CN101440068A - 一种4-(4-乙氧羰基-1,2,3-三氮唑)苯乙炔的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4－(4－乙氧羰基－1，2，3－三氮唑)苯乙炔的制备方法。本发明以对叠氮基肉桂酸为原料，与丙炔酸乙酯在铜催化下发生1，3－偶极环加成反应生成三氮唑，之后与液溴加成得到二溴代物，二溴代物在三乙胺作用下脱羧消除得到顺式溴代烯烃，再与乙醇钠反应最终得到4－(4－乙氧羰基－1，2，3－三氮唑)苯乙炔。本方法合成的4－(4－乙氧羰基－1，2，3－三氮唑)苯乙炔类化合物，在生物医学、医药等领域有着十分重要应用前景；该类化合物中含有炔基活性官能团，是有机化学中极有价值的合成“砌块”，特别在合成三唑类药物中间体方面被广泛应用。本发明方法合成路线新颖巧妙、原料易得、操作简单、成本低，有较好的应用前景，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备方法。
背景技术
1，2，3-三氮唑化合物是一类非常重要的化合物，三唑类化合物中的五元杂环作为药效基团比咪唑具有更低的毒性[1]。在农业上被广泛应用为杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等，在工业上常被应用于颜料的光亮剂、金属防腐剂等。在医药上应用最为广泛，此类化合物在自然界中不存在，都是由化学合成的方法制备。三唑环作为药效基团呈现出多种生物活性，已有众多的三唑衍生物作为抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥等药物广泛应用于临床[2]。
炔类化合物是重要的有机化学中重要的“合成子”，被广泛应用于金属参与的偶联反应[3]及合成杂环化合物的反应中，尤其在合成1，2，3-三氮唑化合物时作为不可或缺的底物[4]之一。炔的合成有许多方法[5]，但想要将炔基直接引人到1，2，3-三氮唑化合物等杂环化合物中比较困难[6]，本方法利用间接的方法方便地合成了一种含1，2，3-三氮唑的苯乙炔化合物，为此类化合物的合成提供了一种新的合成路径。
本方法合成的含三氮唑的苯乙炔化合物中含有炔基活性官能团，是有机化学中极有价值的合成“砌块”，在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域都有着十分重要的应用前景。
参考文献：
[1]Pauw D D E.Int.J.Antimicrob.Agents.2000，16，147.
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[6]Alam M S，Kajiki R，Hanatani H etal.J.Agric.Food Chem.2006，54，1361.
发明内容
本发明目的在于提供一种4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备方法。
本发明获得的最终产物为4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔(I)，中间产物为4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸(II)、3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸(III)、顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯(IV)。其合成路线如下：
本发明提出的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔(I)的制备方法，具体步骤如下：
(1)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸的制备
将对叠氮基肉桂酸加入到盛有反应溶剂的圆底烧瓶中，搅拌均匀后，依次加入丙炔酸乙酯、抗坏血酸钠和催化剂；反应在氮气保护下室温搅拌2-3小时，TLC检测反应完毕后，旋转蒸发除去溶剂；残余物用乙酸乙酯溶解，水洗2—3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体；其中，其中，对叠氮基肉桂酸与丙炔酸乙酯的摩尔比为1：1-1：1.2；对叠氮基肉桂酸与抗坏血酸钠的摩尔比为1：0.1-1：0.15；对叠氮基肉桂酸与催化剂的摩尔比为1：0.1-1：0.15；对叠氮基肉桂酸与反应溶剂的摩尔比为1：25-1：100；
(2)3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸的制备
将步骤(1)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸加入到圆底烧瓶中，以氯仿或醋酸为溶剂，加入液溴，溶液在60-80℃温度下反应3-5小时，TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，旋转蒸发除去溶剂后，加入乙酸乙酯，用质量分数为10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤一次，再用水洗2-3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体；其中，4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸与液溴的摩尔比为1：1.5-1：3；4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸与溶剂氯仿或醋酸的摩尔比为1：50-1：100；
(3)顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯的制备
将步骤(2)所得的3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸加入到锥形瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入三乙胺，搅拌均匀后，微波中火加热25-40秒，反应溶液冷却至室温后，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的氯化铵溶液洗涤一次，再用水洗2-3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体；其中，3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸与三乙胺的摩尔比为1：1-1：3；3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸与反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：25-1：50；
(4)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备
将步骤(3)所得的顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯加入到锥形瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入乙醇钠，溶液在60-80℃温度下搅拌反应3-5小时，TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的盐酸洗涤一次，再用水洗2-3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色固体。其中，顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯与乙醇钠的摩尔比为1：2-1：5；顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯与反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：25-1：50。
