CN108658792B - 一种4-氨基丁醇的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种4‑氨基丁醇的制备方法，该方法以邻苯二甲酰亚胺钾盐及4‑氯丁醇为原料，在溶剂及相转移催化剂存在的条件下制备得到中间体，然后在碱性溶液的作用下对中间体进行水解得到4‑氨基丁醇。该方法所用的原料简单、成本低、反应条件温和、不存在安全隐患，所用各种原料在反应过程中几乎没有额外反应的发生；制备过程中没有难以分离的物质生成、后处理简单易操作；因此大大提高了4‑氨基丁醇的收率、提高了原料的利用率，降低了生产成本。即在低成本的条件下明显提高了产品的收率，具有显著的经济效益。

Description

一种4-氨基丁醇的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4-氨基丁醇的制备方法。

技术背景

4-氨基丁醇，英文名称为4-aminobutan-1-butanol，分子量为89.14，是一种重要的医药化工中间体，由于其分子两端带有氨基、羟基等活泼基团，能进一步发生化学反应，引入氮原子或者其他基团，所以很多国内外专家学者做了大量，关于4-氨基丁醇的制备工艺研究。专家们对于4-氨基丁醇的研究，最初是使用叠氮化合物一步反应制备得到4-氨基丁醇，该方法能够一步完成，但是存在一定的爆炸隐患、且收率较低；随后又使用4-卤代丁腈为原料，还原腈基得到氨基，并在高温强碱条件下进行水解得到产品，该反应条件要求很苛刻、且产率较低；在90年代，Stein等报道了2-丁烯-1,4-二醇还原氨化制备得到4-氨基丁醇，该方法不但需要高压的苛刻条件，而且在反应过程中需要昂贵的醋酸铑催化剂，即制备条件苛刻，成本高、收率低；随后，马楠等以4-氨基丁酸为原料，通过Boc保护氨基、还原羧酸，然后脱出Boc等操作步骤制备得到了4-氨基丁醇，该方法操作复杂，采用的反应物等原料毒性较大，总收率能够达到68％，即该方法操作复杂、存在剧毒性物品。2016年，赵辉等以2,3-二氢呋喃为原料，首先采用酸性水溶液进行处理，得到的粗品再直接与盐酸羟胺发生反应，得到4-羟基丁基肟，然后使用雷尼镍作为催化剂进行氢气还原制备4-氨基丁醇，该方法在进行雷尼镍催化氢化的过程中由于浓盐酸的存在，催化剂很容易失去活性、大大降低反应的进行，而且催化剂本身存在自然安全隐患，无法用于大规模的工业生产。

因此，作为重要中间体的4-氨基丁醇，需要开发出一种制备方法简单、原料价格低、相对环保，且能够明显提高其收率的合成工艺。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种4-氨基丁醇的制备方法，该方法操作简单、原料价格低，反应过程简洁、时间短，且大大提高了4-氨基丁醇的收率。

本发明是通过以下技术方案实现的

一种4-氨基丁醇，所述4-氨基丁醇以邻苯二甲酰亚胺钾盐及4-氯丁醇为原料制备而成。

一种上述4-氨基丁醇的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)中间体的制备

a.取邻苯二甲酰亚胺钾盐加入到反应容器中，再加入催化剂及溶剂，在室温下混合搅拌均匀得到混合物，然后向混合物中滴加4-氯丁醇，滴加完毕后，在80～100℃条件下反应8～10h，得到中间体的混合溶液；

b.对步骤a得到的中间体的混合溶液进行旋转蒸发(在水泵作用下进行旋转蒸发)处理、除去溶剂得到中间体，然后加入溶剂溶解中间体固体，溶解后进行洗涤萃取，干燥；干燥完成后，对干燥后的混合溶液进行旋转蒸发(在水泵作用下进行旋转蒸发)浓缩处理，浓缩后得到的产物放入冰箱中放置，然后在低温下过滤即可得到中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺；

