CN115245143A - 一种动脉闭塞性疾病动物模型的构建方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医学领域，具体是一种动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，是向模式动物需要闭塞的动脉中由近心端向远心端先注射一定量的含羧酸盐聚合物溶液，再注射一定量的多价金属离子溶液。本发明优点在于：本发明的构建方法中所涉及的原料来源广泛，价格便宜，极易获得，可适用于广大研究者；溶液配置方法简单，极易操作，成功率高；本发明的构建方法中所涉及的动脉闭塞性疾病动物模型的构建，可根据不同浓度、不同配比构建不同程度的闭塞，极大程度上贴近临床，弥补了该领域现有实验技术中的不足。
Description
技术领域
本发明涉及生物医学领域，具体地说，是一种动脉闭塞性疾病动物模型的构建方法。
背景技术
动脉闭塞性疾病是一类动脉疾病，广义上包括全身所有大中小动脉均可因脂质沉积、内皮损伤、炎症浸润等多种原因导致动脉管腔狭窄、硬化，血栓形成，乃至闭塞。狭义上通常指动脉硬化闭塞症(Arteriosclerosis obliterans,ASO)，是全身动脉粥样硬化在肢体的局部表现，是常见的周围血管病。流行病学调查指出，全球已超过2亿人患有ASO，且随着年龄增加，其发病率呈现逐的渐上升趋势，在我国70岁上人群中，ASO发病率达15～20％，且每年将新增约500万～800万。ASO为慢性进展性疾病，因缺血程度不同，可表现为皮温降低、间歇性跛行、肢端青紫发黑、静息痛，甚至可发生溃疡、坏死等。每年100万人中就有大约120～500个患者因下肢ASO坏疽面临截肢，严重影响着患者的生活质量，且增加了心血管事件的发生，其5年内就有超过50％的死亡率。可见，对于下肢ASO的积极预防、早期干预迫在眉睫。
然而，目前ASO的发病机制尚不明确，且治疗ASO的方法虽有血管腔内治疗、手术治疗及中西药物治疗等多种手段，但依旧存在手术技术要求高、费用高、术后再狭窄率高、中远期闭塞率及并发症发生率高的特点。因此，不论是对ASO的发病机制的研究还是对创新药物的研发都是目前研究的重点、难点问题。
而目前研究ASO所用的模型多通过离断股动脉制作，然其实则模拟的是下肢的急性缺血，很难模拟动脉闭塞的发生过程。此外也有通过球囊扩张损伤内皮以模拟ASO的发生，然其需要持续数月的高脂饮食，造模时间长，且成模率低，模式动物很难达到肢端坏死。同样也有采用月桂酸损伤动脉血管内皮以达到肢端坏死，然其注射月桂酸后尚需夹壁至少20min以保证月桂酸在局部的作用时间才可达到造模效果，其操作时间长，难度较大，且月桂酸价格较贵。此外，亦有研究者采用ApoE-/-转基因小鼠作为动脉硬化闭塞的模式动物，然ApoE-/-主要表现为动脉粥样硬化，主要表现为冠状动脉、胸主动脉等大动脉的粥样硬化，其下肢动脉很少发生闭塞，更难出现肢端坏死的现象，且转基因小鼠价格昂贵。由此可见，对于动脉闭塞目前尚缺少简单易行的模式动物。
发明内容
本发明的目的在于结合现有技术的不足，提供一种简单易行、成模率高、周期短，且价格便宜的动脉闭塞性疾病动物模型的构建方法。
为实现上述目的，本发明提供一种动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，是向模式动物需要闭塞的动脉中由近心端向远心端先注射浓度为0.2％～5％含羧酸盐聚合物溶液0.1-20ml，再注射浓度为0.1％～10％的多价金属离子溶液0.05-10ml。
进一步的，注射前将模式动物在持续麻醉下将需要闭塞动脉的相应位置进行脱毛，纵行切口切开皮肤，暴露动脉，进行注射，注射结束即可缝合。
进一步的，所述的模式动物包括但不限于大鼠，小鼠，兔，狗，猴等。
进一步的，所述的含羧酸盐聚合物溶液浓度为2％。
进一步的，所述的多价金属离子溶液浓度为2％。
进一步的，所述的含羧酸盐聚合物包括但不限于海藻酸钠、羧基化纤维素钠、羧基化半纤维素钠、羧基化壳聚糖、羧基化葡聚糖钠、聚丙烯酸钠、聚甲基丙烯酸钠等中的一种或两种以上。当为其中的两种以上时，本发明对含羧酸盐聚合物的配比没有特殊限制。
在本发明的一个优选的实施方式中，所述的含羧酸盐聚合物溶液为海藻酸钠溶液。
在本发明的另一优选的实施方式中，所述的含羧酸盐聚合物溶液为海藻酸钠/羧甲基纤维素钠(质量比为1:1)混合溶液。
进一步的，所述的多价金属离子包括但不限于钙、镁、铝、铁、锌、锡、铜等离子中的一种或两种以上；当为其中的两种以上时，本发明对多价金属离子的配比没有特殊限制。
在本发明的一个优选的实施方式中，所述的多价金属离子溶液浓度为氯化钙溶液。
在本发明的另一优选的实施方式中，所述的多价金属离子溶液浓度为氯化钙/氯化铁(质量比为1:1)混合溶液。
本发明优点在于：
1、本发明的构建方法中所涉及的动脉闭塞性疾病动物模型的构建，可根据不同浓度、不同配比构建不同程度的闭塞，极大程度上贴近临床，弥补了该领域现有实验技术中的不足；
2、本发明的构建方法中所涉及的含羧酸盐聚合物溶液与多价金属离子溶液配置方法简单，极易操作，成功率高；
3、本发明的构建方法中所涉及的原料来源广泛，价格便宜，极易获得，可适用于广大研究者。
附图说明
图1为注射质量浓度2％海藻酸钠溶液0.1ml，再注射质量浓度5％氯化钙溶液0.05ml后形成的体外栓塞照片。
图2为不同时间点大鼠下肢屈伸情况；术后第1d，SD大鼠即可出现间歇性跛行，但其患者屈伸情况尚可；但术后第8d，可见其患肢自然屈伸明显受限，于第12d时，其患肢已无法自然屈伸。成功模拟临床动脉硬化闭塞症患者因严重缺血出现静息痛而喜抱腿端坐位的临床表现。
