CN108676001A - 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物 - Google Patents

一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN108676001A
CN108676001A CN201810599019.0A CN201810599019A CN108676001A CN 108676001 A CN108676001 A CN 108676001A CN 201810599019 A CN201810599019 A CN 201810599019A CN 108676001 A CN108676001 A CN 108676001A
Authority
CN
China
Prior art keywords
substitution
formula
substitutions
triazol radical
isoxazolyls
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810599019.0A
Other languages
English (en)
Inventor
何烛君
张小兰
韦丽
盛寿日
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Normal University
Original Assignee
Jiangxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Normal University filed Critical Jiangxi Normal University
Priority to CN201810599019.0A priority Critical patent/CN108676001A/zh
Publication of CN108676001A publication Critical patent/CN108676001A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

本发明以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，2,3‑二溴丙烯、叠氮化钠和式(2)结构的端炔经碘化亚铜催化反应，得到的式(3)结构1,2,3‑三氮唑与式(4)结构氯代醛肟反应，得到3‑取代‑5‑异噁唑基‑4‑取代‑1‑1,2,3‑三氮唑基甲烷。本发明合成路线简便、选择性好、产率高、成本低，适合工业生产。3‑取代‑5‑异噁唑基‑4‑取代‑1‑1,2,3‑三氮唑基甲烷分子中同时含有3‑取代‑5‑异噁唑基和4‑取代‑1‑1,2,3‑三氮唑基两种五元杂环结构片段，具有异噁唑和1,2,3‑三氮唑的结构特性，具有协同作用，能活化亚甲基，有助于拓展其应用领域。

