CN101536987A - 含抗血管瘤药物海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法和应用 - Google Patents

含抗血管瘤药物海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法和应用，其特征在于：包括载体海藻酸钠和抗血管瘤药物，所述海藻酸钠包裹所述抗血管瘤药物；所述海藻酸钠与所述抗血管瘤药物的重量比为5∶1～60∶1；所述抗血管瘤药物为平阳霉素、鱼肝油酸钠、尿素或博莱霉素。本发明所用原料具有很好的机械强度，生物相容性，生物降解性和稳定性，无有机溶剂，对造血系统和免疫系统功能基本无伤害，可产业化的新型栓塞剂。

Description

含抗血管瘤药物海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法和应用
技术领域
本发明涉及含药物海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法和应用，特别含抗血管瘤药物(平阳霉素、尿素、鱼肝油酸钠、博莱霉素)海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备方法和应用。
背景技术
血管瘤是人类最常见的良性肿瘤，肝脏的血管瘤是最常见的肝脏良性肿瘤之一。多见于成年人，女性多于男性，肿瘤体积小者早期无症状，常在体检时发现，但随着病变范围的扩大，临床上常出现腹痛，腹胀，肝脏肿大，腹部包块，胃肠压迫等症状，并有自发性和创伤性破裂出血的危险。而一旦血管瘤瘤体破裂，其大出血可以是致命的。因此，对肝脏血管瘤患者瘤体直径5cm以上，或瘤体位于肝包膜下主张积极治疗，控制其发展。
血管瘤在软组织中也是常见的良性肿瘤之一，良性肿瘤或先天畸形常常侵犯颜面部皮肤、眼、鼻、唇、舌、咽、软腭等器官，造成颜面畸形和功能障碍，约占小儿良性肿瘤的36％，而发生在口腔颌面部的血管瘤约占全身的60％，且可继发感染和出血等，是危害人类身心健康的重要疾患之一。
血管瘤的治疗方法很多，虽然取得不同程度的肯定治疗，但还存在不少问题，如外科治疗常需要组织移植修复，且有大量出血的危险因素；放射治疗可能引起放射性皮炎，骨组织损伤及照射后继发恶性转变的可能；皮质类固醇对小儿生长期血管瘤效果较好，但可能并发柯兴氏综合症，影响发育；冷冻、激光治疗浅表血管瘤较好，但是对海绵状及混合型血管瘤治疗不佳，且有出现溃疡及产生瘢痕、色素沉着的缺点；硬化剂种类较多，传统硬化剂如三氯醋酸、无水乙醇已多年作为首选方法用于临床，但注射硬化剂有明显疼痛，反应性水肿及并发组织坏死和瘢痕形成，在小儿应用方面受到极大限制。随着介入医学的发展，介入栓塞治疗已成为当前的研究热点。常规用碘油和平阳霉素注射液乳剂栓塞，肿瘤区域碘油不能停留形成肿瘤栓塞，抗生素不能长期有效，效果往往不理想。因此有必要寻求一种新的制剂、新的方法对肝脏血管瘤，颌面部血管瘤，鼻咽纤维血管瘤，体表血管瘤，子宫肌瘤及其它部位血管瘤达到微创(无创)而有效的治疗。
应用抗癌药物(硬化剂)治疗血管瘤，60年代和80年代国外已有各类报道，平阳霉素(Pingyangcin，PYM)属广谱的抗癌抗生素，由平阳链霉素产生，主要成分是博莱霉素A5，能抑制胸腺嘧啶核苷进入DNA释放出游离核碱，并使之分解破坏，从而抑制DNA的合成和切断DNA链，干扰细胞的分裂繁殖，影响细胞代谢功能，促进细胞变化坏死。是一种较安全，副作用小，对造血系统和免疫系统功能基本无伤害的新型抗肿瘤药物。平阳霉素(PYM)在DNA降解过程中产生自由基(OFR)，OFR对血管瘤的作用可表现在：(1)损伤内皮细胞，OFR通过与细胞膜上的酶和受体进行共价结合，从而影响膜的结构与功能和活性，使膜磷脂中不饱和脂肪酸过氧化而直接影响膜结构，过氧化物如丙二醛，对膜活动性，交叉联结，结构功能带来不利影响，使膜孔隙扩大，通透性增加；(2)降解透明质酸，胶原基底膜成分和细胞基质，破坏血管壁的完整性，使血浆成分外渗组织水肿；(3)刺激血管内皮细胞释放内皮素等活性物质；(4)内皮细胞损伤后可释放超化因子，使中性粒细胞附着到血管壁，并释放溶解体及OFR，从而加重和放大损伤效益；(5)OFR能激活血小板聚体，启动凝血，形成血栓。通过上述机制，PYM使血管内皮细胞水肿、变性、增生、发生无菌性炎症，使血管收缩，血管壁增厚，最后导致血管闭塞、萎缩、血运缺乏，从而使血管瘤消退。
