CN108546238A - α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法 - Google Patents

α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108546238A
CN108546238A CN201810500312.7A CN201810500312A CN108546238A CN 108546238 A CN108546238 A CN 108546238A CN 201810500312 A CN201810500312 A CN 201810500312A CN 108546238 A CN108546238 A CN 108546238A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
mmol
asymmetric hydrogenation
proh
bottles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810500312.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108546238B (zh
Inventor
丁小兵
王斯敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taizhou aishente Technology Co., Ltd
Shenzhen Catalys Technology Co Ltd
Original Assignee
Kate Lis (shenzhen) Science And Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kate Lis (shenzhen) Science And Technology Co Ltd filed Critical Kate Lis (shenzhen) Science And Technology Co Ltd
Priority to CN201810500312.7A priority Critical patent/CN108546238B/zh
Publication of CN108546238A publication Critical patent/CN108546238A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108546238B publication Critical patent/CN108546238B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/06—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于不对称催化领域，公开了一种α‑酮酰胺类化合物的不对称氢化方法，包括以下步骤：在催化剂、碱、溶剂的存在下，α‑酮‑β‑烯酰胺类化合物在氢气氛围中还原得到手性α‑羟基‑β烯酰胺类化合物；所述催化剂是由金属铱盐与手性配体络合得到，所述手性配体选自以下化合物：

Description

α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法
技术领域
本发明属于不对称催化领域，具体是一种α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法。
背景技术
手性高苯丙氨酸及其衍生物是有机合成中的重要中间体，这种结构单元存在于许多手性生物活性分子中，其中包括已经成为药物的雷米普利、贝那普利、依那普利等普利类药物。虽然目前已经有多种获得光学纯的高苯丙氨酸及其衍生物的方法，但是这些方法的重现性、经济性仍有待提升。
发明人设计了一种新的合成路线来制备手性高苯丙氨酸衍生物，如下式所示，其中不对称氢化是关键步骤，氢化底物苯乙烯基乙醛酸衍生物可从羟醛缩合获得，得到的手性醇可以转化为氨基酸。氢化步骤的难点在于化学选择性和对映选择性：共轭酮的选择性1，2-还原以及乙烯基和羧基之间的区分必须在一个步骤实现。
发明人最近开发了一系列用于Ir催化的不对称氢化的二茂铁基三齿配体：f-amphox，f-amphol和f-ampha。此类配体在简单和官能化酮的不对称氢化中表现出优异的反应性和立体选择性。
发明内容
本发明的目的是提供一类底物适用范围广、选择性高的α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法，从而可以应用于医药卫生和精细化工等领域。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法，包括以下步骤：
在催化剂、碱、溶剂的存在下，α-酮-β-烯酰胺类化合物在氢气氛围中还原得到手性α-羟基-β烯酰胺类化合物；所述催化剂是由金属铱盐与手性配体络合得到，所述手性配体选自以下化合物：
进一步地，所述α-酮-β-烯酰胺类化合物是下述通式A表示的化合物：
其中，R1选自苯基、取代苯基、芳基、取代芳基，R2选自烷基、二苯甲基、苄基。
术语“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至12个碳原子的烷基，更优选含有1至6个碳原子的烷基。非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基。
术语“芳基”指具有共轭的π电子体系的6至14元全碳单环或稠合多环(也就是共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至10元，例如苯基和萘基。
取代芳基指至少有一个取代基的芳基，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。
取代苯基指至少有一个取代基的苯基，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。
进一步地，所述取代苯基是卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基取代的苯基，所述芳基是噻吩基、呋喃基或萘基，所述R2选自叔丁基、二苯甲基、苄基、甲基。
进一步地，R1选自苯基、氯代苯基、溴代苯基、三氟甲基苯基、氟代苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、噻吩基、呋喃基、萘基。
进一步地，所述溶剂选自甲苯、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、三氟乙醇、1，2-二氯乙烷中的至少一种，最优选的溶剂是1，2-二氯乙烷。
进一步地，所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、碳酸铯、氢氧化钾中的至少一种，最优选的碱是氢氧化钾。
进一步地，所述金属铱盐为[Ir(COD)Cl]2。
进一步地，所述金属铱盐与手性配体的摩尔比为1：1～4，最优选的摩尔比是5：11。
进一步地，所述α-酮-β-烯酰胺类化合物与催化剂的摩尔比为100～20000：1，最优选的摩尔比是1000：1。
进一步地，反应温度为0～50℃，氢气压力为2～50atm，反应时间为2～24h，最优选的温度是室温，最优选的氢气压力为20atm，最优选的反应时间是12h。
一种贝那普利的合成方法，包括以下步骤：式1c化合物经不对称氢化还原得到式2c化合物，式2c化合物经还原得到式3c化合物，式3c化合物脱保护基得到式4c化合物，式4c化合物酯化得式5c化合物：
其中，式1c化合物的不对称氢化还原如上述的反应条件。
本发明具有以下有益效果：
1、催化效果好，对大部分底物可以实现99％的转化和98％的ee值。
2、该方法可以以55％收率、98.5％ee值合成贝那普利的关键中间体。
3、催化效率高，可以在短时间和低压条件下较快地得到产物。
4、选择性好，底物中的双键可以和铱催化剂配位而保留，只有羰基被还原。
本发明操作简单，转化率和选择性高，成本低廉，具有原子经济性高、环境友好等优点，具有非常良好的工业化应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
