CN108593815A - 门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法 - Google Patents

门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法 Download PDF

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胡惠平
李�杰
杨红英
陈贵霞
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Abstract

本发明公开了一种门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法，取本品适量，加流动相溶解并稀释制成供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成的溶液作为对照溶液，分别精密称取马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物对照品适量，加流动相溶解并稀释制成的马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物作为杂质对照品溶液，通过SPD‑10AVP型紫外检测器检测对比；本发明与常规门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法相比能够将门冬氨酸鸟氨酸中的各杂质有效地分离检测出来，且分离度良好，能够更准确的计算出不同杂质的含量，准确度高，误差小，为门冬氨酸鸟氨酸杂质的进一步研究提供了便利。

Description

门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法
技术领域
本发明属于装备制造领域，更具体地说，尤其涉及一种门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法。
背景技术
门冬氨酸鸟氨酸，化学名：(S)-2，5-二氨基戊酸-(S)-2-氨基丁二酸盐，是一种在体内能够分解为门冬氨酸和鸟氨酸两种组分的化合物，临床上可用于治疗因急、慢性肝病，如各型肝炎，肝硬化，脂肪肝，肝炎后综合症等引发的血氨升高及肝性脑病。中国专利CN201010204754号公开了一种采用高效液相色谱分析门冬氨酸鸟氨酸杂质的方法，该发明的方法可用于分析检测鸟氨酰胺或含杂质鸟氨酰胺的药物及其制剂的杂质鸟氨酰胺，由于药品的杂质具有个性化的特征，不同的药品具有不同的杂质谱，同一药品由于生产工艺的不同也可能具有不同的杂质谱。门冬氨酸鸟氨酸的合成路线较多，所涉及的起始原料及中间体均不尽相同，因此专利CN20101020475所提供的方法不可能适用所有工艺路线制备的门冬氨酸鸟氨酸的杂质的检测。也就是说采用不同工艺路线制备的门冬氨酸鸟氨酸均需有适合其杂质检测的方法。解决这一问题已成为急需。
发明内容
本发明的目的在于提供一种门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法，其特征在于：
试验条件：
氨基柱：长250mm，内径4.6mm，填料粒径5μm；
SPD-10AVP型紫外检测器：检测波长205nm；
柱温：30℃；
流动相：以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液-乙腈为流动相为流动相；
流速：1.3ml/min；
运行时间：记录供试品溶液色谱图至主成分门冬氨酸峰保留时间的4倍；
操作步骤如下：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为对照溶液，分别精密称取马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物作为杂质对照品溶液；
照高效液相色谱法测定，用氨基键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液-乙腈为流动相；检测波长为205nm，流速为1.3ml/min，柱温：30℃；理论板数按鸟氨酸峰和门冬氨酸峰计算均不得低于3000；鸟氨酸峰和门冬氨酸峰分别与其相邻杂质峰分离度应符合要求，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，样品按出峰顺序依次为门冬氨酸和鸟氨酸，调节检测灵敏度，使主成分鸟氨酸色谱峰的峰高为满量程的20％～25％，精密量取供试品溶液、对照溶液及混合杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中如有与马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物的含量，均不得过0.1%，除已知杂质外，如有其它杂质峰，最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰峰面积和的0.1倍；除已知杂质外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰峰面积和的0.5倍。
优选的，所述磷酸二氢钾缓冲液是取磷酸二氢钾2.72g，加水500ml 溶解后，加入浓氨溶液5ml，用水稀释至1000ml，混匀后用磷酸调节pH 值至5.60±0.05制成。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明与常规门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法相比能够将门冬氨酸鸟氨酸中的各杂质有效地分离检测出来，且分离度良好，能够更准确的计算出不同杂质的含量，准确度高，误差小，为门冬氨酸鸟氨酸杂质的进一步研究提供了便利。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一种门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法，其特征在于：
试验条件：
氨基柱：长250mm，内径4.6mm，填料粒径5μm；
SPD-10AVP型紫外检测器：检测波长205nm；
柱温：30℃；
流动相：以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液-乙腈为流动相为流动相；
流速：1.3ml/min；
运行时间：记录供试品溶液色谱图至主成分门冬氨酸峰保留时间的4倍；
操作步骤如下：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为对照溶液，分别精密称取马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物作为杂质对照品溶液；
照高效液相色谱法测定，用氨基键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（40∶60）为流动相；检测波长为205nm，流速为1.3ml/min，柱温：30℃；理论板数按鸟氨酸峰和门冬氨酸峰计算均不得低于3000；鸟氨酸峰和门冬氨酸峰分别与其相邻杂质峰分离度应符合要求，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，样品按出峰顺序依次为门冬氨酸和鸟氨酸，调节检测灵敏度，使主成分鸟氨酸色谱峰的峰高为满量程的20％～25％，精密量取供试品溶液、对照溶液及混合杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中如有与马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物的含量，均不得过0.1%，除已知杂质外，如有其它杂质峰，最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰峰面积和的0.1倍(0.1％)；除已知杂质外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰峰面积和的0.5倍(0.5％)。
具体的，所述磷酸二氢钾缓冲液是取磷酸二氢钾2.72g，加水500ml 溶解后，加入浓氨溶液5ml，用水稀释至1000ml，混匀后用磷酸调节pH 值至5.60±0.05制成。
式中：A已知杂质，供试品溶液中已知杂质峰面积（包括马来酸、鸟氨酸内酰胺、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物），
A已知杂质对，混合杂质对照品溶液中已知杂质峰面积（包括马来酸、鸟氨酸内酰胺、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物），
C已知杂质，已知杂质对照品溶液浓度，
S，样品稀释倍数，
m，样品取样量，
A总杂，供试品溶液中其他总杂峰面积之和，
A单杂，供试品溶液中其他最大单杂峰面积，
A1%，1%对照溶液主峰面积之和。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法，其特征在于：
试验条件：
氨基柱：长250mm，内径4.6mm，填料粒径5μm；
SPD-10AVP型紫外检测器：检测波长205nm；
柱温：30℃；
流动相：以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液-乙腈为流动相为流动相；
流速：1.3ml/min；
运行时间：记录供试品溶液色谱图至主成分门冬氨酸峰保留时间的4倍；
操作步骤如下：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为对照溶液，分别精密称取马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物作为杂质对照品溶液；
照高效液相色谱法测定，用氨基键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液-乙腈为流动相；检测波长为205nm，流速为1.3ml/min，柱温：30℃；理论板数按鸟氨酸峰和门冬氨酸峰计算均不得低于3000；鸟氨酸峰和门冬氨酸峰分别与其相邻杂质峰分离度应符合要求，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，样品按出峰顺序依次为门冬氨酸和鸟氨酸，调节检测灵敏度，使主成分鸟氨酸色谱峰的峰高为满量程的20％～25％，精密量取供试品溶液、对照溶液及混合杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中如有与马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算马来酸、鸟氨酸内酰胺盐酸盐、富马酸、精氨酸和门冬氨酸缩合物的含量，均不得过0.1%，除已知杂质外，如有其它杂质峰，最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰峰面积和的0.1倍；除已知杂质外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰峰面积和的0.5倍。
2.根据权利要求1所述的一种门冬氨酸鸟氨酸有关物质检测方法，其特征在于：所述磷酸二氢钾缓冲液是取磷酸二氢钾2.72g，加水500ml 溶解后，加入浓氨溶液5ml，用水稀释至1000ml，混匀后用磷酸调节pH 值至5.60±0.05制成。
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