尿素，鱼肝油酸钠属于人体相容性物质，对人体无毒副作用，特别是对大面积血管瘤，大剂量应用而无不良反应，尿素还能通过对血管瘤内皮细胞的组织形态学的改变而达到治疗目的，可使血管瘤内皮细胞发生无菌性炎性变，细胞的酶代谢紊乱，营养障碍而皱缩，胞质内线粒体肿大，脊断裂，胶原纤维肿胀，崩裂，血管内皮细胞坏死。
化疗栓塞这一概念于1981年由加藤哲郎提出，是一种化疗药物动脉内灌注与栓塞紧密结合的方法。由于介入医学现代技术的出现，使病人在诊疗过程中有了更多的选择，介入微创治疗发挥着更大作用。药物微球经导管动脉栓塞为其提供新的治疗思路。
目前国内外还没有将海藻酸钠作为药物载体包裹含抗血管瘤(硬化剂)药物制成微球并应用于肝脏血管瘤，颌面部血管瘤，鼻咽纤维血管瘤，体表血管瘤，子宫肌瘤及其它部位血管瘤等的介入栓塞治疗的先例。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种生物相容性好，毒副作用小，具有栓塞与药物双重治疗作用的微球，可改变其在体内的吸收分布，可引导药物浓集于瘤细胞周围，减少给药次数，减轻病人的痛苦和负担，减少化疗药物的全身性毒副作用，使抗血管瘤药物发挥最佳治疗效果的药物微球栓塞剂。
本发明的目的之一是通过以下技术方案达到的：
一种含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：包括药物载体海藻酸钠和抗血管瘤药物，所述海藻酸钠包裹所述抗血管瘤药物。
所述海藻酸钠与所述抗血管瘤药物的重量比为5∶1～60∶1。
所述抗血管瘤药物包括平阳霉素、尿素、鱼肝油酸钠、博莱霉素等。
所述含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂可以是储存在保存液当中的微球(微胶珠)。
所述含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂也可以是粉末状微粒。
所述储存在保存液中的微球(微胶珠)的粒径范围在20～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm之间。
所述粉末状微粒的粒径范围在10～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm之间。
本发明的另一目的是提供上述含抗血管瘤药物(平阳霉素、尿素、鱼肝油酸钠、博莱霉素)的海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法。
本发明的上述目的是通过以下的技术方案达到的：
一种含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其步骤如下：
(1)将1重量份的抗血管瘤药物(平阳霉素、尿素、鱼肝油酸钠、博莱霉素)称重，用注射用水溶解；得不同抗血管瘤药物溶液；
(2)将5重量份到60重量份的海藻酸钠称重，用注射用水溶解，得海藻酸钠溶液；
(3)将2重量份到12重量份的氯化钙或氯化钡称重，用注射用水溶解，得固化液；
(4)将步骤(1)所得抗血管瘤药物溶液和步骤(2)所得海藻酸钠溶液混合，再通过高压静电发生装置与所述固化液混合反应，固化成圆形或类圆形的微球(微胶珠)，得含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂。
所述高压静电微球发生装置包括：静电发生装置、混合器、蠕动加速器、升降台、无菌玻璃容器、注射器、特制针头，连接正负两极，正极与蠕动加速器上的注射装置的针头相连，负极与浸在无菌玻璃容器内的所述固化液中的不锈钢钢环相连接，注射装置内含有抗血管瘤药物和海藻酸钠的混合溶液，喷雾滴入所述固化液中反应形成微球。
一种优选技术方案，其特征在于：将所述含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂分装保存在液体石蜡或植物油中备用，保持抗血管瘤药物不外逸。
所得含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂为储存在保存液中的微球，称为湿球。其粒径范围可以是20～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm之间。
