剂或这些溶剂的任何混合物来“收集”和/或提取细胞内容物。可以根据各种已知方法来进行提取，可以结合所述方法：热、浸渍、煎煮、泡制、压力、滤取、超声波、微波或通过任何化学或物理方法裂解细胞。随后可以通过过滤或离心进行除去细胞碎片的相分离。或者，还可以使用超临界或亚临界流体萃取生物质。
根据本发明，还可以任选设想通过所有工业上可利用的方法，通过液-液分离或色谱，特别是使用吸附树脂的细胞提取物的彻底纯化，以便浓缩目标分子，如连翘酯苷B。
优选，根据本发明，生理学上可接受的培养基是亲水性基质。
还优选，根据本发明的美容处理是局部的。
为了获得根据本发明可以使用的去分化或未分化细胞，可以使用以下的优选方法：
1)从选定系的欧夏至草(Marrubium vulgare)，通过连续预培养和增加大小来产生关键的前生物质；
2)从所述前生物质和合适的培养基在生物反应器中产生所述去分化或未分化细胞的生物质；和
3)从所述培养基分离所述富含连翘酯苷B的生物质并由此收集所述去分化或未分化细胞。
可以增加其他步骤，根据以上解释的技术中的一种来回收生理学上可接受的培养基中不含碎片的所述细胞的细胞内容物。
根据本发明的其他任选特征：
4)生物反应器生产步骤可以包括诱导步骤，这对于提高连翘酯苷B的水平是有利的；和/或
5)在7至21天的培养时间后，通过过滤收集来自所述反应器的生物质；优选10至14天，有利地用于生产具有高生活力的最大量的生物质；和/或
6)可以使生物质接受高压均质步骤，以破坏细胞聚集物；和/或
7)可以增加干燥细胞生物质的附加步骤，以便长期保存；和/或
通常，可以通过给培养物添加微生物级分(特别是酵母)来进行目标化合物的诱导：给培养物添加生物来源的分子，如，例如，壳聚糖、茉莉酸甲酯、茉莉酸、水杨酸；给培养物添加非生物来源的分子，如，例如，多效唑；给培养物应用温度、pH或通过不可代谢的糖(如，例如，甘露醇)诱导的渗透压的变化；给培养物添加吸附树脂，其除了诱导目标化合物的产生外，还可以捕获它们。
优选，根据本发明，通过改良培养基，特别是营养物水平来进行诱导。
用于实施本发明的组合物的制备
根据本发明的化妆品组合物，特别是局部的，在生理学上可接受的介质中包含源自欧夏至草的植物材料，并且优选通过体外细胞培养方法获得的植物细胞，完整的或裂解的，或其不含细胞碎片的细胞提取物。根据赋形剂和植物材料的剂量，这种组合物将构成浓缩的活性成分或打算用于最终使用者的不太浓缩的最终组合物。
“生理学上可接受的介质”根据本发明特别表示水性或水-醇溶液，油包水型乳液，水包油型乳液，微乳液，水凝胶，无水凝胶，浆液，囊泡的分散体或粉末。
“生理学上可接受的”表示所述组合物适用于局部或经皮使用，接触粘膜、附属物(指甲、头发和毛发)、哺乳动物(特别是人)的头皮和皮肤，组合物可以摄入或注入皮肤中，没有毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等风险。
这种“生理学上可接受的介质”形成通常所述的组合物的赋形剂。
本发明的植物材料可以与有效协同或增强浓度的其他活性成分组合，以实现针对本发明所述的所需效果，如以下的：辐射过滤剂，特别UVA和/或UVB，保湿剂，润湿剂，镇静剂，肌肉松弛剂，减肥剂，重建剂，紧实剂，丰盈剂，紧肤剂，顺滑剂，作用于微循环的试剂，作用于炎症的试剂，作用于自由基的试剂，抗皱剂，亮白剂，作用于肤色的试剂，抗糖化剂，促色素形成剂，作用于角质层的试剂，作用于真皮-表皮结合处的试剂，作用于HSP蛋白产生的试剂，作用于紧实度、弹性、皮肤张力、毛发再生长的试剂，肽，维生素等。
根据本发明，植物材料可以施用于脸、身体和/或头皮上，以本领域技术人员已知的任何合适的形式，特别是以溶液、分散体、乳液、糊剂或粉剂的形式，单独地或作为预混物或单独地在载体中或作为载体中的预混物，如大胶囊、微胶囊或纳米胶囊，大球体、微球体或纳米球体，脂质体，油质体或乳糜微滴，大颗粒、微粒或纳米颗粒，或大海绵、微海绵或纳米海绵，微乳液或纳米乳液，或吸附在有机聚合物粉、滑石、膨润土、孢子或花粉外壁以及其他无机或有机支持物上。
在化妆品中，可以提出应用，特别是在脸、身体和/或头皮的皮肤护理范围中以及彩妆护理范围中。
更常见地，根据本发明的植物材料可以以任何形式来使用，以束缚或掺入或吸附于大颗粒、微粒和纳米颗粒之中或之上的形式，用于处理可以用于打算接触皮肤的白天或晚上的衣服或内衣的织物、天然或合成纤维、羊毛和任何材料，手帕或衣服，以通过这种皮肤/织物接触来发挥其美容效果和允许持续的局部递送。
CTFA(由《个人护理用品协会》公布的(《国际化妆品成分词典&手册》)(2016年第16版)，来自《化妆品、盥洗用品和香料协会(the Cosmetic,Toiletry,and FragranceAssociation，Inc.)》，Washington,D.C.)描述了皮肤护理工业中常用的非限制性的各种化妆品和药物成分，其适宜用作根据本发明的组合物中的附加成分。
更多特别有用的附加护肤活性物质可以在Sederma的商业文献中和网站www.sederma.com上找到。
作为实施例，还可以提及以下商业活性剂：甜菜碱、甘油、Actimoist Bio 2TM(Active organics)、AquaCacteenTM(Mibelle AG Cosmetics)、AquaphylineTM(Silab)、AquaregulKTM(Solabia)、CarcilineTM(Greentech)、CodiavelaneTM(Biotech Marine)、DermafluxTM(Arch Chemicals，Inc)、Hydra'FlowTM(Sochibo)、Hydromoist LTM(Symrise)、RenovHyalTM(Soliance)、SeamossTM(Biotech Marine)、ArgirelineTM(Lipotec的乙酰基六肽-3的商业名称)、依据商业名称Gatuline ExpressionTM已知的千日菊素或千日菊(Acmella oleracea)的提取物、依据商业名称BoswellinTM已知的齿叶乳香(Boswelliaserrata)的提取物、Deepaline PVBTM(Seppic)、Syn-AKETM(Pentapharm)、AmelioxTM、BioxiliftTM(Silab)、PhytoCellTecTMArgan(Mibelle)、Papilactyl DTM(Silab)、PreventheliaTM(Lipotec)，或以下由Sederma推荐的活性成分：SubliskinTM、VenuceaneTM、Moist 24TM、Vegesome Moist 24TM、EssenskinTM、JuvinityTM、RevidratTM、ResistemTM、ChronodynTM、KombuchkaTM、ChromocareTM、CalmosensineTM、Glycokin因子STM、BiobustylTM、IdealiftTM、Ceramide 2TM、Ceramide A2TM、Ceramide HO3TM、LeganceTM、IntenslimTM、ProdiziaTM、BeautifeyeTM、NG-乳木果油非皂化酯(天然级)、ZingerslimTM、MeiritageTM、SenestemTM、SebulessTM、MajestemTM、ApiscalpTM、RubistemTM、或其混合物。
