CN106866556A - 有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法及应用 - Google Patents

有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明具体涉及一种有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法及应用，属于1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑的制备技术领域。该方法为：有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法，以有机叠氮化合物(1)、(Z)‑β‑烯基溴(2)为原料，在有机溶剂、铜催化剂和碱体系中，于一定温度下反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑。本发明的合成方法原料易得，成本低廉，污染较少，产率较高、后处理简单、产物纯度较高，反应条件温和，适用于工业化生产。

Description

有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑 的方法及应用
技术领域
本发明属于1,2,3-三氮唑的制备技术领域，具体涉及一种有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法及应用。
背景技术
1,2,3-三氮唑是一类很重要的含氮化合物，在工业上被广泛的应用于颜料、纤维的光亮剂、金属合金的防腐剂和有机物以及聚合物的稳定剂，在农业上用于除草剂、杀菌剂，在医药上用于多种不同功能的药物中。由于这类化合物并不存在自然界中，因此一般都是通过化学方法制备而得。
近几年来有很多的课题组报道了1,2,3-三氮唑的合成方法，最常用的制备1,2,3-三氮唑方法为：端炔烃和有机叠氮二组分在催化剂(常用铜催化)条件下合成1,2,3-三氮唑。相当多的报道关于不同条件下的click反应。例如Huisgen最早提出了利用该方法来合成1,2,3-三氮唑类化合物，然而绝大多数情况下，该方法得到的是区域异构的混合产物，并且局限于强吸电子的炔烃参加反应。后来，Fokin和Sharpless报道了Cu(I)催化的叠氮化物和终端炔烃反应区域选择性地合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法(Angew.Chem.,Int.Ed.2002,41,2596-2599.)。2008年Wang等报道了溴化铜催化的端炔与有机叠氮在水相需要加入配体PhSMe条件下合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的氮唑[GreenChem.,2008,10,452–456]。再如，2010年Alonso等报道了纳米铜CuNPs催化的端炔与有机叠氮在碱Et3N条件下合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑[Eur.J.Org.Chem.2010,1875–1884]。
上述方法存在反应、反应时间过长、成本较高等缺点，而且原料端炔需要多步合成，而且还因此寻找一种原料易得，操作简单、绿色环保的方法合成1,2,3-三氮唑类化合物，仍然是国际范围内很多研究者追求的目标。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术的不足，而提供一种有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法及应用，本发明的合成方法反应条件温和，操作简便，产率高，成本低廉，适用于工业化生产。
本发明采用如下技术方案：
有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，以有机叠氮化合物(1)、(Z)-β-烯基溴(2)为原料，在有机溶剂、铜催化剂和碱体系中，于一定温度下反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述1,4-取代-1,2,3-三氮唑，1,4-取代1,2,3-三氮唑结构式如下：
其中，1,4-取代1,2,3-三氮唑的合成路线如下：
更进一步地，所述R1为C1～C50的烷基、苄基、单取代苄基、二取代苄基、多取代苄基、萘基、单取代萘基、二取代萘基、多取代萘基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、杂芳香基、单取代杂芳香基、二取代杂芳香基、多取代杂芳香基、糖基、肉桂基、单取代肉桂基、二取代肉桂基或多取代肉桂基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、色烯基、香豆素基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、卡唑基、吖啶基、吩嗪基、三唑基、四唑基、噻二唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢咪唑基、四氢吡唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、唑烷基或异唑烷基中的一种。R1包括但不仅仅局限于上述基团。
更进一步地，所述有机叠氮化合物为苄基叠氮、β-叠氮全乙酰化葡萄糖、α-叠氮苯乙酮、4-甲基3-氯苯基叠氮、邻氯苯基叠氮、对氯苯基叠氮、2-呋喃基叠氮、苯乙烯基叠氮、α-萘苄基叠氮、2-氯苄基叠氮、4-硝基苄基叠氮、4-氰基苄基叠氮、3,5-二甲基苄基叠氮、4-甲氧基苄基叠氮或3-三氟甲基苄基叠氮中的一种。
更进一步地，所述R2为C1～C50的烷基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、多取代苯基、杂芳香基、萘基、单取代萘基、二取代萘基或多取代萘基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、色烯基、香豆素基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、卡唑基、吖啶基、吩嗪基、三唑基、四唑基、噻二唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢咪唑基、四氢吡唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、唑烷基或异唑烷基中的一种。R2包括但不仅仅局限于上述基团。
更进一步地，所述(Z)-β-烯基溴为(E)-β-苯基烯基溴、(E)-β-对氯苯基烯基溴、(E)-β-间甲氧基苯基烯基溴、(E)-β-邻甲基苯基烯基溴、(E)-β-2-呋喃基烯基溴或(E)-β-丙烷基烯基溴中的一种。
更进一步地，所述有机溶剂为丙酮、丁酮、四氢呋喃、乙腈、硝基甲烷、硝基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，六甲基磷酰胺、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷，1,4-二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、丙三醇、乙二醇和聚乙二醇中的至少一种。
更进一步地，所述有机溶剂为DMF或者。
