CN108578758A - 一种多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种多西他赛‑无水乙醇肿瘤栓塞剂及制备方法，所述肿瘤栓塞剂的原料组成为：多西他赛，海藻酸钠，无水乙醇。本发明利用无水乙醇的硬化和化学消融作用，负载抗肿瘤药物多西他赛和自显影的海藻酸钠微球，制成的栓塞剂能栓塞末梢血管，闭塞不同口径、不同流量的血管，易经导管运送，易得，易消毒；能有效载乘抗肿瘤药物‑多西他赛到达肿瘤供血血管内，并在肿瘤局部缓释提高了肿瘤介入栓塞治疗的疗效。

Description

一种多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药开发技术领域，尤其是涉及一种以多西他赛-、无水乙醇为主成分的肿瘤栓塞剂及其制备方法。
背景技术
目前我国每死亡的5人中，即有1人死于癌症；而在0-64岁人口中，每死亡4人中，即有1人死于癌症。这不仅严重影响人民健康，而且成为医疗费用上涨的重要因素。每年用于癌症患者的医疗费用近千亿元。
当前主要的肿瘤治疗常规手段包括传统手术、化疗、放疗、靶向治疗，肿瘤介入治疗是目前治疗中晚期肿瘤的一种较为流行与有效的治疗方法之一，在介入治疗方法中又以经导管动脉灌注化疗(Transcatheter arterial infusion；TAI)和经导管动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization；TACE)两种治疗方法最为常用。TACE通过阻断肿瘤供血，达到肿瘤缺血、缺氧坏死的目的；坏死的癌组织能激发机体免疫力，有可能清除远处的转移灶；将栓塞剂与化疗药物混合注入肿瘤供血靶动脉，既能阻断血供，又可缓慢释放化疗药物起到局部化疗作用。
无水乙醇作为一种常用的液态性栓塞剂/硬化剂，其最早于八十年代开始用于肾囊肿等的硬化治疗，随后Kaminou等将其引入肝癌的化学消融当中。无水乙醇的硬化和化学消融作用的原理包括(1)刺激血管，引起血管痉挛；(2)通过脱水作用使蛋白质变性进而导致细胞坏死；(3)通过直接细胞毒性作用损伤任何与其接触的组织，并可通过血管壁扩散至周围间隙内发挥作用；(4)注入血管内引起血管内皮损伤，进而诱发血栓形成，栓塞血管。
海藻酸钠微球(KMG)由褐藻中提取制备而成，生物相容性较好，能够有效的栓塞血管，并可在栓塞后1-3个月降解，是一种中长期栓塞剂，临床上也常用于肝癌的栓塞治疗中。近年来，研究发现海藻酸钠微球可制成载药和自显影的海藻酸钠微球。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明申请人提供了一种多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂及制备方法。本发明为乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宫肌瘤的介入治疗提供了重要的手段和方法，尤其是提高了肿瘤介入栓塞治疗的疗效。
本发明技术方案如下：
一种多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂，所述肿瘤栓塞剂的组成为：多西他赛0.2％g/ml、海藻酸钠0.3％g/ml，余量为无水乙醇。
一种所述多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
(1)将30g海藻酸钠溶于5000ml无水乙醇中，制得溶液A备用；
(2)将20g多西他赛溶于3000ml无水乙醇中，制得溶液B备用；
(3)将步骤(1)制得的溶液A与步骤(2)制得的溶液B混合，置于配料罐中，之后继续加2000ml无水乙醇，搅拌使之溶解完全后，用pH调节剂调节pH至5.5-6.5，之后再加入0.03％(w/v)的针用活性炭，搅拌吸附20分钟，串联一个钛棒过滤器、两个0.22μm微孔滤膜过滤，收集滤液至灌装岗位药液桶，备用；
(4)调节灌装机加塞位置，使处于全加塞工位，进行分瓶装量，用西林瓶分装，调节灌装机灌装器装量10.5ml/瓶(标示量为10ml)，灌装速度为60～100支/分钟，灌装后的药瓶进行全加塞后通过输送网带送入轧盖间，轧盖，每分钟100瓶；
(5)灯检、检验合格后得每支10ml的多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂。
所述pH调剂剂为5％(w/v)枸橼酸乙醇溶液。
所述肿瘤栓剂为注射剂，其符合《中国药典》2015版注射剂项下有关的各项规定，无菌、细菌内毒素：每1mg中含内毒素量小于1.0EU。
本发明有益的技术效果在于：
本发明栓塞剂能栓塞末梢血管，闭塞不同口径、不同流量的血管，易经导管运送，易得，易消毒；能有效载乘抗肿瘤药物-多西他赛到达肿瘤供血血管内，并在肿瘤局部缓释提高了肿瘤介入栓塞治疗的疗效。
本发明栓塞剂为乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宫肌瘤的介入治疗提供了重要的手段和方法，尤其是提高了肿瘤介入栓塞治疗的疗效。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进行具体描述。
实施例1
一种多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
(1)取海藻酸钠30g制成海藻酸钠微球，溶于5000ml的无水乙醇中，得溶液A备用；
(2)取多西他赛20g溶于3000ml的无水乙醇中得溶液B备用；
(3)将溶液A、溶液B及剩余的无水乙醇2000ml置配料罐中，搅拌使之溶解完全后，加入5％(w/v)枸橼酸乙醇溶液调节pH至5.5-6.5之间之后加入0.03％(w/v)的针用活性炭，搅拌吸附20分钟，再串联一个钛棒过滤器、两个0.22μm微孔滤膜过滤，收集滤液至灌装岗位药液桶；
(4)调节灌装机加塞位置，使处于全加塞工位，进行分瓶装量，用西林瓶分装，调节灌装机灌装器装量10.5ml/瓶(标示量为10ml)，灌装速度为60～100支/分钟，灌装后的药瓶进行全加塞后通过输送网带送入轧盖间，轧盖，每分钟100瓶；
(5)灯检、检验合格后得每支10ml多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂。其符合《中国药典》2015版注射剂项下有关的各项规定，无菌、细菌内毒素：每1mg中含内毒素量小于1.0EU。

Claims (4)

1.一种多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂，其特征在于，所述肿瘤栓塞剂的组成为：多西他赛0.2％g/ml、海藻酸钠0.3％g/ml，余量为无水乙醇。
2.一种权利要求1所述多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)将30g海藻酸钠溶于5000ml无水乙醇中，制得溶液A备用；
(2)将20g多西他赛溶于3000ml无水乙醇中，制得溶液B备用；
(3)将步骤(1)制得的溶液A与步骤(2)制得的溶液B混合，置于配料罐中，之后继续加2000ml无水乙醇，搅拌使之溶解完全后，用pH调节剂调节pH至5.5-6.5，之后再加入0.03％(w/v)的针用活性炭，搅拌吸附20分钟，串联一个钛棒过滤器、两个0.22μm微孔滤膜过滤，收集滤液至灌装岗位药液桶，备用；
(4)调节灌装机加塞位置，使处于全加塞工位，进行分瓶装量，用西林瓶分装，调节灌装机灌装器装量10.5ml/瓶，灌装速度为60～100支/分钟，灌装后的药瓶进行全加塞后通过输送网带送入轧盖间，轧盖，每分钟100瓶；
(5)灯检、检验合格后得每支10ml的多西他赛-无水乙醇肿瘤栓塞剂。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述pH调剂剂为5％(w/v)枸橼酸乙醇溶液。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述肿瘤栓剂为注射剂，其符合《中国药典》2015版注射剂项下有关的各项规定，无菌、细菌内毒素：每1mg中含内毒素量小于1.0EU。
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