以下实施例中，所有对水分或空气敏感的反应和操作均在充满氩气的手套箱中进行或使用舒伦克管进行；无水iPrOH、MeOH、DCM、THF、三氟乙醇、1，2-DCE和甲苯均购自J&K；根据文献(Inorg.Chem.1985,24,2334.；Inorg.Chem.1995,34,1413.)制备[Ir(COD)Cl]2；用CDCl3作为溶剂，四甲基硅烷作为内标，用Bruker ADVANCE III(400MHz)核磁仪记录1HNMR，13C NMR；化学位移以ppm表示，以0.00ppm的TMS作为低场，以7.26ppm(1H NMR)或77.16ppm(13C NMR)为参考；s表示单峰，d表示双峰，t表示三重峰，q表示四重峰，m表示多重峰，耦合常数的单位是Hz；通过Agilent 1260HPLC、Daicel手性柱进行HPLC分析。
实施例1
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的iPrOH(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为92％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.34(m,2H),7.34–7.19(m,8H),6.75(s,1H),6.71(s,1H),6.31(dd,J＝15.9,6.6Hz,1H),4.76(d,J＝6.5Hz,1H),4.45(dd,J＝5.6,3.6Hz,2H),3.65(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.03,137.75,136.00,133.33,128.90128.76,128.31,127.85,127.79 126.86,126.82,73.06,43.64.对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝6.4min,tR2＝8.4min.
实施例2
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L2(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的iPrOH(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为30％，经HPLC分析，测得ee值为81％。
实施例3
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L3(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的iPrOH(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为36％，经HPLC分析，测得ee值为84％。
实施例4
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的甲苯(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为89％。
实施例5
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的DCM(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为82％。
实施例6
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的THF(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为85％。
实施例7
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的三氟乙醇(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为21％，经HPLC分析，测得ee值为72％。
实施例8
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的乙醇(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为55％，经HPLC分析，测得ee值为83％。
实施例9
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为94％。
实施例10
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和tBuONa在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为79％。
实施例11
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和MeONa在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为77％，经HPLC分析，测得ee值为92％。
实施例12
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和Cs2CO3在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为81％，经HPLC分析，测得ee值为91％。
实施例13
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为94％。
实施例14
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和MeOK在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为91％，经HPLC分析，测得ee值为90％。
实施例15
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为94％。
实施例16
由1a氢化制备2a
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1a(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入10atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2a。经核磁分析，转化率为95％，经HPLC分析，测得ee值为91％。
实施例17
由1b氢化制备2b
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1b(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2b。经核磁分析，转化率为96％，经HPLC分析，测得ee值为94％。
实施例18
由1c氢化制备2c
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1c(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2c。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为98％。
白色固体，46mg，99％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.0min,tR2＝4.4min.HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C14H19O2N+Na]+:256.1305.；Found:256.1308.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.29(m,2H),7.25(dd,J＝9.9,4.7Hz,2H),7.21–7.15(m,1H),6.65(d,J＝15.9Hz,1H),6.18(dd,J＝15.9,7.0Hz,1H),5.97(s,1H),4.51(d,J＝6.9Hz,1H),3.52(s,1H),1.29(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.5,136.3,132.6,128.6,128.0,127.4,126.8,73.0,51.4,28.8.
