CN108774208A - 一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法 - Google Patents
一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种碳酸氢银活化2‑溴甲基‑1,3‑二氧戊烷的方法,具体制备步骤为：在反应槽中依次加入正庚醛、四氯化碳、三氟化硼乙醚溶液，混合；将环氧溴丙烷和四氯化碳混合组成溶液，并缓慢滴入步骤1）的溶液中，滴毕，反应，冷却8‑12小时，加入蒸馏水，3次或3次以上加入定量乙醚萃取，合并萃取液；通过循环过滤装置过滤萃取液，同时加入碳酸氢银粉末0.1g‑0.5g,在105～110℃下通过无水硫酸镁干燥，蒸发，经柱层析分离得无色液体；冷凝，得出活化后的中间体2‑溴甲基‑1,3‑二氧戊烷溶液，该中间体为纯度在99%以上的中间体；再次加入碳酸氢银粉末。本发明产物提纯容易，产率高，工艺简单，产出的2‑溴甲基‑1,3‑二氧戊烷活化性高，不容易分解，适合于大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体领域，尤其涉及一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法 。
背景技术
当前世界溴资源主要用途大体分为：医药及医药中间体19%、阻燃剂32%、油田助剂11%、农药及农药中间体12%、染料及染料中间体5%、水处理剂6%、照相化学品和橡胶添加剂10%、其他5% 。医药及医药中间体工业需溴的产品近60种。目前制药工业年需溴量为1.6万吨左右，随着工业技术的提高与进步，市场会逐渐扩大，耗溴的医药中间体会有较大的发展，目前，医药中间体是药物合成所需要的一些化工产品或者化工原料，许多化学药物的合成依赖于高品质的医药中间体，为了获得高质量的医药中间体，医药中间体的合成工艺广受关注。
但是含溴的医药中间体会有微量的分解，分解之后，其活性降低，影响使用效果，基于此，有必要要发出一种活化性高的2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法。
本发明中，2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的化学分子式为C4H9BrO2。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的以上问题，提供一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法，在生产医药中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷中过程中通过加碳酸氢银粉末除多余的溴离子，使其变得有活性，不容易分解。
为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：
一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,具体制备步骤为：1）.在反应槽中依次加入正庚醛、四氯化碳、三氟化硼乙醚溶液，混合；
2）.在52-55℃温度下搅拌，将环氧溴丙烷和四氯化碳混合组成溶液，并缓慢滴入步骤1）的溶液中，滴毕，反应8-12小时，冷却，加入蒸馏水，3次或3次以上加入定量乙醚萃取，合并萃取液；
3）.通过循环过滤装置过滤萃取液，同时加入碳酸氢银粉末0.1g-0.5g/100kg,再在105～110℃下通过无水硫酸镁干燥，蒸发，经柱层析分离得无色液体；
4）.冷凝，得到活化后的无色液体低水的中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷溶液，该中间体为纯度在99%以上的中间体；
5）. 低水的中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷溶液中加入碳酸氢银粉末的量是0.1-0.5g/100kg，防止中间体在储存的过程中部分分解，其中，碳酸氢银具有遇水水解的化学反应，其结构式为：AgHCO3=Ag2CO3+H20+CO2，加入碳酸氢银粉末，除去水分，吸纳中间体内多余的溴离子，生成溴化银，沉淀。
作为优选，所述步骤1）和步骤2）中沸点温度控制在80-82 °C27 mm Hg(lit.)
作为优选，所述步骤1）中的正庚醛、四氯化碳、三氟化硼乙醚溶液的摩尔比为9.2:80:1，步骤2）中的环氧溴丙烷和四氯化碳摩尔比为3:5 。
作为优选，所述步骤2）中的蒸馏水的比例占步骤1溶液比例1-5%。
作为优选，所述循环过滤装置包括设置在流水线上的履带、过滤网以及位于流水线上方的料仓，所述料仓内装填有碳酸氢银粉末。
作为优选，所述步骤1）至步骤4）按顺序进行。
作为优选，所述步骤2）中采用柱层析分离方法处理，石油醚/乙酸乙酯＝25:1)分离纯化得目标化合物，2-溴甲基-1,3-二氧戊烷。
本发明的有益效果是：
1.溴化过程减少能源浪费，降低二溴化合物分离难度，方便提纯，效率高。本发明操作更为简单，反应条件更加温和。特别是效率有较大幅度地提高，不明显增加成本，适合工业化生产；
2.该技术方案通过合适反应底物的使用，以及活化剂、助剂的综合协同和促进效果，从而可以高产率得到目的产物，产物提纯容易，在有机合成尤其是医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力；
3.产率达到72-80%；
4.在生产医药中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷中过程中通过加碳酸氢银粉末除多余的溴离子和水，增进活性，不容易分解，，即使有微量分解，也不会产生有害的溴气或氢溴酸，而是生成容易过滤的溴化银沉淀。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明。本发明的具体实施方式由以下实施例及其附图详细给出。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1是为本发明涉及的流程示意图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作进一步的描述：
参照图1所示，一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,具体制备步骤为：1）.在反应槽中依次加入正庚醛、四氯化碳、三氟化硼乙醚溶液，混合；