将所得含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂上清倾析后，将下面的微球加适量的甘露醇溶液混合，置低温冰箱中冷冻2小时以上，然后置冷冻干燥机中冷冻干燥15-48小时即得粉末状微粒。或放入烘箱干燥，得粉末状颗粒，称为干球。其粒径范围可以是10～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm。
本发明的目的之三是提供上述含抗血管瘤药物(平阳霉素、尿素、鱼肝油酸钠、博莱霉素)的海藻酸钠微球血管栓塞剂的应用方法。
本发明的上述目的是通过以下技术方案达到的：
所述的含抗血管瘤药物(平阳霉素、尿素、鱼肝油酸钠、博莱霉素)的海藻酸钠微球血管栓塞剂作为治疗肝血管瘤，颌面部血管瘤，鼻咽纤维血管瘤，体表血管瘤，子宫肌瘤及其它部位血管瘤药物的应用栓塞剂。
具体应用步骤如下：在影像设备监视下将所述含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂通过导管超选择性栓塞在病变部位的血管内(如肝血管瘤，颌面部血管瘤，鼻咽纤维血管瘤，体表血管瘤，子宫肌瘤及其它部位血管瘤)。还可用于各种类型的大出血栓塞止血。
采用介入放射或介入超声的方法，经股动脉引入导管，插入靶器官供血动脉，行动脉造影，明确血管瘤的部位、大小、数量和血供情况后，根据造影所见，决定选用栓塞微球的直径。尽量使用微导管进行超选择栓塞，使用时要无菌操作。将瓶盖开封，静置沉淀后，用注射器将瓶中保养液抽掉加等量的生理盐水冲洗微球三遍或将瓶中保养液抽掉加等量生理盐水，连同生理盐水及微球倒入无菌碗内，用50～60ml生理盐水冲洗微球一遍弃掉冲洗液，再加入适量或稀释后的造影剂混均(使微球充分悬浮于造影剂中)，透视下经导管视具体情况缓慢或缓慢多次注入，直到造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。再次行动脉造影判定栓塞效果。
如果含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂是粉末状颗粒，则先将保存在密闭容器中干球溶于在生理盐水中还原(湿球)，再加入适量或稀释后的造影剂混合均匀(使微球充分悬浮于造影剂中)，再在影像设备监视下通过导管超选择性栓塞在病变部位的血管内缓慢或缓慢多次注入，直到造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。再次行动脉造影判定栓塞效果。
有益效果：
本发明采用生物相容性好，无毒副作用，可生物降解的海藻酸钠作为抗血管瘤药物的载体，制备了不同粒径的抗血管瘤药物微球，是控释、靶向、定位给药的新型栓塞剂。药物被包埋在微球内部，制成微球后将栓塞性微球剂注入动脉能改变其在体内的吸收分布，特别是微球经修饰后对瘤组织有一定的亲和力时，可引导药物浓集于瘤细胞周围，一方面使肿瘤部位血管栓塞，以切断肿瘤细胞的血液养分供应，即刻给予一次冲击量的药物，减少了给药次数，减轻了病人的痛苦和负担，优于传统灌注给药；另一方面使药物通过微球裂解，不断在肿瘤组织周围缓慢定位释放，减少化疗药物的全身性毒副作用，使抗肿瘤药物发挥最佳治疗效果。
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但不意味着对本发明保护范围的限制。
具体实施方式
实施例1
含平阳霉素的海藻酸钠微球的制备
1、包裹前的准备工作：
①玻璃器皿的处理：
将清洗干净的玻璃器皿凉干，放在高温烤箱内在280摄氏度下烘烤3小时(除菌去热源)；
②抗血管瘤用药平阳霉素药液的配制：
称取10克市售平阳霉素，置于上述玻璃器皿内，加水溶解后，得平阳霉素药物溶液；
③海藻酸钠溶液的制备：
称取50克市售海藻酸钠，置于玻璃器皿内，一边搅拌，一边加入生理盐水，直至海藻酸钠全部溶解，得海藻酸钠溶液；
④将2克的氯化钙称重，用注射用水溶解，配制1重量％的氯化钙溶液；
⑤配制液体石蜡或植物油作为保存液；
⑥将上述平阳霉素溶液和海藻酸钠溶液混合，得含平阳霉素的海藻酸钠混合溶液；
⑦用无菌注射器吸取上述混合液，通过高压静电微球发生装置，设好各种参数，滴入上述氯化钙溶液中，所得含平阳霉素的海藻酸钠湿微球。微球的粒径可根据需要制成不同大小范围的湿球或干球。如20～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm之间等。