实施例19
由1d氢化制备2d
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1d(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2d。经核磁分析，转化率为98％，经HPLC分析，测得ee值为94％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.27(m,2H),7.26–7.15(m,3H),6.66(d,J＝15.9Hz,1H),6.40(s,1H),6.21(dd,J＝15.9,6.7Hz,1H),4.64(dd,J＝6.2,2.4Hz,1H),3.71(s,1H),2.76(d,J＝5.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.75,136.01,133.21,128.76,128.30,126.99,126.82,73.01,26.34.对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝5.6min,tR2＝6.9min.
实施例20
由1f氢化制备2f
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1f(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2f。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为95％。
白色固体，52mg，98％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.5min,tR2＝4.9min.HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C14H18O2NCl+Na]+:290.0915,292.0913；Found:290.0918.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.22(m,4H),6.66(dd,J＝15.9,1.2Hz,1H),6.25(dd,J＝15.9,6.4Hz,2H),4.70–4.35(m,1H),3.94(d,J＝4.2Hz,1H),1.36(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.0,134.6,133.8,131.6,128.9,128.0(d,J＝5.8Hz),128.0,72.9,51.6,28.8.
实施例21
由1g氢化制备2g
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1g(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2g。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为96％。
白色固体，61mg，98％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.8min,tR2＝5.2min.HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C14H18O2NBr+Na]+:334.0423,336.0422；Found:.334.0413
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(t,J＝4.1Hz,2H),6.66(d,J＝15.9Hz,1H),6.25(dd,J＝15.9,6.8Hz,1H),6.03(s,1H),4.57(ddd,J＝6.6,4.2,1.2Hz,1H),3.52–2.71(m,1H),1.36(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.1,135.1,131.8,131.4,128.2(d,J＝17.4Hz),128.1,121.9,72.9,51.5,28.8.
实施例22
由1h氢化制备2h
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1h(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2h。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为97％。
白色固体，57mg，96％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.2min,tR2＝4.7min.HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C15H18O2NF3+Na]+:324.1161；Found:324.1182.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.2Hz,2H),7.47(d,J＝8.2Hz,2H),6.76(d,J＝15.8Hz,1H),6.38(dd,J＝15.9,6.3Hz,1H),6.13(s,1H),4.79–4.40(m,1H),3.81–3.27(m,1H),1.37(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.5,139.6,131.4,130.1,δ130.0(q,J＝32.5Hz),125.7(q,J＝2.8Hz),77.5,77.2,76.8,72.9,51.7,28.9.
实施例23
由1i氢化制备2i
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1i(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2i。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为98％。
白色固体，60mg，97％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝3.9min,tR2＝4.7min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C14H18O2NBr+Na]+:334.0429,336.0427；Found:334.0413
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H),7.37(d,J＝7.9Hz,1H),7.28(d,J＝7.8Hz,1H),7.17(t,J＝7.8Hz,1H),6.65(d,J＝15.9Hz,1H),6.28(dd,J＝15.9,6.4Hz,1H),6.17(s,1H),4.59(d,J＝6.1Hz,1H),3.73(s,1H),1.36(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.0,138.3,131.1,131.0,130.2,129.6,129.0,125.5,122.9,72.8,51.6,28.8.
实施例24
由1j氢化制备2j
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1j(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2j。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为95％。
白色固体，48mg，96％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝3.9min,tR2＝4.3min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C14H18O2NF+Na]+:274.1213；Found:274.1214.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.26–7.18(m,1H),7.10(t,J＝7.5Hz,1H),7.04(ddd,J＝10.5,8.2,0.9Hz,1H),6.89(d,J＝15.9Hz,1H),6.35(dd,J＝16.0,6.9Hz,1H),6.00(s,1H),4.66–4.38(m,1H),3.46(t,J＝3.1Hz,1H),1.37(s,9H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.7,160.4(d,J＝249.9Hz),130.0(d,J＝4.7Hz),129.6(d,J＝8.5Hz),127.8(d,J＝3.3Hz),124.3(d,J＝3.6Hz),73.3,51.7,28.9.