在可以与本发明的来自欧夏至草的植物材料结合的其他植物提取物(以传统提取物或体外制备的形式)中，更特别地要提及以下植物的提取物：常春藤，特别是英格兰常春藤(Hedera helix)，中国柴胡(Bupleurum chinensis)，三岛柴胡(Bupleurum falcatum)，山金车(Arnica montana L)，迷迭香(Rosmarinus officinalis N)，金盏花(Calendulaofficinalis)，鼠尾草(Salvia officinalis L)，人参(Panax ginseng)，银杏，圣约翰草(Hyperycum perforatum)，假叶树(Ruscus aculeatus L)，欧洲绣线菊(Filipendulaulmaria L)，大花贾尔瓦茶(Orthosiphon stamincus Benth)，洋蓟(Cynara scolymus)，水藻(Fucus vesiculosus)，桦树(Betula alba)，绿茶，可乐果(Cola nipida)，马栗，竹，积雪草(Centella asiatica)，石楠，黑角菜，柳树，鼠耳草，七叶树皂角素(escine)，苍术，金黄洋甘菊(chrysanthellum indicum)，Armeniacea属的植物，Atractylodis platicodon，Sinnomenum，牵牛子(Pharbitidis)，千斤拔(Flemingia)，彩叶草属(Coleus)(如C.Forskohlii，C.blumei，C.esquirolii，C.scutellaroides，C.xanthantus和C.Barbatus，如Coleus barbatus的根的提取物)，Ballote的提取物，Guioa，骨碎补(Davallia)，Terminalia，玉蕊属(Barringtonia)，山麻黄属(Trema)，Antirobia，伞树科(Cecropia)，阿甘属(Argania)，山药(Dioscoreae)，如淮山药(Dioscorea opposita)或墨西哥山药，阿密茴(Ammi visnaga)的提取物，豨莶(Siegesbeckia)，特别是豨莶草(Siegesbeckiaorientalis)，欧石楠(Ericaceae)科的植物提取物，特别是越橘提取物(矮丛蓝莓(Vaccinium angustifollium))或熊果(Arctostaphylos uva ursi)，芦荟，含固醇(例如，植物固醇)的植物，Manjistha(从茜草属(Rubia)的植物提取，特别是茜草(Rubiacordifolia))和Guggal(从没药属(Commiphora)的植物提取，特别是穆库尔没药(Commiphora Mukul))，可乐提取物，黄春菊，红三叶草提取物，卡瓦胡椒(Pipermethysticum)提取物(来自Sederma的Kava KavaTM)，假马齿苋(Bacopa monieri)提取物(来自Sederma的BacocalmineTM)和海鞭提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabra)的提取物，桑椹，白千层(Melaleuca)(茶树)，Larrea divaricata，冬凌草(Rabdosia rubescens)，细小裸藻(Euglena gracilis)，Fibraurea recisa hirudinea，丛林高粱(Chaparralsorghum)，太阳花提取物，Enantia chlorantha，Spermacocea属的Mitracarpe，Buchubarosma，散沫花(Lawsonia inermis L.)，Adiantium capillus-veneris L.，白屈菜(Chelidonium majus)，丝瓜(Luffa cylindrica)，日本柑橘(柑橘(Citrus reticulatablanco)温州变种)，茶(Camelia sinensis)，白茅根(Imperata cylindrica)，黄海罂粟(Glaucium Flavum)，地中海柏木(Cupressus Sempervirens)，多花黄精(Polygonatummultiflorum)，小蛇莲(loveyly hemsleya)，欧洲接骨木(Sambucus nigra)，金甲豆(Phaseolus lunatus)，百金花属(Centaurium)，巨藻(Macrocystis pyrifera)，特纳草(Turnera diffusa)，知母(Anemarrhena asphodeloides)，多毛马齿苋(Portulacapilosa)，啤酒花(Humulus lupulus)，阿拉比卡咖啡(Coffea Arabica)，巴拉圭茶(Ilexparaguariensis)，或心叶球花(Globularia cordifolia)，合欢花(Albizziajulibrissin)，铃兰树(Oxydendron arboretum)，红球姜(Zingimber Zerumbet Smith)，膜荚黄芪(Astragalus membranaceus)，白术(Atractylodes macrocephalae)，长叶车前(Plantago lanceolata)，火绒草(Leontopodium alpinum)，紫茉莉(Mirabilis jalapa)，芹菜(Apium graveolens)或兰花。
本发明的组合物可以包含一种或多种肽，包括不限于二-、三-、四-、五-和六肽及其衍生物。根据特定的实施方案，该组合物中附加肽的浓度范围为1×10-7％至20％，优选1×10-6％至10％，优选1×10-5％至5％重量。
根据本发明，术语“肽”是指含有10个氨基酸或更少的肽，其衍生物、异构体以及与其他物质的复合物，所述其他物质如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁等)。术语“肽”是指天然肽和合成肽。还指含有肽的组合物并且其是在自然界中发现的，和/或商业上可购得的。
用于本文中的合适的二肽包括但不限于肌肽(β-AH)、YR、VW、NF、DF、KT、KC、CK、KP、KK、TT、PA、PM或PP。
用于本文中的合适的三肽包括，但不限于RKR、HGG、GHK、GGH、GHG、KFK、KAvaK、KβAK、KAbuK、KAcaK、KPK、KMOK、KMO2K、PPL、PPR、SPR、QPA、LPA或SPA。
用于本文中的合适的四肽包括但不限于RSRK(SEQ ID NO:1)、GQPR(SEQ ID NO:2)或KTFK(SEQ ID NO:3)、KTAK(SEQ ID NO:4)、KAYK(SEQ ID NO:5)或KFYK(SEQ ID NO:6)。
合适的五肽包括，但不限于KTTKS(SEQ ID NO:7)。合适的六肽包括但不限于GKTTKS(SEQ ID NO:8)和VGVAPG(SEQ ID NO:9)。
用于本文中的其他合适的肽包括但不限于：肽的亲脂性衍生物，优选棕榈酰衍生物，以及上述金属复合物(例如，三肽HGG的铜复合物)。优选的二肽包括例如N-棕榈酰-β-Ala-His、N-乙酰基-Tyr-Arg-十六烷基酯(来自Sederma的CalmosensineTM，IdealiftTM)。优选的三肽衍生物包括例如N-棕榈酰-Gly-Lys-His和Pal-Gly-His-Lys(来自Sederma的Pal-GKH和Pal-GHK)、HGG的铜衍生物(来自Sigma的LaminTM)、Lipospondin(N-反油酰基-KFK)及其保守置换的类似物、N-乙酰基-RKR-NH2(肽CK+)、N-Biot-GHK(来自Sederma)、Pal-KAvaK、Pal-KβAlaK、Pal-KAbuK、Pal-KAcaK或Pal-KMO2K(来自Sederma的Matrixyl Synthe’6TM)及其衍生物。
本文还可以引用专利申请WO2015181688中所述的通式X-Pro*-Pro*-Xaa-Y的抗衰老三肽，Xaa选自Leu、Arg、Lys、Ala、Ser和Asp，在N末端，X选自H、-CO-R1和-SO2-R1，并且在C末端，Y选自OH、OR1、NH2、NHR1或NR1R2，R1和R2彼此独立地选自芳基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷氧基和芳氧基基团，其可以是直链、支链、环状、多环、不饱和、羟基化、羰基化、磷酸化和/或硫化的，所述基团在其骨架中具有杂原子，特别是O、S和/或N，并且Pro*对应于脯氨酸、其类似物或衍生物；包括例如Myr-PPL-OH和Myr-PPR-OH。
