CN108658954A - 一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法 - Google Patents

一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108658954A
CN108658954A CN201810604563.XA CN201810604563A CN108658954A CN 108658954 A CN108658954 A CN 108658954A CN 201810604563 A CN201810604563 A CN 201810604563A CN 108658954 A CN108658954 A CN 108658954A
Authority
CN
China
Prior art keywords
olmesartan medoxomil
purity
purification
organic solvent
crude product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810604563.XA
Other languages
English (en)
Inventor
周赛冬
肖艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Small Orange Bio Technology Co Ltd
Original Assignee
Guangzhou Small Orange Bio Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou Small Orange Bio Technology Co Ltd filed Critical Guangzhou Small Orange Bio Technology Co Ltd
Priority to CN201810604563.XA priority Critical patent/CN108658954A/zh
Publication of CN108658954A publication Critical patent/CN108658954A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，包括以下步骤：(1)将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，搅拌至完全溶解；(2)步骤(1)获得的溶解物使用活性炭脱色、过滤，滤液自然冷却析晶，10‑15℃静置保温后，降温至0‑5℃继续搅拌析晶；(3)步骤(2)获得的产物离心过滤、滤饼用有机溶剂洗涤，干燥，即得所述高纯度奥美沙坦酯。本发明方法制备得到的奥美沙坦酯纯度高达99.0％以上，最大单杂低于0.10％，精制收率不低于92％。此外，所述精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。