实施例25
由1k氢化制备2k
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1k(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2k。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为98％。
白色固体，48mg，98％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel IB-U柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝90:10；流速0.5mL/min；tR1＝1.7min,tR2＝3.6min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C15H21O2N+Na]+:270.1479；Found:270.1465.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27(t,J＝5.7Hz,2H),7.10(t,J＝9.4Hz,2H),6.68(d,J＝15.8Hz,1H),6.20(dd,J＝15.9,6.9Hz,1H),6.14(s,1H),4.68–4.38(m,1H),3.82(d,J＝3.9Hz,1H),2.33(s,3H),1.35(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.3,138.1,133.3,133.3,129.4,126.8,126.2,73.2,51.5,28.8,21.4.
实施例26
由1l氢化制备2l
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1l(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2l。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为98％。
白色固体，51.6mg，98％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.3min,tR2＝4.8min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C15H21O3N+Na]+:286.1424；Found:286.1414.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(t,J＝7.9Hz,1H),6.99(t,J＝10.0Hz,1H),6.95–6.86(m,1H),6.81(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),6.69(dd,J＝15.9,0.6Hz,1H),6.27(dd,J＝15.9,6.7Hz,1H),6.17(s,1H),4.69–4.45(m,1H),3.83(d,J＝4.0Hz,1H),3.80(s,3H),1.36(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.1,159.9,137.6,133.0,129.7,127.7,119.5,113.9,112.0,73.0,55.4,51.6,28.8.
实施例27
由1m氢化制备2m
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1m(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2m。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为98％。
白色固体，49.2mg，98％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.1min,tR2＝4.6min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C14H18O2NF+Na]+:274.1212；Found:274.1214.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(dd,J＝8.6,5.4Hz,2H),7.00(t,J＝8.7Hz,2H),6.68(d,J＝15.9Hz,1H),6.17(dd,J＝15.9,6.9Hz,1H),6.06(s,1H),4.70–4.45(m,1H),3.52(d,J＝7.5Hz,1H),1.36(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.9,162.7(d,J＝247.7Hz),132.3,132.3,128.4(d,J＝8.0Hz),127.0(d,J＝2.1Hz),115.7(d,J＝21.7Hz),73.1,51.7,28.9.
实施例28
由1n氢化制备2n
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1n(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2n。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为96％。
白色固体，48.7mg，97％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝3.7min,tR2＝4.4min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C14H18O2NF+Na]+:274.1204；Found:274.1214.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26(dd,J＝8.4,5.6Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),7.11–7.03(m,1H),6.99–6.84(m,1H),6.69(d,J＝15.9Hz,1H),6.31(ddd,J＝29.0,16.0,6.7Hz,1H),6.09(s,1H),4.60(d,J＝6.3Hz,1H),3.57(s,1H),1.37(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.7,163.2(d,J＝245.5Hz),138.5(d,J＝7.7Hz),132.0,130.2(d,J＝8.4Hz),128.7,122.7(d,J＝12.0Hz),115.1(d,J＝21.4Hz),113.3(d,J＝21.9Hz),73.0,51.7,28.9.
实施例29
由1o氢化制备2o
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1o(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2o。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为97％。
白色固体，46.8mg，98％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.1min,tR2＝4.5min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C12H17O2NS+Na]+:262.0875；Found:262.0872.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(d,J＝4.9Hz,1H),6.99–6.91(m,2H),6.86(t,J＝13.3Hz,1H),6.25(s,1H),6.09(dd,J＝15.7,6.5Hz,1H),4.59–4.49(m,1H),3.97(s,1H),1.35(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.1,141.3,127.5,126.6(d,J＝2.6Hz),126.1,125.0,72.8,51.5,28.8.
实施例30
由1p氢化制备2p
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1p(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2p。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为98％。
白色固体，42.8mg，96％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝6.5min,tR2＝6.9min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C12H17O3N+Na]+:246.1108；Found:246.1101.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),6.55(d,J＝15.8Hz,1H),6.36(dd,J＝3.2,1.8Hz,1H),6.27(d,J＝3.1Hz,1H),6.18(dd,J＝15.8,6.6Hz,1H),6.14(s,1H),4.54(dd,J＝5.4,4.1Hz,1H),3.82–3.63(m,1H),1.35(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.0,152.0,142.5,125.7,121.2,111.5,109.1,72.7,51.6,28.8.