本文还可以进一步引用专利申请WO2014/080376中所述的通式X-(Xaa1)n-Pro*-Xaa2-Y的促色素形成和/或pro-mec二肽和三肽，n＝0、1或2，Xaa1是选自Ala、Val、Met、Leu、Iso、Phe、Pro及其类似物和衍生物的疏水性氨基酸；或选自Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu及其类似物和衍生物的极性氨基酸；且n＝2时，两个氨基酸Xaa1可以相同或不同；Xaa2是选自Ala、Val、Met、Leu、Iso、Phe，及其类似物和衍生物的疏水性氨基酸；选自Arg、Lys、His及其类似物和衍生物的碱性氨基酸；在肽的N末端，X选自H、-CO-R1和-SO2-R1；在肽的C末端，Y选自OH、OR1、NH2、NHR1或NR1R2；R1和R2彼此独立地选自烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷氧基和芳氧基基团，其可以是直链、支链、环状、多环、不饱和、羟基化、羰基化、磷酸化和/或硫化的，所述基团在其骨架中具有杂原子，尤其是O、S和/或N，并且Pro*对应于脯氨酸、其类似物或衍生物；其包括例如肽Pal-SPR-OH、Pal-PA-OH、Pal-PA-OH、Pal-QPA-OH、Pal-LPA-OH、Myr-SPA-OH和Pal-PP-OH。
用于根据本发明的用途的合适的四肽衍生物包括，但不限于，N-Pal-GQPR(SEQ IDNO:10)(来自Sederma)、Pal-KTFK(SEQ ID NO:11)或Ela-KTFK(SEQ ID NO:12)、Ela-KTAK(SEQ ID NO:13)、Ela-KAYK(SEQ ID NO:14)或Ela-KFYK(SEQ ID NO:15)。用于本文中用途的合适的五肽衍生物包括，但不限于，Pal-KTTKS(SEQ ID NO:16)(可作为MatrixylTM从Sederma获得)、N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X(SEQ ID NO:17)，X是Leu或Pro，N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X，X是Trp、Phe、Tyr、Tic、7-羟基-Tic或Tpi(SEQ ID NO:18)，或其混合物。用于本文中用途的合适的六肽衍生物包括，但不限于，N-Pal-VGVAPG(SEQ ID NO:19)、Pal-GKTTKS(SEQ ID NO:20)及其衍生物。还可以提及Pal-GHK和Pal-GQPR(SEQ ID NO:10)的混合物(3000，Sederma)。
商业上可获得的含有三肽或衍生物的优选组合物包括Sederma的Biopeptide-CLTM、MaxilipTM、BiobustylTM、ProcapilTM和MatrixylTMsynthe’6TM。商业上可获得的优选四肽来源的组合物包括RiginTM、EyelissTM、MatrixylTMReloaded和Matrixyl 3000TM，其含有50至500ppm的Pal-GQPR(SEQ ID NO:10)和赋形剂，由Sederma提出。
以下销售的肽也可以作为附加的活性成分提及：
-由Pentapharm销售的VialoxTM(INCI名称＝五肽-3(包含丙氨酸、精氨酸、异亮氨酸、甘氨酸和脯氨酸的合成肽))、Syn-akeTM(β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl)或Syn-CollTM(Pal-Lys-Val-Lys-OH)；
-由Lipotec销售的ArgirelineTM(Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2(INCI名称＝乙酰基六肽-3)(SEQ ID NO:21)、LeuphasylTM(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu)(SEQ ID NO:22)、AldenineTM(Gly-His-Lys)、TrylagenTM(INCI名称＝交替假单胞菌(Pseudoalteromonas)发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸(瓜氨酸和三肽-10(天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸组成的合成肽)的反应产物)、三肽-1)、EyeserylTM(Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO:23)、SerilesineTM(Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val)(SEQ ID NO 24)或DecorinylTM(INCI名称：三肽-10瓜氨酸＝瓜氨酸和三肽-10(天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸组成的合成肽)的反应产物；
-由Vincience销售的CollaxylTM(Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln(SEQ ID NO 25))或QuintescineTM(Cys-Gly)；
-由Les Laboratoires Serobiologiques/Cognis销售的CytokinolTMLS(酪蛋白水解产物)；
-由l’lnstitut Europ é en de Biologie Cellulaire销售的KollarenTM(Gly-His-Lys)、IP2000TM(Pal-Val-Tyr-Val)或MelipreneTM(INCI名称＝单氟六肽-1：乙酸与包含精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、组氨酸、正亮氨酸、p-氟苯丙氨酸和色氨酸的合成肽的反应产物)；
-由Innovations销售的NeutrazenTM(Pal-His-D-Phe-Arg-NH2)；或
-由lnfinitec Activos销售的BONT-L-PeptideTM(INCI名称＝棕榈酰六肽-19：棕榈酸和六肽-19(由天冬酰胺、天冬氨酸、赖氨酸和甲硫氨酸组成的合成肽)的反应产物、Timp-PeptideTM(INCI名称＝乙酰基六肽-20：通过六肽-20(由丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、缬氨酸和脯氨酸组成的合成肽)的乙酰基化获得的反应产物)或ECM ModulineTM(INCI名称＝棕榈酰三肽-28：棕榈酸和三肽-28(由精氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸组成的合成肽)的反应产物)。
更具体地，根据本发明，源自欧夏至草的植物材料可以与至少一种选自以下的化合物结合：维生素B3的化合物、如烟酰胺或生育酚这样的化合物、类视黄醇化合物(如视黄醇)、己脒定、α-硫辛酸、白藜芦醇或DHEA、透明质酸、肽，尤其是N-乙酰基-Tyr-Arg-O-十六烷基酯、Pal-VGVAPG(SEQ ID NO:19)、Pal-KTTKS(SEQ ID NO:16)、Pal-GHK、Pal-KMO2K和Pal-GQPR(SEQ ID NO:10)，这些是局部化妆品或皮肤药物组合物中使用的常规活性成分。
本发明还提供了美容或皮肤局部处理方法，用于改善皮肤及其附属物的外观和整体状况，特别是用于紧致毛孔，所述方法包括将有效量的源自欧夏至草的植物材料或在生理学上可接受的赋形剂中包含所述植物材料的组合物局部施用于需要的受试者的皮肤。根据本发明的处理使得可以处理具有瑕疵的皮肤，特别是由于扩大的毛孔的存在引起的不均匀皮肤纹理，以及具有油性倾向的皮肤(包括头皮)。
根据本发明，“局部处理”或“局部使用”表示打算在其施用的地方：皮肤、粘膜、附属物起作用的施用。
根据本发明的包含源自欧夏至草的植物材料的组合物可以局部施用于靶向区域。
对于根据本发明的使用，该组合物中的活性成分的有效量，也就是说其剂量，取决于各种因素，如患者的年龄、皮肤状况等。有效量表示足以实现所需效果的无毒量。
根据本发明用于治疗并且打算用于使用者的化妆品组合物/配方中的连翘酯苷B的有效水平通常为1ppm至50ppm，优选3ppm至25ppm，更优选5至10ppm，相对于总的组合物重量。
本文中使用的所有百分比和比例是基于总组合物的重量，并且所有测量是在25℃下进行的，除非另外指出。