图3为不同时间点大鼠足部变化；术后第1d，SD大鼠右足趾即出现青紫、发黑；术后第2d其右足趾全部发黑，且坏死脱落一趾，随着时间的延长，陆续脱落足趾；第4d时，全趾坏死脱落；于第6d时，趾跖关节开始发黑坏死；于第12d时，其趾跖关节基本全部脱落。成功模拟临床动脉硬化闭塞症患者因动脉血管闭塞，逐渐出现足部青紫、发黑、乃至坏死脱落的临床表现和疾病发展进程。
图4为不同时间点大鼠足部肿胀程度(ZC1和ZC2分别为大鼠健肢足部不同角度拍摄；1d、4d、8d、12d分别为大鼠患侧手术后第1d、4d、8d、12d时拍摄)；与健侧足部相比，其术后第1d，患侧足部即出现轻度肿胀情况；第4d明显肿胀；第12d其肿胀程度进一步加重。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1：体外模拟
分别配置质量浓度为2％海藻酸钠溶液和质量浓度为5％的氯化钙溶液，首先注射2％海藻酸钠溶液0.1ml，再注射5％氯化钙溶液0.05ml，即可出现栓塞。如图1所示。
实施例2：本发明的动脉闭塞性疾病动物模型构建方法
实验动物：选择雄性SD大鼠作为模式动物。
实验药物：质量浓度2％海藻酸钠溶液与质量浓度5％氯化钙溶液。
实验方法：持续麻醉下将SD大鼠右下肢进行脱毛，纵行切口切开皮肤，暴露股动脉，由近心端向远心端先注射质量浓度2％海藻酸钠溶液0.1ml，再注射质量浓度5％氯化钙溶液0.05ml，注射结束即可缝合。每天密切观察SD大鼠活动、下肢屈伸以及足部变化情况。
实验结果：术后第1d，SD大鼠即可出现间歇性跛行，但其患者屈伸情况尚可，如图2中术后第1～4d所示。但术后第8d，可见其患肢自然屈伸明显受限，于第12d时，其患肢已无法自然屈伸。
术后第1d，SD大鼠右足趾即出现肿胀、青紫、发黑，如图3所示；术后第2d其右足趾全部发黑，且坏死脱落一趾，随着时间的延长，陆续脱落足趾，第4d时，全趾坏死脱落；于第6d时，趾跖关节开始发黑坏死，于第12d时，其趾跖关节基本全部脱落。
此外，如图4所示，与健侧足部相比，其术后第1d，患侧足部即出现轻度肿胀情况，第4d明显肿胀，第12d其肿胀程度进一步加重。
综上所述，该模型成功模拟因动脉血管闭塞，逐渐出现足部青紫、发黑、乃至坏死脱落的临床表现和疾病发展进程。同时也成功模拟因严重缺血出现静息痛而喜抱腿端坐位的临床表现。
实施例3：动脉闭塞性疾病动物模型构建方法
实验动物：选择雄性SD大鼠作为模式动物。
实验药物：质量浓度5％海藻酸钠溶液与质量浓度10％氯化钙溶液。
实验方法：持续麻醉下将SD大鼠右下肢进行脱毛，纵行切口切开皮肤，暴露股动脉，由近心端向远心端先注射质量浓度5％海藻酸钠溶液0.4ml，再注射质量浓度10％氯化钙溶液0.1ml，注射结束即可缝合。每天密切观察SD大鼠活动、下肢屈伸以及足部变化情况。
实验结果：术后第0.5d，SD大鼠右足趾即出现肿胀、青紫、发黑；术后第1d其右足趾全部发黑；第2d时，陆续脱落足趾；于第3d时，全趾坏死脱落，趾跖关节开始发黑坏死；于第5d时，其趾跖关节基本全部脱落。该模型成功模拟因动脉血管闭塞，逐渐出现足部青紫、发黑、乃至坏死脱落的临床表现和疾病发展进程，发展进程显著快于实施例1。
实施例4：动脉闭塞性疾病动物模型构建方法
实验动物：选择雄性SD大鼠作为模式动物。
实验药物：质量浓度0.5％海藻酸钠溶液与质量浓度0.1％氯化钙溶液。
实验方法：持续麻醉下将SD大鼠右下肢进行脱毛，纵行切口切开皮肤，暴露股动脉，由近心端向远心端先注射质量浓度0.5％海藻酸钠溶液0.1ml，再注射质量浓度0.1％氯化钙溶液0.05ml，注射结束即可缝合。每天密切观察SD大鼠活动、下肢屈伸以及足部变化情况。
实验结果：术后第3d，SD大鼠右足趾即出现肿胀、青紫、发黑；术后第5d其右足趾全部发黑，且坏死脱落一趾，随着时间的延长，陆续脱落足趾；第10d时，全趾坏死脱落；于第14d时，趾跖关节开始发黑坏死；于第21d时，其趾跖关节基本全部脱落。该模型成功模拟因动脉血管闭塞，逐渐出现足部青紫、发黑、乃至坏死脱落的临床表现和疾病发展进程，发展进程显著慢于实施例1。
实施例5：动脉闭塞性疾病动物模型的构建方法
实验动物：选择雄性兔子作为模式动物。
实验药物：质量浓度2％海藻酸钠/羧甲基纤维素钠(质量比为1:1)混合溶液，质量浓度5％氯化钙/氯化铁(质量比为1:1)混合溶液。
实验方法：将雄性兔子在持续麻醉下将需要闭塞动脉的相应位置进行脱毛，选择兔子右下肢进行脱毛，纵行切口切开皮肤，暴露股动脉，由近心端向远心端先注射质量浓度2％海藻酸钠/羧甲基纤维素钠混合溶液1ml，再注射质量浓度5％氯化钙/氯化铁混合溶液0.25ml，注射结束即可缝合。每天密切观察兔子活动、下肢屈伸以及其足部变化情况。
实验结果：术后第1d，兔子右足趾即出现间歇性跛行，患侧足趾陆续出现肿胀、青紫、发黑，患侧肢体逐渐出现挛缩，不能屈伸；术后第3d其右足趾全部发黑，且坏死脱落一趾，随着时间的延长，陆续脱落足趾，第5d时，全趾坏死脱落；于第7d时，趾跖关节开始发黑坏死，于第10d时，其趾跖关节基本全部脱落。该模型成功模拟因动脉血管闭塞，逐渐出现足部青紫、发黑、乃至坏死脱落的临床表现和疾病发展进程。
实施例6：动脉闭塞性疾病动物模型的构建方法
实验动物：选择雄性兔子作为模式动物。
实验药物：质量浓度2％丙烯酸钠溶液，质量浓度1％氯化铁水溶液。
实验方法：将雄性兔子在持续麻醉下将需要闭塞动脉的相位置进行脱毛，选择兔子右上肢进行脱毛，纵行切口切开皮肤，暴露股动脉，由近心端向远心端先注射质量浓度2％丙烯酸钠溶液2ml，再注射质量浓度1％氯化铁混合溶液0.5ml，注射结束即可缝合。每天密切观察兔子活动、上肢屈伸以及其足部变化情况。
实验结果：术后第1d，兔子右下肢即出现间歇性跛行，患侧足趾陆续出现肿胀、青紫、发黑，患侧肢体逐渐出现挛缩，不能屈伸；术后第3d其右趾全部发黑，且坏死脱落一趾，随着时间的延长，陆续脱落，第6d时，全趾坏死脱落；于第10d时，关节开始发黑坏死，于第14d时，趾跖基本全部脱落。该模型成功模拟因动脉血管闭塞，逐渐出现下肢青紫、发黑、乃至坏死脱落的临床表现和疾病发展进程。