所述高压静电微球发生装置包括：静电发生装置、混合器、蠕动加速器、升降台、无菌玻璃容器、注射器、特制针头，连接正负两极，正极与蠕动加速器上的注射装置的针头相连，负极与浸在无菌玻璃容器内的所述固化液中的不锈钢钢环相连接，注射装置内含有抗血管瘤药物和海藻酸钠的混合溶液，喷雾滴入所述固化液中反应形成微球。
将上述容器的上层溶液倾析后，用生理盐水洗两次，即时使用。
也可将上述容器的上层溶液倾析，将下面的微胶珠冷冻干燥或放入烘箱干燥，所得干微球，密闭保存。
使用前用生理盐水浸泡还原成湿球。
对于患有肝脏血管瘤、颌面部血管瘤、鼻咽纤维血管瘤、体表血管瘤、子宫肌瘤及其它部位血管瘤的病人，采用介入放射或介入超声的方法，经股动脉(颌面部经颈动脉)引入导管，插入靶器官供血动脉，行动脉造影，明确血管瘤的部位、大小、数量和血供情况后，根据造影所见，决定选用栓塞微球的直径。尽量使用微导管进行超选择栓塞，使用时要无菌操作。将所述含平阳霉素的海藻酸钠微球(湿球)，用注射器将瓶中保存溶液抽掉加等量的生理盐水冲洗微球三遍，或将瓶中保存溶液和微球倒入无菌碗内，用50～60ml生理盐水冲洗微球一遍弃掉冲洗液，再加入适量或稀释后的造影剂混均(使微球充分悬浮于造影剂中)，透视下经导管视具体情况缓慢或缓慢多次注入病灶部位，直到造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。再次行动脉造影判定栓塞效果。
实施例2
含鱼肝油酸钠的海藻酸钠微球的制备
1、包裹前的准备工作：
①玻璃器皿的处理：
将清洗干净的玻璃器皿凉干，放在高温烤箱内在280摄氏度下烘烤3小时(除菌去热源)；
②抗血管瘤用药鱼肝油酸钠药液的配制：
称取10克市售鱼肝油酸钠，置于上述玻璃器皿内，加水溶解后，得鱼肝油酸钠药物溶液；
③海藻酸钠溶液的制备：
称取50克市售海藻酸钠，置于玻璃器皿内，一边搅拌，一边加入生理盐水，直至海藻酸钠全部溶解，得海藻酸钠溶液；
④取12克氯化钡，配制12重量％的氯化钡溶液；
⑤配制液体石蜡或植物油作为保存液；
⑥将上述鱼肝油酸钠溶液和海藻酸钠溶液混合，得含鱼肝油酸钠的海藻酸钠混合溶液；
⑦用无菌注射器吸取上述混合液，通过高压静电微球发生装置，设好各种参数，滴入上述氯化钡溶液中，所得含鱼肝油酸钠的海藻酸钠湿微球。微球的粒径可根据需要制成不同大小范围的湿球或干球。如20～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm之间等。
所述高压静电微球发生装置包括：静电发生装置、混合器、蠕动加速器、升降台、无菌玻璃容器、注射器、特制针头，连接正负两极，正极与蠕动加速器上的注射装置的针头相连，负极与浸在无菌玻璃容器内的所述固化液中的不锈钢钢环相连接，注射装置内含有抗血管瘤药物和海藻酸钠的混合溶液，喷雾滴入所述固化液中反应形成微球。
将上述容器的上层溶液倾析后，用生理盐水洗两次，即时使用。
也可将上述容器的上层溶液倾析，将下面的微胶珠冷冻干燥或放入烘箱干燥，所得干微球，密闭保存。
使用前用生理盐水浸泡还原成湿球。
对于患有肝脏血管瘤、颌面部血管瘤、鼻咽纤维血管瘤、体表血管瘤、子宫肌瘤及其它部位血管瘤的病人，采用介入放射或介入超声的方法，经股动脉(颌面部经颈动脉)引入导管，插入靶器官供血动脉，行动脉造影，明确血管瘤的部位、大小、数量和血供情况后，根据造影所见，决定选用栓塞微球的直径。尽量使用微导管进行超选择栓塞，使用时要无菌操作。将所述含鱼肝油酸钠的海藻酸钠微球(湿球)，用注射器将瓶中保存液抽掉加等量的生理盐水冲洗微球三遍，或将瓶中保存液和微球倒入无菌碗内，用50～60ml生理盐水冲洗微球一遍弃掉冲洗液，再加入适量或稀释后的造影剂混均(使微球充分悬浮于造影剂中)，透视下经导管视具体情况缓慢或缓慢多次注入病灶部位，直到造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。再次行动脉造影判定栓塞效果。
实施例3
含尿素的海藻酸钠微球的制备
1、包裹前的准备工作：
①玻璃器皿的处理：
将清洗干净的玻璃器皿凉干，放在高温烤箱内在280摄氏度下烘烤3小时(除菌去热源)；
②抗血管瘤用药尿素药液的配制：
称取10克市售尿素，置于上述玻璃器皿内，加水溶解后，得尿素药物溶液；
③海藻酸钠溶液的制备：
称取600克市售海藻酸钠，置于玻璃器皿内，一边搅拌，一边加入生理盐水，直至海藻酸钠全部溶解，得海藻酸钠溶液；
④取6克氯化钙，配制6重量％的氯化钙溶液；