例如，对于脸部的美容治疗，欧洲化妆品指示设定了标准含量，对于霜的施用，为1.54mg/天/人，这对于根据本发明的脸部毛孔的美容处理给出了每天和人的剂量的标准指示。
根据其他特定的特征，根据本发明的美容处理方法可以与一种或多种其他针对皮肤的处理方法，如鲁米诺-疗法、热或芳香疗法结合。
根据本发明，可以推荐具有几个间隔的装置或药盒，以应用上述方法，其可以包括例如但非限制性的，含有包含本发明的植物材料的组合物的第一隔间，以及在第二隔间中，含有另一种活性成分和/或赋形剂的组合物，在这种情况下，认为所述第一和第二隔间中所含的组合物是用于时间上同时、分开或逐步使用的组合组合物。
根据本发明的处理方法更特别地适用于紧致皮肤毛孔的美容处理，以改善纹理，即，微起伏，以及皮肤的油腻和发光的外观。根据本发明的处理因此更特别地适用于具有油性倾向的皮肤，有利地给予它们消光效果。根据本发明的处理在处理头皮的毛孔方面也是有效的。
详述
根据下面的详述，将更好地理解本发明并且其他优势将显示出来，所述详述是体外获得的根据本发明的优选植物材料的制备实施例以及用这种植物材料获得的体内测试的结果。
附图1至4说明了各种测试。
图1呈现了系列的三张连续图像，借助图像加工软件，来说明可以定量鼻翼粉刺的不同步骤。
图2显示了系列的UV光下的两张照片，用于分析给定区域中被卟啉占据的毛孔。
图3显示了系列的两张照片，说明了使用VISIATM装置进行的质地分析。
图4显示了通过光栅投影技术获得的起伏特征的表示。
A)植物细胞提取物的体外制备的实施例
形成细胞系
收集欧夏至草属的选定叶片，洗涤，并切成几mm的小片，使得产生200至1500个外植体。一系列的去污和灭菌处理后，将碎片放置在含有植物生长激素的营养介质的琼脂培养基上，以便诱导愈伤组织再生(愈伤组织的形成)。
在合适的时间段后，形成了去分化细胞簇或愈伤组织，将其转移至较大的表面上和新鲜的培养基中以便繁殖。进行多个亚培养(转移至新鲜培养基)，使细胞系稳定，也就是说，直至获得高且恒定的增殖速率，表型保守，目标生物活性化合物的恒定含量(初级和次生代谢产物)。
随后使细胞系接受选择步骤，其由培养细胞合适的时间段、获取形成的细胞聚集物和将其接种于液体培养基中一段时间组成，使得可以获得细胞聚集物的扩增。最佳细胞系将是尽可能快地且可重复地提供具有最佳含量的选定代谢产物、最佳生物活性和均一表型的大的生物质。
还针对基于细胞干重产生约350ppm重量的最小量的连翘酯苷B的能力来选择这个细胞系，如通过HPLC测量的。
用于获得欧夏至草的未分化或去分化细胞的生物质的工业方法和这种生物质的 处理
从上述制备的细胞系或从现有的系开始。
为了进行大规模生产步骤，最初扩增欧夏至草系，以获得足量的去分化细胞生物质。
进行以下步骤：
a)将选定的系接种于液体培养基中，并培养足够的时间，来获得至少300％的生物质增加；
b)任选将a)中获得的悬浮液转移至新鲜培养基中并再次培养足够的时间，来获得至少300％的生物质增加；
c)任选，重复步骤b)；
d)将步骤a)至c)中获得的细胞悬浮液转移至含有新鲜液体培养基的生物反应器中，并在这样的条件下进行培养并持续足以获得充分量的含有目标代谢产物(即包含连翘酯苷B的类苯丙烷糖苷)的细胞生物质，生物反应器中的这个阶段的生产包括通过改变培养基的营养物水平进行的诱导步骤。
生物反应器：
体积：大于用作接种物的生物质体积的5至50倍；生物反应器的内表面是光滑的并且均一的(没有可能破坏细胞壁的边缘或角)。
培养条件：
培养基：包含矿物盐(大量元素和微量元素的溶液)、维生素、植物激素和蔗糖的培养基。将植物琼脂加入固体培养基中。
温度：15℃至35℃，优选20℃至30℃，并且甚至更优选25℃。
持续时间：7至21天，优选10至14天。
生物质搅拌：最佳地通气并且同时通过内部装置或通过外部装置保持搅拌是重要的。当生物质是大量的时，搅拌是必不可少的，尽管是弱的，但是有效的，尤其是在最后阶段。对于本发明的目的，合适的内部搅拌装置是以20至120rpm，优选60rpm旋转的螺旋桨，或外部优选以40至200rpm，并且优选约120rpm旋转的轨道搅拌装置。
增氧：对于10升的生物质，通常以0.5至4升/分钟，优选2至2.5升/分钟的流速，使用无菌空气进行。或者，可以使用含有10％至100％v/v氧气的其他混合物。优选使用具有10ml/分钟至600ml/分钟，优选50ml/分钟至350ml/分钟流速的喷嘴的装置，用于扩散空气或氧气。
获得的生物质的处理
-过滤除去培养基并回收细胞生物质。这种生物质可以通过其冻干细胞的等价内容物来表征。
-通过培养物产生的初级和次生代谢产物的分析测定表征细胞中含有的活性化合物，所述培养物包含蛋白质内容物、包括连翘酯苷B的类苯丙烷糖苷。
-通过研磨、裂解或破坏细胞并分离液相和固相(通过离心或过滤或等价方式)提取细胞的细胞内容物，以获得不含细胞碎片的细胞提取物。
任选，在树脂上纯化细胞提取物，以提高连翘酯苷B含量。
B)用于根据本发明的用途的活性成分的制备
将植物材料与形成赋形剂的生理学上可接受的介质混合。
在通过以上第A)点中所述的体外细胞培养获得的植物材料的情况下，通过优选实施例，根据本发明，这种生理学上可接受的介质是亲水性基质，植物细胞悬浮于其中，或包含所述细胞的细胞内容物。在化妆品组合物的情况下，亲水性基质例如由甘油和/或丁二醇组成。
因此可以形成用于实施本发明的用于化妆品用途的活性成分，在由甘油组成的生理学上可接受的赋形剂混合物(约80％)中，包含例如20％重量的完整去分化细胞的新鲜生物质的细胞提取物(对应于大约1-2％干细胞)，所述成分具有约0.035％连翘酯苷B的最终最低水平。这种成分随后可用于制备化妆品制剂，如以下在盖伦制剂F)公开的，代表所述制剂的0.3至15％，优选1至5％，更优选2至3％，通常2％重量。
显然根据本发明可以使用包含不同连翘酯苷B水平的，特别是较高的，或通过体外方法直接获得的(例如，通过能够使速率提高的合适诱导)，或通过所获细胞的纯化/浓缩阶段获得的(例如，通过细胞内容物提取后的浓缩步骤)植物材料。
例如，可以制备包含高水平(例如，相对于干物质高于10％的水平)连翘酯苷B的纯化细胞提取物形式的植物细胞，所述细胞自身用于制备如上所阐述的活性成分。
C)盖伦制剂
以下描述了使用根据本发明的由体外获得的欧夏至草细胞提取物组成的植物材料的各种化妆品制剂。附加活性成分，任选支持和/或除了根据本发明的活性成分的活性以外，还可以根据其疏水性或亲水性性质在合适的阶段加入。根据其功能、施用部位(身体、脸、颈、胸、手等)、期望的最终效果和针对的消费者，特别是抗皱、保湿剂、用于治疗黑眼圈、紧致、抗糖化、丰盈、舒缓、肌肉放松、抗红血丝、排毒等，这些成分可以是任何类别的。
在以下给出的盖伦制剂中使用的根据本发明的活性成分：以上第B)点中描述的成分。
1)霜形式(特别用于以下D点呈现的体内测试)
实验方案：使部分A溶胀30分钟，没有搅拌，并随后使用水浴在75℃下加热。使用水浴，在75℃下加热部分B。将部分C在45℃下熔化。将部分D混入之前冷却的部分C中。将部分C+D在搅拌下倒入部分A中。将部分B在快速搅拌下加入之前的相中。将部分E在搅拌下即时加入之前的相中。连续均质后，加入部分F、G和H。
可以加入到此制剂中的由Sederma销售的成分的实施例：
·REVIDRATETM ：特别是改善表皮的凝聚及其水合的活性成分。
·MATRIXYL synthe’6TM ：包括棕榈酰-三肽-38的抗皱成分，其帮助修复由衰老引起的皮肤损伤。
·MAJESTEMTM ：基于以雪绒花酸(leontopodic acid)滴定的通过体外细胞培养获得的植物细胞的活性剂；紧致松垂的颈部皮肤、提升面颊、平滑眼睛周围的皱纹，尤其是鱼尾纹。
·PRODIZIATM ：包含合欢(Albizia julibrissin)提取物的活性成分，通过修复和保护皮肤对抗由糖化和糖氧代(glycoxydation)引起的损伤，对抗皮肤疲劳迹象：黑眼圈、下眼袋、面色暗淡和憔悴特征。
·CALMOSENSINETM ：包含Tyr-Arg脂-二肽的用于敏感皮肤的舒缓活性物质。其降低不适感。
·SUBLISKINTM ：使皮肤保湿和光滑的活性成分，同时允许其对抗外部侵袭。
2)精华形式