(2)4-氨基丁醇的制备

c.取步骤b得到的中间体(N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺)置于反应容器中，然后依次加入水、固体氢氧化钠，加入后混合搅拌均匀，在100℃条件下加热回流反应9～12小时、完成反应，反应完成后降温至室温；

d.在步骤c所述降温之后的溶液中加入盐酸调节溶液的pH值至9～10，调节完成后，对溶液进行萃取得到有机相，萃取后洗涤有机相，干燥有机相，干燥完成后对溶液进行旋转蒸发(在水泵作用下进行旋转蒸发)处理，然后再使用油泵减压精馏，即得到产品4-氨基丁醇。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤a所述的催化剂为四丁基溴化铵或十六烷基二甲基溴化铵，所述的溶剂为二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲苯、二氧六环、乙腈或乙醇。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤a所述邻苯二甲酰亚胺钾盐与4-氯丁醇的质量比为1：(0.5～1.0)，邻苯二甲酰亚胺钾盐与催化剂的质量比为1：(0.008～0.01)，所述邻苯二甲酰亚胺钾盐与溶剂的用量比为1g：(5～8)ml。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤b所述溶解中间体固体时加入的溶剂为二氯甲烷，所述洗涤萃取具体为首先采用质量浓度2％的氢氧化钠溶液洗涤萃取两次，然后再采用饱和氯化钠溶液洗涤萃取一次；洗涤完成后得到有机相，采用无水硫酸钠对有机相进行干燥处理。(洗涤一次就相当于萃取分液一次，洗涤三次即表示萃取了三次，三次有机相合并得到有机相)。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤b所述对中间体混合溶液进行旋转蒸发处理、除去溶剂时的旋蒸温度为70～90℃；所述对干燥后的混合溶液进行旋转蒸发浓缩处理时的温度为50℃。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤b所述浓缩产物在冰箱中放置时的温度为0～5℃，放置时间为3～4小时；放置完成后低温过滤的温度为0～5℃。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤c所述中间生成物与固体氢氧化钠的质量比为1：(0.3～0.4)；所述中间生成物与水的用量比为1g：(4～5)ml。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤d所述盐酸的浓度为6mol/L；步骤d所述萃取时采用的萃取剂为氯仿，所述洗涤采用的溶液为饱和食盐水，所述干燥采用的干燥剂为无水硫酸钠。

所述的4-氨基丁醇的制备方法，步骤d所述旋转蒸发处理为在水泵的作用下用旋转蒸发仪进行旋转蒸发处理、旋转蒸发处理时的水浴温度40℃；所述油泵减压蒸馏时的温度为90～95℃、压力为0.6～0.7kPa。

与现有技术相比，本发明具有以下积极有益效果

本发明制备4-氨基丁醇所用的原料简单、成本低、反应条件温和、不存在安全隐患，所用各种原料在反应过程中几乎没有额外反应的发生，因此大大提高了4-氨基丁醇的收率、提高了原料的利用率，进一步降低了生产成本；制备过程中没有难以分离的物质生成、后处理简单易操作；本发明制备4-氨基丁醇的收率达到90％、纯度为98.0％(经过气相色谱检测)以上，大大提高了产品的收率，即在低成本的条件下明显提高了产品的收率，具有显著的经济效益；

本发明所述4-氨基丁醇的制备过程操作简单，采用的试剂没有剧毒物质存在，能够回收再利用，达到了绿色生产的目的，并且反应条件温和，只需要常规反应设备即可完成合成，有利于大规模工业化生产，具有显著的社会经济效益。

附图说明

图1为实施例1制备产品的纯度检测结果图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明，但是并不用于限制本发明的保护范围。

下面实施例中采用的试剂均为优级纯；采用的旋转蒸发仪为(上海亚荣RE52-99)，水泵为(河南予华SHZ-D(III))，油泵为(台州求精2XZ-2)。

实施例1

(1)向体积为1L的三口烧瓶中加入74.08g邻苯二甲酰亚胺钾盐，500ml二甲基甲酰胺，0.7g四丁基溴化铵，混合搅拌均匀得到混合物，然后室温下向混合物中滴加52.13g的4-氯丁醇(边滴加边搅拌，0.5h滴加完毕)，滴加完毕后在80℃条件下搅拌反应9h即完成反应，得到中间体的混合溶液；