本发明中，步骤(1)中所述反应溶剂为乙腈、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或叔丁醇中任一种。
本发明中，步骤(1)中所述催化剂为碘化亚铜或五水硫酸铜中的任一种。
本发明以廉价易得的对叠氮基肉桂酸为原料，经过一系列反应得到了4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔，该合成路线具有原料易得、操作简便、节省溶剂、减少污染等优点，便于工业化生产。
具体实施方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1：
(1)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸的制备
将对叠氮基肉桂酸945mg(5mmol)加入到盛有15mL乙腈的圆底烧瓶中，搅拌均匀后，依次加入丙炔酸乙酯490mg(5mmol)、抗坏血酸钠99mg(0.5mmol)、碘化亚铜96mg(0.5mmol)。反应在氮气保护下室温搅拌3小时，TLC检测反应完毕后，旋转蒸发除去溶剂。残余物用乙酸乙酯溶解，水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸1.292g，收率90％。
数据表征如下：
mp 259.0-260.1 ℃.IR(KBr)：1715，1684，1621，1549，1427cm-1.1H NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ 1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，4.36(2H，q，J＝7.0Hz)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，7.65(1H，d，J＝16.0Hz)，7.93(2H，d，J＝9.0Hz)，8.03(2H，d，J＝9.0Hz)，9.53(1H，s).13C NMR(125MHz，d6-DMSO)：δ 14.67，61.33，121.17，121.27，130.16，135.58，137.32，140.39，142.78，160.60，167.86.Anal.Calcd.for C14H13N3O4：C，58.53；H，4.56；N，14.63.Found：C，58.50；H，4.54；N，14.60.
(2)3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸的制备
将步骤(1)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸1.148g(4mmol)加入到圆底烧瓶中，以25mL氯仿为溶剂，加入0.6mL液溴，溶液在加热80℃条件下反应3小时。TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，旋转蒸发除去溶剂后，加入乙酸乙酯，用质量分数为10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸1.699g，收率95％。
数据表征如下：
mp 165.2-166.4 oC.IR(KBr)：1717，1612，1547，1517，1443cm-1.1H NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ 1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，4.37(2H，q，J＝7.0Hz)，5.42(1H，d，J＝11.5Hz)，5.68(1H，d，J＝11.5Hz)，7.91(2H，d，J＝8.5Hz)，8.01(2H，d，J＝8.5Hz)，9.51(1H).13C NMR(125MHz，d6-DMSO)：δ 14.66，47.36，50.87，61.28，121.23，127.77，130.51，136.61，139.94，140.30，160.56，169.38.Anal.Calcd.for C14H13Br2N3O4：C，37.61；H，2.93；N，9.40.Found：C，37.54；H，2.91；N，9.36.
(3)顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯的制备
将步骤(2)所得的3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸1.341g(3mmol)加入到锥形瓶中，以6mL N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入0.45mL三乙胺，搅拌均匀后，微波中火加热40秒。反应溶液冷却至室温后，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的氯化铵溶液洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯898mg，收率93％。
数据表征如下：
mp 118.0-118.3 oC.IR(KBr)：1707，1603，1586，1549，1440 cm-1.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ 1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，6.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79(2H，d，J＝8.5Hz)，7.87(2H，d，J＝8.5Hz)，8.54(1H，s).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ 14.26，61.46，108.57，120.37，125.22，130.39，130.83，135.62，136.18，140.90，160.50.Anal.Calcd.for C13H12BrN3O2：C，48.47；H，3.75；N，13.04.Found：C，48.41；H，3.72；N，13.02.
(4)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备
将步骤(3)所得的顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯322mg(1mmol)加入到锥形瓶中，以2mL N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入乙醇钠136mg(2mmol)，溶液在加热80℃条件下搅拌反应5小时。TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的盐酸洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色固体4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔217mg，收率90％。
数据表征如下：
mp 120.1-121.1 oC.IR(KBr)：3283，1707，1601，1547，1512，1451 cm-1.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ 1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，3.22(1H，s)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.67(2H，d，J＝8.7Hz)，7.75(2H，d，J＝8.7Hz)，8.53(1H，s).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ 14.31，61.58，79.56，81.89，120.52，123.63，125.29，133.70，136.13，141.07，160.47.Anal.Calcd.for C13H11N3O2：C，64.72；H，4.60；N，17.42.Found：C，64.67；H，4.58；N，17.38.