以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明，但本发明创造并不限于所述实施例，熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可做出种种的等同的变型或替换，这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。
Claims (7)
1.一种动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，其特征在于，是向模式动物需要闭塞的动脉中由近心端向远心端先注射质量浓度为0.2％～5％含羧酸盐聚合物溶液0.1-20ml，再注射质量浓度为0.1％～10％的多价金属离子溶液0.05-10ml。
2.根据权利要求1所述的动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，其特征在于，注射前将模式动物在持续麻醉下将需要闭塞动脉的相应位置进行脱毛，纵行切口切开皮肤，暴露动脉，进行注射，注射结束后缝合。
3.根据权利要求1所述的动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，其特征在于，所述的模式动物包括但不限于大鼠，小鼠，兔，狗，猴。
4.根据权利要求1所述的动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，其特征在于，所述的含羧酸盐聚合物溶液质量浓度为2％。
5.根据权利要求1所述的动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，其特征在于，所述的多价金属离子溶液质量浓度为2％。
6.根据权利要求1所述的动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，其特征在于，所述的含羧酸盐聚合物为海藻酸钠、羧基化纤维素钠、羧基化半纤维素钠、羧基化壳聚糖、羧基化葡聚糖钠、聚丙烯酸钠、聚甲基丙烯酸钠等中的一种或两种以上。
7.根据权利要求1所述的动脉闭塞性疾病动物模型构建方法，其特征在于，所述的多价金属离子为钙、镁、铝、铁、锌、锡、铜等离子中的一种或两种以上。
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| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115245143A (zh) |
Citations (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU787042A1 (ru) * | 1979-01-02 | 1980-12-15 | Московское Высшее Техническое Училище Им.Н.Э.Баумана | Способ лечени облитерирующего атеросклероза сосудов конечностей |
| US5095027A (en) * | 1991-02-28 | 1992-03-10 | Clintec Nutrition Co. | Method for treating reperfusion injury employing L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid |
| WO1996022789A1 (en) * | 1995-01-23 | 1996-08-01 | The Regents Of The University Of California | Novel angiographic vascular occlusion agents and a method for hemostatic occlusion |
| CN1283463A (zh) * | 2000-08-17 | 2001-02-14 | 张新国 | 海藻酸钠固态微球血管栓塞剂的生产工艺 |
| WO2003028756A2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Strauss Bradley H | An in vivo animal model of chronic arterial occlusion and use of collagenase to facilitate guide wire crossing in chronic arterial occlusions |
| US20050133046A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-06-23 | Becker Timothy A. | Compositions and methods for improved occlusion of vascular defects |
| CN1713245A (zh) * | 2004-06-21 | 2005-12-28 | 上海第二医科大学附属仁济医院 | 建立血管性勃起功能障碍动物模型的方法 |
| CN1727005A (zh) * | 2005-05-10 | 2006-02-01 | 昆明医学院第一附属医院 | 大鼠创伤性肢体深静脉血栓形成动物模型的建立方法 |
| CN1954825A (zh) * | 2005-10-26 | 2007-05-02 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 超微通心络中药组合物及其新用途 |