Description

一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法。
背景技术
奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)化学名为4‐(1‐羟基‐1‐甲基乙基)‐2‐丙基‐1‐{4‐[2‐(四唑‐5‐基)苯基]苯基}甲基咪唑‐5‐羧酸(5‐甲基‐2‐氧代‐1,3‐二氧杂环戊烯‐4‐基)甲基酯，是日本Sankyo公司研制开发的一种口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。该药于2004年4月获得美国FDA批准上市，商品名为Banicar，其特点是半衰期较长，一天服用一次，即可以在一天内有效控制血压，因此服用方便。奥美沙坦酯与其它的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物相比，具有剂量小、起效快，降压作用更强而持久，不良反应的发生率低等明显的优点。
目前对奥美沙坦酯的合成方面专利很多，但在最主要的精制环节研究的专利报道较少，而精制不仅关系到产品的纯度，同时对最终产品的收率影响巨大。因此如何减少最终步骤的损失以提高产品的纯度、收率，是近年来对如何降低奥美沙坦酯总成本的热点。
而以前对奥美沙坦酯的精制大致分为以下两类：1、在不同的酸碱-水-溶剂体系下用溶解度很大的溶剂进行精制、析晶，该方法主要导致收率低、操作复杂。2、用大量的不同溶剂，经过多次打浆、析晶。该方法主要溶剂耗费量大、品种杂、不利于溶剂回收，增加成本。
发明内容
基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，所述精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，包括以下步骤：
(1)将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，搅拌至完全溶解；
(2)步骤(1)获得的溶解物使用活性炭脱色、过滤，滤液自然冷却析晶，10-15℃静置保温后，降温至0-5℃继续搅拌析晶；
(3)步骤(2)获得的产物离心过滤、滤饼用有机溶剂洗涤，干燥，即得所述高纯度奥美沙坦酯。
优选地，所述步骤(1)中奥美沙坦酯粗品与有机溶剂的质量体积比为1kg：(8～13)L。
优选地，所述步骤(1)中将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，加压加热搅拌至完全溶解。
优选地，所述步骤(1)中将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，在溶剂蒸汽压低于0.02pa，温度为70-90℃的条件下搅拌至完全溶解。
优选地，所述步骤(1)中有机溶剂选自丙酮、乙醇或甲醇。
优选地，所述步骤(2)中活性炭与步骤(1)中奥美沙坦酯粗品的质量比为1:100。
优选地，所述步骤(2)中10-15℃静置保温2-5h后，降温至0-5℃继续搅拌析晶5-10h。
优选地，所述步骤(3)中有机溶剂选自丙酮、乙醇或甲醇。
优选地，所述步骤(3)中有机溶剂的温度为0-10℃。
优选地，所述步骤(3)中滤饼用有机溶剂洗涤2次。
相对于现有技术，本发明的有益效果为：(1)本发明方法制备得到的奥美沙坦酯纯度高达99.0％以上，最大单杂低于0.10％，精制收率不低于92％；(2)本发明方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产；(3)精制过程中使用的溶剂单一、操作简单、利于回收；(4)精制过程采用加压的方式，不仅能增加溶剂溶解度、又能减少溶剂多所带来的损失，提高精制收率。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明高纯度奥美沙坦酯的精制方法的一种实施例，包括以下步骤：
(1)依次在2000L反应釜中加入100kg奥美沙坦酯和800L丙酮，控压低于0.02pa，加热至70℃，搅拌使其完全溶解；
(2)向反应釜中加入1kg活性炭，加热至回流后，继续搅拌1h，控压低于0.02pa，过滤，滤液在室温下继续缓慢降温至10℃，保温5h，开启搅拌、继续降温至0℃，搅拌10h；
(3)离心，滤饼用5℃的丙酮30L分两次洗涤滤饼，甩干，滤饼干燥得到94.8kg奥美沙坦酯精品，收率为94.8％，HPLC检测纯度99.6％，最大单杂0.05％。
实施例2
(1)依次在2000L反应釜中加入100kg奥美沙坦酯和1100L乙醇，控压低于0.02pa，加热至85℃，搅拌使其完全溶解；
(2)向反应釜中加入1kg活性炭，加热至回流后，继续搅拌1h，控压低于0.02pa，过滤，滤液在室温下继续缓慢降温至15℃，保温3h，开启搅拌、继续降温至5℃，搅拌8h；
(3)离心，滤饼用0℃的乙醇40L分两次洗涤滤饼，甩干，滤饼干燥得到95.7kg奥美沙坦酯精品，收率为95.7％，HPLC检测纯度99.3％，最大单杂0.07％。
实施例3
(1)依次在2000L反应釜中加入100kg奥美沙坦酯和1300L甲醇，控压低于0.02pa，加热至90℃，搅拌使其完全溶解；
(2)向反应釜中加入1kg活性炭，加热至回流后，继续搅拌1h，控压低于0.02pa过滤，滤液在室温下继续缓慢降温至12℃，保温2h，开启搅拌、继续降温至3℃，搅拌5h；
(3)离心，滤饼用10℃的甲醇40L分两次洗涤滤饼，甩干，滤饼干燥得到96.2kg奥美沙坦酯精品，收率为96.2％，HPLC检测纯度99.1％，最大单杂0.08％。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，搅拌至完全溶解；
(2)步骤(1)获得的溶解物使用活性炭脱色、过滤，滤液自然冷却析晶，10-15℃静置保温后，降温至0-5℃继续搅拌析晶；
(3)步骤(2)获得的产物离心过滤、滤饼用有机溶剂洗涤，干燥，即得所述高纯度奥美沙坦酯。
2.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中奥美沙坦酯粗品与有机溶剂的质量体积比为1kg：(8-13)L。
3.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，加压加热搅拌至完全溶解。
4.根据权利要求3所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述加压条件为溶剂蒸汽压低于0.02pa。
5.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂选自丙酮、乙醇或甲醇。
6.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(2)中活性炭与步骤(1)中奥美沙坦酯粗品的质量比为1:100。
7.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(2)中10-15℃静置保温2-5h后，降温至0-5℃继续搅拌析晶5-10h。
8.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(3)中有机溶剂选自丙酮、乙醇或甲醇。
9.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(3)中有机溶剂的温度为0-10℃。
10.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(3)中滤饼用有机溶剂洗涤2次。
CN201810604563.XA 2018-06-12 2018-06-12 一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法 Pending CN108658954A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810604563.XA CN108658954A (zh) 2018-06-12 2018-06-12 一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810604563.XA CN108658954A (zh) 2018-06-12 2018-06-12 一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108658954A true CN108658954A (zh) 2018-10-16