然后在水泵的作用下对中间体的混合溶液进行旋转蒸发处理，蒸发除去其中的二甲基甲酰胺，蒸发完成后，向剩余的生成物中加入300ml的二氯甲烷混合搅拌均匀得到中间体的二氯甲烷溶液；然后先用质量浓度为2％的氢氧化钠溶液对中间体的二氯甲烷溶液洗涤萃取两次(每次用100ml)、再用100ml饱和氯化钠溶液进行洗涤萃取一次，对洗涤萃取完成后的有机相，采用无水硫酸钠对有机相进行干燥处理，干燥后、在水泵的作用下对干燥后的有机相进行旋转蒸发浓缩处理(旋转蒸发时的温度为50℃)，将有机相浓缩至100ml，冷却至室温，将冷却后的混合物放置在冰箱中，在3～5℃条件下放置3h，有大量白色沉淀析出，然后在0℃条件下过滤得到中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺。中间体的质量为74.63g，收率为85.1％，熔点为53.5～55.2℃；

(2)取步骤(1)得到的中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺43.84g加入到250ml的三口烧瓶中，然后依次加入200ml水、16g固体氢氧化钠，混合搅拌均匀；然后在100℃条件下加热回流反应10小时直至反应结束，反应结束后得到4-氨基丁醇的混合溶液；

将得到的4-氨基丁醇的混合溶液降温至室温，用6mol/L的盐酸调节4-氨基丁醇混合溶液的pH值为9，然后采用氯仿溶液萃取4-氨基丁醇混合溶液的有机相，萃取两次、每次采用100ml氯仿，采用50ml饱和氯化钠溶液洗涤萃取之后的有机相，洗涤之后加入无水硫酸钠进行干燥；干燥完成后首先在水泵的作用下采用旋转蒸发仪对干燥后的溶液进行旋蒸除去其中的氯仿，然后再使用油泵在温度为92±2℃、压力为0.6～0.7KPa的条件下进行精馏处理，精馏处理完成后降温至室温即得到产品4-氨基丁醇。得到的产品4-氨基丁醇的质量为16.21g，收率为90.7％、纯度99.5％(见图1)。

该实施例中，中间体的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 220.0966(M+H)+。1H NMR(DMSO,TMS,400MHz)*(ppm):7.80～7.88(m,4H,ArH),3.58(t,2H,J＝7.0Hz,N-CH2),3.37～3.42(q,2H,J＝6.2,O-CH2),1.61～1.71(m,2H,-CH2-),1.38～1.45(m,2H,-CH2-)；

所得产品的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 90.0938(M+H)+。1H NMR(CDCl3,TMS,400MHz)*(ppm):3.60(t,2H,J＝5.6Hz,O-CH2),2.77(t,2H,J＝6.0Hz,N-CH2),1.69～1.63(m,2H,-CH2-),1.60～1.54(m,2H,-CH2-)。

实施例2

(1)向体积为1L的三口烧瓶中加入74.08g邻苯二甲酰亚胺钾盐，500ml二甲基亚砜，0.7g十六烷基二甲基溴化铵，混合搅拌均匀得到混合物，然后室温下向混合物中滴加52.13g的4-氯丁醇(边滴加边搅拌，0.5h滴加完毕)，滴加完毕后在90℃条件下搅拌反应8h即完成反应，得到中间体的混合溶液；