⑤配制植物油作为保存液；
⑥将上述尿素溶液和海藻酸钠溶液混合，得含尿素的海藻酸钠混合溶液；
⑦用无菌注射器吸取上述混合液，通过高压静电微球发生装置，设好各种参数，滴入上述氯化钙溶液中，所得含尿素的海藻酸钠湿微球。微球的粒径可根据需要制成不同大小范围的湿球或干球。如20～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm之间等。
所述高压静电微球发生装置包括：静电发生装置、混合器、蠕动加速器、升降台、无菌玻璃容器、注射器、特制针头，连接正负两极，正极与蠕动加速器上的注射装置的针头相连，负极与浸在无菌玻璃容器内的所述固化液中的不锈钢钢环相连接，注射装置内含有抗血管瘤药物和海藻酸钠的混合溶液，喷雾滴入所述固化液中反应形成微球。
将上述容器的上层溶液倾析后，用生理盐水洗两次，即时使用。
也可将上述容器的上层溶液倾析，将下面的微胶珠冷冻干燥或放入烘箱干燥，所得干微球，密闭保存。
使用前用生理盐水浸泡还原成湿球。
对于患有肝脏血管瘤、颌面部血管瘤、鼻咽纤维血管瘤、体表血管瘤、子宫肌瘤及其它部位血管瘤的病人，采用介入放射或介入超声的方法，经股动脉(颌面部经颈动脉)引入导管，插入靶器官供血动脉，行动脉造影，明确血管瘤的部位、大小、数量和血供情况后，根据造影所见，决定选用栓塞微球的直径。尽量使用微导管进行超选择栓塞，使用时要无菌操作。将所述含尿素的海藻酸钠微球(湿球)，用注射器将瓶中保存液抽掉加等量的生理盐水冲洗微球三遍，或将瓶中保存液和微球倒入无菌碗内，用50～60ml生理盐水冲洗微球一遍弃掉冲洗液，再加入适量或稀释后的造影剂混均(使微球充分悬浮于造影剂中)，透视下经导管视具体情况缓慢或缓慢多次注入病灶部位，直到造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。再次行动脉造影判定栓塞效果。
实施例4
含博莱霉素的海藻酸钠微球的制备
1、包裹前的准备工作：
①玻璃器皿的处理：
将清洗干净的玻璃器皿凉干，放在高温烤箱内在280摄氏度下烘烤3小时(除菌去热源)；
②抗血管瘤用药博莱霉素药液的配制：
称取10克市售博莱霉素，置于上述玻璃器皿内，加水溶解后，得博莱霉素药物溶液；
③海藻酸钠溶液的制备：
称取50克市售海藻酸钠，置于玻璃器皿内，一边搅拌，一边加入生理盐水，直至海藻酸钠全部溶解，得海藻酸钠溶液；
④取10克氯化钙，配制10重量％的氯化钙溶液；
⑤配制液体石蜡作为保存液；
⑥将上述博莱霉素溶液和海藻酸钠溶液混合，得含博莱霉素的海藻酸钠混合溶液；
⑦用无菌注射器吸取上述混合液，通过高压静电微球发生装置，设好各种参数，滴入上述氯化钙溶液中，所得含博莱霉素的海藻酸钠湿微球。微球的粒径可根据需要制成不同大小范围的湿球或干球。如20～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm之间等。
所述高压静电微球发生装置包括：静电发生装置、混合器、蠕动加速器、升降台、无菌玻璃容器、注射器、特制针头，连接正负两极，正极与蠕动加速器上的注射装置的针头相连，负极与浸在无菌玻璃容器内的所述固化液中的不锈钢钢环相连接，注射装置内含有抗血管瘤药物和海藻酸钠的混合溶液，喷雾滴入所述固化液中反应形成微球。
将上述容器的上层溶液倾析后，用生理盐水洗两次，即时使用。
也可将上述容器的上层溶液倾析，将下面的微胶珠冷冻干燥或放入烘箱干燥，所得干微球，密闭保存。
使用前用生理盐水浸泡还原成湿球。
对于患有肝脏血管瘤、颌面部血管瘤、鼻咽纤维血管瘤、体表血管瘤、子宫肌瘤及其它部位血管瘤的病人，采用介入放射或介入超声的方法，经股动脉(颌面部经颈动脉)引入导管，插入靶器官供血动脉，行动脉造影，明确血管瘤的部位、大小、数量和血供情况后，根据造影所见，决定选用栓塞微球的直径。尽量使用微导管进行超选择栓塞，使用时要无菌操作。将所述含博莱霉素的海藻酸钠微球(湿球)，用注射器将瓶中保存液抽掉加等量的生理盐水冲洗微球三遍，或将瓶中保存液和微球倒入无菌碗内，用50～60ml生理盐水冲洗微球一遍弃掉冲洗液，再加入适量或稀释后的造影剂混均(使微球充分悬浮于造影剂中)，透视下经导管视具体情况缓慢或缓慢多次注入病灶部位，直到造影剂流速明显减慢时，即完成栓塞。再次行动脉造影判定栓塞效果。
本发明所用原料具有很好的机械强度，生物相容性，生物降解性和稳定性，无有机溶剂，对造血系统和免疫系统功能基本无伤害，可产业化的新型栓塞剂。用于肝血管瘤，颌面部血管瘤，鼻咽纤维血管瘤，体表血管瘤，子宫肌瘤及其它部位血管瘤等的栓塞治疗。用于各种类型的大出血栓塞止血。