更进一步地，所述碱为有机碱或无机碱中的一种，无机碱为醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、正丁基锂，六甲基二硅基胺基钾或六甲基二硅基胺基钠中的一种；有机碱为二乙胺、三乙胺、吡啶、六氢吡啶、N-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、N,N-二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、四甲基胍或二异丙基氨基锂中的一种。
更进一步地，所述碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。
更进一步地，所述铜催化剂为铜单质、铜化合物、纳米铜单质或纳米铜化合物中的至少一种，其中所述铜化合物为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、溴化铜、氯化铜、硫酸铜、硝酸铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、氧化铜或氧化亚铜中的一种。
更进一步地，所述铜催化剂为碘化亚铜。
更进一步地，所述有机叠氮化合物、(Z)-β-烯基溴、碱及铜催化剂的摩尔比为1.2∶1.0∶3.0：0.2。
更进一步地，所述反应的方式为搅拌反应、微波反应或超声反应中的一种。
更进一步地，所述搅拌反应时的温度为100℃。
本发明还提供所述1,4-取代-1,2,3-三氮唑在制备防腐剂、材料、药物中间体及化学试剂中间体中的应用。
在本发明中，采用TLC监控原料反应完全，反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，即得粗产品，粗产品经石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂进行柱层析分离提纯得到目标产物1,4-取代-1,2,3-三氮唑类化合物，或者待反应结束后直接以石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂进行柱层析分离提纯得到目标产物1,4-取代-1,2,3-三氮唑类化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
第一：本发明采用的原料(Z)-β-烯基溴易于合成；
第二：本发明的反应速度快，绝大多数反应在0.5h左右即可反应完成，稍长时间为1.0h左右；
第三：本发明合成方法的产率较高，大多数产率在90％以上；
第四：本发明中使用的铜催化剂和碱都是实验室常见物质，来源丰富，价格便宜；
第五：本发明反应成本较低，污染较少，产率较高、后处理简单、产物纯度较高，反应条件温和，适于大量制备1,4-取代1,2,3-三唑，有较高的使用价值和社会效益。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。
在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
实施例1：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：90％。
实施例2：将3-三氟甲基苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(3-三氟甲基苄基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：94％。
实施例3：将4-甲氧基苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(4-甲氧基苄基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：93％。
实施例4：将3,5-二甲基苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(3,5-二甲基苄基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：94％。
实施例5：将4-氰基苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(4-氰基苄基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：93％。
实施例6：将4-硝基苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(4-硝基苄基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：91％。
实施例7：将2-氯苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(2-氯苄基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：88％。
实施例8：将α-萘苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(α-萘苄基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：90％。
实施例9：将苯乙烯基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苯乙烯基-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：93％。
实施例10：将对氯苯基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(4-氯苯基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：88％。
实施例11：将邻氯苯基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(3-氯苯基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：88％。
实施例12：将2-呋喃基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(2-呋喃基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：90％。
实施例13：将4-甲基3-氯苯基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(4-甲基3-氯苯基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：91％。
实施例14：将α-叠氮苯乙酮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(苯乙酰甲基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：86％。
实施例15：将β-叠氮全乙酰化葡萄糖1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-(β-全乙酰化葡萄糖基)-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：90％。
实施例16：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-对氯苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-(4-氯)苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：93％。
