CN108567575A - 一种适合老年人服用的奥拉西坦口服制剂制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种适合老年人服用的奥拉西坦口服制剂制备方法,以药物与辅料的合理配伍，通过流化床制粒压片制得，可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致，非常适合吞咽困难的老年患者。本发明制备的奥拉西坦口腔崩解片，配方合理，制备的流化床颗粒细小均匀，休止角在30‑35度之间，流动性良好，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象，制得的口腔崩解片硬度在35‑50N；崩解时限30‑40S，口感较好，无砂砾感，20min累计溶出率超过80%，不需要特殊生产条件，具有生产成本低，携带、储存、运输和服用方便的特点，提高了患者服用依从性，具有较高的实用价值。

Description

一种适合老年人服用的奥拉西坦口服制剂制备方法
技术领域
本发明涉及奥拉西坦口服制剂，具体涉及一种奥拉西坦口腔崩解片的制备方法。
背景技术
奥拉西坦，化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成，1987年开发上市的一种促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，临床上主要用于治疗老年痴呆，多梗塞痴呆剂神经官能证、脑外伤，脑炎等症引起的大脑功能不全，记忆力障碍。目前该类药物引起了人们广泛的注意和兴趣，对该类药物的需求量也与日剧增。
关于奥拉西坦制剂，目前临床上主要有注射剂、胶囊剂以及普通片剂。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。因而，处于用药安全性考虑，优先选择口服制剂(如胶囊剂、片剂)。目前临床应用的奥拉西坦口服制剂(胶囊剂或片剂)存在很明显的弊端：一方面，无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；另一方面，服用奥拉西坦的患者多为老年人，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用奥拉西坦胶囊剂、普通片剂十分不便。
口腔崩解片，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致；与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，非常适合老年人服用。经查，关于奥拉西坦混选体口腔崩解研制尚未文献报道。王立江等人在中国专利CN101766595A公开了一种奥拉西坦左旋体口腔崩解片，以左旋奥拉西坦原料、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得；在重复该专利时发现，由于左旋奥拉西坦水溶性极好，吸湿性强，在湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，加大了制粒的难度，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒，而且可压性较差，不利于制剂生产。因而，开发新的制备奥拉西坦口腔崩解片的制剂技术十分必要。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种奥拉西坦口腔崩解片的制备方法,该方法制备的奥拉西坦口腔崩解片可在无水或少量水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，对消化道黏膜刺激性小，生物利用度高。
除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。
本发明的目的是这样实现的：
常用的制备口腔崩解片的方法主要有冻干法、固体溶液法、流化床制粒法、粉末直接压片法。相对而言，冻干法和固体溶液法需要特定设备，成本较高，而且工艺复杂；虽然粉末直接压片法成本低、工艺简单，但是制备的口腔崩解片质量不好控制，口感较差，多有砂砾感。本发明选用流化床制粒法，能够有效地保证口腔崩解片的质量，同时成本相对较低。在实验研发过程中发现，采用流化床一步制粒法制备奥拉西坦口腔崩解片也同样存在很多缺陷，比如工艺控制不好会使物料粉末不易达到流化状态，引起堵塞喷嘴和过滤袋，同时还可能造成制得的颗粒有色斑或粒径偏大，分布不均匀，从而影响药物的溶出和吸收。
奥拉西坦口腔崩解片的制备方法，包括物料过筛、流化床制粒、压片步骤，其特征在于：所述流化床制粒为将过筛后的奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为25～60℃，进风速率为800～1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1000～1500m3/小时，进风温度为45～110℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟。
由于奥拉西坦吸湿性强，制备口腔崩解片过程中通常会加大填充剂的用量，填充剂用量大会影响片剂的口感，一旦控制不好就会出现砂砾感，同时崩解时限较长，药物溶出较慢。本发明方法制备的奥拉西坦口腔崩解片,包括奥拉西坦，填充剂，崩解剂，粘合剂，矫味剂和润滑剂；所述填充剂选自可压性淀粉、微晶纤维素、药用碳酸钙中的一种或几种组合；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。
此外，发明人还发现，在流化床制粒为喷液之前，干燥的物料易受到静电及粘附在流化床壁上和滤袋上，这些黏住的物料不能参与制粒，导致颗粒的均匀性和收率收到影响，若粘壁严重时，甚至会出现塌锅的现象从而导致后续制粒工作无法进行。
优选的，上述流化床制粒为将过筛后的奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为38～58℃，进风速率为1000～1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1200～1500m3/小时，进风温度为68～98℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂为甲基纤维素与羧甲基纤维素钠按照质量比1:1～3混合而成，其中粘合剂溶液的浓度为6％-15％，以质量体积百分含量g/mL计。