实验方案：在搅拌下将部分A加入部分B中，并使用水浴在75℃下加热。使用水浴在75℃下加热部分C。将部分C在搅拌下加入部分A+B。用部分D调节pH至5.50+/-10。在低于45℃下加入部分E。在低于35℃下加入部分F。
可以加入到此制剂中的由Sederma销售的成分的实施例：
·EVERMATTM ：与富含原小檗碱和齐墩果酸的绿化恩南番茄(Enantia chlorantha)提取物相关的活性物质，其缩小毛孔和减少油光，并且细化皮肤纹理。
·RESISTEMTM ：抗衰活性成分，帮助皮肤构建自身的抗衰防御系统，基于心叶球花(Globularia cordifolia)植物的细胞培养物获得的提取物。
·HALOXYLTM ：用于再吸收黑眼圈的眼部轮廓治疗的活性成分。
3)用于纸巾面膜的盖伦制剂形式(澄清透明液体)
实验方案：制备部分A和B。在搅拌下将部分B加入部分A中。制备部分C。增加部分C。随后将部分D均质。充分均质。将纸巾粘膜加入到产品中。在使用前放置2分钟。
可以加入到此制剂中的由Sederma销售的成分的实施例：
·EYELISSTM ：帮助防止对抗下眼袋出现的活性成分。其结合了三种成分：降低毛血管渗透性的甲基橙皮苷查尔酮，促进淋巴循环的缬氨酰-色氨酸(VW)二肽以及提高紧实度、弹性和降低炎症的Pal-GQPR脂肽。
·MATRIXYL 3000TM ：基于肽的抗皱成分，包含两种马曲金肽(matrikine)Pal-GHK和Pal-GQPR，其协同帮助修复由衰老引起的皮肤损伤。
·WONDERLIGHTTM ：在脂溶性赋形剂中包含啤酒花(Humulus lupulus)(Hops)球果粉末的活性物质，其帮助由年龄和压力加重的色素沉着过度：痣、雀斑、炎症后的斑点和黑斑。
4)洁面乳形式
实验方案：制备部分A和B。将部分B在搅拌下倒入部分A中。制备部分C并加入。彻底均质。连续添加部分D、E、F、G和H，同时充分均质。
可以加入到此制剂中的由Sederma销售的成分的实施例：
·OPTIM HYALTM ：通过生物发酵获得的活性成分，含有GlycokinesTM，具有与透明质酸片段相似的结构的乙酰化葡糖醛酸的寡糖；平滑皱纹，在表面和深层再水合；增强皮肤弹性和抵抗力。
·SEBULESSTM ：包含欧丁香(Syringa vulgaris)提取物的净化皮脂调节剂成分，其使肤色成为哑光的(mattify)并焕发活力，使炎症斑点变淡。
5)喷雾形式
实验方案：制备部分A和部分B。将部分B在搅拌下倒入部分A中。制备部分C并加入。彻底均质。添加部分D。充分混合。
可以加入到此制剂中的由Sederma销售的成分的实施例：
·AQUALANCETM ：包含龙虾肌碱和赤藓糖醇的渗透保护剂保湿活性成分。
·PACIFEELTM ：包含紫茉莉(Mirabilis jalapa)植物(也称为Marvel of Peru)的天然提取物的活性成分，其缓解皮肤的不适，消退敏感和反应性皮肤的红血丝以及增强表皮并使其水合。
D)体内研究
原则
在两个独立的研究中对65名志愿者进行了根据本发明的成分的功效评价：
·通过对不同类型的标准化照片的图像分析特别聚焦于毛孔和粉刺分析的研究。
·通过VISIATM图像分析和光栅投影，皮肤(均匀和平滑)的微起伏(MDN：“微凹(microdepressionary)网络”)的研究。
1)毛孔和粉刺的分析
脸部的毛孔通过皮脂腺扩大的(张大的)开口来限定，其显示为漏斗形状的空结构或对应于粉刺的圆柱状塞状物，当后者显示出着色时，也称为“黑头”。对这些塞状物进行测试，其通过拍照来定量，直接在脸上进行或借助贴剂取出后进行。
实验方案
特定的入选标准
对鼻翼上具有明显黑头/粉刺的平均年龄44岁(21-67岁)的一组40名男性或女性志愿者进行了研究。
要求他们在第一次参加前的1个月以及在整个研究过程中不要进行美容护理(皮肤清洁、使用贴剂、剥落、面膜等)。此外，防止暴露于太阳或UV，以及在测试区域施用其他化妆品。
研究类型、持续时间和施用
这项研究在脸上进行。在使用条件下，在早晨和晚上施用以上盖伦制剂部分C)中的含有2％根据本发明的成分的霜(配方1)，持续4周。
研究概要可以概括如下：
使用Student’s t-检验进行了统计学研究，或如果需要，使用非参数威尔科克森检验。对成对数据进行了尾检验。
结果
a.鼻翼的照片和粉刺的分析
使用HeadScanTM摄影台(来自Orion concept)来进行鼻翼获取。这个台由NikonTMD7000数码相机、连接系统和闪光系统组成。使用这个系统，可以以可重复方式获得脸部的照片。
使用图像分析软件进行了图像分析。允许不同步骤(根据其大小/圆形度，目标的过滤、图像二值化、图像分割和分类)，将原始图像分割并将粉刺定量。图1说明了这些不同的步骤使得可以根据其大小及其圆形度提取可定量的目标。
表1：在施用含有2％的根据本发明的成分的霜后，粉刺的变化(n＝40名志愿者)
使用根据本发明的霜4周后，存在-8.8％(p<0.05)的粉刺数的显著减少。同时，被这些粉刺占据的面积也显著降低8.8％(p<0.01)。从这个结果，得出皮肤上毛孔和/或粉刺的较低可见性并且因此明显改善的皮肤质地/颗粒的结论。
b.粉刺的取出和标准化摄影及其特征的分析：
使用剥落贴(NiveaTM)，以标准方式取出鼻翼粉刺。随后使用便携式NomadcamTM摄影台(来自Newtone Technologies)将这个贴拍照。所述摄影台由NikonTM D90数码相机、具有交叉偏振光的闪光照明系统和双色度计组成。这个系统确保了位置和标准化的颜色。最后，通过图像分析进行了粉刺的取出和定量。
表2：在施用含有2％的根据本发明的成分的霜后，粉刺的变化(n＝40名志愿者)
结果分析表明对黑头多个水平的影响。一方面，它们的数量明显降低-45％(p<0.01)，这证实了之前的结果。另一方面，它们的长度降低15％(p<0.01)，这因此表明毛孔大小的缩小。最后，还观察到较低的着色，因为参数b*降低-9.5％(p<0.01)，表明根据本发明的活性成分对塞状物氧化现象的作用。这一切有助于使得粉刺不太明显，并且因此使得脸上的毛孔不太明显。
c.用于卟啉分析的粉刺的取出和标准化UV摄影
卟啉是位于毛孔中的细菌分泌物，通常与油性或易生痤疮的皮肤相关。卟啉的降低可能部分是由于毛孔大小的缩小。
以之前段落中相同的方式取出黑头/粉刺。
随后通过VISIATM摄影台(Canfield Company)以标准化方式拍摄。特别地，使用VISIATM，可以在UV光下获得照片(如附图2中说明的)。集成至VISIATM中的软件随后能够在实验者确定的区域中提取被卟啉占据的毛孔数量，以及考虑卟啉占据区域的百分比及其强度的指数。
表3：施用含有2％的根据本发明的成分的霜后，卟啉的变化(n＝40名志愿者)
结果分析表明卟啉含量及其在鼻子上占据的面积的减小(-24.1％和-26.8％相对于T0，对于两者，p<0.01)。因此这表明毛孔大小的缩小。
皮肤的均匀度和光滑性的分析
考虑由皮肤上的毛孔带来的微起伏，在这个研究过程中进行了不同的方法。原理是毛孔的减少与其起伏的降低直接相关。为此，通过使用VISIATM和光栅投影的图像分析，对脸部进行了双重获取。
实验方案
特定的入选标准
这个研究对一组平均年龄45岁(36-50岁)的脸上具有一些细纹的30名女性志愿者进行。要求她们在第一次参加前的1个月以及在整个研究过程中不要进行美容护理(皮肤清洁、使用贴剂、剥落、面膜等)。此外，防止暴露于太阳或UV，以及在测试区域施用其他化妆品。
研究类型、持续时间和施用
这个研究在脸上以双盲的方式进行(根据本发明的成分的2％霜和相对侧使用的安慰剂霜，参见盖伦制剂部分C)中的配方1)，含有或不含根据本发明的成分)。两种霜以每天两次按摩施用，持续4周。
研究的概要可以如下概括：
使用Student’s t-检验进行了统计学研究。对成对数据进行了尾检验。
结果
a.使用VISIATM的质地分析
使用VISIATM(Canfield)。这种设备允许在不同照明(白光、UV、偏振)下获得标准化照片并且集成的软件可以提供不同的参数。研究了皮肤的质地(也称为瑕疵)，其实际上是2个区域之间的颜色不均匀性的度量。因此检测了皮肤的肿块和凹坑(附图3中所示的)。质地可以理解为与毛孔相关的脸部这个区域上的粗糙度。
表4：在施用含有2％的根据本发明的成分的霜后，质地参数的变化(n＝30名志愿者)
*nds：没有显著差异