实施例2：
(1)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸的制备
将对叠氮基肉桂酸945mg(5mmol)加入到盛有10mL二甲亚砜的圆底烧瓶中，搅拌均匀后，依次加入丙炔酸乙酯531mg(5.5mmol)、抗坏血酸钠99mg(0.5mmol)、五水硫酸铜125mg(0.5mmol)。反应在氮气保护下室温搅拌2.5小时，TLC检测反应完毕后，向体系内加水，用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗3次，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸1.306g，收率91％。
(2)3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸的制备
将步骤(1)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸1.148g(4mmol)加入到圆底烧瓶中，以30mL醋酸为溶剂，加入0.8mL液溴，溶液在加热80℃条件下反应4小时。TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，旋转蒸发除去溶剂后，加入乙酸乙酯，用质量分数为10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸1.681g，收率94％。
(3)顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯的制备
将步骤(2)所得的3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸1.341g(3mmol)加入到锥形瓶中，以8mL N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入0.6mL三乙胺，搅拌均匀后，微波中火加热30秒。反应溶液冷却至室温后，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的氯化铵溶液洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯907mg，收率94％。
(4)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备
将步骤(3)所得的顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯322mg(1mmol)加入到锥形瓶中，以3mL N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入乙醇钠272mg(4mmol)，溶液在加热80℃条件下搅拌反应3小时。TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的盐酸洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色固体4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔220mg，收率91％。
实施例3：
(1)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸的制备
将对叠氮基肉桂酸945mg(5mmol)加入到盛有15mL乙腈的圆底烧瓶中，搅拌均匀后，依次加入丙炔酸乙酯686mg(7mmol)、抗坏血酸钠198mg(1mmol)、碘化亚铜191mg(1mmol)。反应在氮气保护下室温搅拌3小时，TLC检测反应完毕后，旋转蒸发除去溶剂。残余物用乙酸乙酯溶解，水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸1.293g，收率90％。
(2)3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸的制备
将步骤(1)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸1.148g(4mmol)加入到圆底烧瓶中，以40mL氯仿为溶剂，加入0.6mL液溴，溶液在加热70℃条件下反应5小时。TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，旋转蒸发除去溶剂后，加入乙酸乙酯，用质量分数为10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸1.663g，收率93％。
(3)顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯的制备
将步骤(2)所得的3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸1.341g(3mmol)加入到锥形瓶中，以6mL N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入0.9mL三乙胺，搅拌均匀后，微波中火加热25秒。反应溶液冷却至室温后，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的氯化铵溶液洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯878mg，收率91％。
(4)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备
将步骤(3)所得的顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯322mg(1mmol)加入到锥形瓶中，以2mL N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入乙醇钠204mg(3mmol)，溶液在加热80℃条件下搅拌反应4小时。TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的盐酸洗涤一次，再用水洗3次，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色固体4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔216mg，收率90％。
Claims (3)
1、一种4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备方法，其特征在于该化合物的结构式如下：
具体步骤如下：
(1)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸的制备
将对叠氮基肉桂酸加入到盛有反应溶剂的圆底烧瓶中，搅拌均匀后，依次加入丙炔酸乙酯、抗坏血酸钠、催化剂；在氮气保护下室温搅拌2-3小时，TLC检测反应完毕后，旋转蒸发除去溶剂；残余物用乙酸乙酯溶解，水洗，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体；其中，对叠氮基肉桂酸与丙炔酸乙酯的摩尔比为1：1-1：1.2；对叠氮基肉桂酸与抗坏血酸钠的摩尔比为1：0.1-1：0.2；对叠氮基肉桂酸与催化剂的摩尔比为1：0.1-1：0.2；对叠氮基肉桂酸与反应溶剂的摩尔比为1：25-1：100；
(2)3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸的制备
将步骤(1)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸加入到圆底烧瓶中，以氯仿或者醋酸为溶剂，加入液溴，溶液在60-80℃温度下反应3-5小时；TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，旋转蒸发除去溶剂后，加入乙酸乙酯，用质量分数为10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤，水洗，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体；其中，4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸与液溴的摩尔比为1：1.5-1：3；4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸与反应溶剂氯仿或醋酸的摩尔比为1：50-1：100；
(3)顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯的制备
将步骤(2)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸加入到锥形瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入三乙胺，搅拌均匀后，微波中火加热25-40秒；反应溶液冷却至室温后，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的氯化铵溶液洗涤，水洗，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固体；其中，3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸与三乙胺的摩尔比为1：1-1：3；3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸与反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：25-1：50；
(4)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备
将步骤(2)所得的顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯加入到锥形瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入乙醇钠，溶液在60-80℃温度下搅拌反应3-5小时；TLC检测反应完成后，溶液恢复到室温，加入乙酸乙酯，用质量分数为5％的盐酸洗涤一次，再用水洗，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色固体；其中，顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯与乙醇钠的摩尔比为1：2-1：5；顺式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯与反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：25-1：50。
2、根据权利要求1所述的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述反应溶剂为乙腈、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或叔丁醇中任一种。
3、根据权利要求1所述的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述催化剂为碘化亚铜或五水硫酸铜中的任一种。
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| CNA2008102072600A CN101440068A (zh) | 2008-12-18 | 2008-12-18 | 一种4-(4-乙氧羰基-1,2,3-三氮唑)苯乙炔的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
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2008
- 2008-12-18 CN CNA2008102072600A patent/CN101440068A/zh active Pending
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