实施例31
由1q氢化制备2q
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。通过注射器将得到的溶液(50μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1q(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2q。经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值为96％。
白色固体，55mg，97％收率。对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel AD-3柱,254nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝80:20；流速1.0mL/min；tR1＝4.4min,tR2＝5.2min. HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C18H21O2N+Na]+:306.1455；Found:306.1465.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88–7.64(m,4H),7.58(d,J＝8.5Hz,1H),7.45(dd,J＝5.6,3.6Hz,2H),6.88(d,J＝15.8Hz,1H),6.40(dd,J＝15.8,6.7Hz,1H),6.21(s,1H),4.66(d,J＝6.4Hz,1H),3.86(s,1H),1.38(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.2,133.6,133.6,133.3,133.3,128.4,128.2,127.8,127.6,127.1,126.5,126.3,123.7,73.2,51.6,28.9.
实施例32
S/C＝10 000的实验
在充满氩气的手套箱中，向10mL小瓶中加入金属前体[Ir(COD)Cl]2(4.0mg，5.9×10-3mmol)，配体L1(7.3mg，13.1×10-3mmol)和无水iPrOH(3mL)。混合物在25℃下搅拌2h，得到橙红色溶液。将溶液稀释浓至4×10-4mmol/mL。通过注射器将该溶液(50μL，c＝4×10- 4mmol/mL)和KOH在iPrOH(40μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1c(0.2mmol)的1，2-DCE(2mL)溶液的5mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2c。收率为99％，经HPLC分析，测得ee值为97％。
实施例33
放大实验
通过注射器将催化剂[Ir(COD)Cl]2-L1溶液(65μL，c＝4×10-3mmol/mL)和KOH在iPrOH(520μL，c＝0.05mmol/mL)中的溶液转移到装有1c(2.6mmol)的1，2-DCE(20mL)溶液的50mL小瓶中。将小瓶转移到高压釜中，然后装入50atm的H2，并在室温下搅拌12h。氢气在通风良好的通风橱中缓慢释放，溶液浓缩之后通过硅胶柱除去金属络合物，得到产物2c。收率为96％，经HPLC分析，测得ee值为95％。
实施例34
贝那普利中间体的合成
在装满氩气的手套箱中，向装有2c(300mg，1.3mmol)的25mL小瓶中加入15mg 5％Pd/C和6mL MeOH。随后，将小瓶转移到高压釜中，然后装入20atm的H2，并在室温下搅拌6h。溶液通过短硅胶柱除去Pd/C固体。将得到的粗产物用DCM和石油醚重结晶，得到纯的3c。(260mg，产率86％，99％ee)
在氩气环境下，向装有3c(120mg，0.51mmol，99％ee)的50mL密封管中加入48％HBr水溶液(2mL)。随后，加热至120℃并在此温度下搅拌12小时。然后将水加入反应混合物中，用乙醚(3×20mL)萃取，将有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，通过柱层析色谱法(石油醚/EtOAc＝1：1)纯化，得到4c(91.8mg，产率68％)。
白色固体，HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C10H12O3N+Na]+:203.0675；Found:203.0679.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(dd,J＝13.9,6.6Hz,2H),7.25–7.15(m,3H),6.01–5.11(m,1H),4.26(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),2.80(t,J＝7.9Hz,2H),2.29–2.09(m,1H),2.09–1.87(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ179.5,140.9,128.7,128.6,126.3,69.6,35.8,31.1.
在氩气环境下，向4c(63mg，0.35mmol)在50mL密封管中加入10％H2SO4/EtOH溶液。随后，将反应在室温下搅拌24小时。然后真空除去EtOH，然后加入水，并用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。将有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，通过柱层析色谱法(乙醚/乙酸乙酯＝10：1)纯化，得到5c(60mg，82％产率，98.5％ee)。
无色液体，对映异构体过量通过HPLC测定，使用Chiracel OD-H柱,215nm,25℃,正己烷:i-PrOH＝95:5；流速1.0mL/min；tR1＝8.395min,tR2＝12.793min.HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C12H16O3N+Na]+:231.0995；Found:231.0992.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35–7.25(m,2H),7.20(dd,J＝7.7,3.6Hz,3H),4.30–4.06(m,3H),2.97(d,J＝5.2Hz,1H),2.76(dt,J＝9.3,5.9Hz,2H),2.23–2.04(m,1H),2.02–1.80(m,1H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.3,141.3,128.7,128.5,126.1,69.8,61.8,36.1,31.1,14.3.