结果表明在安慰剂施用4周后，皮肤的恶化。瑕疵的数量增加+6％(p<0.05)。同时，可以看到根据本发明的霜的施用使得可以控制这种皮肤质地的劣化，即使瑕疵的数量只是1.3％的轻微减少。这个显著性差异是-7.3％(p<0.05)。
b.通过打印和光栅投影的光滑性分析
在施用产品之前和之后，在脸颊上进行了使用硅聚合物的脸部皮肤起伏的负印记。随后使用具有18×13mm场地的PRIMOSTM设备(GFM)，使用光栅投影技术进行了微起伏研究。这个场地，对于微起伏是特异性的，具有极好的横向分辨率，特别适用于脸颊的起伏。
图4显示了用这个设备获得的起伏特征的表示。
这些被研究的参数为：
Ra：平均粗糙度
Rz和Rt：平均和最大振幅
它们的降低表征了光滑作用。
表5：在施用含有2％的根据本发明的成分的霜后，微起伏的变化(n＝30名志愿者)
根据本发明的霜的施用导致脸颊的光滑，相对于T0降低-9.1％(p<0.05)。同时，安慰剂的施用没有产生影响。根据本发明的霜的效果优于安慰剂的(-9.1％的差异，p<0.05)。对于平均和最大深度参数，观察到了相似的降低(-6.3和-6.3％，相对于T0两者均为p<0.05)。
这种皮肤的平滑导致毛孔的平滑。
序列表
<110> SEDERMA
<120> 源自欧夏至草的成分的化妆品用途
<130> MARUB PCT
<150> FR1670126
<151> 2016-03-23
<160> 25
<170> PatentIn 版本 3.5
<210> 1
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 1
Arg Ser Arg Lys
1
<210> 2
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 2
Gly Gln Pro Arg
1
<210> 3
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 3
Lys Thr Phe Lys
1
<210> 4
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 4
Lys Thr Ala Lys
1
<210> 5
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 5
Lys Ala Tyr Lys
1
<210> 6
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 6
Lys Phe Tyr Lys
1
<210> 7
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 7
Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 8
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 8
Gly Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 9
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 9
Val Gly Val Ala Pro Gly
1 5
<210> 10
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化
<400> 10
Gly Gln Pro Arg
1
<210> 11
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的棕榈酰链酰胺化
<400> 11
Lys Thr Phe Lys
1
<210> 12
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的油酰基链酰胺化
<400> 12
Lys Thr Phe Lys
1
<210> 13
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的油酰基链酰胺化
<400> 13
Lys Thr Ala Lys
1
<210> 14
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的油酰基链酰胺化
<400> 14
Lys Ala Tyr Lys
1
<210> 15
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的油酰基链酰胺化
<400> 15
Lys Phe Tyr Lys
1
<210> 16
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的棕榈酰基链酰胺化
<400> 16
Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 17
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的棕榈酰基链酰胺化
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa 为脯氨酸P或亮氨酸L。
<400> 17
Tyr Gly Gly Phe Xaa
1 5
<210> 18
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的棕榈酰基链酰胺化
<220>
<221> MISC_特征
<222> (6)..(6)
<223> Xaa为Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-羟基-Tic或Tpi
<400> 18
His Leu Asp Ile Ile Xaa
1 5
<210> 19
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的棕榈酰基链酰胺化
<400> 19
Val Gly Val Ala Pro Gly
1 5
<210> 20
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过N末端上的棕榈酰基链酰胺化
<400> 20
Gly Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 21
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> N-末端上乙酰化
<400> 21
Glu Glu Met Gln Arg Arg
1 5
<210> 22
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 22
Tyr Ala Gly Phe Leu
1 5
<210> 23
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 23
Ala His Ser His
1
<210> 24
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 24
Ser Ile Lys Val Ala Val
1 5
<210> 25
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 25
Gly Pro Gln Gly Pro Gln
1 5

Claims (14)

1.包含来自欧夏至草(Marrubium vulgare)的植物材料的化妆品成分用于紧致皮肤毛孔的美容非治疗性处理的用途。
2.根据权利要求1的用途，其中所述植物材料包含有效量的连翘酯苷B作为活性分子。
3.根据权利要求2的用途，其中所述植物材料通过体外植物培养获得。
4.根据权利要求3的用途，其中所述植物材料包含通过体外细胞培养方法获得的未分化的或去分化的植物细胞，完整的和/或裂解的，和/或所述细胞的去除了细胞碎片的细胞提取物。
5.根据权利要求4的用途，植物细胞悬浮于生理学上可接受的介质中。
6.根据权利要求4的用途，细胞提取物在由亲水性基质组成的生理学上可接受的介质中。