Family

ID=63774625

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810604563.XA Pending CN108658954A (zh) 2018-06-12 2018-06-12 一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108658954A (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1993355A (zh) * 2004-09-02 2007-07-04 特瓦制药工业有限公司 奥美沙坦酯的纯化方法
CN102558161A (zh) * 2011-12-07 2012-07-11 浙江华海药业股份有限公司 一种采用丙酮与水混合液精制奥美沙坦酯的工艺
CN102850333A (zh) * 2011-06-30 2013-01-02 北京万生药业有限责任公司 奥美沙坦酯晶体及其制备方法
CN103951659A (zh) * 2014-04-11 2014-07-30 烟台万润药业有限公司 一种低溶剂残留的奥美沙坦酯的制备方法
CN104447715A (zh) * 2014-11-28 2015-03-25 山东新华制药股份有限公司 奥美沙坦酯的制备方法
CN105418593A (zh) * 2015-11-25 2016-03-23 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种奥美沙坦酯关键中间体及奥美沙坦酯的制备方法
CN107311989A (zh) * 2017-07-18 2017-11-03 江西永通科技股份有限公司 一种奥美沙坦酯及其制备方法
CN107663199A (zh) * 2016-07-29 2018-02-06 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种奥美沙坦酯的精制方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1993355A (zh) * 2004-09-02 2007-07-04 特瓦制药工业有限公司 奥美沙坦酯的纯化方法
CN102850333A (zh) * 2011-06-30 2013-01-02 北京万生药业有限责任公司 奥美沙坦酯晶体及其制备方法
CN102558161A (zh) * 2011-12-07 2012-07-11 浙江华海药业股份有限公司 一种采用丙酮与水混合液精制奥美沙坦酯的工艺
CN103951659A (zh) * 2014-04-11 2014-07-30 烟台万润药业有限公司 一种低溶剂残留的奥美沙坦酯的制备方法
CN104447715A (zh) * 2014-11-28 2015-03-25 山东新华制药股份有限公司 奥美沙坦酯的制备方法
CN105418593A (zh) * 2015-11-25 2016-03-23 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种奥美沙坦酯关键中间体及奥美沙坦酯的制备方法
CN107663199A (zh) * 2016-07-29 2018-02-06 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种奥美沙坦酯的精制方法
CN107311989A (zh) * 2017-07-18 2017-11-03 江西永通科技股份有限公司 一种奥美沙坦酯及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107698513A (zh) 一种奥扎格雷钠的制备方法
CN1830996A (zh) 一种鹅去氧胆酸的制备方法
CN102050737B (zh) 一种截短侧耳素的提取纯化方法
CN107216289A (zh) 一种依达拉奉的制备方法
CN103159816B (zh) 一种从植物甾醇发酵液中提取4-雄烯二酮的方法
CN103087017B (zh) 炎琥宁粗品精制方法
CN103897025B (zh) 一种匹多莫德的制备方法
CN103396406A (zh) 一种坎地沙坦酯的制备方法
CN103435567A (zh) 缬沙坦的精制方法
CN108658954A (zh) 一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法
CN102344426A (zh) 一种提取并纯化洛伐他汀的方法
CN101200451B (zh) 一种盐酸乌拉地尔的制备方法
CN100345856C (zh) 一种制备葡萄糖醛酸内酯的酯化及结晶工艺方法
CN107298678A (zh) 一种原料药苏沃雷生的制备方法
CN102827052A (zh) 3-羟基-氮杂环丁烷盐酸盐的合成方法
CN100494153C (zh) 八角莽草酸提取分离技术
CN112521354B (zh) 呋喃铵盐粗品连续重结晶的方法
CN107698596A (zh) 一种别嘌醇的合成方法
CN114315948A (zh) 一种从猪胆膏中提取猪去氧胆酸的方法
CN112745246A (zh) 一种沙库必曲中间体的纯化方法
CN105732613B (zh) 一种9‑去甲基‑(+)‑α‑二氢丁苯那嗪的合成方法
CN107739343B (zh) 一种生产精喹禾灵的环保型工艺
CN110627637A (zh) 一步法制备消旋酮异亮氨酸钙
CN112742062B (zh) 一种长链二元酸的重结晶方法
CN102977003A (zh) 醋酸氟卡胺的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20200430

Address after: 421000 building 35, SONGFENG Road, songmu Economic Development Zone, shigu District, Hengyang City, Hunan Province

Applicant after: Hengyang Xiaoju Pharmaceutical Co., Ltd

Address before: 510000 self compiled No. 1 R10602 house, 808 Binjiang East Road, Haizhuqu District, Guangzhou, Guangdong.

Applicant before: GUANGZHOU PHARMA-ORANGE BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181016