之后，可以按照公开的文献合成得到贝那普利。
实施例35
底物的合成
通用步骤
步骤1：向100mL圆底烧瓶中装入10mL MeOH中的丙酮酸(13.2g，0.15mol)和苯甲醛(15.9g，0.15mol)的混合物。将KOH(12.9g，0.23mol)在50mL甲醇中的溶液加入到混合物中，同时保持温度在25℃。溶液的黄色立即变成橙红色。当温度升至40℃时，出现黄色亚苄基丙酮酸钾的大量沉淀。用布氏漏斗过滤沉淀，并用冷甲醇洗涤，得到2-氧代-4-苯基丁-3-烯酸钾。将40℃的2-氧代-4-苯基丁-3-烯酸钾在水(50mL)中的饱和溶液快速倒入过量的1.6NHCl中。过滤从水中沉淀的酸并溶于二氯甲烷(100mL)中。将混合物用Na2SO4干燥并将溶剂真空蒸发，得到(E)-2-氧代-4-苯基丁-3-烯酸M-1(21.3g，81％产率)。该固体不经进一步纯化即用于下一步。
步骤2：在0℃下，向M-1(0.81g，4.6mmol)、HATU(2.1g，5.5mmol)和HOBt(0.7g，5.5mmol)在无水DMF中的溶液中加入胺或胺盐酸盐(0.6g，5.1mmol)，以及三乙胺(0.5g，5.5mmol)。将混合物搅拌过夜，蒸发并用乙酸乙酯或二氯甲烷稀释。将有机层用1N盐酸洗涤，最后用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚/EtOAc＝30：1)纯化，得到α-酮-β-烯酰胺。(55～68％收率)
部分底物1a,1c,1d,1f,1g,1i,1j,1k,1l,1m,1n,1o,1p,1q为已知化合物，参考文献Angew.Chem.2013,52,12701.、Med.Chem.2011,19,4067.、Angew.Chem.2014,53,6673.，其他底物1b,1h的表征数据如下：
1b：黄色固体，两步收率47％，0.74g.HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C23H19O2N+Na]+:364.1316；Found:364.1308.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03–7.91(m,1H),7.80(d,J＝9.3Hz,1H),7.77(d,J＝16.1Hz,1H),7.70–7.54(m,2H),7.52–7.38(m,3H),7.38–7.25(m,8H),7.25(s,2H),6.25(d,J＝8.5Hz,1H)13C NMR(101MHz,CDCl3)δ185.4,160.5,148.4,140.7,134.5,131.7,129.3,129.2,128.9,127.9,127.6,118.7,57.3.
1h：黄色固体，两步收率53％，0.73g.HRMS-ESI(m/z):Calculated for[C15H16O2NF3+Na]+:322.1029；Found:322.1025.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝1.7Hz,2H),7.75(d,J＝8.2Hz,2H),7.67(d,J＝8.3Hz,2H),7.04(s,1H),1.43(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.4,160.3,145.5,137.8,132.7(q,J＝32.7Hz),129.2,126.1(q,J＝3.0Hz),120.7,77.5,77.2,76.8,51.6,28.4.
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法，包括以下步骤：
在催化剂、碱、溶剂的存在下，α-酮-β-烯酰胺类化合物在氢气氛围中还原得到手性α-羟基-β烯酰胺类化合物；所述催化剂是由金属铱盐与手性配体络合得到，所述手性配体选自以下化合物：
2.根据权利要求1所述的不对称氢化方法，其特征在于，所述α-酮-β-烯酰胺类化合物是下述通式A表示的化合物：
其中，R1选自苯基、取代苯基、芳基、取代芳基，R2选自烷基、二苯甲基、苄基。
3.根据权利要求2所述的不对称氢化方法，其特征在于，所述取代苯基是卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基取代的苯基，所述芳基是噻吩基、呋喃基或萘基，所述R2选自叔丁基、二苯甲基、苄基、甲基。
4.根据权利要求1所述的不对称氢化方法，其特征在于，所述溶剂选自甲苯、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、三氟乙醇、1，2-二氯乙烷中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的不对称氢化方法，其特征在于，所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、碳酸铯、氢氧化钾中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的不对称氢化方法，其特征在于，所述金属铱盐为[Ir(COD)Cl]2。
7.根据权利要求1所述的不对称氢化方法，其特征在于，所述金属铱盐与手性配体的摩尔比为1：1～4。
8.根据权利要求1所述的不对称氢化方法，其特征在于，所述α-酮-β-烯酰胺类化合物与催化剂的摩尔比为100～20000：1。
9.根据权利要求1所述的不对称氢化方法，其特征在于，反应温度为0～50℃，氢气压力为2～50atm，反应时间为2～24h。
10.一种贝那普利的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：式1c化合物经不对称氢化还原得到式2c化合物，式2c化合物经还原得到式3c化合物，式3c化合物脱保护基得到式4c化合物，式4c化合物酯化得式5c化合物：
其中，式1c化合物的不对称氢化还原如权利要求1～9任意一项所述。
CN201810500312.7A 2018-05-23 2018-05-23 α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法 Active CN108546238B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810500312.7A CN108546238B (zh) 2018-05-23 2018-05-23 α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810500312.7A CN108546238B (zh) 2018-05-23 2018-05-23 α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108546238A true CN108546238A (zh) 2018-09-18