实施例17：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-间甲氧基苯基烯基溴1.0mmol、DBU3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-(3-甲氧基)苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：90％。
实施例18：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-邻甲基苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-(2-甲基)苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：86％。
实施例19：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-2-呋喃基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-(2-呋喃基)-1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：90％。
实施例20：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-丙烷基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-丙烷基1,2,3-三唑。产物为无色液体，产率：80％。
实施例21：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，置于微波反应5min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：91％。
实施例22：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、碘化亚铜0.20mmol加入聚乙二醇4002mL中，100℃搅拌反应20min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：88％。
实施例23：将苄基叠氮1.2mmol、(E)-β-苯基烯基溴1.0mmol、DBU 3.0mmol、溴化亚铜0.20mmol加入到DMF 2mL中，100℃搅拌反应30min，反应结束后产品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1处理后得1-苄基-4-苯基1,2,3-三唑。产物为白色固体，产率：86％。
本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (10)

1.有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，以有机叠氮化合物(1)、(Z)-β-烯基溴(2)为原料，在有机溶剂、铜催化剂和碱体系中，于一定温度下反应，反应结束后对产物进行分离提纯，即得所述1,4-取代-1,2,3-三氮唑，1,4-取代1,2,3-三氮唑结构式如下：
其中，1,4-取代1,2,3-三氮唑的合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述R1为C1～C50的烷基、苄基、单取代苄基、二取代苄基、多取代苄基、萘基、单取代萘基、二取代萘基、多取代萘基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、杂芳香基、单取代杂芳香基、二取代杂芳香基、多取代杂芳香基、糖基、肉桂基、单取代肉桂基、二取代肉桂基或多取代肉桂基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、色烯基、香豆素基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、卡唑基、吖啶基、吩嗪基、三唑基、四唑基、噻二唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢咪唑基、四氢吡唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、唑烷基或异唑烷基中的一种。
3.根据权利要求2所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述有机叠氮化合物为苄基叠氮、β-叠氮全乙酰化葡萄糖、α-叠氮苯乙酮、4-甲基3-氯苯基叠氮、邻氯苯基叠氮、对氯苯基叠氮、2-呋喃基叠氮、苯乙烯基叠氮、α-萘苄基叠氮、2-氯苄基叠氮、4-硝基苄基叠氮、4-氰基苄基叠氮、3,5-二甲基苄基叠氮、4-甲氧基苄基叠氮或3-三氟甲基苄基叠氮中的一种。
4.根据权利要求1所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述R2为C1～C50的烷基、苯基、单取代苯基、二取代苯基、多取代苯基、杂芳香基、萘基、单取代萘基、二取代萘基或多取代萘基中的一种，其中所述二取代基、多取代基为C1～C10的烷基、烷氧基、羟基、胺酰基、卤仿基、季胺基、氨基、腈基、卤原子、硝基和三氟基中的至少两种，所述杂芳香基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、色烯基、香豆素基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、卡唑基、吖啶基、吩嗪基、三唑基、四唑基、噻二唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢咪唑基、四氢吡唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、唑烷基或异唑烷基中的一种。
5.根据权利要求4所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述(Z)-β-烯基溴为(E)-β-苯基烯基溴、(E)-β-对氯苯基烯基溴、(E)-β-间甲氧基苯基烯基溴、(E)-β-邻甲基苯基烯基溴、(E)-β-2-呋喃基烯基溴或(E)-β-丙烷基烯基溴中的一种。
6.根据权利要求1所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述有机溶剂为丙酮、丁酮、四氢呋喃、乙腈、硝基甲烷、硝基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，六甲基磷酰胺、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷，1,4-二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、丙三醇、乙二醇和聚乙二醇中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述碱为有机碱或无机碱中的一种，无机碱为醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、正丁基锂，六甲基二硅基胺基钾或六甲基二硅基胺基钠中的一种；有机碱为二乙胺、三乙胺、吡啶、六氢吡啶、N-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、N,N-二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、四甲基胍或二异丙基氨基锂中的一种。