本发明方法制备的奥拉西坦口腔崩解片包括奥拉西坦15～25％，填充剂45～55％，崩解剂20～25％，粘合剂3～5％，矫味剂2～3％，润滑剂1～3％。
经大量实验证明，采用可压性淀粉与微晶纤维素的复合填充剂，与羧甲基淀粉钠与低取代羟丙基纤维素形成的复合崩解剂配伍，制得的奥拉西坦口腔崩解片崩解时间更短，溶出更快。优选的，上述填充剂为可压性淀粉与微晶纤维素按照质量比1：1～3混合而成；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠与低取代羟丙基纤维素按照质量比1:2～3混合而成。
具体的，上述奥拉西坦口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：
1)物料过筛：将15～25％奥拉西坦、45～50％填充剂、20～25％崩解剂、2～3％矫味剂、3～5％粘合剂、1～3％润滑剂分别过100目筛，备用；所述填充剂为可压性淀粉与微晶纤维素按照质量比1：1～3混合而成；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠与低取代羟丙基纤维素按照质量比1:2～3混合而成；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂为微粉硅胶或硬脂酸镁；所述粘合剂为甲基纤维素与羧甲基纤维素钠按照质量比2:2～3混合而成；
2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为38～58℃，进风速率为1000～1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1200～1500m3/小时，进风温度为68～98℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂溶液的浓度为6％-15％，以质量体积百分含量g/mL计；
3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速20～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～16mm。
有益效果：
本发明提供了一种奥拉西坦口腔崩解片的制备方法,制备的崩解片可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致，非常适合吞咽困难的老年患者。本发明通过药物与特定辅料的合理配伍，制备得到的奥拉西坦口腔崩解片，消除了奥拉西坦因吸湿性而使用较大量填充剂带来口感较差的缺点，制得的奥拉西坦口腔崩解片无砂砾感，崩解时间短，药物溶出快。本发明通过流化床制粒法制备奥拉西坦口腔崩解片，通过进风温度、进风速度等一系列参数的控制，有效的解决了流化床制粒过程中物料粉末不易达到流化状态，引起堵塞喷嘴和过滤袋以及制得的颗粒有色斑或粒径偏大，分布不均匀的技术问题，制备的流化床颗粒细小均匀，休止角在30-35度之间，流动性良好，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象，制得的口腔崩解片硬度在35-50N，非常适合生产、运输、包装、储存；崩解时限30-45S，口感较好，无砂砾感，20min累计溶出率超过80％。同时，通过进一步的参数控制，解决了干燥的物料易受到静电及粘附在流化床壁上和滤袋上而影响颗粒的均匀性和收率的问题，保证了流化床制粒的顺利进行。本发明制备方法简单，适合工业化生产。
实施例
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。本发明所用原料及试剂均为市售产品。
实施例1
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、木糖醇、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为45℃，进风速率为1100m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1300m3/小时，进风温度为75℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为8％，粘合剂溶液的喷入速度为20mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速25r/min，填充压力为35N，充填深度为12mm。
实施例2
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、安赛蜜、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为50℃，进风速率为1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1400m3/小时，进风温度为90℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为10％，粘合剂溶液的喷入速度为25mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速23r/min，填充压力为32N，充填深度为14mm。
实施例3
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、安赛蜜、微粉硅胶分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为38℃，进风速率为1000m3/小时；升高进风温度，采用侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1200m3/小时，进风温度为68℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为6％，粘合剂溶液的喷入速度为30mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速20r/min，填充压力为30N，充填深度为10mm。
实施例4