CN108546238B CN108546238B (zh) 2020-11-24

Family

ID=63495623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810500312.7A Active CN108546238B (zh) 2018-05-23 2018-05-23 α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108546238B (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110317147A (zh) * 2019-08-03 2019-10-11 台州学院 一种还原α-酮酰胺制备α-羟基酰胺的方法
CN110452132A (zh) * 2019-07-03 2019-11-15 台州学院 一种选择性还原α-酮酰胺酮羰基制备α-羟基酰胺的方法
CN111704528A (zh) * 2020-06-24 2020-09-25 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种手性四醇类糖醇化合物的不对称合成方法
CN111978155A (zh) * 2019-05-24 2020-11-24 凯特立斯（深圳）科技有限公司 二（杂）芳基酮类化合物的不对称氢化方法
CN112142784A (zh) * 2020-10-12 2020-12-29 南方科技大学 氮-膦酰基保护亚胺的不对称还原方法
CN114702474A (zh) * 2021-04-21 2022-07-05 武汉中有药业有限公司 一种左旋烟碱的制备方法
CN116135834A (zh) * 2021-11-17 2023-05-19 中国科学院大连化学物理研究所 铱催化不对称氢化α-羰基酸酯制手性α-羟基酸酯的方法
CN116283686A (zh) * 2023-03-09 2023-06-23 山东新和成氨基酸有限公司 一种蛋氨酸或其衍生物与叔丁基胺类化合物的联合制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090062573A1 (en) * 2007-07-19 2009-03-05 Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha Organic metal compound and process for preparing optically-active alcohols using the same
CN107417562A (zh) * 2017-08-14 2017-12-01 凯特立斯（深圳）科技有限公司 催化前手性α‑酮酰胺合成手性α‑羟基酰胺的方法
CN107722068A (zh) * 2017-11-09 2018-02-23 凯特立斯（深圳）科技有限公司 三齿氮膦配体与其配合物、及其在酮的不对称催化氢化中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090062573A1 (en) * 2007-07-19 2009-03-05 Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha Organic metal compound and process for preparing optically-active alcohols using the same
CN107417562A (zh) * 2017-08-14 2017-12-01 凯特立斯（深圳）科技有限公司 催化前手性α‑酮酰胺合成手性α‑羟基酰胺的方法
CN107722068A (zh) * 2017-11-09 2018-02-23 凯特立斯（深圳）科技有限公司 三齿氮膦配体与其配合物、及其在酮的不对称催化氢化中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CONGCONG YIN，等: "Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Halogenated Ketones for the Efficient Construction of Chiral Halohydrins", 《ADV. SYNTH. CATAL.》 *
谢建华，等: "金属催化的不对称氢化反应研究进展与展望", 《化学学报》 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111978155A (zh) * 2019-05-24 2020-11-24 凯特立斯（深圳）科技有限公司 二（杂）芳基酮类化合物的不对称氢化方法
CN110452132A (zh) * 2019-07-03 2019-11-15 台州学院 一种选择性还原α-酮酰胺酮羰基制备α-羟基酰胺的方法
CN110452132B (zh) * 2019-07-03 2022-04-01 台州学院 一种选择性还原α-酮酰胺酮羰基制备α-羟基酰胺的方法
CN110317147A (zh) * 2019-08-03 2019-10-11 台州学院 一种还原α-酮酰胺制备α-羟基酰胺的方法
CN111704528A (zh) * 2020-06-24 2020-09-25 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种手性四醇类糖醇化合物的不对称合成方法
CN111704528B (zh) * 2020-06-24 2022-07-08 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种手性四醇类糖醇化合物的不对称合成方法
CN112142784A (zh) * 2020-10-12 2020-12-29 南方科技大学 氮-膦酰基保护亚胺的不对称还原方法
CN112142784B (zh) * 2020-10-12 2022-06-17 南方科技大学 氮-膦酰基保护亚胺的不对称还原方法
CN114702474A (zh) * 2021-04-21 2022-07-05 武汉中有药业有限公司 一种左旋烟碱的制备方法