| WO2007072147A2 (en) * | 2005-12-19 | 2007-06-28 | Ernst, Johanna, Catarina | Composition for diagnosing and treating circulatory system diseases |
| CN101056535A (zh) * | 2004-09-13 | 2007-10-17 | 财团法人日本健康科学振兴财团 | 动脉闭塞性疾病动物模型的构建 |
| WO2007143173A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | The Methodist Hospital Research Institute | Atherogenic compositions and animal models of vascular lesions |
| WO2010124654A1 (zh) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | 北京圣医耀科技发展有限责任公司 | 含抗血管瘤药物海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法和应用 |
| US20110054236A1 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for targeting tumors |
| KR20120029604A (ko) * | 2010-09-17 | 2012-03-27 | 연세대학교 산학협력단 | 혈전용해제의 스크리닝 방법 |
| CN102697574A (zh) * | 2012-05-28 | 2012-10-03 | 常明涛 | 一种腹腔压力升高的大鼠模型的构建方法 |
| KR20130065156A (ko) * | 2011-12-09 | 2013-06-19 | 고려대학교 산학협력단 | 콜레스테롤 식이요법 및 염증 유도에 의해서 유발된 진행성 죽상동맥경화 병변을 수반하는 토끼 모델 |
| US20140017173A1 (en) * | 2012-07-10 | 2014-01-16 | Atomic Energy Council-Institute Of Nuclear Energy Research | Process of Evaluating Blood-Brain Barrier Permeability of Stroke Rat by Using Fluorescent Substance |
| CN105274144A (zh) * | 2015-09-14 | 2016-01-27 | 徐又佳 | 通过CRISPR/Cas9技术得到敲除铁调素基因斑马鱼的制备方法 |
| WO2016123841A1 (zh) * | 2015-02-03 | 2016-08-11 | 东南大学 | 老年痴呆和心脑血管疾病检测的多模态成像的制剂及应用 |
| RU2610212C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-02-08 | Александр Владимирович Самородов | Способ моделирования тромбоэмболии легочной артерии у крыс |
| JP6383133B1 (ja) * | 2018-02-21 | 2018-08-29 | 国立大学法人信州大学 | 液体塞栓剤組成物 |
| CN109224067A (zh) * | 2018-10-24 | 2019-01-18 | 上海市中西医结合医院 | 一种糖尿病性脑内微小病变模型啮齿动物的生产方法 |
| CN110150229A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-08-23 | 上海市中西医结合医院 | 一种糖尿病足肌腱变性坏死症模型啮齿动物的生产方法 |
| CN110496243A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-11-26 | 清华大学 | 一种基于液态金属的血管栓塞剂及其制备方法 |
| RU2734158C1 (ru) * | 2020-03-18 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ моделирования критической ишемии нижних конечностей у экспериментальных животных-крыс |
| RU2734568C1 (ru) * | 2019-12-09 | 2020-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Ангиолайф" | Способ моделирования ишемии конечности |
| CN114129295A (zh) * | 2021-11-11 | 2022-03-04 | 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） | 一种新型经颈动脉注射脑转移瘤动物模型的构建方法 |