Claims (10)

1、一种含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：包括载体海藻酸钠和抗血管瘤药物，所述海藻酸钠包裹所述抗血管瘤药物；所述海藻酸钠与所述抗血管瘤药物的重量比为5∶1～60∶1；所述抗血管瘤药物为平阳霉素、鱼肝油酸钠、尿素或博莱霉素。
2、按权利要求1所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：所述含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂为储存在保存液中的微球或微胶珠。
3、按权利要求1所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：所述含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂为粉末状微粒。
4、按权利要求2所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：所述储存在保存液中的微球或微胶珠的粒径范围为20～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm之间。
5、按权利要求3所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于：所述粉末状微粒的粒径范围为10～50μm，50～100μm，100～200μm，200～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm之间。
6、一种含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其步骤如下：
(1)将1重量份的抗血管瘤药物称重，用注射用水溶解，得抗血管瘤药物溶液；
(2)将5～60重量份的海藻酸钠按比例称重，用注射用水或生理盐水溶解，得海藻酸钠溶液；
(3)将2重量份到12重量份的氯化钙或氯化钡称重，用注射用水溶解，得固化液；
(4)将步骤(1)所得抗血管瘤药物溶液和步骤(2)所得海藻酸钠溶液混合，并通过高压静电微球发生装置与步骤(3)所得固化液作用，得含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂。
7、按权利要求6所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：所述高压静电微球发生装置包括：静电发生装置、混合器、蠕动加速器、升降台、无菌玻璃容器、注射器、特制针头，连接正负两极，正极与蠕动加速器上的注射装置的针头相连，负极与浸在无菌玻璃容器内的所述固化液中的不锈钢钢环相连接，注射装置内含有抗血管瘤药物和海藻酸钠的混合溶液，喷雾滴入所述固化液中反应形成微球。
8、按权利要求6或7所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：所得含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球保存在液体石蜡或植物油的保存液中。
9、按权利要求8所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂的制备方法，其特征在于：所得含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球经置于冷冻干燥机中冷冻干燥24小时或将湿微球放入烘箱干燥得粉末状颗粒。
10、按权利要求1～5中任一项所述的含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂的应用，其特征在于：在影像设备监视下将所述含抗血管瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂通过导管超选择性栓塞在病变部位的血管内(如肝脏血管瘤，颌面部血管瘤，鼻咽纤维血管瘤，体表血管瘤，子宫肌瘤及其它部位血管瘤)。
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