2）.在52-55℃温度下搅拌，将环氧溴丙烷和四氯化碳混合组成溶液，并缓慢滴入步骤1）的溶液中，滴毕，反应8-12小时，冷却，加入蒸馏水，3次或3次以上加入定量乙醚萃取，合并萃取液；
3）.通过循环过滤装置过滤萃取液，同时加入碳酸氢银粉末0.1g-0.5g/100kg,再在105～110℃下通过无水硫酸镁干燥，蒸发，经柱层析分离得无色液体；
4）.冷凝，得到活化后的无色液体低水的中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷溶液，该中间体为纯度在99%以上的中间体；
5）. 低水的中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷溶液中加入碳酸氢银粉末的量是0.1-0.5g/100kg，防止中间体在储存的过程中部分分解，其中，碳酸氢银具有遇水水解的化学反应，其结构式为：AgHCO3=Ag2CO3+H20+CO2，加入碳酸氢银粉末，除去水分，吸纳中间体内多余的溴离子，生成溴化银，沉淀。
作为优选，所述步骤1）和步骤2）中沸点温度控制在80-82 °C27 mm Hg(lit.)，在该反应条件下的产 物产率最高。
作为优选，所述步骤1）中的正庚醛、四氯化碳、三氟化硼乙醚溶液的摩尔比为9.2:80:1，步骤2）中的环氧溴丙烷和四氯化碳摩尔比为3:5 。
作为优选，所述步骤2）中的蒸馏水的比例占步骤1溶液比例1-5%。
作为优选，所述循环过滤装置包括设置在流水线上的履带、过滤网以及位于流水线上方的料仓，所述料仓内装填有碳酸氢银粉末。
作为优选，所述步骤1）至步骤4）按顺序进行。
作为优选，所述步骤2）中采用柱层析分离方法处理，石油醚/乙酸乙酯＝25:1)分离纯化得目标化合物，2-溴甲基-1,3-二氧戊烷，在生成的产物中，部分不是固体，通过柱层析分离纯化，更为实用。
具体实施例1：
1）在反应槽中依次加入正庚醛4.56g(40mmol)、四氯化碳40ml、三氟化硼乙醚溶液0.5ml，混合；
2）在55℃温度下搅拌步骤1），将环氧溴丙烷6.028g(44mmol)和四氯化碳(10ml)混合组成溶液，并缓慢滴入步骤1）的溶液中，滴毕，反应8-12小时，冷却，加入蒸馏水，3次或3次以上加入定量乙醚萃取(3*30ml)，合并萃取液；
3）通过循环过滤装置过滤萃取液，同时加入碳酸氢银粉末0.1g-0.5g,在105～110℃下通过无水硫酸镁干燥，蒸发，经柱层析分离,（石油醚/乙酸乙酯＝25:1）分离纯化得目标化合物，2-溴甲基-1,3-二氧戊烷，得无色液体，17.28g,产率72.5%。
4）冷凝，得出活化后的无色液体中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷溶液，该中间体为纯度在99%以上的中间体；
5）再次加入碳酸氢银粉末0.1g-0.5g，防止中间体在储存的过程中部分分解。
在本发明中因为纯的中间体放置一段时间之后，会微量分解，分解之后，相当于中间体的活性降低了，此时，通过加碳酸氢银粉末，增加其活性，本来出来的应该是纯度很高的中间体，而实际上出来的不是纯的中间体，在中间体里面有微量的碳酸氢银粉末，因为含有碳酸氢银，中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷就变的有活性。
因为中间体里面加了碳酸氢银粉末，一旦生成溴离子，就会被碳酸氢银吸收，变成溴化银，沉淀下来。
本发明的目的主要是去除未反应完毕的溴离子，在冷凝步骤之后添加的碳酸氢银粉末是防止储存过程中分解中间体。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。
Claims (7)
1.一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,其特征在于：具体制备步骤为：
1）.在反应槽中依次加入正庚醛、四氯化碳、三氟化硼乙醚溶液，混合；
2）.在52-55℃温度下搅拌，将环氧溴丙烷和四氯化碳混合组成溶液，并缓慢滴入步骤1）的溶液中，滴毕，反应8-12小时，冷却，加入蒸馏水，3次或3次以上加入定量乙醚萃取，合并萃取液；
3）.通过循环过滤装置过滤萃取液，同时加入碳酸氢银粉末0.1g-0.5g/100kg,再在105～110℃下通过无水硫酸镁干燥，蒸发，经柱层析分离得无色液体；
4）.冷凝，得到活化后的无色液体低水的中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷溶液，该中间体为纯度在99%以上的中间体；
5）. 低水的中间体2-溴甲基-1,3-二氧戊烷溶液中加入碳酸氢银粉末的量是0.1-0.5g/100kg，防止中间体在储存的过程中部分分解，其中，碳酸氢银具有遇水水解的化学反应，其结构式为：AgHCO3=Ag2CO3+H20+CO2，加入碳酸氢银粉末，除去水分，吸纳中间体内多余的溴离子，生成溴化银，沉淀。
2.根据权利要求1所述的一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,其特征在于：所述步骤1）和步骤2）中沸点温度控制在80-82 °C27 mm Hg(lit.) 。
3.根据权利要求1所述的一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,其特征在于：所述步骤1）中的正庚醛、四氯化碳、三氟化硼乙醚溶液的摩尔比为9.2:80:1，步骤2）中的环氧溴丙烷和四氯化碳摩尔比为3:5 。
4.根据权利要求1所述的一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,其特征在于：所述步骤2）中的蒸馏水的比例占步骤1溶液比例1-5%。
5.根据权利要求1所述的一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,其特征在于：所述循环过滤装置包括设置在流水线上的履带、过滤网以及位于流水线上方的料仓，所述料仓内装填有碳酸氢银粉末。
6.根据权利要求1所述的一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,其特征在于：所述步骤1）至步骤4）按顺序进行。
7.根据权利要求1所述的一种碳酸氢银活化2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的方法,其特征在于：所述步骤2）中采用柱层析分离方法处理，石油醚/乙酸乙酯＝25:1)分离纯化得目标化合物，2-溴甲基-1,3-二氧戊烷。
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