然后在水泵的作用下对中间体的混合溶液进行旋转蒸发处理，蒸发除去其中的二甲基亚砜，蒸发完成后，向剩余的生成物中加入300ml的二氯甲烷混合搅拌均匀得到中间体的二氯甲烷溶液；然后先用质量浓度为2％的氢氧化钠溶液对中间体的二氯甲烷溶液洗涤萃取两次(每次用100ml)、再用100ml饱和氯化钠溶液进行洗涤萃取一次，洗涤萃取完毕后得到的有机相，采用无水硫酸钠对有机相进行干燥处理，干燥后、在水泵的作用下对干燥后的有机相进行旋转蒸发浓缩处理(旋转蒸发时的温度为50℃)，将有机相浓缩至100ml，冷却至室温，将冷却后的混合物放置在冰箱中，在0～3℃条件下放置4h，有大量白色沉淀析出，然后在0℃条件下过滤得到中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺。中间体的质量为72.88g，收率为83.1％，熔点为53.5～55.2℃；

(2)取步骤(1)得到的N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺43.84g加入到250ml的三口烧瓶中，然后依次加入200ml水、16g固体氢氧化钠，混合搅拌均匀；然后100℃条件下加热回流反应10小时直至反应结束，反应结束后得到4-氨基丁醇的混合溶液；

将得到的4-氨基丁醇的混合溶液降温至室温，用6mol/L的盐酸调节4-氨基丁醇混合溶液的pH值为10，然后采用氯仿溶液萃取4-氨基丁醇混合溶液的有机相，萃取两次、每次采用100ml氯仿，采用50ml饱和氯化钠溶液洗涤萃取之后的有机相，洗涤之后加入无水硫酸钠进行干燥；干燥完成后首先在水泵的作用下采用旋转蒸发仪对干燥后的溶液进行旋蒸除去其中的氯仿，然后再使用油泵在温度为94±2℃、压力为0.6～0.7kPa的条件下进行精馏处理，精馏处理完成后降温至室温即得到产品4-氨基丁醇。得到的产品4-氨基丁醇的质量为16.19g，收率为90.6％、纯度99.4％。

该实施例中，中间体的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 220.0966(M+H)+。1H NMR(DMSO,TMS,400MHz)*(ppm):7.80～7.88(m,4H,ArH),3.58(t,2H,J＝7.0Hz,N-CH2),3.37～3.42(q,2H,J＝6.2,O-CH2),1.61～1.71(m,2H,-CH2-),1.38～1.45(m,2H,-CH2-)；

所得产品的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 90.0938(M+H)+。1H NMR(CDCl3,TMS,400MHz)*(ppm):3.60(t,2H,J＝5.6Hz,O-CH2),2.77(t,2H,J＝6.0Hz,N-CH2),1.69～1.63(m,2H,-CH2-),1.60～1.54(m,2H,-CH2-)。

实施例3

(1)向体积为1L的三口烧瓶中加入74.08g邻苯二甲酰亚胺钾盐，500ml二甲基亚砜，0.7g十六烷基二甲基溴化铵，混合搅拌均匀得到混合物，然后室温下向混合物中滴加56.47g的4-氯丁醇(边滴加边搅拌，0.5h滴加完毕)，滴加完毕后在80℃条件下搅拌反应8h即完成反应，得到中间体的混合溶液；

然后在水泵的作用下对中间体的混合溶液进行旋转蒸发处理，蒸发除去其中的二甲基亚砜，蒸发完成后，向剩余的生成物中加入300ml的二氯甲烷混合搅拌均匀得到中间体的二氯甲烷溶液；然后先用质量浓度为2％的氢氧化钠溶液对中间体的二氯甲烷溶液洗涤萃取两次(每次用100ml)、再用100ml饱和氯化钠溶液进行洗涤萃取一次，洗涤萃取完毕后得到的有机相，采用无水硫酸钠对有机相进行干燥处理，干燥后、在水泵的作用下对干燥后的有机相进行旋转蒸发浓缩处理(旋转蒸发时的温度为50℃)，将有机相浓缩至100ml，冷却至室温，将冷却后的混合物放置在冰箱中，在3～5℃条件下放置4h，有大量白色沉淀析出，然后在0℃条件下过滤得到中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺。中间体的质量为73.43g，收率为83.8％，熔点为53.5～55.2℃；