7.根据权利要求1至6任一项的用途，其中所述处理是局部的。
8.根据权利要求1至7任一项的用途，用于改善皮肤纹理。
9.根据权利要求1至8任一项的用途，用于处理具有油性趋势的皮肤和头皮。
10.根据权利要求1至9任一项的用途，用于使皮肤光滑。
11.通过体外细胞培养方法获得的欧夏至草的未分化或去分化的完整的和/或裂解的植物细胞和/或所述细胞的去除了细胞碎片的细胞提取物用于制造用于紧致皮肤毛孔的非治疗性化妆品活性成分或非治疗性化妆品组合物的用途。
12.根据权利要求11的用途，其中所述植物细胞或所述提取物包含连翘酯苷B作为活性成分。
13.特别用于根据权利要求1至10任一项的用途的组合物，其包含通过体外细胞培养方法获得的欧夏至草的未分化或去分化的植物细胞，完整的和/或裂解的，和/或所述细胞的去除了细胞碎片的细胞提取物，以及生理学上可接受的赋形剂，其中所述组合物包含大致1至50ppm的来自所述细胞或细胞提取物的连翘酯苷B。
14.根据权利要求13的组合物，包含一种或多种选自维生素B3化合物、烟酰胺、生育酚、类视黄醇化合物、己脒定、α-硫辛酸、白藜芦醇、DHEA、透明质酸，以及N-乙酰基-Tyr-Arg-O-十六烷基酯、Pal-VGVAPG、Pal-KTTKS、Pal-GHK、Pal-KMO2K和Pal-GQPR肽的其它附加活性成分。
CN201780015321.0A 2016-03-23 2017-03-21 源自欧夏至草的成分的化妆品用途 Active CN108778242B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1670126A FR3049194B1 (fr) 2016-03-23 2016-03-23 Utilisation d’un ingredient cosmetique comprenant un materiel vegetal issu de marrubium vulgare pour un traitement cosmetique
FR1670126 2016-03-23
PCT/IB2017/051617 WO2017163174A1 (en) 2016-03-23 2017-03-21 Cosmetic use of an ingredient derived from marrubium vulgare

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108778242A true CN108778242A (zh) 2018-11-09
CN108778242B CN108778242B (zh) 2022-03-11

Family

ID=56087454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780015321.0A Active CN108778242B (zh) 2016-03-23 2017-03-21 源自欧夏至草的成分的化妆品用途

Country Status (7)

Country Link
US (1) US10722452B2 (zh)
EP (1) EP3432991B1 (zh)
KR (1) KR102284752B1 (zh)
CN (1) CN108778242B (zh)
FR (1) FR3049194B1 (zh)
HK (1) HK1258152A1 (zh)
WO (1) WO2017163174A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111588663A (zh) * 2020-05-07 2020-08-28 名臣健康用品股份有限公司 一种定妆凝胶组合物及其制备方法
CN112263524A (zh) * 2020-11-27 2021-01-26 湖北省麦诗特生物科技有限公司 一种具有多重护肤功效的化妆品组合物及其制备方法
CN113599327A (zh) * 2021-08-26 2021-11-05 广东丸美生物技术股份有限公司 一种具有收缩毛孔及去黑头的植物组合物及其应用

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3739114B1 (en) 2019-05-14 2021-03-10 BillerudKorsnäs AB Efficient production of a containerboard to be used as fluting
CN110438069B (zh) * 2019-08-22 2022-11-22 深圳泽医细胞治疗集团有限公司 一种连翘脂素用于体外促进人脂肪间充质干细胞成软骨分化的用途
FR3117034B1 (fr) * 2020-12-04 2023-04-28 Biospectrum Inc Lysat de cal comprenant une teneur élevée en métabolite de cal et son procédé de préparation
CN114588100A (zh) * 2020-12-04 2022-06-07 韩国百鸥思特公司 大量含有愈伤组织代谢产物的愈伤组织溶解产物及其制备方法
US11771637B2 (en) 2021-01-22 2023-10-03 The Procter & Gamble Company Skin care composition and method of using the same
US11571378B2 (en) 2021-01-22 2023-02-07 The Procter & Gamble Company Skin care composition and method of using the same
CN113876651B (zh) * 2021-09-26 2023-07-21 湖北省麦诗特生物科技有限公司 一种含有缩小毛孔功效脂质体的精华乳组合物及其制备方法
CN113712871B (zh) * 2021-09-26 2023-03-31 湖北省麦诗特生物科技有限公司 一种含有去黑头粉刺功效脂质体的精华乳组合物及其制备方法
CN114793906B (zh) * 2022-06-02 2023-03-24 珀莱雅化妆品股份有限公司 一种提高欧夏至草愈伤组织中连翘酯苷含量的方法
FR3144163A1 (fr) 2022-12-22 2024-06-28 Sederma Procédé d’obtention d’un extrait d’origine végétale, une composition contenant ledit extrait et son utilisation cosmétique

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003105876A1 (es) * 2002-06-12 2003-12-24 Garcia Monagas, Miguel, Antonio Composicion a base de extracto de marrubio (marrubium vulgare l.), procedimiento de obtencion y sus aplicaciones
CN105125449A (zh) * 2015-09-24 2015-12-09 广州市索柔生物科技有限公司 一种抗污染化妆品组合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2679141B1 (fr) * 1991-07-19 1994-02-25 Lvmh Recherche Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinee en particulier a favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux, contenant un extrait de marrubium vulgare, et son procede de fabrication.