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为58℃，进风速率为1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1500m3/小时，进风温度为98℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为15％，粘合剂溶液的喷入速度为30mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速30r/min，填充压力为40N，充填深度为16mm。
实施例5
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、木糖醇、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为55℃，进风速率为1100m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1400m3/小时，进风温度为80℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为12％，粘合剂溶液的喷入速度为27mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速22r/min，填充压力为38N，充填深度为13mm。
实施例6
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为25，进风速率为800m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1000m3/小时，进风温度为45℃，粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为10％的淀粉浆，所述粘合剂溶液的喷入速度为30mL/分钟。
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速30r/min，填充压力为40N，充填深度为16mm。
实施例7(对比实施例1)
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为25，进风速率为800m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1000m3/小时，进风温度为45℃，粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为10％的淀粉浆，所述粘合剂溶液的喷入速度为30mL/分钟。
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速30r/min，填充压力为40N，充填深度为16mm。
实施例8(对比实施例2)
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、木糖醇、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为100℃，进风速率为1600m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为2000m3/小时，进风温度为130℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为8％的甲基纤维素溶液，粘合剂溶液的喷入速度为20mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速25r/min，填充压力为35N，充填深度为12mm。
实施例9(对比实施例3)
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、木糖醇、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为45℃，进风速率为1100m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1300m3/小时，进风温度为75℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为50％的甲基纤维素溶液，粘合剂溶液的喷入速度为50mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速25r/min，填充压力为35N，充填深度为12mm。
实施例10(对比实施例4)
奥拉西坦口腔崩解片的制备
处方(质量比)
制备方法：
(1)物料过筛：将奥拉西坦、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、木糖醇、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为80℃，进风速率为1800m3/小时；升高进风温度，采用顶喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为2200m3/小时，进风温度为120℃,粘合剂溶液的浓度为质量体积百分含量以g/mL计为10％的羧甲基纤维素钠溶液，粘合剂溶液的喷入速度为25mL/分钟；
(3)压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速23r/min，填充压力为32N，充填深度为14mm。
实施例11
奥拉西坦口腔崩解片的质量评价
实验1：成粒性及可压性检查
使待测物料从同一高度的固定漏斗中自由落下，在半径为r的圆盘上形成堆积体，直至物料从圆盘边缘溢出，测定堆积体的高度h，重复测定3次，取平均值，标记为h平均，即h平均＝(h1+h2+h3)/3，计算arctan(h平均/r)，若arctan(h平均/r)＜35°，并且＞25°，即认为颗粒均匀，利于工业化生产。以同一型号的压片机进行压制，均将硬度控制在35-50N范围内。重点检查硬度，并观察是否有碎裂、软化或粘涩冲等异常情况。
实验2：崩解时限检查
取2ml水(37℃)置于5ml试管中，加入上述实施例制备的样品，开始计时，至全部崩散开成独立的细小颗粒，停止计时，记录崩解时间，崩解过程中试管需静置，每次取6片进行检测，取其平均值。
实验3：口感检查
选取健康志愿者6名，将上述实施例制备的样品置于舌面上开始计时，至在口腔中全部崩散开停止计时，记录崩解时间，并感受片子自置于口中至完全崩解后口腔中的感觉，如甜/苦，有无沙砾感等。