(2)取步骤(1)得到的中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺43.84g加入到250ml的三口烧瓶中，然后依次加入200ml水、16g固体氢氧化钠，混合搅拌均匀；然后在100℃条件下加热回流反应10小时直至反应结束，反应结束后得到4-氨基丁醇的混合溶液；

将得到的4-氨基丁醇的混合溶液降温至室温，用6mol/L的盐酸调节4-氨基丁醇混合溶液的pH值为10，然后采用氯仿溶液萃取4-氨基丁醇混合溶液的有机相，萃取两次、每次采用100ml氯仿，采用50ml饱和氯化钠溶液洗涤萃取之后的有机相，洗涤之后加入无水硫酸钠进行干燥；干燥完成后首先在水泵的作用下采用旋转蒸发仪对干燥后的溶液进行旋蒸除去其中的氯仿，然后再使用油泵在温度为94±2℃、压力为0.6～0.7kPa的条件下进行精馏处理，精馏处理完成后降温至室温即得到产品4-氨基丁醇。得到的产品4-氨基丁醇的质量为16.23g，收率为90.8％、纯度99.5％。

该实施例中，中间体的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 220.0966(M+H)+。1H NMR(DMSO,TMS,400MHz)*(ppm):7.80～7.88(m,4H,ArH),3.58(t,2H,J＝7.0Hz,N-CH2),3.37～3.42(q,2H,J＝6.2,O-CH2),1.61～1.71(m,2H,-CH2-),1.38～1.45(m,2H,-CH2-)；

所得产品的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 90.0938(M+H)+。1H NMR(CDCl3,TMS,400MHz)*(ppm):3.60(t,2H,J＝5.6Hz,O-CH2),2.77(t,2H,J＝6.0Hz,N-CH2),1.69～1.63(m,2H,-CH2-),1.60～1.54(m,2H,-CH2-)。

实施例4

(1)向体积为1L的三口烧瓶中加入74.08g邻苯二甲酰亚胺钾盐，500ml二甲基亚砜，0.7g十六烷基二甲基溴化铵，混合搅拌均匀得到混合物，然后室温下向混合物中滴加56.47g的4-氯丁醇(边滴加边搅拌，0.5h滴加完毕)，滴加完毕后在90℃条件下搅拌反应8h即完成反应，得到中间体的混合溶液；

然后在水泵的作用下对中间体的混合溶液进行旋转蒸发处理，蒸发除去其中的二甲基亚砜，蒸发完成后，向剩余的生成物中加入300ml的二氯甲烷混合搅拌均匀得到中间体的二氯甲烷溶液；然后先用质量浓度为2％的氢氧化钠溶液对中间体的二氯甲烷溶液洗涤萃取两次(每次用100ml)、再用100ml饱和氯化钠溶液进行洗涤萃取一次，洗涤萃取完毕后得到的有机相，采用无水硫酸钠对有机相进行干燥处理，干燥后、在水泵的作用下对干燥后的有机相进行旋转蒸发浓缩处理(旋转蒸发时的温度为50℃)，将有机相浓缩至100ml，冷却至室温，将冷却后的混合物放置在冰箱中，在0～3℃条件下放置4h，有大量白色沉淀析出，然后在0℃条件下过滤得到中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺。中间体的质量为72.33g，收率为82.5％，熔点为53.5～55.2℃；

(2)取步骤(1)得到的N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺43.84g加入到250ml的三口烧瓶中，然后依次加入200ml水、16g固体氢氧化钠，混合搅拌均匀；然后100℃条件下加热回流反应10小时直至反应结束，反应结束后得到4-氨基丁醇的混合溶液；

将得到的混合物降温至室温，用6mol/L的盐酸调节4-氨基丁醇混合溶液的pH值为10，然后采用氯仿溶液萃取4-氨基丁醇混合溶液的有机相，萃取两次、每次采用100ml氯仿，采用50ml饱和氯化钠溶液洗涤萃取之后的有机相，洗涤之后加入无水硫酸钠进行干燥；干燥完成后首先在水泵的作用下采用旋转蒸发仪对干燥后的溶液进行旋蒸除去其中的氯仿，然后再使用油泵在温度为94±2℃、压力为0.6～0.7kPa的条件下进行精馏处理，精馏处理完成后降温至室温即得到产品4-氨基丁醇。得到的产品4-氨基丁醇的质量为16.20g，收率为90.6％、纯度99.5％。