FR2749168B1 (fr) * 1996-05-30 1998-08-21 Lvmh Rech Utilisation de diterpenoides furanoides de labdane pour la preparation de compositions cosmetiques ou pharmaceutiques, et de milieux de culture de cellules de peau
US20090208544A1 (en) * 2002-03-20 2009-08-20 Rachid Ennamany Method of obtaining phytoalexins
AU2003215781A1 (en) * 2002-03-20 2003-09-29 Rachid Ennamany Method for production of phytoalexins
FR2864446B1 (fr) * 2003-12-29 2006-03-03 Secma Biotechnologies Marines Utilisation dans une composition cosmetique ou pharmaceutique d'au moins un lyiphilisat de cellules vegetales dedifferenciees afin de depigmenter et/ou eclaircir, de proteger et de regenerer l'epiderme
EP2319914A1 (en) * 2009-11-09 2011-05-11 I.R.B. Istituto Di Ricerche Biotecnologiche S.r.l. Preparation and use of plant meristem cells with a high content of caffeic acid derivatives
FR2958163B1 (fr) * 2010-03-31 2014-06-13 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Preparation issue d'une culture in vitro de cellules dedifferencieres non elicitees d'arganier, leur utilisation pour le traitement du vieillissement cutane, de l'inflammation et de la cicatrisation, et leur obtention.
FR2998570B1 (fr) 2012-11-26 2016-12-02 Sederma Sa Peptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques propigmentantes
KR102111752B1 (ko) * 2013-11-15 2020-05-15 주식회사 엘지생활건강 콜라겐 합성 촉진용 조성물
FR3021319B1 (fr) 2014-05-22 2018-08-31 Sederma Peptides, compositions les comprenant et utilisations notamment cosmetiques

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003105876A1 (es) * 2002-06-12 2003-12-24 Garcia Monagas, Miguel, Antonio Composicion a base de extracto de marrubio (marrubium vulgare l.), procedimiento de obtencion y sus aplicaciones
CN105125449A (zh) * 2015-09-24 2015-12-09 广州市索柔生物科技有限公司 一种抗污染化妆品组合物

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
（日）吉木伸子等: "《素肌美人：改变肌肤的50条美丽法则》", 30 April 2005, 中国轻工业出版社 *
刘吉华等: "《中药生物技术》", 31 October 2015, 中国医药科技出版社 *
夏焕章: "《发酵工艺学》", 30 August 2015, 中国医药科技出版社 *
孟爱华: "《家庭生活必备工具书 观手之健康3-本书学会手诊手疗》", 31 July 2015, 江西科技出版社 *
李振宁等: "《中国苦苣苔科植物》", 31 January 2005, 河南科学技术出版社 *
澳妃尓美妆: "《控油祛痘生物膜》", 30 January 2015 *
窦德强: "《中药化学》", 31 January 2012, 湖南科学技术出版社 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111588663A (zh) * 2020-05-07 2020-08-28 名臣健康用品股份有限公司 一种定妆凝胶组合物及其制备方法
CN112263524A (zh) * 2020-11-27 2021-01-26 湖北省麦诗特生物科技有限公司 一种具有多重护肤功效的化妆品组合物及其制备方法
CN112263524B (zh) * 2020-11-27 2022-09-06 湖北省麦诗特生物科技有限公司 一种具有多重护肤功效的化妆品组合物及其制备方法
CN113599327A (zh) * 2021-08-26 2021-11-05 广东丸美生物技术股份有限公司 一种具有收缩毛孔及去黑头的植物组合物及其应用
CN113599327B (zh) * 2021-08-26 2022-07-12 广东丸美生物技术股份有限公司 一种具有收缩毛孔及去黑头的植物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
HK1258152A1 (zh) 2019-11-08
EP3432991A1 (en) 2019-01-30
FR3049194A1 (fr) 2017-09-29
FR3049194B1 (fr) 2019-10-04
WO2017163174A1 (en) 2017-09-28
EP3432991B1 (en) 2020-08-26
CN108778242B (zh) 2022-03-11
KR102284752B1 (ko) 2021-08-03
US20190099362A1 (en) 2019-04-04
US10722452B2 (en) 2020-07-28
KR20180121933A (ko) 2018-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108778242A (zh) 源自欧夏至草的成分的化妆品用途
CN107106478A (zh) 高山火绒草的植物细胞用于美容处理的用途和相应的活性成分
CN111670027B (zh) 环肽在美容中的用途
CN104203210B (zh) 合欢提取物与对应局部合成物的化妆品应用
CN109311939A (zh) 肽、包含所述肽的组合物及其用途、尤其是化妆品用途
CN107396627A (zh) 皮肤和头皮的局部美容处理以及相应的基于芹菜提取物的活性成分
CN105934231A (zh) 用于处理和/或护理皮肤的外泌多糖、培养基及其组合物
CN106999401A (zh) 肽化合物、包含它们的组合物和所述化合物，特别是化妆品的用途
CN103717200B (zh) 磷酸脂或硫酸脂化合物、含有它的组合物及其局部使用
EP3923904A1 (en) Active ingredient for homogenizing complexion, in particular skins with an olive carnation
CN109789079A (zh) 局部减肥美容处理
US20240010677A1 (en) Cosmetic tetrapeptide, composition and use
CN107224417A (zh) 小球藻面膜及其制备方法和应用
CN114502140A (zh) 高山火绒草植物细胞用于抗糖化作用的抗衰老美容处理
WO2024133788A1 (en) Method for obtaining an extract of plant origin, a composition containing it and its cosmetic use
CN103796633B (zh) 球花属植物源提取物的新用途，以及通过离体植物培养获得所述提取物的方法
WO2023072758A1 (en) Cosmetic, dermatological or cosmeceutical treatment, in particular propigmenting
EP4076367A1 (en) Cosmetic or dermatological composition acting in particular on the effects of blue light on skin and its appendages, and associated uses
CN109789080A (zh) 用于指甲的美容处理中的烷基苯酞
CN103796633A (zh) 球花属植物源提取物的新用途，以及通过离体植物培养获得所述提取物的方法
ITMI20130529A1 (it) Processo di produzione di cellule meristematiche di plantago lanceolata, composizione comprendente dette cellule o il loro estratto cellulare e l&#39;utilizzo cosmetico, nutraceutico e dermatologico

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1258152

Country of ref document: HK

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant