CN110903248A - 一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及化学合成技术领域，具体公开了一种5‑氯‑4‑氨基哒嗪的合成方法，该合成方法以3,6‑二氯‑4‑氨基哒嗪为起始原料，经加氢脱氯，高收率得到4‑氨基哒嗪关键中间体，然后经N‑氯代丁二酰亚胺(NCS)氯代，得到目标产物5‑氯‑4‑氨基哒嗪。5‑氯‑4‑氨基哒嗪是用于药物合成的重要中间体，但其合成路线，尤其是适用于商业化大量生产的合成路线，却未见报道。本发明首次提出了此化合物的合成路线，尤其适用于商业化大量生产，以较高的收率和高纯度制得5‑氯‑4‑氨基哒嗪。

Description

一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法。
背景技术
哒嗪是一类重要的杂环化合物，具有较强的抗癌、抗病毒、强心、降压等生理活性。在医药、兽药及农药领域内的新药研发中有广泛的应用。
5-氯-4-氨基哒嗪是重要的哒嗪类衍生物，其分子中有两个活性位点，可参与多种类型反应，是用于药物活性分子构建、修饰的理想分子砌块。
虽然5-氯-4-氨基哒嗪用于药物合成的报道有很多，但其合成路线，尤其是适用于商业化大量生产的合成路线或方法，却未见报道。目前尚无公开的经济有效的合成工艺，可以得到较高纯度和收率的5-氯-4-氨基哒嗪。为解决上述问题，本发明旨在提出一种新的合成路线，以较高的收率和高纯度制得5-氯-4-氨基哒嗪。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，环保安全，易于提纯的优点。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000021
其中，第一步：在反应溶剂中，化合物1在还原剂、催化剂和碱的作用下，在一定的反应温度下，发生加氢脱氯反应生成化合物2。
第二步：在反应溶剂中，化合物2与氯化试剂，在催化量的添加剂的作用下，于一定的反应温度下发生氯代反应生成5-氯-4-氨基哒嗪。
在第一步中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或甲基四氢呋喃中的一种或几种的混合，所述的还原剂为氢气、甲酸铵或乙酸铵，所述的催化剂为Pd/C、Pd(OH)2/C或PtO2，所述的碱为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、MgO或Et3N，所述的反应温度为0度～40度。
优选地，第一步中所述的溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，所述的还原剂为氢气，所述的催化剂为Pd/C或Pd(OH)2/C，催化剂与化合物1的摩尔比为0.01:1.0～0.2:1.0，所述的碱为NaOH或KOH,碱与化合物1的摩尔比为1.0:1.0～3.0:1.0，所述的反应温度为10度～35度。
优选地，第一步中所述的溶剂为甲醇或乙醇，催化剂优选为Pd/C，催化剂与化合物1的摩尔比为0.01:1.0～0.1:1.0，碱优选为NaOH，碱与化合物1的摩尔比为1.0:1.0～2.5:1.0，反应温度优选为10度～30度。
进一步优选地，第一步中溶剂优选为乙醇，催化剂与化合物1的摩尔比优选为0.03:1.0，碱与化合物1的摩尔比为1.2:1.0，反应温度优选为25度，反应时间,5-10小时。
更优选地，在氮气等惰性气体保护下，将化合物1(3,6-二氯-4-氨基哒嗪)溶解到反应溶剂乙醇中，依次加入NaOH、Pd/C(钯炭)，在氢气氛围下，25度反应6～8小时。HPLC检测反应完全，然后抽滤，旋干滤液，加乙酸乙酯溶解，饱和食盐水洗涤，将乙酸乙酯相干燥、旋干，得到化合物2。其中，各反应物的当量比为：化合物1：NaOH(氢氧化钠)：Pd/C(钯炭)＝1.0:1.2:0.03。
在第二步中所述反应溶剂为乙腈、四氯化碳、氯仿或二氯甲烷，所述氯化试剂为氯气或N-氯代丁二酰亚胺，所述添加剂为过氧化苯甲酰、过氧叔丁醇或偶氮二异丁腈，所述反应温度为-10度～40度。
优选地，第二步中所述的溶剂为乙腈、氯仿或四氯化碳，所述的氯化试剂为N-氯代丁二酰亚胺,氯化试剂与化合物2的摩尔比为0.9:1.0～1.5:1.0，所述的添加剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈，添加剂与化合物2的摩尔比为0.001:1.0～0.01:1.0，所述反应温度为-5度～30度。
优选地，第二步中所述的溶剂为乙腈或氯仿，所述的氯化试剂为N-氯代丁二酰亚胺,氯化试剂与化合物2的摩尔比为1.0:1.0～1.5:1.0，所述的添加剂为偶氮二异丁腈，添加剂与化合物2的摩尔比为0.001:1.0～0.008:1.0，所述反应温度为0度～30度。
进一步优选地，第二步中反应溶剂优选为乙腈，氯化试剂与化合物2的摩尔比为1.1:1.0，所述的添加剂为偶氮二异丁腈，添加剂与化合物2的摩尔比为0.005:1.0，所述反应温度为0度～25度。
更优选地，将化合物2(4-氨基哒嗪)溶解到乙腈中，然后将反应体系温度降至0度，加入偶氮二异丁腈，同时将N-氯代丁二酰亚胺溶解到适量的乙腈中，慢慢滴加到反应底物溶液中，保持反应溶液的温度在0度～5度之间，滴加时间为0.5～2小时，滴加完后缓慢升温至25度，再搅拌反应4～6小时，HPLC检测化合物2消失后，立即用饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤三次有机相，有机相干燥、旋干，用乙酸乙酯：甲醇＝5:1的混合溶液重结晶得产品5-氯-4-氨基哒嗪，其中，各反应物的当量比为：化合物2:偶氮二异丁腈:N-氯代丁二酰亚胺＝1.0:0.005:1.1。
本发明的有益效果是：本发明首次提供了一种全新的5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，通过选用市场上易得、价格低廉的3,6-二氯-4-氨基哒嗪为起始原料，经加氢脱氯，能一步得到高纯度的4-氨基哒嗪关键中间体，然后在催化量的添加剂的条件下，使用廉价易得的N-氯代丁二酰亚胺，高选择性、高收率实现了4-氨基哒嗪的氯化，低成本、简便易行地得到高纯度的5-氯-4-氨基哒嗪。本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，不需要贵金属，环保安全，易于提纯的优点。
本发明采用的关键中间体4-氨基哒嗪的合成，文献中主要有以下几种合成路线：
Figure BDA0002336314370000041
路线1中，起始原料为3,4,5-三氯哒嗪，溶于醇溶液中通入氨气，然后高温高压反应，得到3,5-二氯-4-氨基哒嗪和5,6-二氯-4-氨基哒嗪混合物，然后再经加氢脱氯得到4-氨基哒嗪。
第一步反应由于原料分子中三个氯活性差别不大，导致氨化反应产物较杂，除了主要产物3,5-二氯-4-氨基哒嗪和5,6-二氯-4-氨基哒嗪之外，还会有其他杂质生成，如5-氯-3,4-二氨基哒嗪或3-氯-4,5-二氨基哒嗪等，而且由于杂质与主要产品结构相近，很难除掉，所以导致3,5-二氯-4-氨基哒嗪和5,6-二氯-4-氨基哒嗪价格昂贵，纯度不高，导致后续反应得到的4-氨基哒嗪纯度难以保证。
Figure BDA0002336314370000042
路线2中，起始原料为哒嗪，通过Chichibabin反应，一步得到4-氨基哒嗪，缺点是用到氨基钠，这种金属氨基混合物在空气中很不稳定，很容易吸附空气中的二氧化碳和水，产生十分危险的易爆炸的混合物，不利于工业化生产。
本发明经过大量的实验和调研，选用市场上易得、价格低廉的3,6-二氯-4-氨基哒嗪为起始原料，经加氢脱氯，能一步得到高纯度的4-氨基哒嗪关键中间体，作为后续氯化反应的原料，用于下一步研究。
拿到了4-氨基哒嗪，然后如何能高收率，条件温和的上氯又是新的挑战。本领域的技术人员均知道，哒嗪环是一个很难发生卤代的杂芳环，虽然，4-氨基哒嗪上由于有一个供电子的氨基，提高了底物的反应活性，使氯代有可能成功，但是，氨基作为非常强的邻对位定位基，4-氨基哒嗪的氨基有两个邻位的碳氢可以被氯代。所以，如何高选择性的在5位碳上发生氯代成为一个非常大的挑战。
本发明首先尝试了用氯气直接氯代的方法，但是发现选择性很差，收率很低，并且，由于氯气毒性非常大，使反应和后处理在安全性和环保性上不能接受。随后，我们选取N-氯代丁二酰亚胺作为氯代试剂，尝试了大量的条件，发现此氯代试剂与4-氨基哒嗪的反应能在室温条件下就可以发生，但是，选择性较差，生成的产物中总是含有3-氯-4-氨基哒嗪，如果我们降低反应温度，此反应就不容易发生，根本无法避免3-氯-4-氨基哒嗪的生成，由于3-氯-4-氨基哒嗪和5-氯-4-氨基哒嗪的极性非常接近，性质也非常接近，只能采用柱层析纯化，难度非常大，非常耗时、费力，成本很高，无法满足商业化大生产的需要。这就需要我们继续开发选择性更好的合成方法。
因此，本发明通过大量的实验和机理研究，通过在低温下加入添加剂的方法，实现了4-氨基哒嗪的高选择性、高收率的氯代，实现了5-氯-4-氨基哒嗪的高效、高纯度的合成。本发明采用的方法条件温和，易于控制，且反应溶剂可以回收循环利用，大大减少了环境污染和生产成本，对5-氯-4-氨基哒嗪这个化合物的工业化生产具有重要意义。
附图说明
图1是合成的4-氨基哒嗪的HNMR图；
图2是合成的5-氯-4-氨基哒嗪的HNMR图。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
化合物2(4-氨基哒嗪)，结构式为：
Figure BDA0002336314370000061
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000062
通过以下方法合成：
在氮气保护下，向干燥的100L氢化釜中加入50L的无水乙醇，慢慢加入化合物1(3,6-二氯哒嗪-4-胺，8.15Kg，50mol，1.0eq)，搅拌下溶解完成后，再依次加入NaOH(氢氧化钠，2.4Kg，60mol，1.2eq)、Pd/C(5％干钯炭，30g，0.03eq)，室温25℃反应6～8小时，HPLC检测，原料消失后，取砂芯漏斗，垫适量硅藻土，减压抽滤反应液，将钯炭和析出的少量氯化钠固体滤除。滤液导入到100L旋蒸中，减压蒸馏浓缩至干，得到4-氨基哒嗪中间体(4.5Kg，产率94.7％)。4-氨基哒嗪的HNMR见图1。
实施例2
化合物2(4-氨基哒嗪)，结构式为：
Figure BDA0002336314370000063
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000064
通过以下方法合成：
在氮气保护下，向干燥的100L氢化釜中加入50L的无水甲醇，慢慢加入化合物1(3,6-二氯哒嗪-4-胺，8.15Kg，50mol，1.0eq)，搅拌下溶解完成后，再依次加入KOH(氢氧化钠，3.36Kg，60mol，1.2eq)、Pd/C(5％干钯炭，30g，0.03eq)，室温25℃反应6～8小时，HPLC检测，原料消失后，取砂芯漏斗，垫适量硅藻土，减压抽滤反应液，将钯炭和析出的少量氯化钠固体滤除。滤液导入到100L旋蒸中，减压蒸馏浓缩至干，得到4-氨基哒嗪中间体(3.9Kg，产率82.1％)。
实施例3
目标化合物5-氯-4-氨基哒嗪，结构式为：
Figure BDA0002336314370000071
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000072
通过以下方法合成：
200mL乙腈加入到干燥的500mL三口反应瓶中，搅拌下加入化合物2(4-氨基哒嗪，19g，200mmol，1eq)，将反应液降温至0～5℃。然后加入偶氮二异丁腈(164mg,1.0mmol,0.005eq)。
取NCS(N-氯代丁二酰亚胺，29.3g，220mmol，1.1eq)溶解于100mL乙腈中，转移至恒压滴液漏斗中，于5℃温度下，缓慢滴加入上述4-氨基哒嗪的乙腈溶液中，滴加过程持续0.5～1小时，注意温度保持在5～10℃。滴加完毕后将反应液缓慢升至室温(25℃)，再搅拌反应4～6小时，HPLC检测反应原料消失后，马上用100mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤三次有机相，饱和食盐水洗涤一次，将有机相干燥、旋干，然后将粗品用乙酸乙酯：甲醇＝5:1的混合溶液重结晶得到5-氯-4-氨基哒嗪(23.04g，收率89.3％)。
对比例
目标化合物5-氯-4-氨基哒嗪，结构式为：
Figure BDA0002336314370000073
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000081
通过以下方法合成：
在室温下，200mL乙腈加入到干燥的500mL三口反应瓶中，搅拌下加入化合物2(4-氨基哒嗪，19g，200mmol，1eq)，取NCS(N-氯代丁二酰亚胺，29.3g，220mmol，1.1eq)溶解于100mL乙腈中，转移至恒压滴液漏斗中，缓慢滴加入上述4-氨基哒嗪的乙腈溶液中，滴加过程持续0.5～1小时。滴加完毕后将反应液缓在室温下(25℃)，再搅拌反应4～6小时，HPLC检测反应原料消失后，马上用100mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠洗涤三次有机相，柱层析纯化得到产品(EA:MeOH＝5:1)得到5-氯-4-氨基哒嗪(11.4g，收率44.01％)。
实施例4
目标化合物5-氯-4-氨基哒嗪，结构式为：
Figure BDA0002336314370000082
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000083
通过以下方法合成：
200mL乙腈加入到干燥的500mL三口反应瓶中，搅拌下加入化合物2(4-氨基哒嗪，19g，200mmol，1eq)，将反应液降温至0℃。然后加入偶氮二异丁腈(164mg,1.0mmol,0.005eq)。
取NCS(N-氯代丁二酰亚胺，29.3g，220mmol，1.1eq)溶解于100mL乙腈中，转移至恒压滴液漏斗中，于0℃温度下，缓慢滴加入上述4-氨基哒嗪的乙腈溶液中，滴加过程持续1～2小时，注意温度保持在0～5℃。滴加完毕后将反应液缓慢升至室温(25℃)，再搅拌反应4～6小时，HPLC检测反应原料消失后，马上用100mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤三次有机相，饱和食盐水洗涤一次，将有机相干燥、旋干，然后将粗品用乙酸乙酯：甲醇＝5:1的混合溶液重结晶得到5-氯-4-氨基哒嗪(24.64g，收率95.1％)。
实施例5
目标化合物5-氯-4-氨基哒嗪，结构式为：
Figure BDA0002336314370000091
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000092
通过以下方法合成：
200mL氯仿加入到干燥的500mL三口反应瓶中，搅拌下加入化合物2(4-氨基哒嗪，19g，200mmol，1eq)，将反应液降温至0～5℃。然后加入偶氮二异丁腈(164mg,1.0mmol,0.005eq)。
取NCS(N-氯代丁二酰亚胺，29.3g，220mmol，1.1eq)溶解于100mL氯仿中，转移至恒压滴液漏斗中，于5℃温度下，缓慢滴加入上述4-氨基哒嗪的氯仿溶液中，滴加过程持续0.5～1小时，注意温度保持在5～10℃。滴加完毕后将反应液缓慢升至室温(25℃)，再搅拌反应4～6小时，HPLC检测反应原料消失后，马上用100mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤三次有机相，饱和食盐水洗涤一次，将有机相干燥、旋干，然后将粗品用乙酸乙酯：甲醇＝5:1的混合溶液重结晶得到5-氯-4-氨基哒嗪(20.16g，收率77.8％)。
实施例6
目标化合物5-氯-4-氨基哒嗪，结构式为：
Figure BDA0002336314370000093
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000101
通过以下方法合成：
200mL乙腈加入到干燥的500mL三口反应瓶中，搅拌下加入化合物2(4-氨基哒嗪，19g，200mmol，1eq)，将反应液降温至0～5℃。然后加入过氧化苯甲酰(242mg,1.0mmol,0.005eq)。
取NCS(N-氯代丁二酰亚胺，29.3g，220mmol，1.1eq)溶解于100mL乙腈中，转移至恒压滴液漏斗中，于5℃温度下，缓慢滴加入上述4-氨基哒嗪的乙腈溶液中，滴加过程持续0.5～1小时，注意温度保持在5～10℃。滴加完毕后将反应液缓慢升至室温(25℃)，再搅拌反应6～8小时，HPLC检测反应原料消失后，马上用100mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤三次有机相，饱和食盐水洗涤一次，将有机相干燥、旋干，然后将粗品用乙酸乙酯：甲醇＝5:1的混合溶液重结晶得到5-氯-4-氨基哒嗪(20.11g，收率77.6％)。
实施例7
目标化合物5-氯-4-氨基哒嗪，结构式为：
Figure BDA0002336314370000102
反应方程式为：
Figure BDA0002336314370000103
通过以下方法合成：
200L乙腈加入到干燥的500L反应釜中，搅拌下加入化合物2(4-氨基哒嗪，19Kg，200mol，1eq)，将反应液降温至0～5℃。然后加入偶氮二异丁腈(164g,1.0mol,0.005eq)。
取NCS(N-氯代丁二酰亚胺，29.3Kg，220mol，1.1eq)溶解于100L乙腈中,于5℃温度下，缓慢滴加入上述4-氨基哒嗪的乙腈溶液中，滴加过程持续5～8小时，注意温度保持在5～10℃。滴加完毕后将反应液缓慢升至室温(25℃)，再搅拌反应6～10小时，HPLC检测反应原料消失后，马上用100L饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤三次有机相，饱和食盐水洗涤一次，将有机相干燥、旋干，然后将粗品用乙酸乙酯：甲醇＝5:1的混合溶液重结晶得到5-氯-4-氨基哒嗪(21.89Kg，收率84.5％)。最终产物HNMR详见图2。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (7)

1.一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，其特征在于，反应方程式为：
Figure FDA0002336314360000011
其中：
第一步：在反应溶剂中，化合物1在还原剂、催化剂和碱的作用下，发生加氢脱氯反应生成化合物2；
第二步：在反应溶剂中，化合物2与氯化试剂，在催化量的添加剂的作用下，发生氯代反应生成5-氯-4-氨基哒嗪。
2.根据权利要求1所述的5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，其特征在于，第一步中所述的反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或甲基四氢呋喃中的一种或几种的混合，所述的还原剂为氢气、甲酸铵或乙酸铵，所述的催化剂为Pd/C、Pd(OH)2/C或PtO2，所述的碱为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、MgO或Et3N；第二步中所述反应溶剂为乙腈、四氯化碳、氯仿或二氯甲烷，所述氯化试剂为氯气或N-氯代丁二酰亚胺，所述添加剂为过氧化苯甲酰、过氧叔丁醇或偶氮二异丁腈。
3.根据权利要求1或2所述的5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，其特征在于，第一步中所述的反应溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，所述的还原剂为氢气，所述的催化剂为Pd/C或Pd(OH)2/C，催化剂与化合物1的摩尔比为0.01:1.0～0.2:1.0，所述的碱为NaOH或KOH，碱与化合物1的摩尔比为1.0:1.0～3.0:1.0，所述的反应温度为0～40℃，优选10～35℃；第二步中所述的反应溶剂为乙腈、氯仿或四氯化碳，所述的氯化试剂为N-氯代丁二酰亚胺,氯化试剂与化合物2的摩尔比为0.9:1.0～1.5:1.0，所述的添加剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈，添加剂与化合物2的摩尔比为0.001:1.0～0.01:1.0，所述反应温度为-10～40℃，优选-5～30℃。
4.根据权利要求1或2所述的5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，其特征在于，第一步中所述的反应溶剂为甲醇或乙醇，催化剂为Pd/C，催化剂与化合物1的摩尔比为0.01:1.0～0.1:1.0，碱为NaOH，碱与化合物1的摩尔比为1.0:1.0～2.5:1.0，反应温度为10～30℃；第二步中所述的反应溶剂为乙腈或氯仿，所述的氯化试剂为N-氯代丁二酰亚胺,氯化试剂与化合物2的摩尔比为1.0:1.0～1.5:1.0，所述的添加剂为偶氮二异丁腈，添加剂与化合物2的摩尔比为0.001:1.0～0.008:1.0，所述反应温度为0～30℃。
5.根据权利要求4所述的5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，其特征在于，第一步中反应溶剂为乙醇，催化剂与化合物1的摩尔比为0.03:1.0，碱与化合物1的摩尔比为1.2:1.0，反应温度为25℃，反应时间5-10小时。
6.根据权利要求4所述的5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，其特征在于，第二步中反应溶剂优选为乙腈，氯化试剂与化合物2的摩尔比为1.1:1.0，所述的添加剂为偶氮二异丁腈，添加剂与化合物2的摩尔比为0.005:1.0，所述反应温度为0～25℃。
7.根据权利要求4所述的5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，其特征在于，第一步：在氮气等惰性气体保护下，将化合物1溶解到反应溶剂乙醇中，依次加入NaOH、Pd/C(钯炭)，在氢气氛围下，25℃反应6～8小时；HPLC检测反应完全，然后抽滤，旋干滤液，加乙酸乙酯溶解，饱和食盐水洗涤，将乙酸乙酯相干燥、旋干，得到化合物2；其中，各反应物的当量比为：化合物1：NaOH：Pd/C＝1.0:1.2:0.03；
第二步：将化合物2溶解到乙腈中，然后将反应体系温度降至0℃，加入偶氮二异丁腈，将N-氯代丁二酰亚胺用乙腈溶解，之后滴加到含有化合物2的溶液体系中，滴加过程中保持反应体系的温度在0～5℃，滴加时间为0.5～2小时，滴加完后缓慢升温至25℃，再搅拌反应4～6小时，HPLC检测化合物2消失后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤三次有机相，有机相经干燥、旋干，用乙酸乙酯：石油醚＝1:5的混合溶液重结晶得产品5-氯-4-氨基哒嗪，其中，各反应物的当量比为：化合物2:偶氮二异丁腈:N-氯代丁二酰亚胺＝1.0:0.005:1.1。
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