该实施例中，中间体的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 220.0966(M+H)+。1H NMR(DMSO,TMS,400MHz)*(ppm):7.80～7.88(m,4H,ArH),3.58(t,2H,J＝7.0Hz,N-CH2),3.37～3.42(q,2H,J＝6.2,O-CH2),1.61～1.71(m,2H,-CH2-),1.38～1.45(m,2H,-CH2-)；

所得产品的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 90.0938(M+H)+。1H NMR(CDCl3,TMS,400MHz)*(ppm):3.60(t,2H,J＝5.6Hz,O-CH2),2.77(t,2H,J＝6.0Hz,N-CH2),1.69～1.63(m,2H,-CH2-),1.60～1.54(m,2H,-CH2-)。

实施例5

(1)向体积为1L的三口烧瓶中加入74.08g邻苯二甲酰亚胺钾盐，500ml二甲基亚砜，0.7g十六烷基二甲基溴化铵，混合搅拌均匀得到混合物，然后室温下向混合物中滴加47.78g的4-氯丁醇(边滴加边搅拌，0.5h滴加完毕)，滴加完毕后在90℃条件下搅拌反应8h即完成反应，得到中间体的混合溶液；

然后在水泵的作用下对中间体的混合溶液进行旋转蒸发处理，蒸发除去其中的二甲基亚砜，蒸发完成后，向剩余的生成物中加入300ml的二氯甲烷混合搅拌均匀得到中间体的二氯甲烷溶液；然后先用质量浓度为2％的氢氧化钠溶液对中间体的二氯甲烷溶液洗涤萃取两次(每次用100ml)、再用100ml饱和氯化钠溶液进行洗涤萃取一次，洗涤萃取完毕后得到的有机相，采用无水硫酸钠对有机相进行干燥处理，干燥后、在水泵的作用下对干燥后的有机相进行旋转蒸发浓缩处理(旋转蒸发时的温度为50℃)，将有机相浓缩至100ml，冷却至室温，将冷却后的混合物放置在冰箱中，在0～3℃条件下放置4h，有大量白色沉淀析出，然后在0～3℃条件下过滤得到中间体N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺。中间体的质量为71.10g，收率为81.1％，熔点为53.5～55.2℃；

(2)取步骤(1)得到的N-(8-羟基辛基)邻苯二甲酰亚胺43.84g加入到250ml的三口烧瓶中，然后依次加入200ml水、16g固体氢氧化钠，混合搅拌均匀；然后100℃条件下加热回流反应10小时直至反应结束，反应结束后得到4-氨基丁醇的混合溶液；

将得到的4-氨基丁醇的混合溶液降温至室温，用6mol/L的盐酸调节4-氨基丁醇混合溶液的pH值为10，然后采用氯仿溶液萃取4-氨基丁醇混合溶液的有机相，萃取两次、每次采用100ml氯仿，采用50ml饱和氯化钠溶液洗涤萃取之后的有机相，洗涤之后加入无水硫酸钠进行干燥；干燥完成后首先在水泵的作用下采用旋转蒸发仪对干燥后的溶液进行旋蒸除去其中的氯仿，然后再使用油泵在温度为94±2℃、压力为0.6～0.7kPa的条件下进行精馏处理，精馏处理完成后降温至室温即得到产品4-氨基丁醇。得到的产品4-氨基丁醇的质量为16.17g，收率为90.5％、纯度99.4％。

该实施例中，中间体的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 220.0966(M+H)+。1H NMR(DMSO,TMS,400MHz)*(ppm):7.80～7.88(m,4H,ArH),3.58(t,2H,J＝7.0Hz,N-CH2),3.37～3.42(q,2H,J＝6.2,O-CH2),1.61～1.71(m,2H,-CH2-),1.38～1.45(m,2H,-CH2-)；