Description

一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化 合物
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，特别涉及一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物及其“多组份、一锅法”的制备方法。
背景技术
异噁唑及其衍生物是一类重要的氮氧五元杂环化合物，它们不仅是有机化合物中重要的分子骨架，而且也是大多数天然产物和药物的重要活性基团和结构单元。因此被广泛地应用在医药领域中，如用于抗肿瘤、抗心血管疾病、止痛、消炎、抗菌、抗痨、抗惊厥、兴奋神经等药物中，同时对杀虫、除草也有很好的效果。尤其是在近几年，各种新型结构的异噁唑化合物在医药及农业领域的研究和应用，有效地促进了异噁唑在杂环化学中的发展。
1,2,3-三氮唑化合物也是一类非常重要的有机杂环化合物，由于其稳定的芳香性及良好的生物兼容性，由三氮唑衍生的药物在抗菌、抗痉挛、抗肿瘤、抗高血压、抗癌[、抗炎等方面，都表现出了很高的生物活性。许多科研工作者致力于1,2,3-三氮唑的合成及应用研究，发展了多种新型的1,2,3-三氮唑，并应用于有机化学、生物化学、药物化学等多种领域，特别是在染料、农药、医药、荧光材料、防腐等方面得到了广泛的应用。其中，具有1-取代的1,2,3- 三氮唑片段的化合物作为一个重要的生物药物合成中间体在逐渐受到人们的重视。
二(杂)芳基甲烷是一个重要的有机化学合成子结构单元，不仅富含于许多天然产物，而且广泛存在于许多合成的生物和药物化合物之中。因此，发展二(杂)芳基甲烷类化合物，特别是不对称的二(杂)芳基取代甲烷及其制备方法是一项有意义的研究工作。
发明内容
本发明的目的在于提供一种全新结构的3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物。
本发明第二目的在于供一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的制备方法。
本发明一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的结构式如式(1)所示：
其中：R1为苯基或对溴苯基；R2为苯基、间甲氧基苯基、邻甲基苯基、对氯苯基、对溴苯基或2,4-二氯苯基。
所述的一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的制备方法包括以下步骤：
步骤1：
以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，2,3-二溴丙烯、叠氮化钠和具有式(2)结构的端炔在碘化亚铜催化下，经室温反应1个小时，得到式(3)结构的1,2,3-三氮唑中间体；
所述的2,3-二溴丙烯、叠氮化钠和具有式(2)结构的端炔的物料摩尔比为1∶1∶1。
步骤2：
向步骤1的1,2,3-三氮唑中间体中，添加等摩尔具有式(4)结构的氯代醛肟，以三乙胺为缚酸剂，经5～6个小时室温反应、纯化得到式(1)所示的3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3- 三氮唑基甲烷化合物。
本发明的有益效果：
1、本发明3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷为全新结构的化合物，分子中同时含有3-取代-5-异噁唑基和4-取代-1-1,2,3-三氮唑基两种五元杂环结构片段，不仅兼具异噁唑和1,2,3-三氮唑结构的特性，还在分子层面具有协同作用，能活化亚甲基，进行有效的有机反应和基团的转化，有助于进一步拓展二(杂)芳基甲烷的应用。
2、本发明通过创新的工艺设计，实现了“多组份、一锅法”制备3-取代-5-异噁唑基-4- 取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物，反应条件温和、选择性良好、目标产物的总产率可高达 75～82％、操作简便、原料易得，成本低，具有应用价值。
附图说明
图1：本发明代表性化合物(1aa)1H NMR图谱；
图2：本发明代表性化合物(1aa)13C NMR图谱；
图3：本发明代表性化合物(1bc)1H NMR图谱；
图4：本发明代表性化合物(1bc)13C NMR图谱。
具体实施方式
为了进一步描述本发明，下面给出了几个具体实施案例，但专利权限并不局限于这些例子。
实施例1
氯代苯甲醛肟(4)的合成
将(取代的)苯甲醛肟(10mmol)溶于二氯甲烷(15mL)中，再加入氯代丁二酰亚胺(NCS) (10mmol)，TCL监测反应，反应结束后，减压浓缩，蒸去二氯甲烷，用乙酸乙酯萃取有机相，用饱和食盐水和水各洗一次，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，残余物通过柱层析或重结晶，得到氯代苯甲醛肟纯品，产率85％左右。
实施例2
3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物(1)的制备
将2,3-二溴丙烯(10mmol)、NaN3(10mmol)和端炔(2)(10mmol)溶于DMF(15mL) 中，加入CuI(10％)，室温下搅拌反应1个小时后，然后加入氯代醛肟(4)(10mmol)，继而滴加三乙胺(1.5mL)，继续搅拌反应5～6个小时(TCL跟踪)，反应结束后，加水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，经柱层析得到目标产物(1)。反应方程式如Scheme 1所示。
产物结构分析表征：
(3-Phenylisoxazol-5-yl)-(4-phenyl-1,2,3-triazol-1-yl)methane(1aa).Yield,85％；white solid,mp 159–160℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.94(s,1H),7.83(d,J＝7.3Hz,2H),7.76 (dd,J＝6.4,2.7Hz,2H),7.44(dd,J＝14.0,5.2Hz,5H),7.35(t,J＝7.3Hz,1H),6.61(s,1H),5.77 (s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝165.45,162.97,148.71,130.45,130.08,129.04,128.91, 128.50,128.20,126.85,125.84,119.92,102.32,45.37.
[3-(3-Methoxyphenyl)isoxazol-5-yl]-(4-phenyl-1,2,3-triazol-1-yl)methane(1ab).Yield, 78％；deep yellow solid,mp 132–136℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.97(s,1H),7.81(d,J ＝8.0Hz,2H),7.41–7.37(m,2H),7.34–7.31(m,2H),7.21–7.20(m,1H),6.92–6.89(m,1H), 6.81(s,1H),5.76(s,2H),3.77(d,J＝1.5Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝164.73, 161.57,158.40,148.55,131.29),130.11),128.91,128.46,127.98,125.81,124.09,120.16,117.70, 115.43,105.56,55.70,45.24.
[3-(2-Methylphenyl)isoxazol-5-yl]-(4-phenyl-1,2,3-triazol-1-yl)methane(1ac).Yield,75％； yellow solid,mp 116–119℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.97(s,1H),7.81(d,J＝7.5Hz, 2H),7.40(dd,J＝14.1,7.4Hz,3H),7.31(t,J＝7.5Hz,2H),7.28–7.20(m,2H),6.47(s,1H),5.73 (s,2H),2.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝164.66,163.52,148.54,136.92,131.23, 130.17,129.86,129.44,128.92,128.47,127.88,126.12,125.82,120.25,104.81,45.27,21.13.
[3-(4-Chlorophenyl)isoxazol-5-yl]-(4-phenyl-1,2,3-triazol-1-yl)methane(1ad).Yield,81％； white solid,mp 153–156℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.74(s,1H),7.90(t,J＝8.6Hz,4H), 7.58(d,J＝8.5Hz,2H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.35(t,J＝7.4Hz,1H),7.17(s,1H),6.02(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝167.74,161.83,147.31,135.63,130.89,129.71,129.39,128.95, 128.54,127.45,125.76,122.50,102.77,45.20.
[3-(4-Bromophenyl)isoxazol-5-yl]-(4-phenyl-1,2,3-triazol-1-yl)methane(1ae).Yield,82％； white solid,mp 143–155℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.74(s,1H),7.90–7.83(m,4H), 7.72(d,J＝8.5Hz,2H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),7.17(s,1H),6.02(s,2 H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝167.77,161.92,147.31,132.65,130.89,129.39,129.17, 128.54,127.80,125.76,124.38,122.50,102.74,45.20.
[3-(2,4-Dichlorophenyl)isoxazol-5-yl]-(4-phenyl-1,2,3-triazol-1-yl)methane(1af).Yield, 79％；white solid,mp 162–166℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.74(s,1H),7.90–7.86 (m,2H),7.81(d,J＝2.1Hz,1H),7.73(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.46(t,J ＝7.6Hz,2H),7.35(t,J＝7.4Hz,1H),7.07(s,1H),6.05(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6): δ＝167.03,160.58,147.32,136.14,133.36,132.76,130.83,130.45,129.39,128.56,128.46,126.81, 125.77,122.52,45.01.
(3-Phenylisoxazol-5-yl)-[4-(4-bromophenyl)-1,2,3-triazol-1-yl]methane(1ba).Yield,82％； white solid,mp 161–164℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.94(s,1H),7.84(d,J＝1.3Hz, 1H),7.82(s,1H),7.76(dd,J＝6.6,3.0Hz,2H),7.45–7.41(m,4H),7.34(t,J＝7.4Hz,1H),6.61 (s,1H),5.77(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝165.45,162.97,148.70,130.45,130.08, 129.04,128.91,128.50,128.20,126.85,125.84,119.94,102.33,45.37.
[3-(3-Methoxyphenyl)isoxazol-5-yl]-[4-(4-bromophenyl)-1,2,3-triazol-1-yl]methane(1bb). Yield,83％；deep yellow solid,mp 133–137℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.87(s,1H), 7.72(d,J＝7.3Hz,2H),7.32(t,J＝7.5Hz,2H),7.27–7.23(m,2H),7.13(d,J＝3.0Hz,1H),6.83 (dd,J＝8.9,3.0Hz,1H),6.73(s,1H),5.68(s,2H),3.70(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝ 164.68,161.58,158.40,148.59,131.29,130.07,128.91,128.48,127.97,125.82,124.11,120.10, 117.74,115.40,105.57,55.70,45.25.
[3-(2-Methylphenyl)isoxazol-5-yl]-[4-(4-bromophenyl)-1,2,3-triazol-1-yl]methane(1bc). Yield,72％；Yellow solid,mp 120–123℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.98(s,1H),7.81(d, J＝7.6Hz,2H),7.41(dd,J＝13.0,7.4Hz,3H),7.32(t,J＝7.5Hz,2H),7.27(d,J＝7.9Hz,1H), 6.48(s,1H),5.75(s,2H),2.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝164.59,163.54,148.59, 136.93,131.22,130.11,129.87,129.44,128.92,128.49,127.86,126.12,125.83,120.17,104.83, 45.30,21.12.
[3-(4-Chlorophenyl)isoxazol-5-yl]-[4-(4-bromophenyl)-1,2,3-triazol-1-yl]methane(1bd). Yield,80％；white solid,mp 153–157℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.74(s,1H),7.90(dd,J ＝11.2,7.9Hz,4H),7.59(d,J＝8.6Hz,2H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.17(s,1H),6.02(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝167.75,161.83,147.31,135.63,130.89,129.72,129.39,128.96, 128.54,127.45,125.76,122.50,102.77,45.20.
[3-(4-Bromophenyl)isoxazol-5-yl]-[4-(4-bromophenyl)-1,2,3-triazol-1-yl]methane(1be). Yield,83％；white solid,mp 163–165℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.73(s,1H), 7.91–7.84(m,4H),7.72(d,J＝8.8Hz,2H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.17(s,1H),6.02(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝167.76,161.91,147.30,132.64,130.87,129.39,129.16, 128.54,127.79,125.75,124.38,122.50,102.73,45.19.
[3-(2,4-Dichlorophenyl)isoxazol-5-yl]-[4-(4-bromophenyl)-1,2,3-triazol-1-yl]methane(1bf). Yield,77％；white solid,mp 161–166℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.74(s,1H),7.88(d, J＝7.3Hz,2H),7.80(d,J＝1.9Hz,1H),7.73(d,J＝8.4Hz,1H),7.56(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H), 7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.07(s,1H),6.05(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝167.02, 160.57,147.32,136.14,133.35,132.75,130.82,130.44,129.39,128.56,128.45,126.80,125.77, 122.51,105.62,45.00。

Claims (2)

1.一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物，其特征在于：所述的3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物的结构式如式(1)所示：
其中：R1为苯基或对溴苯基；R2为苯基、间甲氧基苯基、邻甲基苯基、对氯苯基、对溴苯基或2,4-二氯苯基。
2.根据权利要求1所述的一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物，其特征在于：所述的化合物的制备方法包括以下步骤：
步骤1：
以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，2,3-二溴丙烯、叠氮化钠和具有式(2)结构的端炔在碘化亚铜催化下，经室温反应1个小时，得到式(3)结构的1,2,3-三氮唑中间体；
所述的2,3-二溴丙烯、叠氮化钠和具有式(2)结构的端炔的物料摩尔比为1∶1∶1；
步骤2：
向步骤1的1,2,3-三氮唑中间体中，添加等摩尔具有式(4)结构的氯代醛肟，以三乙胺为缚酸剂，经5～6个小时室温反应、纯化得到式(1)所示的3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物；
。
CN201810599019.0A 2018-06-12 2018-06-12 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物 Pending CN108676001A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810599019.0A CN108676001A (zh) 2018-06-12 2018-06-12 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810599019.0A CN108676001A (zh) 2018-06-12 2018-06-12 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108676001A true CN108676001A (zh) 2018-10-19

Family

ID=63810575

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810599019.0A Pending CN108676001A (zh) 2018-06-12 2018-06-12 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108676001A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101842357A (zh) * 2007-08-30 2010-09-22 武田药品工业株式会社 取代的吡唑衍生物
CN102333764B (zh) * 2009-02-25 2016-01-06 爱思开生物制药株式会社 取代的吡咯衍生物、含这些衍生物的药用组合物以及用其治疗帕金森氏病的方法
CN106866556A (zh) * 2017-03-28 2017-06-20 乐山师范学院 有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法及应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101842357A (zh) * 2007-08-30 2010-09-22 武田药品工业株式会社 取代的吡唑衍生物
CN102333764B (zh) * 2009-02-25 2016-01-06 爱思开生物制药株式会社 取代的吡咯衍生物、含这些衍生物的药用组合物以及用其治疗帕金森氏病的方法
CN106866556A (zh) * 2017-03-28 2017-06-20 乐山师范学院 有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法及应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAUSHIK CHANDA ET AL.: "Facet-Dependent Catalytic Activity of Cu2O Nanocrystals in the One-Pot Synthesis of 1,2,3-Triazoles by Multicomponent Click Reactions", 《CHEM. EUR. J.》 *
杜光剑 等: "3-（吗啉吡啶基）-5-取代异噁唑类化合物的合成及抗菌活性研究", 《有机化学》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kumar et al. A facile and regioselective synthesis of 1, 4-disubstituted 1, 2, 3-triazoles using click chemistry
CN109810062B (zh) 一种苯基咪唑衍生物及其合成方法和在农药中的应用
CN111423394B (zh) 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法
CN103739594A (zh) 一类含吡嗪环和三氮唑结构的席夫碱类衍生物及其制法
CN100336810C (zh) 高纯度戊唑醇的制备方法
CN104130204B (zh) 一种制备n-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物的方法
CN104447604B (zh) 一种手性季碳恶唑啉酮化合物的合成方法
CN108676001A (zh) 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物
Mete et al. Synthesis and Antifungal Activity of 1‐Aryl‐3‐phenethylamino‐1‐propanone Hydrochlorides and 3‐Aroyl‐4‐aryl‐1‐phenethyl‐4‐piperidinols
CN102850337B (zh) 多氮唑联螺烯酮类化合物及其制备方法和用途
CN112250636A (zh) 5-氨基咪唑类化合物及其合成方法
CN1125819C (zh) 三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法
CN114539157B (zh) 一种碘促进氧化法制备4-碘代n-芳基吡唑类化合物的方法
CN110698426B (zh) 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法
Guo et al. Discovery of 3-aryloxy-lactam analogs as potent androgen receptor full antagonists for treating castration resistant prostate cancer
CN106905340A (zh) 苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物及其制备方法
CN103554118B (zh) 四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物及其应用
CN112745275B (zh) 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法
CN109020860A (zh) 一种2-芳基-3-酯基多取代吡咯类化合物及其合成精制方法
CN101440068A (zh) 一种4-(4-乙氧羰基-1,2,3-三氮唑)苯乙炔的制备方法
Salman Synthesis And Characterizaition Of Biscyclic β-Lactams As Blood Cholestrol Inhibitors
CN109734667A (zh) 一种多取代咪唑化合物及其合成方法和应用
CN101423503A (zh) 2-(反式-2,3-二氢-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1,3-苯并噻唑及其合成方法
CN103059001B (zh) 一种含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱及其制备方法
CN108440506B (zh) 抗真菌剂-含1,2,3-三氮唑结构的烯醇醚类化合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20181019