CN116135834A (zh) * 2021-11-17 2023-05-19 中国科学院大连化学物理研究所 铱催化不对称氢化α-羰基酸酯制手性α-羟基酸酯的方法
CN116283686A (zh) * 2023-03-09 2023-06-23 山东新和成氨基酸有限公司 一种蛋氨酸或其衍生物与叔丁基胺类化合物的联合制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108546238B (zh) 2020-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108546238A (zh) α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法
JP3281920B2 (ja) アリルフラン化合物の製造方法
CN1608074B (zh) P-手性磷杂戊环和磷环化合物及其在不对称催化反应中的用途
CN107722068A (zh) 三齿氮膦配体与其配合物、及其在酮的不对称催化氢化中的应用
Madduri et al. Access to chiral α-bromo and α-H-substituted tertiary allylic alcohols via copper (i) catalyzed 1, 2-addition of Grignard reagents to enones
RU2335500C2 (ru) Способ получения производных мевалоновой кислоты, ингибирующих гмг-соа редуктазу
Aitali et al. Enantioselective reduction of aromatic ketones catalysed by chiral ruthenium (II) complexes
Li et al. Weinreb amide directed cross-coupling reaction between electron-deficient alkenes catalyzed by a rhodium catalyst
CN107417562A (zh) 催化前手性α‑酮酰胺合成手性α‑羟基酰胺的方法
Tokunaga et al. Highly enantioselective 1, 4-addition of arylzinc reagents to 3-arylpropenals catalyzed by a rhodium–binap complex in the presence of chlorotrimethylsilane
CN109928995A (zh) 手性螺环膦-氨基-噁唑啉三齿配体及其制备方法和应用
Tanimura et al. Asymmetric allylation reactions of aromatic aldehydes with allyltrichlorosilane catalyzed by chiral bisformamide-type organocatalysts
Maj et al. Asymmetric hydrogenation of 2, 3-dihydro-1H-inden-1-one oxime and derivatives
Hui et al. Synthesis of new C2-symmetric bis (β-hydroxy amide) ligands and their applications in the enantioselective addition of alkynylzinc to aldehydes
CN111848321A (zh) 一种手性胺化亚砜及其制备方法
ISEKI et al. Preparation of optically active 2-(trifluoromethyl) alkan-1-ols by catalytic asymmetric hydrogenation
CN111217809A (zh) 一类手性含氮双烯配体及其制备方法和应用
Tararov et al. Synthesis and highly stereoselective hydrogenation of the statin precursor ethyl (5S)‐5, 6‐isopropylidenedioxy‐3‐oxohexanoate
WO2005016943A1 (ja) 新規な遷移金属錯体、及び該錯体を用いた光学活性アルコールの製造法
Li et al. Synthesis of new β-hydroxy amide ligands and their Ti (IV) complex-catalyzed enantioselective alkynylation of aliphatic and vinyl aldehydes
JP4050294B2 (ja) 光学活性コバルト（ｉｉ）錯体
JP3976357B2 (ja) 光学活性アルコールの製造方法
CN101503339B (zh) 合成光学活性2，3-联烯仲醇的方法
CN112430228A (zh) 一种手性2,3-二氢苯并[b]噻吩1,1-二氧化物、衍生物及制备方法
JP3957346B2 (ja) 光学活性アルコールの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20220110

Address after: 518000 Guangdong Shenzhen Longgang District Bantian street Bantian developed road 4 Yun Li intelligent garden 4 6 floor 03 room.

Patentee after: SHENZHEN CATALYS TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Patentee after: Taizhou aishente Technology Co., Ltd

Address before: 518000 Guangdong Shenzhen Longgang District Bantian street Bantian developed road 4 Yun Li intelligent garden 4 6 floor 03 room.

Patentee before: SHENZHEN CATALYS TECHNOLOGY Co.,Ltd.