所得产品的核磁检测结果如下：

HRMS(ESI)m/z 90.0938(M+H)+。1H NMR(CDCl3,TMS,400MHz)*(ppm):3.60(t,2H,J＝5.6Hz,O-CH2),2.77(t,2H,J＝6.0Hz,N-CH2),1.69～1.63(m,2H,-CH2-),1.60～1.54(m,2H,-CH2-)。

Claims (7)

1.一种4-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，所述4-氨基丁醇以邻苯二甲酰亚胺钾盐与4-氯丁醇为原料制备而成；该方法的具体步骤为：

（1）中间体的制备

a.将邻苯二甲酰亚胺钾盐加入到反应容器中，再加入催化剂及溶剂，在室温下混合搅拌均匀得到混合物，然后向混合物中滴加4-氯丁醇，滴加完毕后，在80~100℃条件下反应8~10小时，得到中间体混合溶液；

b.对步骤a得到的中间体混合溶液进行旋转蒸发处理、除去溶剂得到中间体，然后加入溶剂溶解中间体，溶解后进行洗涤萃取，干燥；干燥完成后，对干燥后的混合溶液进行旋蒸浓缩，浓缩后得到的混合物于冰箱中放置，放置完成后低温下过滤，即可得到中间体N-（4-羟基丁基）邻苯二甲酰亚胺；

（2）4-氨基丁醇的制备

c.取步骤b得到的中间体置于反应容器中，然后在反应容器中依次加入水、固体氢氧化钠，加入后混合搅拌均匀，加热回流反应9~12小时完成反应，反应完成后降温至室温；

d.在步骤c所述降温之后的溶液中加入盐酸调节溶液的pH值为9~10，调节完成后，对溶液进行萃取，洗涤有机相，干燥有机相，干燥完成后对溶液进行旋转蒸发处理，然后使用油泵减压精馏，减压精馏完成后，即得到产品4-氨基丁醇；

步骤a所述邻苯二甲酰亚胺钾盐与4-氯丁醇的质量比为1：（0.5~1.0）；所述邻苯二甲酰亚胺钾盐与催化剂的质量比为1：（0.008~0.01）；所述邻苯二甲酰亚胺钾盐与所述溶剂的用量比为1g：（5~8）ml；步骤a所述的催化剂为四丁基溴化铵或十六烷基二甲基溴化铵；所述的溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、二氧六环、乙腈或乙醇。

2.根据权利要求1所述4-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤b所述洗涤萃取具体为首先采用质量浓度为2%的氢氧化钠溶液洗涤萃取两次，然后再用饱和氯化钠溶液洗涤萃取一次；洗涤萃取完成后得到有机相，采用无水硫酸钠对有机相进行干燥处理。

3.根据权利要求1所述4-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤b所述对中间体混合溶液进行旋转蒸发处理、除去溶剂时的旋蒸温度为70~90℃；所述对干燥后的混合溶液进行旋蒸浓缩处理时的温度为50℃。

4.根据权利要求1所述4-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤b所述产物在冰箱中放置时的温度为0~5℃、放置时间为3~4小时；放置完成后低温过滤的温度为0~5℃。

5.根据权利要求1所述4-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤c所述中间体与固体氢氧化钠的质量比为1：（0.3~0.4）；所述中间体与水的用量比为1g：（4~5）ml。

6.根据权利要求1所述4-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤d所述盐酸的浓度为6mol/L；步骤d所述萃取时的萃取剂为氯仿，所述洗涤采用的溶液为饱和氯化钠溶液，干燥时采用的干燥剂为无水硫酸钠。

7.根据权利要求1所述4-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤d所述旋转蒸发处理为在水泵作用下采用旋转蒸发仪进行处理、旋转蒸发处理时的水浴温度40℃；所述油泵减压蒸馏时的温度为90~95℃、压力为0.6~0.7KPa。

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