| US20220080044A1 (en) * | 2020-09-14 | 2022-03-17 | National Yang-Ming University | Method for preventing or treating peripheral arterial occlusive disease |
-
2022
- 2022-07-06 CN CN202210788114.1A patent/CN115245143A/zh active Pending
Patent Citations (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU787042A1 (ru) * | 1979-01-02 | 1980-12-15 | Московское Высшее Техническое Училище Им.Н.Э.Баумана | Способ лечени облитерирующего атеросклероза сосудов конечностей |
| US5095027A (en) * | 1991-02-28 | 1992-03-10 | Clintec Nutrition Co. | Method for treating reperfusion injury employing L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid |
| WO1996022789A1 (en) * | 1995-01-23 | 1996-08-01 | The Regents Of The University Of California | Novel angiographic vascular occlusion agents and a method for hemostatic occlusion |
| CN1283463A (zh) * | 2000-08-17 | 2001-02-14 | 张新国 | 海藻酸钠固态微球血管栓塞剂的生产工艺 |
| WO2003028756A2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Strauss Bradley H | An in vivo animal model of chronic arterial occlusion and use of collagenase to facilitate guide wire crossing in chronic arterial occlusions |
| AU2002328729A2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-14 | Matrizyme Pharma Corporation | Use of collagenase to facilitate guide wire crossing in total arterial occlusions |
| US20050133046A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-06-23 | Becker Timothy A. | Compositions and methods for improved occlusion of vascular defects |
| CN1713245A (zh) * | 2004-06-21 | 2005-12-28 | 上海第二医科大学附属仁济医院 | 建立血管性勃起功能障碍动物模型的方法 |
| CN101056535A (zh) * | 2004-09-13 | 2007-10-17 | 财团法人日本健康科学振兴财团 | 动脉闭塞性疾病动物模型的构建 |
| CN1727005A (zh) * | 2005-05-10 | 2006-02-01 | 昆明医学院第一附属医院 | 大鼠创伤性肢体深静脉血栓形成动物模型的建立方法 |
| CN1954825A (zh) * | 2005-10-26 | 2007-05-02 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 超微通心络中药组合物及其新用途 |
| WO2007072147A2 (en) * | 2005-12-19 | 2007-06-28 | Ernst, Johanna, Catarina | Composition for diagnosing and treating circulatory system diseases |
| WO2007143173A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | The Methodist Hospital Research Institute | Atherogenic compositions and animal models of vascular lesions |
| WO2010124654A1 (zh) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | 北京圣医耀科技发展有限责任公司 | 含抗血管瘤药物海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法和应用 |
| US20110054236A1 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for targeting tumors |
| KR20120029604A (ko) * | 2010-09-17 | 2012-03-27 | 연세대학교 산학협력단 | 혈전용해제의 스크리닝 방법 |