实验4：溶出行为检查
鉴于中国食品药品监督管理局官网未公布的奥拉西坦溶出检测方法，考虑到奥拉西坦的物理、化学及生物学性质，推测在肠道中吸收，同时在检测原料药的饱和溶解度较低，在约pH5.6-5.8时，饱和溶解度最大，具有pH依赖性，且原料药为弱酸性药物，故定pH6.8醋酸盐缓冲液+1％吐温(表面)为筛选介质，条件如下：
试验溶液：pH6.8醋酸盐缓冲液+1％吐温
桨转速：50rpm
试验液体积：900ml。
上述实施例的评测结果如下表。
实施例1-6制备的奥拉西坦口腔崩解片，流化床颗粒细小均匀，休止角在30-35度之间，流动性良好，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象，制得的口腔崩解片硬度在35-50N，非常适合生产、运输、包装、储存；崩解时限30-40S，口感较好，无砂砾感，20min累计溶出率超过80％。采用复合填充剂结合复合崩解剂制备的崩解片(实施例1-5)，崩解时限、口感和20min累计溶出率(％)均好于单一填充剂和崩解剂的组合(实施例7)。在采用流化床制备口腔崩解片的过程中发现，不同的工艺会引起很大的差别。如进风温度与进风速度控制不好，会导致颗粒脆性大，松密度和流动性小，部分颗粒外干内湿，颜色较深(如实施例9)；粘合剂的浓度与加入速度控制不好，会导致颗粒粒径大，脆性小，硬度大，物料结块，堵塞喷嘴，造成实际粘合剂用量不足，细粉多，甚至有塌床的危险(如实施例8、实施例10)。
将上述实施例1-5制备的奥拉西坦口腔崩解片，在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％条件下进行长期稳定性试验，分别在3月、6月、9月、12月、18月五个时间点分别检测，样品性状、含量、有关物质均符合规定；稳定性研究样品口感较好，表明样品在18个月效期内稳定性良好。
本发明制备的奥拉西坦口腔崩解片，配方合理，制备的流化床颗粒细小均匀，休止角在30-35度之间，流动性良好，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象，制得的口腔崩解片硬度在35-50N；崩解时限30-45S，口感较好，无砂砾感，20min累计溶出率超过80％，不需要特殊生产条件，具有生产成本低，携带、储存、运输和服用方便的特点，提高了患者服用依从性。本发明可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致，非常适合吞咽困难的老年患者，具有较高的实用价值。

Claims (5)

1.奥拉西坦口腔崩解片的制备方法，包括物料过筛、流化床制粒、压片步骤，其特征在于：所述流化床制粒为将过筛后的奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为25～60℃，进风速率为800～1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1000～1500m3/小时，进风温度为45～110℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟。
2.如权利要求1所述方法，其特征在于：制备的奥拉西坦口腔崩解片包含奥拉西坦，填充剂，崩解剂，粘合剂，矫味剂和润滑剂；所述填充剂选自可压性淀粉、微晶纤维素、药用碳酸钙中的一种或几种组合；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。
3.如权利要求1或2所述方法，其特征在于：所述流化床制粒为将过筛后的奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为38～58℃，进风速率为1000～1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1200～1500m3/小时，进风温度为68～98℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂为甲基纤维素与羧甲基纤维素钠按照质量比1:1～3混合而成，其中粘合剂溶液的浓度为6%-15%，以质量体积百分含量g/mL计。
4.如权利要求1或2所述方法，其特征在于：所述填充剂为可压性淀粉与微晶纤维素按照质量比1：1～3混合而成；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠与低取代羟丙基纤维素按照质量比1:2～3混合而成。
5.一种奥拉西坦口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：
1）物料过筛：将15～25%奥拉西坦、45～50%填充剂、20～25%崩解剂、2～3%矫味剂、3～5%粘合剂、1～3%润滑剂分别过100目筛，备用；所述填充剂为可压性淀粉与微晶纤维素按照质量比1：1～3混合而成；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠与低取代羟丙基纤维素按照质量比1:2～3混合而成；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂为微粉硅胶或硬脂酸镁；所述粘合剂为甲基纤维素与羧甲基纤维素钠按照质量比2:2～3混合而成；
2）流化床制粒：将奥拉西坦、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为38～58℃，进风速率为1000～1200m3/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦颗粒，其中进风速率为1200～1500m3/小时，进风温度为68～98℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂溶液的浓度为6%-15%，以质量体积百分含量g/mL计；
3）压片：将流化床制备的奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速20～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～16mm。
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