8.根据权利要求1所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述铜催化剂为铜单质、铜化合物、纳米铜单质或纳米铜化合物中的至少一种，其中所述铜化合物为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、溴化铜、氯化铜、硫酸铜、硝酸铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、氧化铜或氧化亚铜中的一种。
9.根据权利要求1所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于，所述有机叠氮化合物、(Z)-β-烯基溴、碱及铜催化剂的摩尔比为1.2∶1.0∶3.0：0.2；所述反应的方式为搅拌反应，所述搅拌反应时的温度为10～200℃。
10.由权利要求1所述的有机叠氮化合物与(Z)-β-烯基溴制备1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法制得的1,4-取代1,2,3-三氮唑在制备防腐剂、材料、药物中间体及化学试剂中间体中的应用。
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Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108440503A (zh) * 2018-04-10 2018-08-24 张海英 含三氮唑母核的二取代喹唑啉类药物化合物的制备方法
CN108676001A (zh) * 2018-06-12 2018-10-19 江西师范大学 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物
CN108675965A (zh) * 2018-05-07 2018-10-19 上海应用技术大学 一种含氟1，2，3-三氮唑类化合物的点击化学合成方法
CN109390617A (zh) * 2017-08-02 2019-02-26 中国科学院大连化学物理研究所 交联型聚苯并咪唑碱性阴离子交换膜及其制备和应用
CN109908965A (zh) * 2019-03-21 2019-06-21 长治学院 CuBr2@Zr-MOF催化剂及其制备方法与应用
CN110143966A (zh) * 2019-06-03 2019-08-20 山西大学 一种螺吡喃-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN110498773A (zh) * 2019-09-06 2019-11-26 乐山师范学院 一种炔酸合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法
CN110498772A (zh) * 2019-09-06 2019-11-26 乐山师范学院 一种端炔多组分合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法
CN110526876A (zh) * 2019-09-06 2019-12-03 乐山师范学院 一种有机叠氮和端炔合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的制备方法
CN110526875A (zh) * 2019-09-06 2019-12-03 乐山师范学院 一种炔酸多组分合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法
CN114806260A (zh) * 2022-04-29 2022-07-29 海南大学 改性纳米氧化锌填料的制备方法、疏水防污涂层及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102127024A (zh) * 2011-01-20 2011-07-20 同济大学 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102127024A (zh) * 2011-01-20 2011-07-20 同济大学 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
N. A. ANISIMOVA ET AL.: "1-Bromo-3,3,3-trifluoro-1-nitropropene: Synthesis and Reaction with Phenyl Azide", 《RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
V. M. BERESTOVITSKAYA ET AL.: "3-Nitro- and 3-Bromo-3-nitroacrylates in Reactions with Phenyl Azide", 《RUSSIAN JOURNAL OF GENERAL CHEMISTRY》 *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109390617A (zh) * 2017-08-02 2019-02-26 中国科学院大连化学物理研究所 交联型聚苯并咪唑碱性阴离子交换膜及其制备和应用
CN108440503A (zh) * 2018-04-10 2018-08-24 张海英 含三氮唑母核的二取代喹唑啉类药物化合物的制备方法
CN108675965A (zh) * 2018-05-07 2018-10-19 上海应用技术大学 一种含氟1，2，3-三氮唑类化合物的点击化学合成方法
CN108676001A (zh) * 2018-06-12 2018-10-19 江西师范大学 一种3-取代-5-异噁唑基-4-取代-1-1,2,3-三氮唑基甲烷化合物
CN109908965A (zh) * 2019-03-21 2019-06-21 长治学院 CuBr2@Zr-MOF催化剂及其制备方法与应用
CN110143966A (zh) * 2019-06-03 2019-08-20 山西大学 一种螺吡喃-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN110498773A (zh) * 2019-09-06 2019-11-26 乐山师范学院 一种炔酸合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法
CN110498772A (zh) * 2019-09-06 2019-11-26 乐山师范学院 一种端炔多组分合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法
CN110526876A (zh) * 2019-09-06 2019-12-03 乐山师范学院 一种有机叠氮和端炔合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的制备方法
CN110526875A (zh) * 2019-09-06 2019-12-03 乐山师范学院 一种炔酸多组分合成1,4-取代1,2,3-三氮唑的方法
CN114806260A (zh) * 2022-04-29 2022-07-29 海南大学 改性纳米氧化锌填料的制备方法、疏水防污涂层及其制备方法
CN114806260B (zh) * 2022-04-29 2023-02-28 海南大学 改性纳米氧化锌填料的制备方法、疏水防污涂层及其制备方法

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