| KR20130065156A (ko) * | 2011-12-09 | 2013-06-19 | 고려대학교 산학협력단 | 콜레스테롤 식이요법 및 염증 유도에 의해서 유발된 진행성 죽상동맥경화 병변을 수반하는 토끼 모델 |
| CN102697574A (zh) * | 2012-05-28 | 2012-10-03 | 常明涛 | 一种腹腔压力升高的大鼠模型的构建方法 |
| US20140017173A1 (en) * | 2012-07-10 | 2014-01-16 | Atomic Energy Council-Institute Of Nuclear Energy Research | Process of Evaluating Blood-Brain Barrier Permeability of Stroke Rat by Using Fluorescent Substance |
| WO2016123841A1 (zh) * | 2015-02-03 | 2016-08-11 | 东南大学 | 老年痴呆和心脑血管疾病检测的多模态成像的制剂及应用 |
| CN105274144A (zh) * | 2015-09-14 | 2016-01-27 | 徐又佳 | 通过CRISPR/Cas9技术得到敲除铁调素基因斑马鱼的制备方法 |
| RU2610212C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-02-08 | Александр Владимирович Самородов | Способ моделирования тромбоэмболии легочной артерии у крыс |
| JP6383133B1 (ja) * | 2018-02-21 | 2018-08-29 | 国立大学法人信州大学 | 液体塞栓剤組成物 |
| CN109224067A (zh) * | 2018-10-24 | 2019-01-18 | 上海市中西医结合医院 | 一种糖尿病性脑内微小病变模型啮齿动物的生产方法 |
| CN110150229A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-08-23 | 上海市中西医结合医院 | 一种糖尿病足肌腱变性坏死症模型啮齿动物的生产方法 |
| CN110496243A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-11-26 | 清华大学 | 一种基于液态金属的血管栓塞剂及其制备方法 |
| RU2734568C1 (ru) * | 2019-12-09 | 2020-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Ангиолайф" | Способ моделирования ишемии конечности |
| RU2734158C1 (ru) * | 2020-03-18 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ моделирования критической ишемии нижних конечностей у экспериментальных животных-крыс |
| US20220080044A1 (en) * | 2020-09-14 | 2022-03-17 | National Yang-Ming University | Method for preventing or treating peripheral arterial occlusive disease |
| CN114129295A (zh) * | 2021-11-11 | 2022-03-04 | 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） | 一种新型经颈动脉注射脑转移瘤动物模型的构建方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| 何涛: "灵芝川芎合剂治疗下肢动脉粥样硬化闭塞症的实验研究", 《广东医学》, vol. 39, no. 19, pages 2865 - 2868 * |
| 史新萌: "可注射原位凝胶栓塞剂的研究进展", 《药学学报》, vol. 57, no. 3, pages 644 - 657 * |
| 李土明: "脑小血管病总体负担与急性大动脉粥样硬化性脑梗死认知功能障碍的相关性", 《中国实用神经疾病杂志》, vol. 24, no. 15, 15 August 2021 (2021-08-15), pages 1306 - 1311 * |
| 李婷: "联合抗凝治疗在心源性脑栓塞中的应用效果", 《中国医药指南》, vol. 18, no. 27, 30 September 2020 (2020-09-30), pages 123 - 124 * |
| 李文文: "下肢动脉硬化闭塞症的外科治疗", 《中国中西医结合外科杂志》, vol. 20, no. 5, pages 560 - 563 * |
| 王懿;孙蓉;: "血栓闭塞性脉管炎动物模型研究进展", 中国药物警戒, no. 12, 15 December 2012 (2012-12-15), pages 32 - 34 * |
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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